Các tá dược thông dụng của dạng bào chế rắn dùng đường uống

Chế phẩm rắn hiện nay là dạng bào chế được lưu hành rộng rãi và sử dụng nhiều nhất trên thị trường, thường bao gồm hai chất chính và tá dược. Tá dược hay còn gọi là tá dược là thuật ngữ chung để chỉ tất cả các nguyên liệu bổ sung trong chế phẩm rắn ngoại trừ thuốc chính. Theo tính chất và chức năng khác nhau của tá dược, tá dược của chế phẩm rắn thường được chia thành: chất độn, chất kết dính, chất phân hủy, chất bôi trơn, chất điều chỉnh giải phóng, đôi khi cũng có thể thêm chất tạo màu và chất tạo hương vị theo yêu cầu của chế phẩm. để cải thiện Hoặc điều chỉnh hình thức và hương vị của công thức.
Tá dược của chế phẩm rắn phải đáp ứng yêu cầu sử dụng làm thuốc và có các đặc điểm sau: ①Có độ ổn định hóa học cao và không có bất kỳ phản ứng vật lý và hóa học nào với thuốc chính; ②Nó không ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị và xác định hàm lượng của thuốc chính; ③Không gây hại cho cơ thể con người Có hại, năm độc, không có phản ứng bất lợi.
1. Chất làm đầy (mỏng hơn)
Do liều lượng của thuốc chính thấp nên liều lượng của một số loại thuốc đôi khi chỉ vài miligam hoặc ít hơn, không có lợi cho việc tạo thành viên hoặc sử dụng lâm sàng. Vì vậy, khi hàm lượng thuốc chính dưới 50mg thì cần bổ sung một lượng chất độn nhất định hay còn gọi là chất pha loãng.
Chất độn lý tưởng phải trơ về mặt sinh lý và hóa học và không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của hoạt chất của thuốc. Các chất độn thường được sử dụng chủ yếu bao gồm: ① Tinh bột, bao gồm tinh bột lúa mì, tinh bột ngô và tinh bột khoai tây, trong đó tinh bột ngô được sử dụng phổ biến nhất; có tính chất ổn định, độ hút ẩm thấp nhưng khả năng nén kém; ② Lactose, tính chất tuyệt vời và có thể nén, tính lưu động tốt; ③ sucrose, có khả năng hút ẩm mạnh; ④ tinh bột tiền gelatin hóa, còn được gọi là tinh bột nén, có khả năng nén tốt, tính lưu động và khả năng tự bôi trơn; ⑤ cellulose vi tinh thể, được gọi là MCC, có khả năng liên kết mạnh mẽ và khả năng nén tốt; được gọi là “chất kết dính khô”; ⑥Mannitol, so với các chất độn trên, đắt hơn một chút và thường được sử dụng ở dạng viên nhai, cũng có hương vị tinh tế; ⑦Muối vô cơ, chủ yếu bao gồm canxi sunfat, canxi photphat, canxi cacbonat, v.v., có tính chất vật lý và hóa học tương đối ổn định.
2. Chất làm ướt và chất kết dính
Chất làm ướt và chất kết dính là những tá dược được thêm vào trong bước tạo hạt. Bản thân chất làm ướt không có tính nhớt mà là chất lỏng tạo ra độ nhớt của vật liệu bằng cách làm ướt vật liệu. Các chất làm ướt thường được sử dụng chủ yếu bao gồm nước cất và ethanol, trong đó nước cất là lựa chọn hàng đầu.
Chất kết dính đề cập đến các vật liệu phụ trợ dựa vào độ nhớt của chính chúng để cung cấp cho các vật liệu không có độ nhớt hoặc không đủ độ nhớt có độ nhớt phù hợp. Chất kết dính thường được sử dụng chủ yếu bao gồm: ① Bùn tinh bột, là một trong những chất kết dính được sử dụng phổ biến nhất, giá rẻ và có hiệu suất tốt, nồng độ thường được sử dụng là 8% -15%; ②Methylcellulose, được gọi là MC, có khả năng hòa tan trong nước tốt; ③Hydroxypropylcellulose, được gọi là HPC, có thể được sử dụng làm chất kết dính dạng bột trực tiếp; ④Hydroxypropylmethylcellulose, được gọi là HPMC, vật liệu hòa tan trong nước lạnh; ⑤Carboxymethylcellulose natri, được gọi là CMC-Na, thích hợp cho các loại thuốc có độ nén kém; ⑥Ethylcellulose, được gọi là EC, vật liệu này không hòa tan trong nước, nhưng hòa tan trong ethanol; ⑦Povidone, được gọi là PVP, vật liệu này cực kỳ hút ẩm, hòa tan trong nước và ethanol; ⑧Ngoài ra còn có polyethylene glycol (gọi tắt là PEG), các chất liệu như gelatin.
3. Chất tan rã
Chất phân rã đề cập đến các tá dược thúc đẩy sự phân hủy nhanh chóng của viên thuốc thành các hạt mịn trong dịch tiêu hóa. Ngoại trừ viên nén uống có yêu cầu đặc biệt như viên nén giải phóng kéo dài, viên nén giải phóng có kiểm soát và viên nén nhai, thông thường cần phải thêm chất phân rã. Các chất phân hủy thường được sử dụng là: ① tinh bột khô, thích hợp cho các loại thuốc không tan hoặc ít tan; ② natri tinh bột carboxymethyl, được gọi là CMS-Na, vật liệu này là chất phân hủy hiệu quả cao; ③ hydroxypropyl cellulose thay thế thấp, được gọi là L -HPC, có thể phồng lên nhanh chóng sau khi hấp thụ nước; ④Sodium methyl cellulose liên kết chéo, được gọi là CCMC-Na; vật liệu trương nở đầu tiên trong nước, sau đó hòa tan, không tan trong etanol; Nhược điểm là nó có khả năng hút ẩm mạnh và thường được sử dụng trong việc tạo hạt viên sủi hoặc viên nhai; ⑥Chất phân hủy sủi bọt chủ yếu bao gồm hỗn hợp natri bicarbonate và axit citric, và axit citric, axit fumaric và natri cacbonat cũng có thể được sử dụng, Kali cacbonat và Kali bicarbonate, v.v.
4. Dầu bôi trơn
Chất bôi trơn có thể được chia thành ba loại, bao gồm chất trượt, chất chống dính và chất bôi trơn theo nghĩa hẹp. ① Glidant: chức năng chính của nó là giảm ma sát giữa các hạt, cải thiện tính lưu động của bột và giúp giảm sự khác biệt về trọng lượng của viên thuốc; ② Chất chống dính: chức năng chính của nó là chống dính trong quá trình nén máy tính bảng. Để đảm bảo hoạt động nén máy tính bảng trơn tru, nó cũng có thể cải thiện hình thức bên ngoài của máy tính bảng; ③ chất bôi trơn hiệp sĩ: giảm ma sát giữa vật liệu và thành khuôn, để đảm bảo hoạt động nén và đẩy viên thuốc trơn tru. Các chất bôi trơn thường được sử dụng (theo nghĩa rộng) bao gồm bột talc, magie stearat (MS), silica gel micronized, polyethylen glycol, natri lauryl sunfat, dầu thực vật hydro hóa, v.v.
5. Phát hành bộ điều biến
Chất điều chỉnh giải phóng trong viên uống thích hợp để kiểm soát tốc độ và mức độ giải phóng thuốc trong các chế phẩm giải phóng kéo dài qua đường uống, nhằm đảm bảo thuốc được đưa đến vị trí bệnh nhân ở một tốc độ nhất định và duy trì nồng độ nhất định trong mô hoặc dịch cơ thể. , từ đó đạt được hiệu quả điều trị như mong đợi và giảm tác dụng phụ và độc hại. Các chất điều chỉnh giải phóng thường được sử dụng chủ yếu được chia thành loại ma trận, polymer giải phóng chậm phủ màng và chất làm đặc.
(1) Bộ điều chế phát hành kiểu ma trận
①Vật liệu khung gel ưa nước: nó phồng lên khi tiếp xúc với nước tạo thành hàng rào gel để kiểm soát sự giải phóng thuốc, thường được sử dụng là methyl cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, povidone, carbomer, muối axit alginic, chitosan, v.v.
② Vật liệu khung không hòa tan: Vật liệu khung không hòa tan dùng để chỉ một loại polymer phân tử cao không hòa tan trong nước hoặc có độ hòa tan trong nước tối thiểu. Thường được sử dụng chủ yếu là ethyl cellulose, polyetylen, polyetylen năm độc, axit polymethacrylic, chất đồng trùng hợp ethylene-vinyl axetat, cao su silicon, v.v.
③ Vật liệu khung phân hủy sinh học: Các vật liệu khung phân hủy sinh học thường được sử dụng chủ yếu bao gồm mỡ động vật, dầu thực vật hydro hóa, sáp ong, rượu stearyl, sáp carnauba, glyceryl monostearate, v.v. Nó có thể trì hoãn quá trình hòa tan và giải phóng các thuốc hòa tan trong nước.
(2) Công cụ sửa đổi bản phát hành được phủ
① Vật liệu polymer không hòa tan: vật liệu khung không hòa tan phổ biến như EC.
②Vật liệu polymer đường ruột: vật liệu polymer đường ruột thông thường chủ yếu bao gồm nhựa acrylic, loại L và loại S, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate (HPMCAS), cellulose acetate phthalate (CAP ), hydroxypropylmethylcellulose phthalate (HPMCP), v.v. Nó sử dụng các đặc tính hòa tan của các chất trên trong dịch ruột và hòa tan trong các bộ phận cụ thể để đóng một vai trò nào đó.
6. Các phụ kiện khác
Ngoài các tá dược thông dụng nêu trên, đôi khi các tá dược khác cũng được thêm vào nhằm đáp ứng tốt hơn nhu cầu quản lý thuốc, cải thiện khả năng nhận biết thuốc hoặc cải thiện sự tuân thủ. Ví dụ, chất tạo màu, hương liệu và chất làm ngọt.
①Chất tạo màu: Mục đích chính của việc thêm chất này là để cải thiện hình thức bên ngoài của máy tính bảng và giúp dễ nhận biết và phân biệt hơn. Các chất màu thường được sử dụng phải đáp ứng các thông số kỹ thuật về dược phẩm và lượng bổ sung thường không vượt quá 0,05%.
②Chất thơm và chất làm ngọt: Mục đích chính của chất thơm và chất làm ngọt là cải thiện mùi vị của thuốc, chẳng hạn như viên nhai và viên tan trong miệng. Nước hoa thường được sử dụng chủ yếu bao gồm tinh chất, các loại dầu thơm khác nhau, v.v.; chất làm ngọt thường được sử dụng chủ yếu bao gồm sucrose, aspartame, v.v.