Tá dược giải phóng bền vững

01 Xenlulo ether

Cellulose có thể được chia thành ete đơn và ete hỗn hợp theo loại nhóm thế. Chỉ có một loại nhóm thế trong một ete đơn, chẳng hạn như metyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), v.v.; có thể có hai hoặc nhiều nhóm thế trong ete hỗn hợp, thường được sử dụng là hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), v.v. Tá dược được sử dụng trong các chế phẩm thuốc giải phóng xung được thể hiện bằng HPMC ether hỗn hợp, HPC ether đơn và EC, thường được sử dụng làm chất phân rã, chất trương nở, chất làm chậm và vật liệu phủ màng.

1.1 Hydroxypropylmetylcellulose (HPMC)

Do mức độ thay thế của các nhóm methoxy và hydroxypropyl khác nhau, HPMC thường được chia thành ba loại ở nước ngoài: K, E và F. Trong số đó, dòng K có tốc độ hydrat hóa nhanh nhất và phù hợp làm vật liệu khung để duy trì và kiểm soát chuẩn bị phát hành. Nó cũng là một tác nhân giải phóng xung. Một trong những chất mang thuốc được sử dụng phổ biến nhất trong các chế phẩm dược phẩm. HPMC là một ete cellulose không ion hòa tan trong nước, bột màu trắng, không vị, không mùi và không độc hại, được bài tiết mà không có bất kỳ thay đổi nào trong cơ thể con người. Về cơ bản nó không hòa tan trong nước nóng trên 60°C và chỉ có thể sưng lên; khi các dẫn xuất của nó có độ nhớt khác nhau được trộn theo các tỷ lệ khác nhau, mối quan hệ tuyến tính là tốt và gel hình thành có thể kiểm soát hiệu quả sự khuếch tán nước và giải phóng thuốc.

HPMC là một trong những vật liệu polymer được sử dụng phổ biến dựa trên cơ chế giải phóng thuốc kiểm soát sự trương nở hoặc xói mòn trong hệ thống giải phóng xung. Giải phóng thuốc sưng tấy là bào chế các hoạt chất dược phẩm thành dạng viên hoặc viên, sau đó phủ nhiều lớp, lớp ngoài là lớp phủ polyme không tan trong nước nhưng thấm nước, lớp trong là polyme có khả năng trương nở, khi chất lỏng thẩm thấu vào bên trong. lớp bên trong, sưng tấy sẽ tạo ra áp lực, sau một thời gian, thuốc sẽ sưng lên và được kiểm soát để giải phóng thuốc; trong khi thuốc giải phóng xói mòn được thực hiện thông qua gói thuốc cốt lõi. Phủ bằng polyme không tan trong nước hoặc bị xói mòn, điều chỉnh độ dày lớp phủ để kiểm soát thời gian giải phóng thuốc.

Một số nhà nghiên cứu đã điều tra các đặc tính giải phóng và giãn nở của máy tính bảng dựa trên HPMC ưa nước và nhận thấy tốc độ giải phóng chậm hơn 5 lần so với máy tính bảng thông thường và có độ giãn nở đáng kể.

Vẫn có nhà nghiên cứu sử dụng pseudoephedrine hydrochloride làm thuốc mẫu, áp dụng phương pháp phủ khô, chuẩn bị lớp phủ bằng HPMC có độ nhớt khác nhau, điều chỉnh giải phóng thuốc. Kết quả thí nghiệm in vivo cho thấy dưới cùng độ dày, HPMC có độ nhớt thấp có thể đạt nồng độ cực đại trong 5h, trong khi HPMC có độ nhớt cao đạt nồng độ cực đại trong khoảng 10h. Điều này cho thấy rằng khi HPMC được sử dụng làm vật liệu phủ, độ nhớt của nó có ảnh hưởng đáng kể hơn đến hành vi giải phóng thuốc.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng verapamil hydrochloride làm thuốc mẫu để bào chế viên nén lõi ba lớp xung kép và nghiên cứu các liều lượng khác nhau của HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M đề cập đến ảnh hưởng của độ nhớt (4000 centipoise) đến độ trễ thời gian. Kết quả cho thấy khi tăng lượng HPMC K4M, độ trễ thời gian được đặt ở mức 4 đến 5 giờ, do đó HPMC K4M. hàm lượng được xác định là 25%. Điều này cho thấy HPMC có thể trì hoãn việc giải phóng thuốc cốt lõi bằng cách ngăn thuốc tiếp xúc với chất lỏng và đóng vai trò giải phóng có kiểm soát.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC có thể được chia thành hydroxypropyl cellulose thay thế thấp (L-HPC) và hydroxypropyl cellulose thay thế cao (H-HPC). L-HPC là loại bột không ion, màu trắng hoặc trắng nhạt, không mùi và không vị, là dẫn xuất cellulose không độc hại ở mức trung bình, vô hại đối với cơ thể con người. Do L-HPC có diện tích bề mặt và độ xốp lớn nên nó có thể nhanh chóng hấp thụ nước và trương nở, tốc độ giãn nở hấp thụ nước là 500-700%. Thâm nhập vào máu nên có thể thúc đẩy quá trình giải phóng thuốc trong viên nhiều lớp và lõi viên, đồng thời cải thiện đáng kể hiệu quả chữa bệnh.

Ở dạng viên nén hoặc dạng viên, việc bổ sung L-HPC giúp lõi viên (hoặc lõi viên) nở ra để tạo ra nội lực phá vỡ lớp bao và giải phóng thuốc theo nhịp. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac natri và nilvadipine làm thuốc mẫu và hydroxypropyl cellulose thay thế thấp (L-HPC) làm tác nhân phân hủy. Các thí nghiệm cho thấy độ dày của lớp trương nở quyết định kích thước hạt. thời gian trễ.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng thuốc hạ huyết áp làm đối tượng nghiên cứu. Trong thí nghiệm, L-HPC có mặt trong viên nén và viên nang, có tác dụng hút nước rồi bào mòn giải phóng thuốc nhanh chóng.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng viên terbutaline sulfate làm thuốc mẫu và kết quả thử nghiệm sơ bộ cho thấy rằng sử dụng L-HPC làm vật liệu của lớp phủ bên trong và thêm SDS thích hợp vào lớp phủ bên trong có thể đạt được hiệu quả giải phóng xung như mong đợi.

1.3 Ethyl xenlulo (EC) và hệ phân tán trong nước (ECD) của nó

EC là một ete alkyl cellulose không ion, không tan trong nước, có đặc tính kháng hóa chất, kháng muối, kháng kiềm và ổn định nhiệt, đồng thời có độ nhớt rộng (trọng lượng phân tử) và hiệu suất quần áo tốt, có thể tạo thành Lớp phủ có độ dẻo dai tốt và không dễ mài mòn, điều này làm cho nó được sử dụng rộng rãi trong lớp phủ màng giải phóng thuốc được duy trì và kiểm soát.

ECD là một hệ thống không đồng nhất trong đó ethyl cellulose lơ lửng trong chất phân tán (nước) dưới dạng các hạt keo nhỏ và có độ ổn định vật lý tốt. Một loại polymer hòa tan trong nước hoạt động như một chất tạo lỗ chân lông được sử dụng để điều chỉnh tốc độ giải phóng của ECD nhằm đáp ứng các yêu cầu giải phóng thuốc được duy trì đối với các chế phẩm giải phóng kéo dài.

EC là vật liệu lý tưởng để bào chế viên nang không tan trong nước. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dichloromethane/etanol tuyệt đối/ethyl axetat (4/0,8/0,2) làm dung môi và EC (45cp) để chuẩn bị dung dịch EC 11,5% (w/v), chuẩn bị thân viên nang EC và chuẩn bị viên nang EC không thấm đáp ứng yêu cầu giải phóng xung miệng. Các nhà nghiên cứu đã sử dụng theophylline làm thuốc mẫu để nghiên cứu sự phát triển của hệ thống xung đa pha được phủ chất phân tán nước ethyl cellulose. Kết quả cho thấy giống Aquacoat® trong ECD rất giòn, dễ gãy, đảm bảo thuốc có thể được giải phóng theo nhịp.

Ngoài ra, các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu các viên giải phóng được điều khiển bằng xung được chuẩn bị bằng hệ phân tán nước ethyl cellulose làm lớp phủ bên ngoài. Khi mức tăng trọng lượng của lớp phủ bên ngoài là 13%, lượng thuốc giải phóng tích lũy đạt được với thời gian trễ là 5 giờ và thời gian trễ là 1,5 giờ. Hơn 80% hiệu ứng giải phóng xung.

02 Nhựa acrylic

Nhựa acrylic là một loại hợp chất polymer được hình thành bằng cách đồng trùng hợp giữa axit acrylic và axit metacrylic hoặc este của chúng theo một tỷ lệ nhất định. Nhựa acrylic thường được sử dụng là Eudragit làm tên thương mại, có đặc tính tạo màng tốt và có nhiều loại như loại E hòa tan trong dạ dày, loại L, S hòa tan trong ruột và RL và RS không tan trong nước. Bởi vì Eudragit có ưu điểm là hiệu suất tạo màng tuyệt vời và khả năng tương thích tốt giữa các mẫu khác nhau nên nó đã được sử dụng rộng rãi trong phủ màng, chuẩn bị ma trận, vi cầu và các hệ thống giải phóng xung khác.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng nitrendipine làm thuốc mẫu và Eudragit E-100 làm tá dược quan trọng để điều chế các viên thuốc nhạy cảm với pH và đánh giá khả dụng sinh học của chúng ở những con chó khỏe mạnh. Kết quả nghiên cứu cho thấy cấu trúc ba chiều của Eudragit E-100 cho phép nó được giải phóng nhanh chóng trong vòng 30 phút trong điều kiện axit. Khi viên ở pH 1,2, thời gian trễ là 2 giờ, ở pH 6,4, thời gian trễ là 2 giờ và ở pH 7,8, thời gian trễ là 3 giờ, có thể thực hiện quản lý giải phóng có kiểm soát trong đường ruột.

Các nhà nghiên cứu đã thực hiện các tỷ lệ 9:1, 8:2, 7:3 và 6:4 trên vật liệu tạo màng Eudragit RS và Eudragit RL tương ứng và nhận thấy độ trễ thời gian là 10h khi tỷ lệ là 9:1 và thời gian trễ là 10h khi tỷ lệ là 8:2. Độ trễ thời gian là 7h lúc 2h, độ trễ thời gian 7h3 là 5h, độ trễ thời gian 6h4 là 2h; đối với porogen Eudragit L100 và Eudragit S100, Eudragit L100 có thể đạt được mục đích phát xung là độ trễ thời gian 5h trong môi trường pH5-7; 20%, 40% và 50% dung dịch phủ, nhận thấy dung dịch phủ chứa 40% EudragitL100 có thể đáp ứng yêu cầu về độ trễ thời gian; các điều kiện trên có thể đạt được mục đích là có độ trễ thời gian là 5,1 giờ ở độ pH 6,5 và thời gian giải phóng xung là 3 giờ.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP là một hợp chất polymer hòa tan trong nước không ion được trùng hợp từ N-vinylpyrrolidone (NVP). Nó được chia thành bốn loại theo trọng lượng phân tử trung bình của nó. Nó thường được biểu thị bằng giá trị K. Độ nhớt càng lớn thì độ bám dính càng mạnh. Gel PVP (bột) có tác dụng hấp phụ mạnh đối với hầu hết các loại thuốc. Sau khi đi vào dạ dày hoặc máu, do có tính trương nở cực cao nên thuốc được giải phóng chậm. Nó có thể được sử dụng như một tác nhân giải phóng bền vững tuyệt vời trong PDDS.

Viên nén thẩm thấu xung Verapamil là một máy bơm thẩm thấu dạng viên ba lớp, lớp bên trong được làm từ polyme ưa nước PVP làm lớp đẩy và chất ưa nước tạo thành gel ưa nước khi gặp nước, làm chậm quá trình giải phóng thuốc, tạo ra độ trễ thời gian và đẩy Lớp trương nở mạnh khi gặp nước, đẩy thuốc ra khỏi lỗ phóng thích và chất đẩy áp suất thẩm thấu chính là chìa khóa thành công của công thức.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng viên nén giải phóng có kiểm soát verapamil hydrochloride làm thuốc mẫu và sử dụng PVP S630 và PVP K90 với độ nhớt khác nhau làm vật liệu phủ giải phóng có kiểm soát. Khi tăng trọng lượng màng là 8%, thời gian trễ (tlag) để đạt được giải phóng trong ống nghiệm là 3-4 giờ và tốc độ giải phóng trung bình (Rt) là 20-26 mg/h.

04 Hydrogel

4.1. Axit alginic

Axit alginic là bột màu trắng hoặc vàng nhạt, không mùi, không vị, là một loại cellulose tự nhiên không tan trong nước. Quy trình sol-gel nhẹ và khả năng tương thích sinh học tốt của axit alginic phù hợp để tạo ra các viên nang siêu nhỏ giải phóng hoặc gắn thuốc, protein và tế bào – một dạng bào chế mới trong PDDS trong những năm gần đây.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng dextran làm thuốc mẫu và gel alginate canxi làm chất mang thuốc để tạo mạch. Kết quả Thuốc có trọng lượng phân tử cao thể hiện sự giải phóng xung có độ trễ thời gian và độ trễ thời gian có thể được điều chỉnh bằng độ dày của màng phủ.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng natri alginate-chitosan để tạo thành các viên nang siêu nhỏ thông qua tương tác tĩnh điện. Thí nghiệm cho thấy vi nang có khả năng đáp ứng pH tốt, giải phóng bậc 0 ở pH=12 và giải phóng xung ở pH=6,8. Đường cong giải phóng Dạng S, có thể được sử dụng làm chế phẩm dạng xung phản ứng với độ pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) và các dẫn xuất của nó

PAM và các dẫn xuất của nó là các polyme phân tử cao hòa tan trong nước, chủ yếu được sử dụng trong hệ thống giải phóng xung. Hydrogel nhạy cảm với nhiệt có thể giãn nở và giãn nở (co lại) theo sự thay đổi của nhiệt độ bên ngoài, gây ra sự thay đổi tính thấm, từ đó đạt được mục đích kiểm soát giải phóng thuốc.

Được nghiên cứu nhiều nhất là hydrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), có điểm nóng chảy tới hạn (LCST) là 32°C. Khi nhiệt độ cao hơn LCST, gel co lại và dung môi trong cấu trúc mạng bị vắt ra ngoài, giải phóng một lượng lớn dung dịch nước chứa Thuốc; khi nhiệt độ thấp hơn LCST, gel có thể phồng lên lại và độ nhạy nhiệt độ của gel NPAAm có thể được sử dụng để điều chỉnh hành vi trương nở, kích thước, hình dạng gel, v.v. để đạt được nhiệt độ giải phóng thuốc “bật” chính xác và Công thức giải phóng thuốc có kiểm soát xung hydrogel nhạy nhiệt.

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng hỗn hợp hydrogel nhạy cảm với nhiệt độ (N-isopropylacrylamide) và các hạt tetroxide sắt siêu sắt làm vật liệu. Cấu trúc mạng lưới của hydrogel được thay đổi, do đó đẩy nhanh quá trình giải phóng thuốc và đạt được hiệu quả giải phóng xung.

05 chuyên mục khác

Ngoài việc sử dụng rộng rãi các vật liệu polymer truyền thống như HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit và Surlease, các vật liệu mang mới khác như ánh sáng, điện, từ trường, sóng siêu âm và sợi nano đã liên tục được phát triển. Ví dụ, liposome nhạy cảm với âm thanh được các nhà nghiên cứu sử dụng làm chất vận chuyển thuốc và việc bổ sung sóng siêu âm có thể tạo ra một lượng nhỏ khí trong liposome nhạy cảm với âm thanh chuyển động, để thuốc có thể được giải phóng nhanh chóng. Các sợi nano quay điện đã được các nhà nghiên cứu ở TPPS và ChroB sử dụng để thiết kế mô hình cấu trúc bốn lớp và việc giải phóng xung có thể được thực hiện trong môi trường mô phỏng in vivo chứa 500μg/ml protease, axit clohydric 50mM, pH8,6.