Apakah Hypromellose?

Hipromelosa, dikenali sebagai hydroxypropyl methylcellulose, HPMC. Formula molekulnya ialah C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, dan berat molekulnya ialah kira-kira 86000. Hypromellose ialah bahan separa sintetik, yang merupakan sebahagian daripada metil dan sebahagian daripada polihidroksipropil eter selulosa. Ia boleh dihasilkan dengan dua kaedah: satu ialah gred metil selulosa yang sesuai dirawat dengan NaOH, dan kemudian bertindak balas dengan propilena oksida di bawah suhu dan tekanan tinggi. Bentuk disambungkan kepada cincin anhydroglucose selulosa, dan boleh mencapai tahap yang ideal; yang lain adalah untuk merawat linter kapas atau gentian pulpa kayu dengan soda kaustik, dan bertindak balas dengan metil klorida dan propilena oksida berturut-turut untuk mendapatkannya, dan kemudian diperhalusi lagi, dihancurkan untuk membuat serbuk atau butiran halus dan seragam. HPMC ialah pelbagai selulosa tumbuhan semula jadi, dan ia juga merupakan eksipien farmaseutikal yang sangat baik, yang mempunyai pelbagai sumber. Pada masa ini, ia digunakan secara meluas di dalam dan di luar negara, dan ia adalah salah satu eksipien farmaseutikal dengan kadar penggunaan tertinggi dalam ubat oral.

Hypromellose berwarna putih hingga putih susu, tidak toksik dan tidak berasa, serta dalam bentuk serbuk berbutir atau berserabut yang mudah mengalir. Ia agak stabil di bawah pendedahan cahaya dan kelembapan. Ia membengkak dalam air sejuk untuk membentuk larutan koloid putih susu, yang mempunyai tahap kelikatan tertentu, dan fenomena pertukaran sol-gel boleh berlaku disebabkan oleh perubahan suhu kepekatan larutan tertentu. Ia sangat larut dalam 70% alkohol atau dimetil keton, dan tidak akan larut dalam alkohol mutlak, kloroform atau ethoxyethane.

Apabila pH hipromelosa adalah antara 4.0 dan 8.0, ia mempunyai kestabilan yang baik, dan ia boleh wujud secara stabil apabila pH antara 3.0 dan 11.0. Apabila suhu 20°C dan kelembapan relatif 80%, ia disimpan selama 10 hari. Pekali penyerapan lembapan HPMC ialah 6.2%.

1. Sifat asas Hypromellose HPMC

Oleh kerana kandungan metoksi dan hidroksipropil yang berbeza dalam struktur hipromelosa, pelbagai jenis produk telah muncul. Dalam kepekatan tertentu, pelbagai jenis produk mempunyai kelikatan tertentu dan suhu gelilasi Termal, oleh itu, mempunyai sifat yang berbeza dan boleh digunakan untuk tujuan yang berbeza. Farmakope pelbagai negara mempunyai peraturan dan perwakilan yang berbeza pada model: Farmakope Eropah, mengikut pelbagai gred kelikatan yang berbeza dan darjah penggantian produk yang dijual di pasaran, diwakili oleh gred tambah nombor, dan unitnya ialah mPa ·s; di Farmakope Amerika Syarikat, nama biasa Tambah 4 digit pada penghujung untuk menunjukkan kandungan dan jenis setiap substituen hipromelosa, seperti hypromellose 2208, dua digit pertama mewakili anggaran peratusan metoksi, dan dua digit terakhir mewakili hidroksipropil Anggaran peratusan .

2. Kaedah melarutkan Hypromellose HPMC dalam air

2.1 kaedah air panas
Oleh kerana hipromelosa tidak larut dalam air panas, ia boleh tersebar secara seragam dalam air panas pada mulanya, dan kemudian disejukkan. Dua kaedah tipikal diterangkan seperti berikut:
(1) Masukkan jumlah air panas yang diperlukan ke dalam bekas, dan panaskan kepada kira-kira 70°C, secara beransur-ansur tambah produk ini di bawah kacau perlahan, pada mulanya, produk ini terapung di permukaan air, dan kemudian secara beransur-ansur membentuk buburan, kacau Sejukkan buburan ke bawah.
(2) Tambah 1/3 atau 2/3 daripada jumlah air yang diperlukan ke dalam bekas dan panaskan hingga 70°C untuk menyebarkan produk untuk menyediakan buburan air panas, kemudian masukkan baki jumlah air sejuk atau air ais sehingga kelodak air panas Dalam buburan, adunan disejukkan selepas dikacau.

2.2 Kaedah bancuhan serbuk
Zarah serbuk tersebar sepenuhnya dengan mencampurkan kering dengan jumlah yang sama atau lebih banyak bahan serbuk lain, dan kemudian dilarutkan dalam air. Pada masa ini, hipromelosa boleh dibubarkan tanpa aglomerasi.

3. Kelebihan Hypromellose HPMC

3.1 Keterlarutan air sejuk
Larut dalam air sejuk di bawah 40°C atau 70% etanol, pada asasnya tidak larut dalam air panas melebihi 60°C, tetapi boleh digel.

3.2 Kelalaian kimia
Hypromellose (HPMC) ialah sejenis eter selulosa bukan ionik. Penyelesaiannya tidak mempunyai cas ionik dan tidak berinteraksi dengan garam logam atau sebatian organik ionik. Oleh itu, eksipien lain tidak bertindak balas dengannya semasa proses penyediaan.

3.3 Kestabilan
Ia agak stabil kepada asid dan alkali, dan boleh disimpan untuk masa yang lama antara pH 3 dan 1l tanpa perubahan kelikatan yang jelas. Larutan akueus hipromelosa (HPMC) mempunyai kesan anti-kulat dan boleh mengekalkan kestabilan kelikatan yang baik semasa penyimpanan jangka panjang. Farmaseutikal yang menggunakan HPMC sebagai eksipien mempunyai kestabilan kualiti yang lebih baik daripada yang menggunakan eksipien tradisional (seperti dekstrin, kanji, dsb.).

3.4 Kebolehlarasan kelikatan
Derivatif kelikatan HPMC yang berbeza boleh dicampur mengikut nisbah yang berbeza, dan kelikatannya boleh berubah mengikut peraturan tertentu, dan mempunyai hubungan linear yang baik, jadi nisbah boleh dipilih mengikut keperluan.

3.5 Inersia metabolik
HPMC tidak diserap atau dimetabolismekan dalam badan, dan tidak memberikan haba, jadi ia adalah bahan bantu penyediaan farmaseutikal yang selamat.

3.6 Keselamatan
Secara amnya dipercayai bahawa HPMC adalah bahan yang tidak toksik dan tidak merengsa. Dos median maut untuk tikus ialah 5g/kg, dan median dos maut untuk tikus ialah 5.2g/kg. Dos harian tidak berbahaya kepada manusia.

4. Penggunaan Hypromellose HPMC sebagai persediaan

4.1 Sebagai bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Menggunakan hypromellose (HPMC) sebagai bahan tablet bersalut filem, berbanding dengan tablet bersalut tradisional seperti tablet bersalut gula, tablet bersalut tidak mempunyai kelebihan yang jelas dalam menutup rasa dan rupa ubat, tetapi kekerasan dan kerapuhannya, penyerapan lembapan, perpecahan, penambahan berat salutan dan penunjuk kualiti lain adalah lebih baik. Gred kelikatan rendah produk ini digunakan sebagai bahan salutan filem larut air untuk tablet dan pil, dan gred kelikatan tinggi digunakan sebagai bahan salutan filem untuk sistem pelarut organik. Kepekatan biasanya 2.0% hingga 20%.

4.2 Sebagai pengikat dan penghancur
Gred kelikatan rendah produk ini boleh digunakan sebagai pengikat dan penghancur untuk tablet, pil dan butiran, dan gred kelikatan tinggi hanya boleh digunakan sebagai pengikat. Dos berbeza dengan model dan keperluan yang berbeza. Secara amnya, dos pengikat untuk tablet granulasi kering ialah 5%, dan dos pengikat untuk tablet granulasi basah ialah 2%.

4.3 Sebagai ejen penggantungan
Agen penggantungan ialah bahan gel likat dengan hidrofilik, yang boleh melambatkan kelajuan pemendapan zarah apabila digunakan dalam agen penggantungan, dan ia boleh dilekatkan pada permukaan zarah untuk mengelakkan zarah daripada mengagregat dan mengecut menjadi bola. . Ejen penggantungan memainkan peranan penting dalam membuat penggantungan. HPMC ialah pelbagai jenis agen penggantungan yang sangat baik, dan larutan koloid terlarutnya boleh mengurangkan ketegangan antara muka cecair-pepejal dan tenaga bebas pada zarah pepejal kecil, dengan itu meningkatkan kestabilan sistem penyebaran heterogen. Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan sebagai penyediaan cecair jenis ampaian yang disediakan sebagai agen penggantungan. Ia mempunyai kesan penggantungan yang baik, mudah tersebar semula, tidak melekat pada dinding, dan mempunyai zarah terkumpul halus. Dos biasa ialah 0.5% hingga 1.5%.

4.4 Sebagai penyekat, agen pelepasan berterusan dan agen penyebab liang
Gred kelikatan tinggi produk ini digunakan untuk menyediakan tablet pelepasan berterusan matriks gel hidrofilik, penyekat dan ejen pelepasan terkawal untuk tablet pelepasan berterusan matriks bahan campuran, dan mempunyai kesan menangguhkan pelepasan dadah. Kepekatan penggunaannya ialah 10%~80% (W/W). Gred kelikatan rendah digunakan sebagai agen pembentuk liang untuk penyediaan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal. Dos awal yang diperlukan untuk kesan terapeutik tablet jenis ini boleh dicapai dengan cepat, dan kemudian memberikan kesan pelepasan berterusan atau pelepasan terkawal, dan kepekatan ubat darah yang berkesan dikekalkan dalam badan . Apabila hipromelosa bertemu dengan air, ia terhidrat untuk membentuk lapisan gel. Mekanisme pelepasan ubat dari tablet matriks terutamanya termasuk penyebaran lapisan gel dan hakisan lapisan gel.

4.5 Gam pelindung sebagai pemekat dan koloid
Apabila produk ini digunakan sebagai pemekat, kepekatan yang biasa digunakan ialah 0.45%~1.0%. Produk ini juga boleh meningkatkan kestabilan gam hidrofobik, membentuk koloid pelindung, menghalang zarah daripada menggumpal dan menggumpal, dengan itu menghalang pembentukan sedimen, dan kepekatan biasa ialah 0.5% ~ 1.5%.

4.6 Bahan kapsul untuk kapsul
Biasanya bahan kapsul cangkang kapsul kapsul adalah berasaskan gelatin. Proses pengeluaran cangkang kapsul gelatin adalah mudah, tetapi terdapat beberapa masalah dan fenomena seperti perlindungan yang lemah terhadap kelembapan dan ubat sensitif oksigen, kadar pembubaran ubat yang rendah, dan tertunda perpecahan cangkang kapsul semasa penyimpanan. Oleh itu, hipromelosa, sebagai pengganti kapsul gelatin, digunakan dalam penyediaan kapsul, yang meningkatkan kebolehbentukan dan kesan penggunaan kapsul, dan telah dipromosikan secara meluas di dalam dan luar negara.

4.7 sebagai biopelekat
Teknologi bioadhesi, penggunaan eksipien dengan polimer biopelekat, melalui lekatan pada mukosa biologi, meningkatkan kesinambungan dan ketat sentuhan antara penyediaan dan mukosa, supaya ubat perlahan-lahan dilepaskan dan diserap oleh mukosa untuk mencapai tujuan terapeutik. Ia kini digunakan secara meluas Ia digunakan untuk merawat penyakit rongga hidung, mukosa mulut dan bahagian lain. Teknologi bioadhesi gastrousus ialah sistem penghantaran ubat baharu yang dibangunkan sejak beberapa tahun kebelakangan ini. Ia bukan sahaja memanjangkan masa tinggal persediaan farmaseutikal dalam saluran gastrousus, tetapi juga meningkatkan prestasi sentuhan antara ubat dan membran sel di tapak penyerapan, mengubah kecairan membran sel, Meningkatkan penembusan ubat ke usus sel epitelium, dengan itu meningkatkan bioavailabiliti ubat.

4.8 Sebagai gel topikal
Sebagai penyediaan pelekat untuk kulit, gel mempunyai beberapa kelebihan seperti keselamatan, kecantikan, pembersihan mudah, kos rendah, proses penyediaan mudah, dan keserasian yang baik dengan ubat-ubatan. arah.

4.9 Sebagai perencat pemendakan dalam sistem pengemulsi