Eksipien Keluaran Berkekalan Farmaseutikal

01 Selulosa eter

Selulosa boleh dibahagikan kepada eter tunggal dan eter campuran mengikut jenis substituen. Terdapat hanya satu jenis substituen dalam satu eter, seperti metil selulosa (MC), etil selulosa (EC), hidroksil Propil selulosa (HPC), dll.; boleh terdapat dua atau lebih substituen dalam eter campuran, yang biasa digunakan ialah hidroksipropil metil selulosa (HPMC), etil metil selulosa (EMC), dll. Eksipien yang digunakan dalam penyediaan ubat pelepasan nadi diwakili oleh HPMC eter campuran, HPC eter tunggal, dan EC, yang sering digunakan sebagai bahan penghancur, agen bengkak, retarder dan bahan salutan filem.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Disebabkan oleh tahap penggantian yang berbeza bagi kumpulan metoksi dan hidroksipropil, HPMC secara amnya dibahagikan kepada tiga jenis di luar negara: K, E dan F. Antaranya, siri K mempunyai kelajuan penghidratan terpantas dan sesuai sebagai bahan rangka untuk dikekalkan dan dikawal. persiapan pelepasan. Ia juga merupakan agen pelepas nadi. Salah satu pembawa ubat yang paling biasa digunakan dalam persediaan farmaseutikal. HPMC ialah eter selulosa bukan ionik larut air, serbuk putih, tidak berasa, tidak berbau dan tidak toksik, dan ia dikumuhkan tanpa sebarang perubahan dalam tubuh manusia. Ia pada asasnya tidak larut dalam air panas melebihi 60°C dan hanya boleh membengkak; apabila derivatifnya dengan kelikatan yang berbeza dicampur dalam perkadaran yang berbeza, hubungan linear adalah baik, dan gel yang terbentuk dapat mengawal penyebaran air dan pelepasan dadah dengan berkesan.

HPMC adalah salah satu bahan polimer yang biasa digunakan berdasarkan mekanisme pelepasan dadah terkawal bengkak atau hakisan dalam sistem pelepasan nadi. Pembebasan ubat bengkak adalah untuk menyediakan bahan farmaseutikal aktif ke dalam tablet atau pelet, dan kemudian salutan berbilang lapisan, lapisan luar adalah salutan polimer yang tidak larut air tetapi telap air, lapisan dalam adalah polimer dengan keupayaan bengkak, apabila cecair menembusi ke dalam lapisan dalam, bengkak akan menghasilkan tekanan, dan selepas tempoh masa, ubat akan bengkak dan dikawal untuk melepaskan ubat; manakala ubat pembebas hakisan adalah melalui pakej ubat teras. Salutan dengan polimer tak larut air atau hakisan, laraskan ketebalan salutan untuk mengawal masa pelepasan dadah.

Sesetengah penyelidik telah menyiasat ciri pelepasan dan pengembangan tablet berdasarkan HPMC hidrofilik, dan mendapati bahawa kadar pelepasan adalah 5 kali lebih perlahan daripada tablet biasa dan mempunyai pengembangan yang agak besar.

Masih ada penyelidik untuk menggunakan pseudoephedrine hydrochloride sebagai ubat model, mengamalkan kaedah salutan kering, menyediakan lapisan salutan dengan HPMC dengan kelikatan yang berbeza, melaraskan pelepasan ubat. Keputusan eksperimen in vivo menunjukkan bahawa di bawah ketebalan yang sama, HPMC kelikatan rendah boleh mencapai kepekatan puncak dalam 5j, manakala HPMC kelikatan tinggi mencapai kepekatan puncak dalam kira-kira 10j. Ini menunjukkan bahawa apabila HPMC digunakan sebagai bahan salutan, kelikatannya mempunyai kesan yang lebih ketara terhadap tingkah laku pelepasan dadah.

Para penyelidik menggunakan verapamil hidroklorida sebagai ubat model untuk menyediakan tablet cawan teras tablet dua nadi tiga lapisan, dan menyiasat dos berbeza HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M merujuk kepada kesan kelikatan (4000 centipoise) terhadap selang masa Keputusan menunjukkan bahawa dengan peningkatan jumlah HPMC K4M, selang masa adalah berpanjangan 4 hingga 5 jam, jadi HPMC K4M kandungan ditentukan 25%. Ini menunjukkan bahawa HPMC boleh melambatkan pembebasan ubat teras dengan menghalang ubat daripada bersentuhan dengan cecair dan memainkan peranan dalam pelepasan terkawal.

1.2 Hidroksipropilselulosa (HPC)

HPC boleh dibahagikan kepada hidroksipropil selulosa bersubstitusi rendah (L-HPC) dan selulosa hidroksipropil bergantian tinggi (H-HPC). L-HPC ialah serbuk bukan ionik, putih atau putih pudar, tidak berbau dan tidak berasa, dan merupakan derivatif selulosa bukan toksik sederhana yang tidak berbahaya kepada tubuh manusia. Oleh kerana L-HPC mempunyai luas permukaan dan keliangan yang besar, ia boleh menyerap air dengan cepat dan membengkak, dan kadar pengembangan penyerapan airnya ialah 500-700%. Menembusi ke dalam darah, jadi ia boleh menggalakkan pembebasan ubat dalam tablet berbilang lapisan dan teras pelet, dan meningkatkan kesan kuratif.

Dalam tablet atau pelet, penambahan L-HPC membantu teras tablet (atau teras pelet) mengembang untuk menjana daya dalaman, yang memecahkan lapisan salutan dan melepaskan ubat dalam nadi. Para penyelidik menggunakan sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, dan nilvadipine sebagai ubat model, dan hydroxypropyl cellulose (L-HPC) tersubstitusi rendah sebagai agen penghancur. Eksperimen menunjukkan bahawa ketebalan lapisan bengkak menentukan saiz zarah. masa ketinggalan.

Para penyelidik menggunakan ubat antihipertensi sebagai objek kajian. Dalam eksperimen, L-HPC hadir dalam tablet dan kapsul, supaya mereka menyerap air dan kemudian terhakis untuk melepaskan ubat dengan cepat.

Para penyelidik menggunakan pelet terbutaline sulfate sebagai ubat model, dan keputusan ujian awal menunjukkan bahawa menggunakan L-HPC sebagai bahan lapisan salutan dalam dan menambah SDS yang sesuai pada lapisan salutan dalam boleh mencapai kesan pelepasan nadi yang dijangkakan.

1.3 Etil selulosa (EC) dan penyebaran akueusnya (ECD)

EC ialah alkil eter selulosa bukan ionik, tidak larut air, yang mempunyai ciri-ciri rintangan kimia, rintangan garam, rintangan alkali dan kestabilan haba, dan mempunyai pelbagai kelikatan (berat molekul) dan prestasi pakaian yang baik, boleh membentuk lapisan salutan dengan keliatan yang baik dan tidak mudah untuk dipakai, yang menjadikannya digunakan secara meluas dalam salutan filem pelepasan tahan dadah dan terkawal.

ECD ialah sistem heterogen di mana etil selulosa terampai dalam dispersan (air) dalam bentuk zarah koloid yang kecil dan mempunyai kestabilan fizikal yang baik. Polimer larut air yang bertindak sebagai agen pembentuk liang digunakan untuk melaraskan kadar pelepasan ECD untuk memenuhi keperluan pelepasan ubat yang berterusan untuk persediaan pelepasan berterusan.

EC adalah bahan yang sesuai untuk penyediaan kapsul tidak larut air. Para penyelidik menggunakan diklorometana/etanol mutlak/etil asetat (4/0.8/0.2) sebagai pelarut dan EC (45cp) untuk menyediakan 11.5% (w/v) larutan EC , menyediakan badan kapsul EC dan menyediakan kapsul EC tidak telap memenuhi keperluan pelepasan nadi oral. Para penyelidik menggunakan teofilin sebagai ubat model untuk mengkaji pembangunan sistem nadi berbilang fasa yang disalut dengan penyebaran akueus etil selulosa. Keputusan menunjukkan bahawa varieti Aquacoat® dalam ECD adalah rapuh dan mudah pecah, memastikan ubat itu boleh dilepaskan dalam denyutan.

Di samping itu, para penyelidik mengkaji pelet pelepasan terkawal nadi yang disediakan dengan penyebaran akueus etil selulosa sebagai lapisan salutan luar. Apabila pertambahan berat lapisan salutan luar adalah 13%, pelepasan ubat kumulatif dicapai dengan selang masa 5 jam dan selang masa 1.5 jam. Lebih daripada 80% daripada kesan pelepasan nadi.

02 resin akrilik

Resin akrilik ialah sejenis sebatian polimer yang dibentuk oleh kopolimerisasi asid akrilik dan asid metakrilik atau esternya dalam perkadaran tertentu. Resin akrilik yang biasa digunakan ialah Eudragit sebagai nama dagangannya, yang mempunyai sifat membentuk filem yang baik dan mempunyai pelbagai jenis seperti jenis E larut gastrik, jenis L, larut enterik, dan RL dan RS yang tidak larut dalam air. Oleh kerana Eudragit mempunyai kelebihan prestasi pembentukan filem yang sangat baik dan keserasian yang baik antara pelbagai model, ia telah digunakan secara meluas dalam salutan filem, penyediaan matriks, mikrosfera dan sistem pelepasan nadi yang lain.

Para penyelidik menggunakan nitrendipine sebagai ubat model dan Eudragit E-100 sebagai eksipien penting untuk menyediakan pelet sensitif pH, dan menilai bioavailabiliti mereka dalam anjing yang sihat. Hasil kajian mendapati struktur tiga dimensi Eudragit E-100 membolehkan ia dilepaskan dengan pantas dalam masa 30 minit dalam keadaan berasid. Apabila pelet berada pada pH 1.2, selang masa adalah 2 jam, pada pH 6.4, selang masa adalah 2 jam, dan pada pH 7.8, selang masa adalah 3 jam, yang dapat merealisasikan pentadbiran pelepasan terkawal dalam saluran usus.

Para penyelidik menjalankan nisbah 9:1, 8:2, 7:3 dan 6:4 pada bahan pembentuk filem Eudragit RS dan Eudragit RL masing-masing, dan mendapati bahawa selang masa adalah 10j apabila nisbahnya ialah 9:1. , dan selang masa ialah 10j apabila nisbahnya ialah 8:2. Selang masa ialah 7j pada 2, selang masa pada 7:3 ialah 5j, dan selang masa pada 6:4 ialah 2j; untuk porogens Eudragit L100 dan Eudragit S100, Eudragit L100 boleh mencapai tujuan nadi lag masa 5j dalam persekitaran pH5-7; 20%, 40% dan 50% daripada larutan salutan, didapati penyelesaian salutan yang mengandungi 40% EudragitL100 dapat memenuhi keperluan selang masa; keadaan di atas boleh mencapai tujuan selang masa 5.1 jam pada pH 6.5 dan masa pelepasan nadi selama 3 jam .

03 Polivinilpirolidon (PVP)

PVP ialah sebatian polimer larut air bukan ionik yang dipolimerkan daripada N-vinylpyrrolidone (NVP). Ia dibahagikan kepada empat gred mengikut purata berat molekulnya. Ia biasanya dinyatakan dengan nilai K. Lebih besar kelikatan, lebih kuat lekatan. Gel PVP (serbuk) mempunyai kesan penjerapan yang kuat pada kebanyakan ubat. Selepas memasuki perut atau darah, kerana sifat pembengkakan yang sangat tinggi, ubat dilepaskan perlahan-lahan. Ia boleh digunakan sebagai ejen pelepasan berterusan yang sangat baik dalam PDDS.

Tablet osmotik nadi Verapamil ialah pam osmotik tablet tiga lapisan, lapisan dalam diperbuat daripada PVP polimer hidrofilik sebagai lapisan tolak, dan bahan hidrofilik membentuk gel hidrofilik apabila ia bertemu dengan air, yang melambatkan pelepasan dadah, memperoleh selang masa, dan menolak Lapisan membengkak dengan kuat apabila ia bertemu dengan air, menolak ubat keluar dari lubang pelepas, dan propelan tekanan osmotik adalah kunci kejayaan perumusan.

Para penyelidik menggunakan tablet pelepasan terkawal verapamil hidroklorida sebagai ubat model, dan menggunakan PVP S630 dan PVP K90 dengan kelikatan berbeza sebagai bahan salutan pelepasan terkawal. Apabila penambahan berat filem adalah 8%, selang masa (tlag) untuk mencapai pelepasan in vitro ialah 3-4 jam, dan kadar pelepasan purata (Rt) ialah 20-26 mg/j.

04 Hidrogel

4.1. Asid alginik

Asid alginik adalah serbuk putih atau kuning muda, tidak berbau dan tidak berasa, selulosa semula jadi yang tidak larut dalam air. Proses sol-gel yang lembut dan biokompatibiliti asid alginik yang baik sesuai untuk membuat mikrokapsul yang melepaskan atau membenamkan dadah, protein dan sel - bentuk dos baharu dalam PDDS dalam beberapa tahun kebelakangan ini.

Para penyelidik menggunakan dextran sebagai ubat model dan gel kalsium alginat sebagai pembawa ubat untuk membuat penyediaan nadi. Keputusan Dadah dengan berat molekul tinggi mempamerkan pelepasan nadi selang masa, dan selang masa boleh diselaraskan dengan ketebalan filem salutan.

Para penyelidik menggunakan natrium alginat-kitosan untuk membentuk mikrokapsul melalui interaksi elektrostatik. Eksperimen menunjukkan bahawa mikrokapsul mempunyai tindak balas pH yang baik, pelepasan tertib sifar pada pH=12, dan pelepasan nadi pada pH=6.8. Lengkung pelepasan Borang S, boleh digunakan sebagai formulasi pulsatil responsif pH.

4.2. Poliakrilamida (PAM) dan terbitannya

PAM dan derivatifnya ialah polimer molekul tinggi larut air, yang digunakan terutamanya dalam sistem pelepasan nadi. Hidrogel sensitif haba boleh mengembang dan menyahkembang (mengecut) secara terbalik dengan perubahan suhu luaran, menyebabkan perubahan kebolehtelapan, dengan itu Untuk mencapai tujuan mengawal pelepasan dadah.

Yang paling banyak dikaji ialah hidrogel N-isopropylacrylamide (NIPAAm), dengan takat lebur kritikal (LCST) sebanyak 32°C. Apabila suhu lebih tinggi daripada LCST, gel mengecut, dan pelarut dalam struktur rangkaian diperah keluar, melepaskan sejumlah besar larutan akueus yang mengandungi Dadah; apabila suhu lebih rendah daripada LCST, gel boleh membengkak semula, dan sensitiviti suhu gel NPAAm boleh digunakan untuk melaraskan tingkah laku bengkak, saiz gel, bentuk, dan lain-lain untuk mencapai suhu pelepasan ubat "on-off" yang tepat dan Kadar pelepasan ubat formulasi pelepasan terkawal hidrogel pulsatil termosensitif.

Para penyelidik menggunakan komposit hidrogel sensitif suhu (N-isopropylacrylamide) dan zarah tetroksida besi superferrik sebagai bahan. Struktur rangkaian hidrogel diubah, dengan itu mempercepatkan pelepasan ubat dan mendapatkan kesan pelepasan nadi.

05 kategori lain

Sebagai tambahan kepada penggunaan meluas bahan polimer tradisional seperti HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, dan Surlease, bahan pembawa baharu yang lain seperti cahaya, elektrik, medan magnet, gelombang ultrasonik dan gentian nano telah dibangunkan secara berterusan. Sebagai contoh, liposom sensitif sonik digunakan sebagai pembawa dadah oleh penyelidik, dan penambahan gelombang ultrasonik boleh membuat sejumlah kecil gas dalam liposom sensitif sonik bergerak, supaya ubat itu dapat dilepaskan dengan cepat. Nanofibers electrospun digunakan oleh penyelidik dalam TPPS dan ChroB untuk mereka bentuk model struktur empat lapisan, dan pelepasan nadi boleh direalisasikan dalam persekitaran in vivo simulasi yang mengandungi 500μg/ml protease, asid hidroklorik 50mM, pH8.6.