Dengan penyelidikan sistem penyampaian ubat yang mendalam dan keperluan yang lebih ketat, eksipien farmaseutikal baharu muncul, antaranya hidroksipropil metilselulosa digunakan secara meluas. Kertas kerja ini mengkaji aplikasi dalam dan luar negara hidroksipropil metilselulosa. Kaedah pengeluaran dan kelebihan dan kekurangannya, teknologi peralatan dan prospek penambahbaikan domestik, dan aplikasinya dalam bidang eksipien farmaseutikal.
Kata kunci: eksipien farmaseutikal; hidroksipropil metilselulosa; pengeluaran; permohonan
1 Pengenalan
Eksipien farmaseutikal merujuk kepada istilah umum untuk semua bahan ubatan lain yang ditambahkan pada penyediaan kecuali ubat utama untuk menyelesaikan kebolehbentukan, ketersediaan dan keselamatan penyediaan dalam proses menghasilkan dan mereka bentuk penyediaan. Eksipien farmaseutikal sangat penting dalam persediaan farmaseutikal. Terdapat banyak jenis eksipien farmaseutikal dalam persediaan domestik dan asing, tetapi dalam beberapa tahun kebelakangan ini, keperluan untuk ketulenan, pembubaran, kestabilan, bioavailabiliti dalam vivo, peningkatan kesan terapeutik dan pengurangan kesan sampingan ubat semakin tinggi dan lebih tinggi. , menjadikan kemunculan pesat bahan bantu baharu dan proses penyelidikan untuk meningkatkan kecekapan penyediaan ubat dan kualiti penggunaan. Sebilangan besar data contoh menunjukkan bahawa hidroksipropil metilselulosa boleh memenuhi keperluan di atas sebagai eksipien farmaseutikal berkualiti tinggi. Situasi semasa penyelidikan dan pengeluaran asing dan aplikasinya dalam bidang persediaan farmaseutikal diringkaskan lagi.
2 Gambaran keseluruhan sifat-sifat HPMC
HPMC ialah serbuk putih atau kuning sedikit, tidak berbau, tidak berbau, bukan toksik yang diperoleh melalui pengeteran selulosa alkali, propilena oksida dan alkil klorida. Mudah larut dalam air di bawah 60°C dan 70% etanol dan aseton, isoacetone, dan pelarut campuran diklorometana; HPMC mempunyai kestabilan yang kuat, terutamanya dimanifestasikan: pertama, larutan akueusnya tidak mempunyai cas dan tidak bertindak balas dengan garam logam atau sebatian organik ionik; kedua, ia juga tahan terhadap asid atau bes. Agak stabil. Ciri kestabilan HPMC yang menjadikan kualiti ubat dengan HPMC sebagai bahan bantu lebih stabil daripada ubat tradisional. Dalam kajian toksikologi HPMC sebagai eksipien, menunjukkan bahawa HPMC tidak akan dimetabolismekan dalam badan, dan tidak mengambil bahagian dalam metabolisme tubuh manusia. Bekalan tenaga, tiada toksik dan kesan sampingan untuk ubat-ubatan, bahan bantu farmaseutikal yang selamat.
3 Penyelidikan mengenai pengeluaran dalam dan luar negara HPMC
3.1 Gambaran keseluruhan teknologi pengeluaran HPMC di dalam dan luar negara
Untuk mengatasi keperluan sediaan farmaseutikal yang sentiasa berkembang dan semakin meningkat di dalam dan luar negara, teknologi pengeluaran dan proses HPMC juga sentiasa berkembang di jalan yang berliku dan panjang. Proses pengeluaran HPMC boleh dibahagikan kepada kaedah kelompok dan kaedah berterusan. Kategori utama. Proses berterusan biasanya digunakan di luar negara, manakala proses batch kebanyakannya digunakan di China. Penyediaan HPMC termasuk langkah-langkah penyediaan selulosa alkali, tindak balas eterifikasi, rawatan penapisan, dan rawatan produk siap. Antaranya, terdapat dua jenis laluan proses untuk tindak balas pengeteran. : Kaedah fasa gas dan kaedah fasa cecair. Secara relatifnya, kaedah fasa gas mempunyai kelebihan kapasiti pengeluaran yang besar, suhu tindak balas yang rendah, masa tindak balas yang singkat, dan kawalan tindak balas yang tepat, tetapi tekanan tindak balas adalah besar, pelaburan adalah besar, dan apabila masalah berlaku, mudah untuk menyebabkan kemalangan besar. Kaedah fasa cecair umumnya mempunyai kelebihan tekanan tindak balas yang rendah, risiko rendah, kos pelaburan yang rendah, kawalan kualiti yang mudah, dan penggantian varieti yang mudah; tetapi pada masa yang sama, reaktor yang diperlukan oleh kaedah fasa cecair tidak boleh terlalu besar, yang juga mengehadkan kapasiti tindak balas. Berbanding dengan kaedah fasa gas, masa tindak balas adalah panjang, kapasiti pengeluaran adalah kecil, peralatan yang diperlukan adalah banyak, operasi adalah kompleks, dan kawalan dan ketepatan automasi lebih rendah daripada kaedah fasa gas. Pada masa ini, negara maju seperti Eropah dan Amerika Syarikat terutamanya menggunakan kaedah fasa gas. Terdapat keperluan yang tinggi dari segi teknologi dan pelaburan. Jika dilihat dari keadaan sebenar di negara kita, proses fasa cair adalah lebih biasa. Walau bagaimanapun, terdapat banyak kawasan di China yang terus melakukan pembaharuan dan inovasi teknologi, belajar daripada peringkat lanjutan asing, dan memulakan proses separa berterusan. Atau jalan memperkenalkan kaedah fasa gas asing.
3.2 Peningkatan teknologi pengeluaran HPMC domestik
HPMC di negara saya mempunyai potensi pembangunan yang besar. Di bawah peluang yang menggalakkan itu, adalah menjadi matlamat setiap penyelidik untuk terus meningkatkan teknologi pengeluaran HPMC dan mengurangkan jurang antara industri HPMC domestik dan negara maju asing. Proses HPMC Setiap pautan dalam proses sintesis adalah sangat penting kepada produk akhir, antaranya tindak balas pengalkalian dan pengeteran [6] adalah yang paling penting. Oleh itu, teknologi pengeluaran HPMC domestik sedia ada boleh dijalankan dari dua arah ini. Transformasi. Pertama sekali, penyediaan selulosa alkali hendaklah dijalankan pada suhu rendah. Jika produk berkelikatan rendah disediakan, beberapa oksidan boleh ditambah; jika produk berkelikatan tinggi disediakan, kaedah perlindungan gas lengai boleh digunakan. Kedua, tindak balas eterifikasi dijalankan pada suhu tinggi. Masukkan toluena ke dalam peralatan pengeteran terlebih dahulu, hantar selulosa alkali ke dalam peralatan dengan pam, dan tambah sejumlah isopropanol mengikut keperluan. Kurangkan nisbah pepejal-cecair. Dan gunakan sistem kawalan komputer, yang boleh suhu maklum balas dengan cepat, Parameter proses seperti tekanan dan pH dilaraskan secara automatik. Sudah tentu, penambahbaikan teknologi pengeluaran HPMC juga boleh dipertingkatkan daripada laluan proses, penggunaan bahan mentah, rawatan penapisan dan aspek lain.
4 Aplikasi HPMC dalam bidang perubatan
4.1 Penggunaan HPMC dalam penyediaan tablet pelepasan berterusan
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dengan penyelidikan sistem penyampaian ubat yang mendalam secara berterusan, pembangunan HPMC berkelikatan tinggi dalam penggunaan persediaan pelepasan berterusan telah menarik perhatian ramai, dan kesan pelepasan berterusan adalah baik. Sebagai perbandingan, masih terdapat jurang yang besar dalam penggunaan tablet matriks pelepasan berterusan. Sebagai contoh, apabila membandingkan HPMC domestik dan asing untuk tablet pelepasan mampan nifedipine dan sebagai matriks untuk tablet matriks pelepasan mampan propranolol hidroklorida, didapati bahawa Penggunaan HPMC domestik dalam persediaan pelepasan mampan memerlukan penambahbaikan untuk terus meningkatkan tahap persiapan domestik.
4.2 Penggunaan HPMC dalam penebalan pelincir perubatan
Disebabkan keperluan pemeriksaan atau rawatan beberapa peranti perubatan hari ini, apabila memasuki atau meninggalkan organ dan tisu manusia, permukaan peranti mesti mempunyai sifat pelincir tertentu, dan HPMC mempunyai ciri pelincir tertentu. Berbanding dengan pelincir minyak lain, HPMC boleh digunakan sebagai bahan pelincir perubatan, yang bukan sahaja dapat mengurangkan haus peralatan, tetapi juga memenuhi keperluan pelinciran perubatan dan mengurangkan kos.
4.3 Penggunaan HPMC sebagai bahan pembungkusan larut air antioksida semulajadi dan bahan salutan filem dan bahan pembentuk filem
Berbanding dengan bahan tablet bersalut tradisional lain, HPMC mempunyai kelebihan yang jelas dari segi kekerasan, kerapuhan dan penyerapan lembapan. HPMC dengan gred kelikatan yang berbeza boleh digunakan sebagai pembungkusan larut air untuk tablet dan pil. Ia juga boleh digunakan sebagai filem pembungkusan untuk sistem pelarut organik. Boleh dikatakan HPMC merupakan bahan salutan filem yang paling banyak digunakan di negara saya. Di samping itu, HPMC juga boleh digunakan sebagai bahan pembentuk filem dalam ejen filem, dan filem pembungkusan larut air anti-oksidatif berdasarkan HPMC digunakan secara meluas dalam pemeliharaan makanan, terutamanya buah-buahan.
4.4 Penggunaan HPMC sebagai bahan cangkerang kapsul
HPMC juga boleh digunakan sebagai bahan untuk menyediakan cangkerang kapsul. Kelebihan kapsul HPMC ialah ia mengatasi kesan silang silang kapsul gelatin, mempunyai keserasian yang baik dengan ubat, mempunyai kestabilan yang tinggi, boleh menyesuaikan dan mengawal tingkah laku pelepasan dadah, meningkatkan kualiti ubat, Ia mempunyai kelebihan pelepasan ubat yang stabil proses. Secara fungsional, kapsul HPMC boleh menggantikan sepenuhnya kapsul gelatin sedia ada, yang mewakili arah pembangunan masa depan kapsul keras.
4.5 Permohonan HPMC sebagai ejen penggantungan
HPMC digunakan sebagai agen penggantungan, dan kesan penggantungannya adalah baik. Dan eksperimen menunjukkan bahawa menggunakan bahan polimer biasa lain sebagai agen penggantungan untuk menyediakan penggantungan kering dibandingkan dengan HPMC sebagai agen penggantungan untuk menyediakan penggantungan kering. Suspensi kering mudah disediakan dan mempunyai kestabilan yang baik, dan suspensi yang terbentuk memenuhi keperluan pelbagai penunjuk kualiti suspensi kering. Oleh itu, HPMC sering digunakan sebagai agen penggantungan untuk persediaan oftalmik.
4.6 Penggunaan HPMC sebagai penyekat, agen pelepasan perlahan dan porogen
HPMC boleh digunakan sebagai agen penyekat, agen pelepasan berterusan dan agen pembentuk liang untuk melambatkan dan mengawal pelepasan dadah. Pada masa kini, HPMC juga digunakan secara meluas dalam penyediaan pelepasan berterusan dan penyediaan kompaun ubat tradisional Cina, seperti dalam tablet matriks pelepasan berterusan Teratai Salji Tianshan. Permohonan, kesan pelepasan berterusan adalah baik, dan proses penyediaan adalah mudah dan stabil.
4.7 Penggunaan HPMC sebagai pemekat dan gam pelindung koloid
HPMC boleh digunakan sebagai pemekat [9] untuk membentuk koloid pelindung, dan kajian eksperimen yang berkaitan telah menunjukkan bahawa menggunakan HPMC sebagai pemekat boleh meningkatkan kestabilan karbon diaktifkan perubatan. Sebagai contoh, ia biasanya digunakan dalam penyediaan gel sedia untuk digunakan levofloxacin hydrochloride oftalmik sensitif pH. HPMC digunakan sebagai pemekat.
4.8 Penggunaan HPMC sebagai biopelekat
Pelekat yang digunakan dalam teknologi bioadhesi adalah sebatian makromolekul dengan sifat biopelekat. Dengan melekat pada mukosa gastrousus, mukosa mulut dan bahagian lain, kesinambungan dan keketatan sentuhan antara ubat dan mukosa diperkuat untuk mencapai kesan terapeutik yang lebih baik. . Sebilangan besar contoh aplikasi menunjukkan bahawa HPMC boleh memenuhi keperluan di atas sebagai biopelekat.
Selain itu, HPMC juga boleh digunakan sebagai perencat pemendakan untuk gel topikal dan sistem pengemulsi mikro sendiri, dan dalam industri PVC, HPMC boleh digunakan sebagai pelindung penyebaran dalam pempolimeran VCM.
5 Kesimpulan
Secara ringkasnya, HPMC telah digunakan secara meluas dalam penyediaan farmaseutikal dan aspek lain kerana sifat fizikokimia dan biologinya yang unik. Walaupun begitu, HPMC masih mempunyai banyak masalah dalam penyediaan farmaseutikal. Apakah peranan khusus HPMC dalam aplikasi; bagaimana untuk menentukan sama ada ia mempunyai kesan farmakologi; apakah ciri-ciri yang ada dalam mekanisme pelepasannya, dsb. Dapat dilihat bahawa walaupun HPMC digunakan secara meluas, lebih banyak masalah perlu diselesaikan dengan segera. Dan semakin ramai penyelidik melakukan banyak kerja untuk aplikasi HPMC yang lebih baik dalam bidang perubatan, dengan itu terus mempromosikan pembangunan HPMC dalam bidang eksipien farmaseutikal.
Masa siaran: Nov-02-2022