Gidroksipropil metil sellýulozasyndan gidrogel mikrosferalaryny taýýarlamak

Bu synag, gidroksipropil metilseluloza (HPMC) çig mal hökmünde, natriý gidroksid ergini suw fazasy, sikloheksan we fazanyň birleşýän garyndysy hökmünde divinil sulfan (DVS) ulanyp, ters faza asma polimerizasiýa usulyny kabul edýär. 20 we Span-60, gidrogel mikrosferalaryny taýýarlamak üçin 400-900r / min tizlik bilen garyşyp, dispersant hökmünde.

Açar sözler: gidroksipropil metilseluloza; gidrogel; mikrosferalar; dargadyjy

1.Gysgaça syn

1.1 Gidrogeliň kesgitlemesi

Gidrogel (Gidrogel), tor gurluşynda köp mukdarda suwy öz içine alýan we suwda eräp bilmeýän ýokary molekulýar polimeriň bir görnüşidir. Gidrofob toparlarynyň we gidrofil galyndylarynyň bir bölegi torda birleşdirilen gurluş bilen suwda erän polime girizilýär we gidrofil Galyndylar suw molekulalary bilen baglanyşýar, toruň içindäki suw molekulalaryny baglanyşdyrýar, gidrofob galyndylary bolsa suw bilen çişip, haç emele gelýär. baglanan polimerler. Gündelik durmuşdaky jelliler we kontakt linzalary hemmesi gidrogel önümleridir. Gidrogeliň ululygyna we görnüşine görä, ony makroskopik jele we mikroskopik jele (mikrosfera), ikinjisini sütün, gözenekli gubka, süýümli, membranaly, sferik we ş.m. bölüp bolar. Häzirki wagtda taýýarlanan mikrosferalar we nanoskale mikrosferalary oňat ýumşaklyga, çeýelige, suwuk saklaýyş ukybyna we biokompatisiýa eýe we duzaga düşen dermanlary gözlemekde ulanylýar.

1.2 Mowzuk saýlamagyň ähmiýeti

Soňky ýyllarda daşky gurşawy goramagyň talaplaryny kanagatlandyrmak üçin polimer gidrogel materiallary gowy gidrofil häsiýetleri we biokompatisiýa sebäpli kem-kemden giňden ünsi çekdi. Gidrogel mikrosferalary bu synagda çig mal hökmünde gidroksipropil metilselulozadan taýýarlandy. Gidroksipropil metilseluloza ion däl sellýuloza efir, ak poroşok, yssyz we tagamsyzdyr we beýleki sintetiki polimer materiallarynyň çalşyp bolmajak aýratynlyklaryna eýedir, şonuň üçin polimer pudagynda ýokary gözleg ähmiýetine eýe.

1.3 Içerde we daşary ýurtda ösüş ýagdaýy

Gidrogel, soňky ýyllarda halkara lukmançylyk jemgyýetçiliginde uly ünsi çeken we çalt ösen derman dozasy görnüşidir. Wichterle we Lim 1960-njy ýylda HEMA biri-biri bilen baglanyşykly gidrogeller boýunça ilkinji işlerini çap edenlerinden bäri, gidrogelleri gözlemek we gözlemek çuňlaşmagyny dowam etdirýär. 1970-nji ýyllaryň ortalarynda Tanaka garry akrilamid jelleriniň çişme derejesini ölçäninde pH duýgur gidrogelleri tapdy, bu gidrogelleri öwrenmekde täze ädim boldy. meniň ýurdum gidrogel ösüş tapgyrynda. Adaty hytaý lukmançylygynyň we çylşyrymly komponentleriniň giňişleýin taýýarlyk prosesi sebäpli, köp komponent bilelikde işlese, ýekeje sap önüm çykarmak kyn, dozasy köp, şonuň üçin Hytaý lukmançylygy gidrogeliniň ösüşi birneme haýal bolup biler.

1.4 Synag materiallary we ýörelgeleri

1.4.1 Gidroksipropil metilseluloza

Metil sellýulozanyň emele gelen gidroksipropil metil sellýuloza (HPMC), ion däl suwda erän polimerlere degişli we yssyz, tagamsyz we zäherli däl möhüm efirdir.

Senagat HPMC ak poroşok ýa-da ak ýumşak süýüm görnüşinde bolup, onuň suwly ergini ýerüsti işjeňlige, ýokary aç-açanlyga we durnukly öndürijilige eýe. HPMC termiki jelleşme häsiýetine eýe bolany üçin, önümiň suwly ergini jel we çökündiler emele getirmek üçin gyzdyrylýar, sowadylandan soň erär we önümiň dürli aýratynlyklarynyň jelleşme temperaturasy başga. HPMC-iň dürli aýratynlyklarynyň häsiýetleri hem başga. Çekimliligi ýelimlilik bilen üýtgeýär we pH bahasyna täsir etmeýär. Capyşyklygy näçe pes bolsa, çözülişi şonça-da ýokarydyr. Metoksil toparynyň düzümi azaldygyça HPMC-iň jel nokady ýokarlanýar, suwuň erginligi peselýär we ýerüsti işjeňlik azalýar. Biomedikal pudagynda, esasan, örtük materiallary, film materiallary we yzygiderli çykarylýan taýýarlyklar üçin tizligi gözegçilikde saklaýan polimer materialy hökmünde ulanylýar. Şeýle hem stabilizator, saklaýjy serişde, planşet ýelimi we ýelimliligi güýçlendiriji hökmünde ulanylyp bilner.

1.4.2 ipleörelge

Ters faza asma polimerizasiýa usulyny ulanyp, Tween-20, Span-60 birleşdiriji dispersant we Tween-20 aýratyn dispersant hökmünde HLB bahasyny kesgitläň (surfaktant gidrofil topary we lipofil topary Molekula bilen amfifildir, ululygynyň we güýjüniň mukdary) Gidrofil topary bilen surfaktant molekulasyndaky lipofil toparynyň arasyndaky deňagramlylyk, surfaktantyň gidrofil-lipofil balans bahasynyň takmynan diapazony hökmünde kesgitlenýär. Sikloheksan nebit fazasy hökmünde has gowy dargap biler Synagda üznüksiz, dozasy monomer suwly ergininden 1-5 esse köpdür, birleşdiriji serişde hökmünde 99% divinil sulfonyň konsentrasiýasy bilen, we birleşdiriji serişdäniň mukdary takmynan 10% -e gözegçilik edilýär. gury sellýuloza massasy, köp çyzykly molekulalar biri-birine baglanar we tor gurluşyna biri-biri bilen baglanyşar, polimer molekulýar zynjyrlarynyň arasynda kowalent baglanyşyk ýa-da ion baglanyşygyny emele getirýän madda.

Bu synag üçin garyşdyrmak gaty möhümdir we tizlik adatça üçünji ýa-da dördünji dişli gözegçilikde saklanýar. Sebäbi aýlanma tizliginiň ululygy mikrosferalaryň göwrümine gönüden-göni täsir edýär. Aýlanma tizligi 980r / min-dan uly bolanda, önümiň öndürijiligini ep-esli azaldýan çynlakaý diwar ýapyşma hadysasy bolar; Özara baglanyşyk serişdesi köp jel öndürmäge ýykgyn edýär we sferik önümleri alyp bolmaýar.

2. Synag gurallary we usullary

2.1 Synag gurallary

Elektron deňagramlylyk, köp wezipeli elektrik garyjy, polýarizasiýa mikroskopy, Malwer bölejikleriniň ululygy analizatory.

Sellýuloza gidrogel mikrosferalaryny taýýarlamak üçin ulanylýan esasy himiki maddalar sikloheksan, Tween-20, Span-60, gidroksipropil metilseluloza, divinil sulfan, natriý gidroksid, distillendirilen suw, bularyň hemmesi Monomerler we goşundylar bejergisiz ulanylýar.

2.2 Sellýuloza gidrogel mikrosferalarynyň taýýarlyk ädimleri

2.2.1 20 aralygy dispersant hökmünde ulanmak

Gidroksipropilmetilselulozanyň dargamagy. 2g natriý gidroksidi takyk ölçäň we 100ml göwrümli çüýşe bilen 2% natriý gidroksid erginini taýýarlaň. Taýýarlanan natriý gidroksid ergininiň 80mlini alyň we suw wannasynda 50 töweregi gyzdyryň°C, agramy 0,2g sellýuloza we gidroksidi erginine goşuň, aýna çybyk bilen garmaly, buz wannasy üçin sowuk suwa goýuň we ergin kesgitlenenden soň suw fazasy hökmünde ulanyň. 120ml sikloheksany (ýag ​​fazasyny) üç boýunly flakada ölçemek üçin gutaran silindrden peýdalanyň, 5ml Tween-20-i şpris bilen ýag fazasyna çekiň we 700r / min-da bir sagat çalyň. Taýýarlanan suw fazasynyň ýarysyny alyň we üç boýnly çüýşe goşuň we üç sagat garmaly. Divinil sulfonyň konsentrasiýasy 99% bolup, distillendirilen suw bilen 1% -e seýreklenýär. 1% DVS taýýarlamak üçin 0,5ml DVS-ni 50ml göwrümli çüýşe almak üçin turbany ulanyň, 1ml DVS 0.01g deňdir. Üç boýnly çüýşe 1ml almak üçin turba ulanyň. Otagyň temperaturasynda 22 sagat garmaly.

2.2.2 Span60 we Tween-20 dispersant hökmünde ulanmak

Justaňy taýýarlanan suw fazasynyň galan ýarysy. Agramy 0.01gspan60 bolup, ony synag turbasyna goşuň, ereýänçä 65 dereje suw wannasynda gyzdyryň, soňra rezin damjasy bilen suw damjasyna birnäçe damja sikloheksany taşlaň we ergin süýtli ak bolýança gyzdyryň. Üç boýnly flakana goşuň, soňra 120ml sikloheksan goşuň, synag turbasyny sikloheksan bilen birnäçe gezek ýuwuň, 5 minut gyzdyryň, otag temperaturasyna sowadyň we 0,5ml Tween-20 goşuň. Üç sagat garylandan soň, 1ml suwuklandyrylan DVS goşuldy. Otagyň temperaturasynda 22 sagat garmaly.

2.2.3 Synag netijeleri

Garylan nusga aýna çybykda batyryldy we 50ml mutlak etanolda eritildi we bölejikleriň ululygy Malwern bölejik ölçeginde ölçenildi. Tween-20-i dispersant mikroemulsiýa hökmünde ulanmak has galyň, ölçenen bölejikleriň ululygy 455.2d.nm, bölejikleriň ululygy 12,9% 5026d.nm. Tween-20 we Span-60 garyşyk dispersantyň mikroemulýasiýasy süýdüňkä meňzeýär, bölejikleriň ululygy 5421d.nm we 18,3% bölejik ölçegi 180.1d.nm.

3. Synag netijelerini ara alyp maslahatlaşmak

Ters mikroemulsiýany taýýarlamak üçin emulsiýator üçin köplenç gidrofil sýrfaktant we lipofil sýrfaktant birleşmesini ulanmak has gowudyr. Sebäbi ulgamdaky ýekeje surfaktantyň erginligi pesdir. Ikisi birleşenden soň, biri-biriniň gidrofil toparlary we lipofil toparlary erginleşdiriji täsir etmek üçin biri-biri bilen hyzmatdaşlyk edýärler. HLB bahasy emulsifikatorlary saýlanyňyzda köplenç ulanylýan indeksdir. HLB bahasyny sazlamak bilen, iki komponentli birleşýän emulsifikatoryň gatnaşygy optimizirlenip, has birmeňzeş mikrosferalar taýýarlanyp bilner. Bu synagda dargadyjy hökmünde gowşak lipofil Span-60 (HLB = 4.7) we gidrofil Tween-20 (HLB = 16.7) ulanyldy we Span-20 diňe dispersant hökmünde ulanyldy. Synag netijelerinden, birleşmäniň täsiriniň bir dargadyjydan has gowudygyny görmek bolýar. Goşma dispersantyň mikroemulsiýasy birmeňzeş we süýt ýaly yzygiderliligi bar; bir dispersant ulanyp, mikroemulsiýa gaty ýokary ýapyşykly we ak bölejiklere eýe. Kiçijik pik T-20 bilen Span-60 aralygyndaky birleşdiriji disperseriň aşagynda peýda bolýar. Mümkin sebäbi, “Span-60” we “Tween-20” birleşme ulgamynyň interfeýs dartgynlylygynyň ýokary bolmagy we dispersantyň özi ýokary intensiwlik bilen bölünip, inçe bölejikler synag netijelerine täsir eder. Dispersant Tween-20-iň ýetmezçiligi, köp mukdarda polioksietilen zynjyrlarynyň bolmagydyr (n = 20 ýa-da ondanam köp), bu surfaktant molekulalarynyň arasyndaky steriki päsgelçiligi has ulaldýar we interfeýsde dykyz bolmak kyn. Bölejikleriň ululygynyň diagrammalarynyň utgaşmasyndan çen tutsaň, içindäki ak bölejikler jedelsiz sellýuloza bolup biler. Şonuň üçin bu synagyň netijeleri birleşýän dispersant ulanmagyň täsiriniň has gowudygyny görkezýär we synag taýýarlanan mikrosferalary has birmeňzeş etmek üçin Tween-20 mukdaryny hasam azaldyp biler.

Mundan başga-da, tejribe işinde käbir ýalňyşlyklary azaltmaly, mysal üçin HPMC-ni eritmek prosesinde natriý gidroksidi taýýarlamak, DVS-iň eremegi we ş.m. tejribe ýalňyşlyklaryny azaltmak üçin mümkin boldugyça standartlaşdyrylmalydyr. Iň esasy zat dargadyjynyň mukdary, garyşmagyň tizligi we intensiwligi we birleşdiriji serişdäniň mukdary. Diňe dogry dolandyrylanda gowy dispersiýa we bölejikleriň ululygy bilen gidrogel mikrosferalary taýýarlanyp bilner.