Läkemedelsutgivningsmedel

01 Cellulosa eter

Cellulosa kan delas upp i enstaka etrar och blandade etrar beroende på typ av substituenter. Det finns bara en typ av substituent i en enda eter, såsom metylcellulosa (MC), etylcellulosa (EC), hydroxylpropylcellulosa (HPC), etc.; Det kan finnas två eller flera substituenter i den blandade etern, vanligtvis använda är hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC), etylmetylcellulosa (EMC), etc. Excipienten som används i puls-frisläppande läkemedelspreparat representeras av blandad eter HPMC, enkeleter HPC och EC, som ofta används som disintegranter, svullnadsmedel, retarderare och filmbeläggningsmaterial.

1.1 hydroxipropylmetylcellulosa (HPMC)

På grund av de olika graderna av substitution av metoxi- och hydroxipropylgrupper är HPMC vanligtvis uppdelat i tre typer utomlands: K, E och F. Bland dem har K -serien den snabbaste hydreringshastigheten och är lämplig som ett skelettmaterial för långvariga och kontrollerade Släppförberedelser. Det är också ett pulsfrisättningsmedel. En av de mest använda läkemedelsbärarna i farmaceutiska beredningar. HPMC är en vattenlöslig icke-jonisk cellulosaeter, vitt pulver, smaklös, luktlös och giftfri, och den utsöndras utan någon förändring i människokroppen. Det är i princip olösligt i varmt vatten över 60°C och kan bara svälla; När dess derivat med olika viskositeter blandas i olika proportioner är det linjära förhållandet bra och den bildade gelén kan effektivt kontrollera vattendiffusion och läkemedelsfrisättning.

HPMC är ett av de vanligt använda polymermaterialet baserat på svullnad eller erosionskontrollerad läkemedelsfrisättningsmekanism i pulsfrisättningssystemet. Svullande läkemedelsfrisättning är att framställa aktiva farmaceutiska ingredienser i tabletter eller pellets, och sedan flerskiktsbeläggning, det yttre skiktet är vattenolösligt men vattenpermeabel polymerbeläggning, det inre skiktet är en polymer med svullnadsförmåga, när vätskan penetrerar in i i Det inre skiktet, svullnad kommer att generera tryck, och efter en tid kommer läkemedlet att svullas och kontrolleras för att frigöra läkemedlet; Medan Erosion släpper läkemedlet är genom kärnläkemedlet. Beläggning med vattenolösliga eller erosionspolymerer, justerar beläggningstjockleken för att kontrollera läkemedelsfrisättningstiden.

Vissa forskare har undersökt frisättnings- och expansionsegenskaperna för tabletter baserade på hydrofil HPMC och fann att frisättningshastigheten är 5 gånger långsammare än för vanliga tabletter och har betydande expansion.

Har fortfarande forskare för att använda pseudoefedrinhydroklorid som modellmedicin, anta torr beläggningsmetod, förbereda pälsskikt med HPMC av olika viskositeter, justera frisättningen av medicinen. Resultaten från in vivo-experiment visade att under samma tjocklek kunde HPMC med låg viskositet nå toppkoncentrationen i 5 timmar, medan HPMC med hög viskositet nådde toppkoncentrationen i cirka 10 timmar. Detta antyder att när HPMC används som beläggningsmaterial har dess viskositet en mer betydande effekt på läkemedelsfrisättningsbeteendet.

Forskarna använde verapamilhydroklorid som ett modellläkemedel för att framställa dubbelpuls med tre lager tabletttabletter och undersökte olika doser av HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4m; hänvisar till effekten av viskositet (4000 Centipoise) på tidsfördröjningen visar att resultaten av mängden HPMC K4M är förlängd. Innehållet är fast beslutet att vara 25%.

1.2 Hydroxypropylcellulosa (HPC)

HPC kan delas upp i lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa (L-HPC) och högsubstituerad hydroxipropylcellulosa (H-HPC). L-HPC är icke-joniskt, vitt eller off-vitt pulver, luktfritt och smaklöst och är medium icke-toxiska cellulosaderivat som är ofarliga för människokroppen. Eftersom L-HPC har en stor ytarea och porositet kan den snabbt absorbera vatten och svälla, och dess vattenabsorptionsutvidgningshastighet är 500-700%. Tränger in i blodet, så att det kan främja frisättningen av läkemedlet i multilagertabletten och pelletskärnan och förbättra den botande effekten kraftigt.

I tabletter eller pellets hjälper L-HPC tablettkärnan (eller pelletskärnan) att expandera för att generera inre kraft, vilket bryter beläggningsskiktet och frigör läkemedlet i en puls. Forskarna använde sulpiridhydroklorid, metoklopramidhydroklorid, diklofenak-natrium och nilvadipin som modellläkemedel och lågsubstituerad hydroxipropylcellulosa (L-HPC) som det sönderdelande medlet. Experimenten visade att tjockleken på svullnadsskiktet bestämmer partikelstorleken. fördröjningstid.

Forskarna använde antihypertensiva läkemedel som studieobjekt. I experimentet var L-HPC närvarande i tabletter och kapslar, så att de absorberar vatten och sedan eroderar för att frigöra läkemedlet snabbt.

Forskarna använde terbutalin sulfatpellets som ett modellläkemedel, och de preliminära testresultaten visade att användning av L-HPC som material i det inre beläggningsskiktet och tillsätter lämpligt SDS till det inre beläggningsskiktet kan uppnå den förväntade pulsfrisättningseffekten.

1.3 Etylcellulosa (EC) och dess vattenhaltiga dispersion (ECD)

EC är en icke-jonisk, vattenolöslig cellulosa alkyleter, som har egenskaperna för kemisk resistens, saltmotstånd, alkali-resistens och värmestabilitet och har ett brett spektrum av viskositet (molekylvikt) och god klädprestanda, kan bilda en Beläggningsskiktet med god seghet och är inte lätt att bära, vilket gör att det används allmänt i läkemedelsens kvarvarande och kontrollerade frigöringsfilmbeläggning.

ECD är ett heterogent system där etylcellulosa är suspenderat i ett dispergeringsmedel (vatten) i form av små kolloidala partiklar och har god fysisk stabilitet. En vattenlöslig polymer som fungerar som ett porbildande medel används för att justera frisättningshastigheten för ECD för att uppfylla kraven för långvarig läkemedelsfrisättning för fortsatt frisläppande.

EC är ett idealiskt material för beredning av kapslar som inte är vattenlösliga. Forskarna använde diklormetan/absolut etanol/etylacetat (4/0,8/0,2) som lösningsmedel och EC (45CP) för att framställa 11,5% (vikt/volym) EC-lösning, förbereda EC-kapselkroppen och förbereda den icke-permeabla EC-kapseln uppfylla kraven för frisättning av oral puls. Forskarna använde teofyllin som ett modellläkemedel för att studera utvecklingen av ett flerfaspulssystem belagt med vattenhaltig dispersion av etylcellulosa. Resultaten visade att AquaCoat® -sorten i ECD var bräcklig och lätt att bryta, vilket säkerställer att läkemedlet kunde frisättas i en puls.

Dessutom studerade forskarna de pulstyrda frisättningspelletsen framställda med vattenhaltig dispersion av etylcellulosa som det yttre beläggningsskiktet. När viktökningen för det yttre beläggningsskiktet var 13%, uppnåddes den kumulativa läkemedelsfrisättningen med en tidsfördröjning på 5 timmar och en tidsfördröjning på 1,5 timmar. Mer än 80% av pulsfrisättningseffekten.

02 Akrylharts

Akrylharts är en slags polymerförening bildad genom sampolymerisation av akrylsyra och metakrylsyra eller deras estrar i en viss andel. Det vanligt använda akrylhartset är Eudragit som sitt handelsnamn, som har goda filmbildande egenskaper och har olika typer såsom gastrisk löslig E-typ, enterisk löslig L, S-typ och vattenolöslig RL och RS. Eftersom Eudragit har fördelarna med utmärkt filmbildande prestanda och god kompatibilitet bland olika modeller, har den använts i stor utsträckning i filmbeläggning, matrispreparat, mikrosfärer och andra pulsfrisättningssystem.

Forskarna använde nitrendipin som ett modellläkemedel och Eudragit E-100 som en viktig hjälpämne för att framställa pH-känsliga pellets och utvärderade deras biotillgänglighet hos friska hundar. Resultaten av studien fann att den tredimensionella strukturen i Eudragit E-100 gör det möjligt att frisläppas inom 30 minuter under sura förhållanden. När pelletsen är vid pH 1,2, är tidsfördröjningen 2 timmar, vid pH 6,4, är tidsfördröjningen 2 timmar, och vid pH 7,8 är tidsfördröjningen 3 timmar, vilket kan realisera kontrollerad frisläppadministration i tarmkanalen.

Forskarna genomförde förhållandena 9: 1, 8: 2, 7: 3 och 6: 4 på filmbildande material Eudragit Rs respektive Eudragit RL och fann att tidsfördröjningen var 10 timmar när förhållandet var 9: 1 och tidsfördröjningen var 10 timmar när förhållandet var 8: 2. Tidsfördröjningen är 7 timmar vid 2, tidsfördröjningen vid 7: 3 är 5 timmar, och tidsfördröjningen vid 6: 4 är 2 timmar; För porogener Eudragit L100 och Eudragit S100 kan Eudragit L100 uppnå pulsändamålet med 5H-tidsfördröjning i PH5-7-miljön; 20%, 40% och 50% av beläggningslösningen, konstaterades att beläggningslösningen innehållande 40% Eudragitl100 kan uppfylla tidsfördröjningskravet; Ovanstående förhållanden kan uppnå syftet med en tidsfördröjning på 5,1 timmar vid pH 6,5 och en pulsfrisättningstid på 3 timmar.

03 Polyvinylpyrrolidoner (PVP)

PVP är en icke-jonisk vattenlöslig polymerförening polymeriserad från N-vinylpyrrolidon (NVP). Det är uppdelat i fyra kvaliteter enligt dess genomsnittliga molekylvikt. Det uttrycks vanligtvis av k -värde. Ju större viskositet, desto starkare vidhäftningen. PVP -gel (pulver) har en stark adsorptionseffekt på de flesta läkemedel. Efter att ha kommit in i magen eller blodet, på grund av dess extremt höga svullande egenskap, släpps läkemedlet långsamt. Det kan användas som en utmärkt långvarig frisläppningsagent i PDDS.

Verapamil puls osmotisk tablett är en osmotisk pump med tre lager, det inre skiktet är tillverkat av hydrofil polymer Pvp som tryckskiktet, och det hydrofila substansen bildar en hydrofil gel när den möter vatten, som förvarar läkemedelsfrisättning, får tidsfördröjning och skjuter skiktet sväller starkt när det möter vatten, skjuter läkemedlet ur frisättningshålet, och den osmotiska tryckdrivmedlet är nyckeln till formuleringens framgång.

Forskarna använde Verapamil-hydrokloridstyrda frisläppande tabletter som modellläkemedel och använde PvP S630 och PVP K90 med olika viskositeter som kontrollerade beläggningsmaterial för kontroll. När filmviktökningen är 8%är tidsfördröjningen (TLAG) för att nå in vitro-frisläppande 3-4 timmar och den genomsnittliga frisättningshastigheten (RT) är 20-26 mg/h.

04 Hydrogel

4.1. Algininsyra

Algininsyra är vitt eller ljusgult pulver, luktfritt och smaklöst, en naturlig cellulosa olöslig i vatten. Den milda sol-gelprocessen och god biokompatibilitet av algininsyra är lämpliga för att tillverka mikrokapslar som frigör eller bädda in läkemedel, proteiner och celler-en ny dosform hos PDD: er under de senaste åren.

Forskarna använde Dextran som modellläkemedel och kalciumalginatgel som ett läkemedelsbärare för att göra en pulsberedning. Resultat Läkemedlet med hög molekylvikt uppvisade frisättning av tidsfördröjning, och tidsfördröjningen kunde justeras med tjockleken på beläggningsfilmen.

Forskarna använde natriumalginat-kitosan för att bilda mikrokapslar genom elektrostatisk interaktion. Experiment visar att mikrokapslarna har god pH-lyhördhet, frisättning av noll ordning vid pH = 12 och pulsfrisättning vid pH = 6,8. Frigöringskurvform S, kan användas som en pH-responsiv pulserande formulering.

4.2. Polyakrylamid (PAM) och dess derivat

PAM och dess derivat är vattenlösliga högmolekylära polymerer, som huvudsakligen används i pulsfrisättningssystemet. Den värmekänsliga hydrogeln kan reversibelt expandera och avskaffa (krympa) med förändringen av extern temperatur, vilket orsakar en förändring i permeabiliteten, därmed för att uppnå syftet med att kontrollera läkemedelsfrisättning.

Den mest studerade är n-isopropylacrylamid (NIPAAM) hydrogel, med en kritisk smältpunkt (LCST) på 32°C. När temperaturen är högre än LCST krymper gelén och lösningsmedlet i nätverksstrukturen pressas ut och släpper ut en stor mängd läkemedelsinnehållande vattenlösning; När temperaturen är lägre än LCST kan gelén svänga igen och temperaturkänsligheten för NPAAM-gel kan användas för att justera svullnadsbeteendet, gelstorleken, formen etc. för att uppnå exakt "on-off" -läkemedelsfrisättningstemperatur och Läkemedelsfrisättningshastighet termosensitiva hydrogelpulsatil kontrollerad frisättningsformulering.

Forskarna använde en sammansättning av temperaturkänslig hydrogel (N-isopropyklakrylamid) och superferriska järntetroxidpartiklar som ett material. Hydrogelns nätverksstruktur ändras, vilket påskyndar läkemedelsfrisättningen och erhåller effekten av pulsfrisättning.

05 Andra kategorier

Förutom den utbredda användningen av traditionella polymermaterial såsom HPMC, CMS-NA, PVP, Eudragit och Surlease har andra nya bärarmaterial som ljus, elektricitet, magnetfält, ultraljudsvågor och nanofibrer utvecklats kontinuerligt. Till exempel används den sonikkänsliga liposomen som läkemedelsbärare av forskare, och tillägget av ultraljudsvågor kan göra en liten mängd gas i den soniska känsliga liposomrörelsen, så att läkemedlet kan släppas snabbt. Elektrospun-nanofibrerna användes av forskarna i TPP och Chrob för att utforma en fyrskiktsstrukturmodell, och pulsfrisättningen kunde realiseras i den simulerade in vivo-miljön som innehåller 500μg/ml proteas, 50 mm saltsyra, pH8.6.