Os excipientes comuns de formas farmacêuticas sólidas orais

As preparações sólidas são atualmente as formas farmacêuticas mais difundidas e utilizadas no mercado e geralmente consistem em duas substâncias principais e excipientes. Excipientes, também conhecidos como excipientes, referem-se ao termo geral para todos os materiais adicionais em preparações sólidas, exceto o medicamento principal. De acordo com as diferentes propriedades e funções dos excipientes, os excipientes de preparações sólidas são frequentemente divididos em: enchimentos, aglutinantes, desintegrantes, lubrificantes, reguladores de liberação e, às vezes, corantes e aromatizantes também podem ser adicionados de acordo com os requisitos da preparação. melhorar ou ajustar a aparência e o sabor da formulação.
Os excipientes das preparações sólidas devem atender aos requisitos para uso medicinal e apresentar as seguintes características: ①Devem apresentar alta estabilidade química e não apresentar reações físicas e químicas com o medicamento principal; ②Não deve afetar o efeito terapêutico e a determinação do conteúdo do medicamento principal; ③Nenhum dano ao corpo humano Nocivo, cinco venenos, sem reações adversas.
1. Preenchimento (mais fino)
Devido à dose baixa do medicamento principal, a dose de alguns medicamentos às vezes é de apenas alguns miligramas ou menos, o que não favorece a formação de comprimidos ou a administração clínica. Portanto, quando o conteúdo do medicamento principal é inferior a 50mg, é necessário adicionar uma determinada dose de filler, também conhecido como diluente.
Um preenchedor ideal deve ser fisiológica e quimicamente inerte e não afetar a biodisponibilidade do ingrediente ativo do medicamento. Os enchimentos comumente usados ​​incluem principalmente: ① Amido, incluindo amido de trigo, amido de milho e amido de batata, entre os quais o amido de milho é o mais comumente usado; de natureza estável, baixa higroscopicidade, mas pobre em compressibilidade; ② Lactose, excelente em propriedades e compressível, boa fluidez; ③ sacarose, possui forte higroscopicidade; ④ amido pré-gelatinizado, também conhecido como amido compressível, possui boa compressibilidade, fluidez e autolubricidade; ⑤ celulose microcristalina, conhecida como MCC, possui forte capacidade de ligação e boa compressibilidade; conhecido como “aglutinante seco”; ⑥O manitol, em comparação com os enchimentos acima, é um pouco mais caro e é frequentemente usado em comprimidos mastigáveis, que também possuem um sabor delicado; ⑦Sais inorgânicos, incluindo principalmente sulfato de cálcio, fosfato de cálcio, carbonato de cálcio, etc., com propriedades físicas e químicas relativamente estáveis.
2. Agente umectante e adesivo
Agentes umectantes e ligantes são excipientes adicionados durante a etapa de granulação. O agente umectante em si não é viscoso, mas um líquido que induz a viscosidade do material ao umedecê-lo. Os agentes umectantes comumente usados ​​incluem principalmente água destilada e etanol, entre os quais a água destilada é a primeira escolha.
Os adesivos referem-se aos materiais auxiliares que dependem de sua própria viscosidade para dotar materiais não viscosos ou insuficientemente viscosos com viscosidade adequada. Os adesivos comumente usados ​​incluem principalmente: ① Pasta de amido, que é um dos adesivos mais comumente usados, é barata e tem bom desempenho, e a concentração comumente usada é de 8% a 15%; ②A metilcelulose, conhecida como MC, possui boa solubilidade em água; ③A hidroxipropilcelulose, conhecida como HPC, pode ser usada como aglutinante direto em pó para comprimidos; ④Hidroxipropilmetilcelulose, conhecido como HPMC, o material é solúvel em água fria; ⑤Carboximetilcelulose sódica, conhecida como CMC-Na, adequada para medicamentos com baixa compressibilidade; ⑥Etilcelulose, referido como CE, o material é insolúvel em água, mas solúvel em etanol; ⑦Povidona, conhecida como PVP, o material é extremamente higroscópico, solúvel em água e etanol; ⑧Além disso, existem polietilenoglicol (referido como PEG), materiais como gelatina.
3. Desintegrante
Os desintegrantes referem-se a excipientes que promovem a rápida decomposição dos comprimidos em partículas finas nos fluidos gastrointestinais. Exceto para comprimidos orais com requisitos especiais, como comprimidos de liberação sustentada, comprimidos de liberação controlada e comprimidos para mastigar, geralmente é necessário adicionar desintegrantes. Os desintegrantes comumente usados ​​são: ① amido seco, adequado para medicamentos insolúveis ou pouco solúveis; ② carboximetilamido sódico, conhecido como CMS-Na, este material é um desintegrante de alta eficiência; ③ hidroxipropilcelulose pouco substituída, conhecida como L-HPC, que pode inchar rapidamente após absorver água; ④Metilcelulose sódica reticulada, referida como CCMC-Na; o material incha primeiro em água e depois se dissolve e é insolúvel em etanol; A desvantagem é que possui forte higroscopicidade e é comumente utilizado na granulação de comprimidos efervescentes ou comprimidos mastigáveis; ⑥Os desintegrantes efervescentes incluem principalmente uma mistura de bicarbonato de sódio e ácido cítrico, e ácido cítrico, ácido fumárico e carbonato de sódio também podem ser usados, carbonato de potássio e bicarbonato de potássio, etc.
4. Lubrificante
Os lubrificantes podem ser amplamente divididos em três categorias, incluindo deslizantes, agentes antiaderentes e lubrificantes em sentido estrito. ① Glidant: sua principal função é reduzir o atrito entre as partículas, melhorar a fluidez do pó e ajudar a reduzir a diferença no peso do comprimido; ② agente antiaderente: sua principal função é evitar a aderência durante a compressão do comprimido. Para garantir o bom funcionamento da compressão do comprimido, também pode melhorar a aparência dos comprimidos; ③ Lubrificante cavalheiresco: reduz o atrito entre o material e a parede do molde, de modo a garantir o bom funcionamento da compressão e empurrão do comprimido. Lubrificantes comumente usados ​​(em um sentido amplo) incluem talco em pó, estearato de magnésio (MS), sílica gel micronizada, polietilenoglicóis, lauril sulfato de sódio, óleo vegetal hidrogenado, etc.
5. Modulador de liberação
Os reguladores de liberação em comprimidos orais são adequados para controlar a velocidade e o grau de liberação do medicamento em preparações orais de liberação sustentada, de modo a garantir que o medicamento seja entregue ao paciente a uma certa velocidade e mantenha uma certa concentração nos tecidos ou fluidos corporais , obtendo assim o efeito terapêutico esperado e reduzindo os efeitos tóxicos e colaterais. Os reguladores de liberação comumente usados ​​são divididos principalmente em tipo de matriz, polímero de liberação lenta revestido por filme e espessante.
(1) Modulador de liberação tipo matriz
①Material de esqueleto de gel hidrofílico: incha quando exposto à água para formar uma barreira de gel para controlar a liberação de drogas, comumente usados ​​são metilcelulose, carboximetilcelulose, hidroxipropilcelulose, povidona, carbómero, sal de ácido algínico, quitosana, etc.
② Material de esqueleto insolúvel: O material de esqueleto insolúvel refere-se a um polímero de alto peso molecular que é insolúvel em água ou tem solubilidade mínima em água. Comumente usados ​​​​principalmente são etilcelulose, polietileno, polietileno cinco-tóxico, ácido polimetacrílico, copolímero de etileno-acetato de vinila, borracha de silicone, etc.
③ Materiais de estrutura bioerodíveis: Os materiais de estrutura bioerodíveis comumente usados ​​incluem principalmente gordura animal, óleo vegetal hidrogenado, cera de abelha, álcool estearílico, cera de carnaúba, monoestearato de glicerila, etc.
(2) Modificador de liberação revestido
① Materiais poliméricos insolúveis: materiais de esqueleto insolúveis comuns, como EC.
②Materiais poliméricos entéricos: os materiais poliméricos entéricos comuns incluem principalmente resina acrílica, tipo L e tipo S, succinato de acetato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCAS), ftalato de acetato de celulose (CAP), ftalato de hidroxipropilmetilcelulose (HPMCP), etc. acima dos materiais no suco intestinal e se dissolve em partes específicas para desempenhar um papel.
6. Outros acessórios
Além dos excipientes comumente usados ​​acima, outros excipientes são algumas vezes adicionados para melhor atender às necessidades de administração de medicamentos, melhorar o reconhecimento do medicamento ou melhorar a adesão. Por exemplo, agentes corantes, aromatizantes e adoçantes.
①Agente corante: O principal objetivo da adição deste material é melhorar a aparência do comprimido e facilitar sua identificação e distinção. Os pigmentos comumente usados ​​devem atender às especificações farmacêuticas e a quantidade adicionada geralmente não deve exceder 0,05%.
②Aromáticos e adoçantes: O principal objetivo dos aromáticos e adoçantes é melhorar o sabor dos medicamentos, como comprimidos para mastigar e comprimidos de desintegração oral. As fragrâncias comumente usadas incluem principalmente essências, vários óleos aromáticos, etc.; adoçantes comumente usados ​​incluem principalmente sacarose, aspartame, etc.