1. As propriedades básicas do HPMC
Hypromellose, nome completo hidroxipropil metilcelulose, alias hpmc. Sua fórmula molecular é C8H15O8- (C10HL8O6) N-C8HL5O8 e seu peso molecular é de cerca de 86000. Este produto é um material semi-sintético, que faz parte do metil e parte do éter poli-hidroxipropil da celulose. Pode ser produzido por dois métodos: um é que o grau apropriado de metillululose é tratado com NaOH e depois reagiu com óxido de propileno sob alta temperatura e pressão. O formulário é conectado ao anel de celulose de anidroglucose e pode atingir o nível ideal; O outro é tratar o linhador de algodão ou a fibra de polpa de madeira com refrigerante cáustica e reagir com cloreto de metila e óxido de propileno sucessivamente para obtê -lo e depois refinar ainda mais, esmagado para fazer pó ou grânulos finos e uniformes. O HPMC é uma variedade de celulose de plantas naturais e também é um excelente excipiente farmacêutico, que possui uma ampla gama de fontes. Atualmente, é amplamente utilizado em casa e no exterior, e é um dos excipientes farmacêuticos com a maior taxa de utilização em medicamentos orais.
Este produto é de cor branca a leitosa, não-tóxica e sem gosto, e é na forma de pó granular ou fibroso que flui facilmente. É relativamente estável sob a exposição e a umidade da luz. Ele incha em água fria para formar uma solução coloidal branca leitosa, que tem um certo grau de viscosidade, e o fenômeno da interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura de uma certa concentração da solução. É muito solúvel em álcool a 70% ou dimetil cetona e não se dissolve em álcool absoluto, clorofórmio ou etoxietano.
Quando o pH da hidrelose está entre 4,0 e 8.0, ele tem boa estabilidade e pode existir de forma estável quando o pH está entre 3,0 e 11.0. Quando a temperatura é de 20 ° C e a umidade relativa é de 80%, é armazenada por 10 dias. O coeficiente de absorção de umidade do HPMC é de 6,2%.
Devido aos diferentes conteúdos de metoxi e hidroxipropil na estrutura da hidrelose, vários tipos de produtos apareceram. Em concentrações específicas, vários tipos de produtos têm viscosidade específica e temperaturas de gelificação térmica, portanto, têm propriedades diferentes e podem ser usadas para diferentes fins. As farmacopeias de vários países têm regulamentos e representações diferentes nos modelos: a farmacopeia européia, de acordo com os vários graus de diferentes viscosidades e graus de substituição dos produtos vendidos no mercado, é representada por notas mais números, e a unidade é MPA · S; Nos farmacopeia dos Estados Unidos, o nome comum adiciona 4 dígitos no final para indicar o conteúdo e o tipo de substituinte da hipromelose, como a Hypromellose 2208, os dois primeiros dígitos representam a porcentagem aproximada de metoxi, e os dois últimos dígitos representam hidroxipropil Porcentagem aproximada.
2. O método de dissolução do HPMC na água
2.1 Método de água quente
Como a Hypromellose não se dissolve em água quente, ela pode ser dispersa uniformemente em água quente no início e depois esfriada. Dois métodos típicos são descritos da seguinte forma:
(1) Coloque a quantidade necessária de água quente no recipiente e aqueça a cerca de 70 ° C, adicione gradualmente este produto sob agitação lenta, no início, este produto flutua na superfície da água e, em seguida, forma gradualmente um pasta, mexendo esfriar a pasta para baixo.
(2) Adicione 1/3 ou 2/3 da quantidade necessária de água no recipiente e aqueça a 70 ° C para dispersar o produto para preparar uma pasta de água quente e adicione a quantidade restante de água fria ou água gelada até Os siltes de água quente em uma pasta, a mistura é resfriada após a mexer.
2.2 Método de mistura de pó
As partículas de pó são totalmente dispersas por mistura a seco com uma quantidade igual ou maior de outros ingredientes em pó e depois dissolvidos em água. Neste momento, a Hypromellose pode ser dissolvida sem aglomeração.
3. Vantagens do HPMC
3.1 Solubilidade de água fria
Solúvel em água fria abaixo de 40 ° C ou etanol a 70%, basicamente insolúvel em água quente acima de 60 ° C, mas pode ser gelada.
3.2 INERGUNDAÇÃO QUÍMICA
Hypromellose (HPMC) é uma espécie de éter de celulose não iônica. Sua solução não tem carga iônica e não interage com sais de metal ou compostos orgânicos iônicos. Portanto, outros excipientes não reagem com ele durante o processo de preparação.
3.3 Estabilidade
É relativamente estável para ácido e álcalis e pode ser armazenado por um longo tempo entre pH 3 e 1L sem mudança óbvia na viscosidade. A solução aquosa de Hypromellose (HPMC) tem efeito anti-Mildew e pode manter uma boa estabilidade da viscosidade durante o armazenamento a longo prazo. Os produtos farmacêuticos usando o HPMC como excipientes têm melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que usam excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).
3.4 Ajustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade do HPMC podem ser misturados de acordo com diferentes índices, e sua viscosidade pode mudar de acordo com certas regras e tem uma boa relação linear, para que a proporção possa ser selecionada de acordo com os requisitos.
3.5 inércia metabólica
O HPMC não é absorvido ou metabolizado no corpo e não fornece calor, por isso é um excipiente seguro de preparação farmacêutica.
3.6 Segurança
Acredita-se geralmente que o HPMC seja um material não tóxico e não irricado. A dose letal mediana para camundongos é de 5g/kg e a dose letal mediana para ratos é de 5,2g/kg. As doses diárias são inofensivas para os seres humanos.
4. Aplicação do HPMC na preparação
4.1 como material de revestimento de filme e material de formação de filme
Usando a Hypromellose (HPMC) como material de tablet revestido de filme, em comparação com comprimidos revestidos tradicionais, como comprimidos revestidos com açúcar, os comprimidos revestidos não têm vantagens óbvias para mascarar o sabor da medicina e da aparência, mas sua dureza e friabilidade, absorção de umidade, A desintegração, o ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores. O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e comprimidos, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos. A concentração é geralmente de 2,0% a 20%.
4.2 como fichário e desintegrante
O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, e o grau de alta viscosidade só pode ser usado como um ligante. A dosagem varia com diferentes modelos e requisitos. Geralmente, a dose de aglutinante para comprimidos de granulação seca é de 5%, e a dose de aglutinante para comprimidos de granulação úmida é de 2%.
4.3 como agente de suspensão
O agente de suspensão é uma substância viscosa de gel com hidrofilicidade, que pode desacelerar a velocidade da sedimentação das partículas quando usada no agente de suspensão, e pode ser preso à superfície das partículas para impedir que as partículas se agregem e encolhem em uma bola . Os agentes de suspensão desempenham um papel vital na realização de suspensões. O HPMC é uma excelente variedade de agentes de suspensão, e sua solução coloidal dissolvida pode reduzir a tensão da interface líquida-sólida e a energia livre em pequenas partículas sólidas, aumentando assim a estabilidade do sistema de dispersão heterogênea. O grau de alta viscosidade deste produto é usado como uma preparação de líquido do tipo suspensão preparada como agente de suspensão. Ele tem um bom efeito de suspensão, é fácil de redisperar, não gruda na parede e possui partículas finas floculadas. A dosagem usual é de 0,5% a 1,5%.
4.4 Como bloqueador, agente de liberação sustentada e agente causador de poros
O grau de alta viscosidade deste produto é usado para preparar comprimidos de liberação sustentada em gel de gel hidrofílica, bloqueadores e agentes de liberação controlada para comprimidos de liberação sustentada da matriz de materiais mistos e tem o efeito de retardar a liberação do medicamento. Sua concentração de uso é de 10% ~ 80% (p /p). Os graus de baixa viscosidade são usados como agentes formadores de poros para preparações de liberação sustentada ou liberação controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico desse tipo de comprimido pode ser alcançada rapidamente e, em seguida, exercer um efeito de liberação sustentada ou liberação controlada, e a concentração efetiva do medicamento no sangue é mantida no corpo. Quando a Hypromellose encontra a água, ele se hidrata para formar uma camada de gel. O mecanismo de liberação do medicamento do comprimido da matriz inclui principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel.
4.5 cola protetora como espessante e colóide
Quando este produto é usado como espessante, a concentração comumente usada é de 0,45%~ 1,0%. Este produto também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um colóide protetor, impedir que as partículas aglomeram e aglomeram, inibindo assim a formação de sedimentos e sua concentração usual é de 0,5%~ 1,5%.
4.6 Material da cápsula para cápsulas
Geralmente, o material da cápsula da cápsula da cápsula é baseado na gelatina. O processo de produção da concha da cápsula de gelatina é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como má proteção contra a umidade e medicamentos sensíveis ao oxigênio, baixa taxa de dissolução de medicamentos e desintegração tardia da concha da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hidrelose, como substituto das cápsulas de gelatina, é usada na preparação de cápsulas, o que melhora a formabilidade e o efeito de uso das cápsulas e tem sido amplamente promovido em casa e no exterior.
4.7 como bioadesivo
Tecnologia de bioadesão, o uso de excipientes com polímeros bioadesivos, através da adesão à mucosa biológica, aumenta a continuidade e o aperto do contato entre a preparação e a mucosa, de modo que a droga é liberada e absorvida lentamente pela mucosa para obter purposes terapêuticas. Atualmente, é amplamente utilizado, é usado para tratar doenças da cavidade nasal, mucosa oral e outras partes. A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo sistema de administração de medicamentos desenvolvido nos últimos anos. Não apenas prolonga o tempo de permanência das preparações farmacêuticas no trato gastrointestinal, mas também melhora o desempenho do contato entre o medicamento e a membrana celular no local de absorção, alterando a fluidez da membrana celular, aumenta a penetração do medicamento para o intestino intestinal células epiteliais, melhorando assim a biodisponibilidade do medicamento.
4.8 como gel tópico
Como preparação adesiva para a pele, o Gel tem uma série de vantagens como segurança, beleza, limpeza fácil, baixo custo, processo de preparação simples e boa compatibilidade com medicamentos. direção.
Hora de postagem: dez-15-2022