Propriedades do HPMC de grau farmacêutico

1. As propriedades básicas do HPMC

Hipromelose, nome completo hidroxipropilmetilcelulose, também conhecido como HPMC. Sua fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, e seu peso molecular é de cerca de 86.000. Este produto é um material semissintético, que faz parte de metila e parte de éter poli-hidroxipropílico de celulose. Pode ser produzido por dois métodos: um é que o tipo apropriado de metilcelulose é tratado com NaOH e depois reagido com óxido de propileno sob alta temperatura e pressão. A forma está ligada ao anel anidroglicose da celulose, podendo atingir o nível ideal; a outra é tratar o linter de algodão ou a fibra de polpa de madeira com soda cáustica e reagir sucessivamente com cloreto de metila e óxido de propileno para obtê-lo e, em seguida, refinar ainda mais, triturar para formar pó ou grânulos finos e uniformes. HPMC é uma variedade de celulose vegetal natural, sendo também um excelente excipiente farmacêutico, que possui uma ampla gama de fontes. Atualmente é amplamente utilizado no país e no exterior e é um dos excipientes farmacêuticos com maior taxa de utilização em medicamentos orais.

Este produto é de cor branca a branca leitosa, não tóxico e insípido, e apresenta-se na forma de pó granular ou fibroso que flui facilmente. É relativamente estável sob exposição à luz e umidade. Ele incha em água fria para formar uma solução coloidal branca leitosa, que possui certo grau de viscosidade, e o fenômeno da interconversão sol-gel pode ocorrer devido à mudança de temperatura de uma determinada concentração da solução. É muito solúvel em álcool 70% ou dimetilcetona e não se dissolve em álcool absoluto, clorofórmio ou etoxietano.

Quando o pH da hipromelose está entre 4,0 e 8,0, ela apresenta boa estabilidade e pode existir de forma estável quando o pH está entre 3,0 e 11,0. Quando a temperatura é de 20°C e a umidade relativa é de 80%, é armazenado por 10 dias. O coeficiente de absorção de umidade do HPMC é de 6,2%.

Devido aos diferentes teores de metoxi e hidroxipropil na estrutura da hipromelose, surgiram vários tipos de produtos. Em concentrações específicas, vários tipos de produtos possuem viscosidades e temperaturas de gelificação térmica específicas, portanto, possuem propriedades diferentes e podem ser utilizados para diferentes finalidades. As farmacopeias de vários países têm diferentes regulamentações e representações sobre os modelos: a Farmacopeia Europeia, de acordo com os vários graus de diferentes viscosidades e graus de substituição dos produtos comercializados no mercado, é representada por graus mais números, e a unidade é mPa ·s; na Farmacopeia dos Estados Unidos, o nome comum adiciona 4 dígitos no final para indicar o conteúdo e tipo de cada substituinte de hipromelose, como hipromelose 2208, os dois primeiros dígitos representam a porcentagem aproximada de metoxi e os dois últimos dígitos representam hidroxipropil Porcentagem aproximada.

2. O método de dissolução de HPMC em água

2.1 método de água quente

Como a hipromelose não se dissolve em água quente, ela pode ser dispersada uniformemente em água quente no início e depois resfriada. Dois métodos típicos são descritos a seguir:

(1) Coloque a quantidade necessária de água quente no recipiente e aqueça-o a cerca de 70 ° C, adicione gradualmente este produto sob agitação lenta, no início este produto flutua na superfície da água e depois forma gradualmente um pasta, mexendo. Esfrie a pasta.

(2) Adicione 1/3 ou 2/3 da quantidade necessária de água ao recipiente e aqueça-o a 70°C para dispersar o produto para preparar uma pasta de água quente e, em seguida, adicione a quantidade restante de água fria ou água gelada até a água quente sedimenta em uma pasta, a mistura é resfriada após agitação.

2.2 Método de mistura de pó

As partículas de pó são totalmente dispersas por mistura a seco com uma quantidade igual ou maior de outros ingredientes em pó e depois dissolvidas em água. Neste momento, a hipromelose pode ser dissolvida sem aglomeração.

3. Vantagens do HPMC

3.1 Solubilidade em água fria

Solúvel em água fria abaixo de 40°C ou 70% de etanol, basicamente insolúvel em água quente acima de 60°C, mas pode ser gelificado.

3.2 Inércia química

A hipromelose (HPMC) é um tipo de éter de celulose não iônico. Sua solução não possui carga iônica e não interage com sais metálicos ou compostos orgânicos iônicos. Portanto, outros excipientes não reagem com ele durante o processo de preparação.

3.3 Estabilidade

É relativamente estável a ácidos e álcalis e pode ser armazenado por um longo período entre pH 3 e 1l sem alteração óbvia na viscosidade. A solução aquosa de hipromelose (HPMC) tem efeito antimofo e pode manter boa estabilidade de viscosidade durante armazenamento a longo prazo. Os produtos farmacêuticos que utilizam HPMC como excipientes apresentam melhor estabilidade de qualidade do que aqueles que utilizam excipientes tradicionais (como dextrina, amido, etc.).

3.4 Ajustabilidade de viscosidade

Diferentes derivados de viscosidade de HPMC podem ser misturados de acordo com diferentes proporções, e sua viscosidade pode mudar de acordo com certas regras e tem uma boa relação linear, portanto a proporção pode ser selecionada de acordo com os requisitos.

3.5 Inércia metabólica

HPMC não é absorvido ou metabolizado no corpo e não fornece calor, por isso é um excipiente de preparação farmacêutica seguro.

3.6 Segurança

Acredita-se geralmente que o HPMC é um material não tóxico e não irritante. A dose letal média para camundongos é de 5g/kg, e a dose letal média para ratos é de 5,2g/kg. As doses diárias são inofensivas para os humanos.

4. Aplicação de HPMC na preparação

4.1 Como material de revestimento de filme e material formador de filme

Usando hipromelose (HPMC) como material de comprimido revestido por película, em comparação com comprimidos revestidos tradicionais, como comprimidos revestidos de açúcar, os comprimidos revestidos não têm vantagens óbvias em mascarar o sabor e a aparência do medicamento, mas sua dureza e friabilidade, absorção de umidade, desintegração, ganho de peso do revestimento e outros indicadores de qualidade são melhores. O grau de baixa viscosidade deste produto é usado como material de revestimento de filme solúvel em água para comprimidos e pílulas, e o grau de alta viscosidade é usado como material de revestimento de filme para sistemas de solventes orgânicos. A concentração é geralmente de 2,0% a 20%.

4.2 Como aglutinante e desintegrante

O grau de baixa viscosidade deste produto pode ser usado como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e grânulos, e o grau de alta viscosidade só pode ser usado como aglutinante. A dosagem varia de acordo com diferentes modelos e requisitos. Geralmente, a dosagem de aglutinante para comprimidos de granulação seca é de 5% e a dosagem de aglutinante para comprimidos de granulação úmida é de 2%.

4.3 Como agente suspensor

O agente de suspensão é uma substância de gel viscoso com hidrofilicidade, que pode retardar a velocidade de sedimentação das partículas quando usado no agente de suspensão, e pode ser fixado à superfície das partículas para evitar que as partículas se agreguem e encolham em uma bola . Os agentes suspensores desempenham um papel vital na realização de suspensões. HPMC é uma excelente variedade de agentes de suspensão, e sua solução coloidal dissolvida pode reduzir a tensão da interface líquido-sólido e a energia livre em pequenas partículas sólidas, aumentando assim a estabilidade do sistema de dispersão heterogêneo. O grau de alta viscosidade deste produto é utilizado como uma preparação líquida do tipo suspensão preparada como agente de suspensão. Tem um bom efeito de suspensão, é fácil de redispersar, não adere à parede e possui finas partículas floculadas. A dosagem usual é de 0,5% a 1,5%.

4.4 Como bloqueador, agente de liberação sustentada e agente causador de poros

O grau de alta viscosidade deste produto é usado para preparar comprimidos de liberação sustentada de matriz de gel hidrofílico, bloqueadores e agentes de liberação controlada para comprimidos de liberação sustentada de matriz de material misto e tem o efeito de retardar a liberação do medicamento. Sua concentração de uso é de 10%~80% (W/W). Graus de baixa viscosidade são usados ​​como agentes formadores de poros para preparações de liberação sustentada ou de liberação controlada. A dose inicial necessária para o efeito terapêutico deste tipo de comprimido pode ser alcançada rapidamente e, em seguida, exercer um efeito de liberação sustentada ou de liberação controlada, e a concentração eficaz do medicamento no sangue é mantida no corpo. Quando a hipromelose encontra a água, ela hidrata para formar uma camada de gel. O mecanismo de liberação do fármaco do comprimido matriz inclui principalmente a difusão da camada de gel e a erosão da camada de gel.

4.5 Cola protetora como espessante e colóide

Quando este produto é usado como espessante, a concentração comumente usada é de 0,45% ~ 1,0%. Este produto também pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar um colóide protetor, evitar a aglomeração e aglomeração de partículas, inibindo assim a formação de sedimentos, e sua concentração usual é de 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Material de cápsula para cápsulas

Normalmente, o material da cápsula é baseado em gelatina. O processo de produção do invólucro da cápsula de gelatina é simples, mas existem alguns problemas e fenômenos, como baixa proteção contra medicamentos sensíveis à umidade e oxigênio, baixa taxa de dissolução do medicamento e desintegração retardada do invólucro da cápsula durante o armazenamento. Portanto, a hipromelose, como substituta das cápsulas de gelatina, é utilizada no preparo de cápsulas, o que melhora a formabilidade e o efeito de uso das cápsulas, e tem sido amplamente divulgada no país e no exterior.

4.7 como bioadesivo

A tecnologia de bioadesão, a utilização de excipientes com polímeros bioadesivos, por meio da adesão à mucosa biológica, aumenta a continuidade e a estanqueidade do contato entre o preparo e a mucosa, para que o medicamento seja lentamente liberado e absorvido pela mucosa para atingir fins terapêuticos. Atualmente é amplamente utilizado. É utilizado no tratamento de doenças da cavidade nasal, mucosa oral e outras partes. A tecnologia de bioadesão gastrointestinal é um novo sistema de administração de medicamentos desenvolvido nos últimos anos. Não só prolonga o tempo de permanência das preparações farmacêuticas no trato gastrointestinal, mas também melhora o desempenho do contato entre o medicamento e a membrana celular no local de absorção, alterando a fluidez da membrana celular, aumentando a penetração do medicamento no intestino células epiteliais, melhorando assim a biodisponibilidade do medicamento.

4.8 Como gel tópico

Como preparo adesivo para a pele, o gel apresenta uma série de vantagens como segurança, beleza, facilidade de limpeza, baixo custo, preparo simples e boa compatibilidade com medicamentos. direção.