1, a identificação do método de hidroxipropilmetilcelulose
(1) Pegue 1,0g de amostra, água aquecida (80 ~ 90 ℃) 100mL, mexa continuamente e resfrie em um líquido viscoso em um banho de gelo; Coloque 2mL do líquido no tubo de ensaio, adicione lentamente 1mL de solução de ácido sulfúrico de antrona 0,035% ao longo da parede do tubo e deixe por 5min. O anel verde aparece na interface entre os dois líquidos.
(2) Pegue a quantidade adequada do lodo mencionado acima usado na identificação de (ⅰ) e despeje na placa de vidro. Após a evaporação da água, forma-se um filme dúctil.
2, análise de hidroxipropilmetilcelulose da preparação da solução padrão
(1) Solução padrão de tiossulfato de sódio (0,1mol/L, validade: um mês)
Preparação: Ferva cerca de 1500mL de água destilada e deixe esfriar até a hora de usar. Pese 25g de tiossulfato de sódio (seu peso molecular é 248,17, e tente ter precisão de cerca de 24,817g ao pesar) ou 16g de tiossulfato de sódio anidro, dissolva em 200mL da água de resfriamento acima, dilua para 1L e coloque em uma tigela marrom garrafa, coloque-a no escuro e filtre-a para uso após duas semanas.
Calibração: Pese 0,15g de dicromato de potássio de referência cozido até peso constante, com precisão de 0,0002g. Adicionar 2g de iodeto de potássio e 20mL de ácido sulfúrico (1+9), agitar bem, colocar no escuro por 10min, adicionar 150mL de água e 3ml de solução indicadora de amido 0,5%, titular com solução de tiossulfato de sódio 0,1mol/L, a solução muda de azul para verde brilhante no ponto final. Cromato de potássio não foi adicionado ao experimento em branco. O processo de calibração foi repetido 2 a 3 vezes e o valor médio foi obtido.
A concentração molar C (mol/L) da solução padrão de tiossulfato de sódio foi calculada da seguinte forma:
Onde, M é a massa de dicromato de potássio; V1 é o volume de tiossulfato de sódio consumido, mL; V2 é o volume de tiossulfato de sódio consumido no experimento branco, mL; 49,03 é a massa de dicromato de potássio equivalente a 1mol de tiossulfato de sódio, g.
Após a calibração, adicione um pouco de Na2CO3 para evitar a decomposição microbiana.
(2) Solução padrão de NaOH (0,1mol/L, validade: um mês)
Preparação: Cerca de 4,0g de NaOH puro para análise foram pesados em um béquer, e 100mL de água destilada foram adicionados para dissolver, depois transferidos para um balão volumétrico de 1L, e água destilada foi adicionada à balança e colocada por 7-10 dias até calibração.
Calibração: Coloque 0,6 ~ 0,8 g de hidrogenoftalato de potássio puro seco a 120 ℃ (com precisão de 0,0001 g) em um frasco cônico de 250 mL, adicione 75 mL de água destilada para dissolvê-lo e, em seguida, adicione 2 a 3 gotas de indicador de fenolftaleína a 1%, titule com a solução de hidróxido de sódio preparada acima até ficar levemente vermelha, e o ponto final é que a cor não desbote dentro de 30S. Anote o volume de hidróxido de sódio. O processo de calibração foi repetido 2 a 3 vezes e o valor médio foi obtido. E faça um experimento em branco.
A concentração da solução de hidróxido de sódio foi calculada da seguinte forma:
Onde, C é a concentração da solução de hidróxido de sódio, mol/L; M representa a massa de hidrogenoftalato de potássio, G; V1 é o volume de hidróxido de sódio consumido, mL; V2 representa o volume de hidróxido de sódio consumido no experimento branco, mL; 204,2 é a massa molar do hidrogenoftalato de potássio, g por mol.
(3) Ácido sulfúrico diluído (1+9) (Validade: 1 mês)
Sob agitação, adicionar cuidadosamente 100mL de ácido sulfúrico concentrado a 900mL de água destilada, adicionando lentamente, enquanto agita.
(4) Ácido sulfúrico diluído (1+16,5) (Validade: 2 meses)
Sob agitação, adicionar cuidadosamente 100mL de ácido sulfúrico concentrado a 1650mL de água destilada, adicionando lentamente. Mexa conforme você avança.
(5) Indicador de amido (1%, validade: 30 dias)
Pesar 1,0g de amido solúvel, adicionar 10mL de água, mexer e injetar em 100mL de água fervente, ferver levemente por 2min, colocar e levar o sobrenadante para uso.
(6) Indicador de amido
O indicador de amido a 0,5% foi obtido tomando 5mL da solução preparada de indicador de amido a 1% e diluindo para 10mL com água.
(7) solução de trióxido de cromo a 30% (validade: 1 mês)
Pesar 60g de trióxido de cromo e dissolver em 140mL de água sem matéria orgânica.
(8) Solução de acetato de potássio (100g/L, validade: 2 meses)
10g de grãos de acetato de potássio anidro foram dissolvidos em 100mL de solução de 90mL de ácido acético glacial e 10mL de anidrido acético.
(9) solução de acetato de sódio a 25% (220g/L, validade: 2 meses)
Dissolver 220g de acetato de sódio anidro em água e diluir até 1000mL.
(10) Ácido clorídrico (1:1, validade: 2 meses)
Misture ácido clorídrico concentrado com água na proporção de volume de 1:1.
(11) Solução tampão de acetato (pH = 3,5, validade: 2 meses)
Dissolva 60mL de ácido acético em 500mL de água, depois adicione 100mL de hidróxido de amônio e dilua até 1000mL.
(12) Solução de preparação de nitrato de chumbo
159,8mg de nitrato de chumbo foram dissolvidos em 100mL de água contendo 1mL de ácido nítrico (densidade 1,42g/cm3), diluídos para 1000mL de água e bem misturados. A preparação e armazenamento desta solução devem ser realizados em vidro sem chumbo.
(13) Solução padrão de chumbo (validade: 2 meses)
Uma medição precisa de 10mL de solução de preparação de nitrato de chumbo foi diluída com água para 100mL.
(14) Solução de cloridrato de hidroxilamina a 2% (prazo de validade: 1 mês)
Dissolver 2g de cloridrato de hidroxilamina em 98mL de água.
(15) Amônia (5mol/L, validade: 2 meses)
175,25g de amônia foram dissolvidos em água e diluídos para 1000mL.
(16) Líquido misto (prazo de validade: 2 meses)
Misture 100mL de glicerol, 75mL de solução de NaOH (1mol/L) e 25mL de água.
(17) Solução de tioacetamida (4%, validade: 2 meses)
4g de tioacetamida foram dissolvidos em 96g de água.
(18) Fenantrolina (0,1%, validade: 1 mês)
Dissolva 0,1g de o-fenantrolina em 100mL de água.
(19) Cloreto estanoso ácido (validade: 1 mês)
Dissolva 20g de cloreto estanoso em 50mL de ácido clorídrico concentrado.
(20) Solução tampão padrão de hidrogenoftalato de potássio (pH 4,0, validade: 2 meses)
10,12g de hidrogenoftalato de potássio (KHC8H4O4) foram pesados com precisão e secos a (115±5) ℃ por 2~3h. Diluir para 1000mL com água.
(21) Solução tampão padrão de fosfato (pH 6,8, validade: 2 meses)
3,533g de hidrogenofosfato dissódico anidro e 3,387g de dihidrogenofosfato de potássio secos a (115±5) ℃ por 2~3h foram pesados com precisão e diluídos para 1000mL com água.
3, determinação do conteúdo do grupo hidroxipropilmetilcelulose
(1) Determinação do teor de metoxi
A determinação do teor de metoxi é baseada na decomposição do ácido hidroiodato por aquecimento com um teste contendo metoxi para produzir iodeto de metano volátil (ponto de ebulição 42,5°C). O iodeto de metano é destilado com nitrogênio em solução de auto-reação. Após a lavagem para remover substâncias interferentes (HI, I2 e H2S), o vapor de iodo metano é absorvido pela solução de acetato de potássio e ácido acético contendo Br2 para formar IBr e depois oxidado em ácido iódico. Após a destilação, as substâncias do aceptor são transferidas para frascos de iodo e diluídas em água. Após a adição de ácido fórmico para remover o excesso de Br2, são adicionados KI e H2SO4. O teor de metoxi pode ser calculado titulando 12 com uma solução de Na2S2O3. A equação da reação pode ser expressa da seguinte forma.
O dispositivo para medir o teor de metoxi é mostrado na Figura 7-6.
Em 7.6 (a), A é um frasco de fundo redondo de 50 mL conectado a um cateter. O gargalo é equipado verticalmente com um tubo reto de condensação de ar E, com cerca de 25 cm de comprimento e 9 mm de diâmetro interno. A extremidade superior do tubo é dobrada em um tubo capilar de vidro com saída descendente e diâmetro interno de 2 mm. A Figura 7-6 (b) mostra o dispositivo aprimorado. 1 é o frasco de reação, que é um frasco de fundo redondo de 50mL, e o tubo de nitrogênio está à esquerda. 2 é o tubo de condensação vertical; 3 é o purificador, contendo líquido de lavagem; 4 é o tubo de absorção. A maior diferença entre o dispositivo e o método da farmacopéia é que os dois absorventes do método da farmacopéia são combinados em um, o que pode reduzir a perda da solução de absorção final. Além disso, o líquido de lavagem no purificador também é diferente do método da farmacopéia, que é água destilada, e o dispositivo aprimorado é uma mistura de solução de sulfato de cádmio e solução de tiossulfato de sódio, que pode adsorver mais facilmente as impurezas do gás destilado.
Pipeta do instrumento: 5mL (5), 10mL (1); Bureta: 50mL; Frasco medidor de iodo: 250mL; Analise o saldo.
Reagente fenol (por ser sólido, será fundido antes da alimentação); Dióxido de carbono ou nitrogênio; Ácido hidroiodato (45%); Análise de puro; Solução de acetato de potássio (100g/L); Bromo: analiticamente puro; Ácido fórmico: analiticamente puro; Solução de acetato de sódio a 25% (220g/L); KI: pureza analítica; Ácido sulfúrico diluído (1+9); Solução padrão de tiossulfato de sódio (0,1mol/L); Indicador fenolftaleína; Solução de etanol a 1%; Indicador de amido: 0,5% de amido em água; Ácido sulfúrico diluído (1+16,5); Solução de trióxido de cromo a 30%; Água livre de orgânicos: adicione 10mL de ácido sulfúrico diluído (1+16,5) a 100mL de água, aqueça até ferver e adicione 0,1ml0,02mol /L de título de permanganato de potássio, ferva por 10min, deve manter rosa; Solução de titulação de hidróxido de sódio 0,02 mol/L: De acordo com o método do apêndice da Farmacopeia Chinesa, a solução de titulação de hidróxido de sódio 0,1 mol/L foi calibrada e diluída com precisão para 0,02 mol/L com água destilada fervida e resfriada.
Adicione cerca de 10mL de solução de lavagem ao tubo de lavagem, adicione 31mL de solução de absorção recém-preparada ao tubo de absorção, instale o instrumento, pese cerca de 0,05g (com precisão de 0,0001g) da amostra seca que foi seca até peso constante a 105 ℃ no balão de reação e adicione 5mL de hidroiodato. A garrafa de reação é rapidamente conectada ao condensador de recuperação (a boca de moagem é umedecida com hidroiodato) e o nitrogênio é bombeado para o tanque a uma taxa de 1 a 2 bolhas por segundo. A temperatura é controlada lentamente para que o vapor do líquido em ebulição suba até metade da altura do condensador. O tempo de reação depende da natureza da amostra, entre 45min e 3h. Retire o tubo absorvente e transfira cuidadosamente a solução absorvente para um frasco de iodo de 500mL contendo 10ml de solução de acetato de sódio a 25% até que o volume total atinja cerca de 125mL.
Sob agitação constante, adicione lentamente o ácido fórmico, gota a gota, até que o amarelo desapareça. Adicione uma gota de indicador vermelho de metila 0,1% e a cor vermelha não desaparece por 5 minutos. Em seguida, adicione três gotas de ácido fórmico. Deixe descansar um pouco e depois adicione 1g de iodeto de potássio e 5mL de ácido sulfúrico diluído (1+9). A solução foi titulada com solução padrão de tiossulfato de sódio 0,1 mol/L e 3 a 4 gotas de indicador de amido a 0,5% foram adicionadas perto do ponto final, e a titulação foi continuada até a cor azul desaparecer.
Na mesma situação, foi realizado um experimento em branco.
Cálculo do teor total de metóxido:
Onde, V1 representa o volume (mL) de solução padrão de tiossulfato de sódio consumido pelas amostras de titulação; V2 é o volume de solução padrão de tiossulfato de sódio consumido no experimento branco, mL; C é a concentração da solução padrão de tiossulfato de sódio, mol/L; M refere-se à massa da amostra seca, g; 0,00517 é 0,1mol/L de tiossulfato de sódio por 1ml equivalente a 0,00517g de metoxi.
O teor total de metoxi representa o valor total de metoxi e hidroxiproxi do cálculo de metoxi, portanto o alcoxi total deve ser corrigido pelo teor de hidroxiproxi resultante para obter o teor exato de metoxi. O TEOR DE HIDROXIPROPÓXI DEVE SER CORRIGIDO PRIMEIRO PARA PROPENO PRODUZIDO PELA REAÇÃO DE HI COM HIDROXIPROPIL COM UMA CONSTANTE K = 0,93 (A MÉDIA DE UM GRANDE NÚMERO DE AMOSTRAS DETERMINADA PELO MÉTODO DE Morgan). Portanto:
Teor de metoxi corrigido = teor de metoxi total – (teor de hidroxipropoxi ×0,93×31/75)
Onde os números 31 e 75 são as massas molares dos grupos metoxi e hidroxipropoxi, respectivamente.
(2) Determinação do teor de hidroxipropóxi
O grupo hidropropóxi na amostra reage com o trióxido de cromo para produzir ácido acético. Depois de destilado da solução de auto-reação, o teor de ácido crômico é determinado por titulação com solução de NaOH. Como uma pequena quantidade de ácido crômico será extraída no processo de destilação, a solução de NaOH também será consumida, portanto o teor desse ácido crômico deve ser determinado posteriormente por iodimetria e deduzido do cálculo. A equação da reação é:
Instrumentos e reagentes Conjunto completo de instrumentos para determinação de grupos hidroxipropóxi; Frasco volumétrico: 1L, 500mL; Cilindro medidor: 50mL; Pipeta: 10mL; Frasco medidor de iodo: 250mL. Bureta básica: 10mL; Solução padrão de tiossulfato de sódio (0,1mol/L); Ácido sulfúrico diluído (1+16,5); Ácido sulfúrico diluído (1+9); Indicador de amido (0,5%).
7-7 é um dispositivo para a determinação do teor de hidroxipropóxi.
Em 7-7 (a), D é um balão de destilação de gargalo duplo de 25 mL, B é um tubo gerador de vapor de 25 mm × 150 mm, C é um tubo de conexão de fluxo, A é um banho de óleo de aquecimento elétrico, E é uma coluna de derivação, G é um frasco cônico com rolha de vidro, o diâmetro interno final é de 0,25-1,25 mm, inserido no balão de destilação; F é um tubo de condensação ligado a E. No dispositivo melhorado mostrado na FIG. 7-7 (b), 1 é o reator, que é um balão de destilação de 50mL; 2 é a cabeça de destilação; 3 é um funil de vidro de 50mL para controlar a velocidade do fluxo de água orgânica; 4 é tubo de nitrogênio; 5 é o tubo de condensação. A diferença mais significativa entre o dispositivo modificado e o método da farmacopeia é a adição de um funil de vidro para controlar a taxa de fluxo de água, de modo que a taxa de destilação possa ser facilmente controlada.
Métodos de teste na amostra de secagem a 105 ℃ até peso constante é de cerca de 0,1 g (0,0002 g), dito com precisão no frasco de destilação, adicione 10 ml de solução de trióxido de cromo a 30%, o frasco de destilação em copo de banho de óleo, nível de líquido em banho de óleo consistente com a superfície líquida de trióxido de cromo, equipamento instalado, água de resfriamento aberta, nitrogênio, de nossa fábrica para controlar a taxa de nitrogênio em cerca de uma bolha por segundo. Dentro de 30 minutos, o banho de óleo foi aquecido a 155°C e mantido nesta temperatura até a solução coletada atingir 50mL. A destilação foi interrompida para remoção do banho de óleo.
Lave a parede interna do refrigerador com água destilada, combine a água de lavagem e o destilado em um frasco de iodo de 500mL, adicione 2 gotas de indicador de fenolftalida a 1%, titule com solução de hidróxido de sódio 0,02mol/L até o valor de pH de 6,9~7,1 e anote a quantidade total de hidróxido de sódio consumido.
Adicione 0,5g de bicarbonato de sódio e 10mL de ácido sulfúrico diluído (1+16,5) ao frasco de iodo e deixe repousar até que não seja produzido dióxido de carbono. Em seguida, adicione 1,0g de iodeto de potássio, tampe bem, agite bem e deixe no escuro por 5min. Em seguida, adicione 1mL de indicador de amido a 0,5% e titule com tiossulfato de sódio 0,02mol/L até o ponto final. Anote o volume de tiossulfato de sódio consumido.
Em outro experimento em branco, os números de volume dos tituladores de hidróxido de sódio e tiossulfato de sódio consumidos foram registrados respectivamente.
Cálculo do teor de hidroxipropóxi:
Onde, K é o coeficiente de correção da imagem do experimento em branco: V1 é o volume de titulação de hidróxido de sódio consumido pela amostra, mL. C1 é a concentração da solução padrão de hidróxido de sódio, mol/L; V2 é o volume de titulação de tiossulfato de sódio consumido pela amostra, mL; C2 é a concentração da solução padrão de tiossulfato de sódio, mol/L; M é a massa da amostra, g; Va é o volume de titulação de hidróxido de sódio consumido no experimento branco, mL; Vb é o volume de titulação de tiossulfato de sódio consumido no experimento em branco, mL.
4. Determinação de umidade
Balança analítica instrumental (com precisão de 0,1mg); Garrafa de medição: diâmetro 60mm, altura 30mm; Forno de secagem.
O método de teste pesa com precisão a amostra 2 ~ 4G (
Horário da postagem: 08/09/2022