Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ialah polimer yang digunakan secara meluas dalam persediaan farmaseutikal, terutamanya digunakan untuk memanjangkan masa pelepasan ubat. HPMC ialah derivatif selulosa separa sintetik dengan keterlarutan air dan sifat membentuk filem. Dengan melaraskan berat molekul, kepekatan, kelikatan dan sifat lain HPMC, kadar pelepasan ubat boleh dikawal dengan berkesan, dengan itu mencapai pelepasan ubat jangka panjang dan berterusan.
1. Struktur dan mekanisme pelepasan dadah HPMC
HPMC dibentuk oleh penggantian hidroksipropil dan metoksi struktur selulosa, dan struktur kimianya memberikan sifat pembengkakan dan pembentukan filem yang baik. Apabila bersentuhan dengan air, HPMC cepat menyerap air dan membengkak untuk membentuk lapisan gel. Pembentukan lapisan gel ini adalah salah satu mekanisme utama untuk mengawal pelepasan dadah. Kehadiran lapisan gel mengehadkan kemasukan air selanjutnya ke dalam matriks ubat, dan penyebaran ubat dihalang oleh lapisan gel, dengan itu melambatkan kadar pelepasan ubat.
2. Peranan HPMC dalam persediaan pelepasan berterusan
Dalam persediaan pelepasan berterusan, HPMC biasanya digunakan sebagai matriks pelepasan terkawal. Ubat ini tersebar atau dibubarkan dalam matriks HPMC, dan apabila ia bersentuhan dengan cecair gastrousus, HPMC membengkak dan membentuk lapisan gel. Apabila masa berlalu, lapisan gel secara beransur-ansur menebal, membentuk halangan fizikal. Dadah mesti dilepaskan ke dalam medium luar melalui resapan atau hakisan matriks. Mekanisme tindakannya terutamanya merangkumi dua aspek berikut:
Mekanisme bengkak: Selepas HPMC bersentuhan dengan air, lapisan permukaan menyerap air dan membengkak untuk membentuk lapisan gel viskoelastik. Apabila masa berlalu, lapisan gel secara beransur-ansur mengembang ke dalam, lapisan luar membengkak dan mengelupas, dan lapisan dalam terus membentuk lapisan gel baru. Proses pembengkakan dan pembentukan gel yang berterusan ini mengawal kadar pelepasan dadah.
Mekanisme resapan: Resapan ubat melalui lapisan gel merupakan satu lagi mekanisme penting untuk mengawal kadar pelepasan. Lapisan gel HPMC bertindak sebagai penghalang penyebaran, dan ubat perlu melalui lapisan ini untuk mencapai medium in vitro. Berat molekul, kelikatan dan kepekatan HPMC dalam penyediaan akan menjejaskan sifat lapisan gel, dengan itu mengawal kadar resapan ubat.
3. Faktor yang mempengaruhi HPMC
Terdapat banyak faktor yang mempengaruhi prestasi pelepasan terkawal HPMC, termasuk berat molekul, kelikatan, dos HPMC, sifat fizikal dan kimia dadah dan persekitaran luaran (seperti pH dan kekuatan ion).
Berat molekul dan kelikatan HPMC: Semakin besar berat molekul HPMC, semakin tinggi kelikatan lapisan gel dan semakin perlahan kadar pelepasan ubat. HPMC dengan kelikatan yang tinggi boleh membentuk lapisan gel yang lebih keras, menghalang kadar resapan ubat, dengan itu memanjangkan masa pelepasan ubat. Oleh itu, dalam reka bentuk persediaan pelepasan berterusan, HPMC dengan berat molekul dan kelikatan yang berbeza sering dipilih mengikut keperluan untuk mencapai kesan pelepasan yang dijangkakan.
Kepekatan HPMC: Kepekatan HPMC juga merupakan faktor penting dalam mengawal kadar pelepasan dadah. Semakin tinggi kepekatan HPMC, semakin tebal lapisan gel yang terbentuk, semakin besar rintangan resapan ubat melalui lapisan gel, dan semakin perlahan kadar pelepasan. Dengan melaraskan dos HPMC, masa pelepasan ubat boleh dikawal secara fleksibel.
Sifat fizikokimia ubat: Keterlarutan dalam air, berat molekul, keterlarutan, dll. ubat akan mempengaruhi tingkah laku pelepasannya dalam matriks HPMC. Untuk ubat yang mempunyai keterlarutan air yang baik, ubat boleh larut dalam air dengan cepat dan meresap melalui lapisan gel, jadi kadar pelepasan lebih cepat. Bagi ubat dengan keterlarutan air yang lemah, keterlarutan adalah rendah, ubat meresap perlahan dalam lapisan gel, dan masa pelepasan lebih lama.
Pengaruh persekitaran luaran: Sifat gel HPMC mungkin berbeza dalam persekitaran dengan nilai pH dan kekuatan ion yang berbeza. HPMC mungkin menunjukkan tingkah laku bengkak yang berbeza dalam persekitaran berasid, sekali gus menjejaskan kadar pelepasan ubat. Disebabkan oleh perubahan pH yang besar dalam saluran gastrousus manusia, tingkah laku sediaan pelepasan berterusan matriks HPMC di bawah keadaan pH yang berbeza memerlukan perhatian khusus untuk memastikan ubat itu dapat dilepaskan secara stabil dan berterusan.
4. Penggunaan HPMC dalam pelbagai jenis persediaan pelepasan terkawal
HPMC digunakan secara meluas dalam sediaan pelepasan berterusan dalam bentuk dos yang berbeza seperti tablet, kapsul dan butiran. Dalam tablet, HPMC sebagai bahan matriks boleh membentuk campuran polimer ubat yang seragam dan secara beransur-ansur melepaskan ubat dalam saluran gastrousus. Dalam kapsul, HPMC juga sering digunakan sebagai membran pelepasan terkawal untuk melapisi zarah ubat, dan masa pelepasan ubat dikawal dengan melaraskan ketebalan dan kelikatan lapisan salutan.
Penggunaan dalam tablet: Tablet ialah bentuk dos oral yang paling biasa, dan HPMC sering digunakan untuk mencapai kesan pelepasan berterusan ubat. HPMC boleh dicampur dengan ubat-ubatan dan dimampatkan untuk membentuk sistem matriks tersebar seragam. Apabila tablet memasuki saluran gastrousus, permukaan HPMC dengan cepat membengkak dan membentuk gel, yang memperlahankan kadar pembubaran dadah. Pada masa yang sama, apabila lapisan gel terus menebal, pelepasan ubat dalaman dikawal secara beransur-ansur.
Penggunaan dalam kapsul:
Dalam penyediaan kapsul, HPMC biasanya digunakan sebagai membran pelepasan terkawal. Dengan melaraskan kandungan HPMC dalam kapsul dan ketebalan filem salutan, kadar pelepasan ubat boleh dikawal. Selain itu, HPMC mempunyai keterlarutan dan biokompatibiliti yang baik dalam air, jadi ia mempunyai prospek aplikasi yang luas dalam sistem pelepasan terkawal kapsul.
5. Trend pembangunan masa hadapan
Dengan kemajuan teknologi farmaseutikal, aplikasi HPMC bukan sahaja terhad kepada persediaan pelepasan berterusan, tetapi juga boleh digabungkan dengan sistem penyampaian ubat baharu yang lain, seperti mikrosfera, zarah nano, dsb., untuk mencapai pelepasan ubat terkawal yang lebih tepat. Selain itu, dengan mengubahsuai lagi struktur HPMC, seperti pengadunan dengan polimer lain, pengubahsuaian kimia, dsb., prestasinya dalam sediaan pelepasan terkawal boleh dioptimumkan lagi.
HPMC boleh memanjangkan masa pelepasan ubat dengan berkesan melalui mekanisme pembengkakan untuk membentuk lapisan gel. Faktor seperti berat molekul, kelikatan, kepekatan HPMC dan sifat fizikokimia ubat akan mempengaruhi kesan pelepasan terkawalnya. Dalam aplikasi praktikal, dengan mereka bentuk secara rasional keadaan penggunaan HPMC, pelepasan berterusan pelbagai jenis ubat boleh dicapai untuk memenuhi keperluan klinikal. Pada masa hadapan, HPMC mempunyai prospek aplikasi yang luas dalam bidang pelepasan berterusan dadah, dan mungkin digabungkan dengan teknologi baharu untuk menggalakkan lagi pembangunan sistem penyampaian ubat.
Masa siaran: Sep-19-2024