1. HPMCの基本特性
ヒプロメロース、正式名ヒドロキシプロピルメチルセルロース、別名HPMC。分子式はC8H15O8-(C10H18O6)n-C8H15O8、分子量は約86000です。本製品はセルロースのメチル基とポリヒドロキシプロピルエーテルの一部からなる半合成材料です。これは 2 つの方法で製造できます。1 つは、適切なグレードのメチルセルロースを NaOH で処理し、高温高圧下でプロピレンオキシドと反応させる方法です。この形態はセルロースのアンヒドログルコース環に結合しており、理想的なレベルに達することができます。もう一つは、綿花リンターや木材パルプ繊維を苛性ソーダで処理し、塩化メチル、酸化プロピレンと順次反応させて得たものを、さらに精製、粉砕して細かく均一な粉末または顆粒にする方法である。 HPMC は天然植物セルロースの一種であり、幅広い供給源を持つ優れた医薬品賦形剤でもあります。現在、国内外で広く使用されており、経口薬において最も使用率の高い医薬品賦形剤の一つです。
本品は白色から乳白色で、無毒、無味で、流動しやすい粒状または繊維状の粉末です。光や湿気の下でも比較的安定です。冷水中で膨潤してある程度の粘度をもつ乳白色のコロイド溶液となり、一定濃度の溶液の温度変化によりゾルゲル相互変換現象が起こります。 70% アルコールまたはジメチルケトンにはよく溶けますが、無水アルコール、クロロホルム、エトキシエタンには溶けません。
ヒプロメロースは、pH 4.0～8.0の範囲で安定性が良く、pH 3.0～11.0の範囲で安定に存在できます。温度20℃、相対湿度80%の場合、10日間保存します。 HPMCの吸湿率は6.2%です。
ヒプロメロースの構造中のメトキシとヒドロキシプロピルの含有量の違いにより、さまざまなタイプの製品が登場しています。特定の濃度では、さまざまな種類の製品が特定の粘度および熱ゲル化温度を有するため、異なる特性を持ち、さまざまな目的に使用できます。さまざまな国の薬局方には、モデルに関するさまざまな規制と表現があります。ヨーロッパ薬局方では、市場で販売されている製品のさまざまな粘度および置換度のさまざまなグレードに応じて、グレードに数字を加えたもので表され、単位は mPa です。 ·s;米国薬局方では、一般名です。末尾に 4 桁を追加して、ヒプロメロースの各置換基の含有量と種類を示します（ヒプロメロース 2208 など）。最初の 2 桁はメトキシのおおよその割合を表し、最後の 2 桁はヒドロキシプロピルを表します。おおよその割合。
2. HPMCを水に溶解する方法
2.1 熱湯法
ヒプロメロースは熱水に溶けないため、最初は熱水中に均一に分散させ、その後冷却することができます。 2 つの典型的な方法を次に説明します。
(1) 容器に必要量のお湯を入れて約70℃に加熱し、ゆっくりとかき混ぜながら本品を少しずつ加えます。初めは本品が水面に浮いており、その後徐々に泡状になります。スラリー、撹拌 スラリーを冷却します。
(2) 容器に必要量の1/3または2/3の水を加え、70℃に加温して分散させて熱湯スラリーとし、残りの冷水または氷水を加えて適量まで加熱する。熱水シルト スラリー中で、混合物を撹拌後冷却する。
2.2 粉末の混合方法
粉末粒子は、等量以上の他の粉末成分と乾式混合することによって完全に分散され、その後水に溶解されます。このとき、ヒプロメロースは凝集せずに溶解することができる。
3. HPMCの利点
3.1 冷水溶解度
40℃以下の冷水または70%エタノールに溶け、60℃以上の温水には基本的に溶けませんが、ゲル化することがあります。
3.2 化学的不活性性
ヒプロメロース (HPMC) は非イオン性セルロース エーテルの一種です。その溶液はイオン電荷を持たず、金属塩やイオン性有機化合物と相互作用しません。したがって、調製プロセス中に他の賦形剤が反応することはありません。
3.3 安定性
酸やアルカリに対して比較的安定で、pH3～1lの範囲で粘度の明らかな変化なく長期間保存できます。ヒプロメロース水溶液（HPMC）には防カビ効果があり、長期保存でも良好な粘度安定性を維持できます。 HPMC を賦形剤として使用した医薬品は、従来の賦形剤 (デキストリン、デンプンなど) を使用した医薬品よりも品質の安定性が優れています。
3.4 粘度調整機能
HPMCのさまざまな粘度誘導体をさまざまな比率に従って混合でき、その粘度は特定の規則に従って変化し、良好な線形関係があるため、要件に応じて比率を選択できます。
3.5 代謝慣性
HPMCは体内で吸収・代謝されず、熱をもたらさないため、安全な医薬品賦形剤です。
3.6 セキュリティ
一般に、HPMC は無毒で非刺激性の物質であると考えられています。マウスの致死量中央値は 5g/kg、ラットの致死量中央値は 5.2g/kg です。毎日の摂取量は人体に無害です。
4. HPMC の適用準備中
4.1 フィルムコーティング材およびフィルム形成材として
フィルムコーティング錠の素材としてヒプロメロース（HPMC）を使用しているため、糖衣錠などの従来のコーティング錠と比較して、コーティング錠は薬の味や外観を隠すという点で明らかな利点はありませんが、その硬さと砕けやすさ、吸湿性、崩壊、コーティング重量増加、その他の品質指標が向上します。本製品の低粘度グレードは錠剤・丸剤の水溶性フィルムコーティング材として、高粘度グレードは有機溶剤系フィルムコーティング材として使用されます。濃度は通常２．０％〜２０％である。
4.2 結合剤および崩壊剤として
本品の低粘度グレードは錠剤、丸剤、顆粒の結合剤および崩壊剤として使用でき、高粘度グレードは結合剤のみとして使用できます。投与量はモデルや要件によって異なります。一般に、乾式造粒錠剤の結合剤の投与量は 5%、湿式造粒錠剤の結合剤の投与量は 2% です。
4.3 懸濁剤として
懸濁剤は、親水性を有する粘稠なゲル物質であり、懸濁剤として使用すると粒子の沈降速度を遅くすることができ、粒子の表面に付着して粒子が凝集して球状に縮むのを防ぐことができます。 。懸濁剤は懸濁液の製造において重要な役割を果たします。 HPMC は優れた種類の懸濁剤であり、その溶解コロイド溶液は液体-固体界面の張力と小さな固体粒子の自由エネルギーを低減し、それによって不均一分散系の安定性を高めます。本品の高粘度グレードは、懸濁剤として調製された懸濁型液剤として使用されます。懸濁効果が高く、再分散が容易で壁にくっつかず、凝集粒子が細かい。通常の投与量は0.5％から1.5％です。
4.4 ブロッカー、徐放剤、毛穴原因剤として
本品の高粘度グレードは、親水性ゲルマトリックス徐放錠、ブロッカー、混合材料マトリックス徐放錠の徐放剤の製造に使用され、薬物の放出を遅延させる効果があります。使用濃度は10%～80%(W/W)です。低粘度グレードは、徐放性製剤または徐放性製剤の細孔形成剤として使用されます。このタイプの錠剤は、治療効果に必要な初期用量を迅速に達成でき、その後、徐放または制御放出効果を発揮し、体内の有効血中薬物濃度が維持されます。ヒプロメロースが水と出会うと、水和してゲル層を形成します。マトリックス錠剤からの薬物放出のメカニズムには、主にゲル層の拡散とゲル層の浸食が含まれます。
4.5 増粘剤およびコロイドとしての保護接着剤
本品を増粘剤として使用する場合、一般的に使用される濃度は0.45%～1.0%です。この製品は、疎水性接着剤の安定性を高め、保護コロイドを形成し、粒子の凝集や凝集を防ぎ、それによって沈殿物の形成を抑制することもでき、その通常の濃度は0.5％〜1.5％です。
4.6 カプセルのカプセル材質
通常、カプセルのカプセルシェルの材料はゼラチンをベースとしています。ゼラチンカプセルシェルの製造プロセスは単純ですが、湿気や酸素に敏感な薬剤に対する保護が不十分、薬剤の溶解速度が遅い、保管中にカプセルシェルの崩壊が遅れるなど、いくつかの問題や現象があります。したがって、ヒプロメロースはゼラチンカプセルの代替品としてカプセルの製造に使用され、カプセルの成形性と使用効果を改善し、国内外で広く普及されています。
4.7 生体接着剤として
生体接着技術、つまり生体接着性ポリマーを含む賦形剤の使用は、生体粘膜への接着を通じて、製剤と粘膜の間の接触の連続性と密着性を高め、薬物がゆっくりと放出されて粘膜に吸収され、治療目的を達成します。現在広く使用されており、鼻腔、口腔粘膜などの疾患の治療に使用されています。消化管生体接着技術は、近年開発された新しい薬物送達システムです。消化管内での医薬品の滞留時間を延長するだけでなく、吸収部位における薬物と細胞膜の接触性能を向上させ、細胞膜の流動性を変化させ、腸管への薬物の浸透を高めます。上皮細胞を活性化し、それによって薬物の生物学的利用能が向上します。
4.8 局所ジェルとして
ゲルは皮膚貼付剤として、安全性、美しさ、洗浄の容易さ、低コスト、調製工程の簡素化、薬剤との相溶性の良さなどの利点を持っています。方向。
投稿日時: 2022 年 12 月 15 日