फार्मास्युटिकल सतत-रिलीज़ एक्सीसिएंट्स

01 सेल्युलोज ईथर

सेलूलोज़ को प्रतिस्थापन के प्रकार के अनुसार एकल ईथर और मिश्रित ईथर में विभाजित किया जा सकता है। एक ईथर में केवल एक ही प्रकार का पदार्थ होता है, जैसे मिथाइल सेल्युलोज़ (एमसी), एथिल सेल्युलोज़ (ईसी), हाइड्रॉक्सिल प्रोपाइल सेल्युलोज़ (एचपीसी), आदि; मिश्रित ईथर में दो या दो से अधिक पदार्थ हो सकते हैं, आमतौर पर हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेलुलोज (एचपीएमसी), एथिल मिथाइल सेलुलोज (ईएमसी) आदि का उपयोग किया जाता है। पल्स-रिलीज़ दवा की तैयारी में उपयोग किए जाने वाले सहायक पदार्थों को मिश्रित ईथर एचपीएमसी, एकल ईथर एचपीसी और ईसी द्वारा दर्शाया जाता है, जिन्हें अक्सर विघटनकारी, सूजन एजेंट, मंदक और फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में उपयोग किया जाता है।

1.1 हाइड्रोक्सीप्रोपाइलमिथाइलसेलुलोज (एचपीएमसी)

मेथॉक्सी और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल समूहों के प्रतिस्थापन की विभिन्न डिग्री के कारण, एचपीएमसी को आम तौर पर विदेशों में तीन प्रकारों में विभाजित किया जाता है: के, ई और एफ। उनमें से, के श्रृंखला में सबसे तेज जलयोजन गति होती है और यह निरंतर और नियंत्रित के लिए एक कंकाल सामग्री के रूप में उपयुक्त है। तैयारी जारी करें. यह एक पल्स रिलीज एजेंट भी है। फार्मास्युटिकल तैयारियों में सबसे अधिक उपयोग किए जाने वाले दवा वाहकों में से एक। एचपीएमसी एक पानी में घुलनशील गैर-आयनिक सेलूलोज़ ईथर, सफेद पाउडर, स्वादहीन, गंधहीन और गैर विषैला है, और यह मानव शरीर में बिना किसी बदलाव के उत्सर्जित होता है। यह मूल रूप से 60 से ऊपर गर्म पानी में अघुलनशील है°सी और केवल सूजन हो सकती है; जब विभिन्न चिपचिपाहट वाले इसके डेरिवेटिव को अलग-अलग अनुपात में मिलाया जाता है, तो रैखिक संबंध अच्छा होता है, और गठित जेल पानी के प्रसार और दवा रिलीज को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकता है।

एचपीएमसी पल्स रिलीज सिस्टम में सूजन या क्षरण नियंत्रित दवा रिलीज तंत्र के आधार पर आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली पॉलिमर सामग्रियों में से एक है। सूजन वाली दवा का विमोचन सक्रिय फार्मास्युटिकल अवयवों को गोलियों या छर्रों में तैयार करना है, और फिर बहु-परत कोटिंग है, बाहरी परत पानी में अघुलनशील लेकिन पानी-पारगम्य बहुलक कोटिंग है, आंतरिक परत सूजन की क्षमता वाला एक बहुलक है, जब तरल अंदर प्रवेश करता है आंतरिक परत, सूजन से दबाव उत्पन्न होगा, और कुछ समय के बाद, दवा सूज जाएगी और दवा को छोड़ने के लिए नियंत्रित किया जाएगा; जबकि क्षरण रिलीज दवा कोर ड्रग पैकेज के माध्यम से होती है। पानी में अघुलनशील या क्षरण पॉलिमर के साथ कोटिंग, दवा जारी करने के समय को नियंत्रित करने के लिए कोटिंग की मोटाई को समायोजित करना।

कुछ शोधकर्ताओं ने हाइड्रोफिलिक एचपीएमसी के आधार पर टैबलेट की रिलीज और विस्तार विशेषताओं की जांच की है, और पाया है कि रिलीज दर सामान्य टैबलेट की तुलना में 5 गुना धीमी है और इसमें काफी विस्तार है।

अभी भी शोधकर्ता के पास स्यूडोएफ़ेड्रिन हाइड्रोक्लोराइड को मॉडल दवा के रूप में उपयोग करने, सूखी कोटिंग विधि अपनाने, विभिन्न चिपचिपाहट के एचपीएमसी के साथ कोट परत तैयार करने, दवा की रिहाई को समायोजित करने के लिए है। विवो प्रयोगों के परिणामों से पता चला है कि समान मोटाई के तहत, कम-चिपचिपापन एचपीएमसी 5 घंटे में चरम एकाग्रता तक पहुंच सकता है, जबकि उच्च-चिपचिपापन एचपीएमसी लगभग 10 घंटे में चरम एकाग्रता तक पहुंच सकता है। इससे पता चलता है कि जब एचपीएमसी का उपयोग कोटिंग सामग्री के रूप में किया जाता है, तो इसकी चिपचिपाहट दवा रिलीज व्यवहार पर अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव डालती है।

शोधकर्ताओं ने डबल-पल्स थ्री-लेयर टैबलेट कोर कप टैबलेट तैयार करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग किया, और एचपीएमसी के4एम (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) की विभिन्न खुराक की जांच की। समय अंतराल पर चिपचिपाहट (4000 सेंटीपोइज़) के प्रभाव को संदर्भित करता है। परिणाम बताते हैं कि एचपीएमसी के4एम की मात्रा में वृद्धि के साथ, समय अंतराल 4 से 5 घंटे पर सेट होता है, इसलिए एचपीएमसी के4एम सामग्री 25% निर्धारित की गई है इससे पता चलता है कि एचपीएमसी दवा को तरल के संपर्क में आने से रोककर और नियंत्रित रिलीज में भूमिका निभाकर मुख्य दवा की रिहाई में देरी कर सकता है।

1.2 हाइड्रोक्सीप्रोपाइलसेलुलोज (एचपीसी)

एचपीसी को कम-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज (एल-एचपीसी) और उच्च-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलुलोज (एच-एचपीसी) में विभाजित किया जा सकता है। एल-एचपीसी गैर-आयनिक, सफेद या ऑफ-व्हाइट पाउडर, गंधहीन और स्वादहीन है, और मध्यम गैर विषैले सेलूलोज़ डेरिवेटिव है जो मानव शरीर के लिए हानिरहित हैं। क्योंकि एल-एचपीसी में एक बड़ा सतह क्षेत्र और सरंध्रता है, यह जल्दी से पानी को अवशोषित कर सकता है और फूल सकता है, और इसकी जल अवशोषण विस्तार दर 500-700% है। रक्त में प्रवेश करें, इसलिए यह मल्टी-लेयर टैबलेट और पेलेट कोर में दवा की रिहाई को बढ़ावा दे सकता है, और उपचारात्मक प्रभाव में काफी सुधार कर सकता है।

गोलियों या छर्रों में, एल-एचपीसी जोड़ने से टैबलेट कोर (या गोली कोर) को आंतरिक बल उत्पन्न करने के लिए विस्तार करने में मदद मिलती है, जो कोटिंग परत को तोड़ देती है और दवा को एक नाड़ी में छोड़ देती है। शोधकर्ताओं ने मॉडल दवाओं के रूप में सल्पिराइड हाइड्रोक्लोराइड, मेटोक्लोप्रमाइड हाइड्रोक्लोराइड, डाइक्लोफेनाक सोडियम और निलवाडिपिन का उपयोग किया, और विघटित एजेंट के रूप में कम-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलूलोज़ (एल-एचपीसी) का उपयोग किया। प्रयोगों से पता चला कि सूजन परत की मोटाई कण का आकार निर्धारित करती है। अंतराल समय.

शोधकर्ताओं ने अध्ययन वस्तु के रूप में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का उपयोग किया। प्रयोग में, एल-एचपीसी टैबलेट और कैप्सूल में मौजूद था, ताकि वे पानी को अवशोषित कर सकें और फिर दवा को जल्दी से रिलीज करने के लिए नष्ट हो जाएं।

शोधकर्ताओं ने एक मॉडल दवा के रूप में टरबुटालाइन सल्फेट छर्रों का उपयोग किया, और प्रारंभिक परीक्षण परिणामों से पता चला कि आंतरिक कोटिंग परत की सामग्री के रूप में एल-एचपीसी का उपयोग करने और आंतरिक कोटिंग परत में उचित एसडीएस जोड़ने से अपेक्षित पल्स रिलीज प्रभाव प्राप्त हो सकता है।

1.3 एथिल सेलूलोज़ (ईसी) और इसका जलीय फैलाव (ईसीडी)

EC एक गैर-आयनिक, पानी-अघुलनशील सेलूलोज़ एल्काइल ईथर है, जिसमें रासायनिक प्रतिरोध, नमक प्रतिरोध, क्षार प्रतिरोध और गर्मी स्थिरता की विशेषताएं हैं, और इसमें चिपचिपाहट (आणविक भार) और अच्छे कपड़ों के प्रदर्शन की एक विस्तृत श्रृंखला है, जो एक बना सकता है कोटिंग परत अच्छी कठोरता के साथ है और इसे पहनना आसान नहीं है, जिससे इसे दवा निरंतर और नियंत्रित रिलीज फिल्म कोटिंग में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

ईसीडी एक विषम प्रणाली है जिसमें एथिल सेलूलोज़ छोटे कोलाइडल कणों के रूप में एक फैलाव (पानी) में निलंबित होता है और इसमें अच्छी भौतिक स्थिरता होती है। एक पानी में घुलनशील बहुलक जो छिद्र बनाने वाले एजेंट के रूप में कार्य करता है, का उपयोग निरंतर-रिलीज़ तैयारियों के लिए निरंतर दवा रिलीज़ की आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए ईसीडी की रिलीज़ दर को समायोजित करने के लिए किया जाता है।

ईसी गैर-पानी में घुलनशील कैप्सूल की तैयारी के लिए एक आदर्श सामग्री है। शोधकर्ताओं ने 11.5% (w/v) EC समाधान तैयार करने, EC कैप्सूल बॉडी तैयार करने और गैर-पारगम्य EC कैप्सूल तैयार करने के लिए विलायक और EC (45cp) के रूप में डाइक्लोरोमेथेन/एब्सोल्यूट इथेनॉल/एथिल एसीटेट (4/0.8/0.2) का उपयोग किया। मौखिक पल्स रिलीज़ की आवश्यकताओं को पूरा करना। शोधकर्ताओं ने एथिल सेलूलोज़ जलीय फैलाव के साथ लेपित मल्टीफ़ेज़ पल्स सिस्टम के विकास का अध्ययन करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में थियोफिलाइन का उपयोग किया। परिणामों से पता चला कि ईसीडी में एक्वाकोट® किस्म नाजुक थी और इसे तोड़ना आसान था, जिससे यह सुनिश्चित हो गया कि दवा एक पल्स में जारी की जा सकती है।

इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने बाहरी कोटिंग परत के रूप में एथिल सेलूलोज़ जलीय फैलाव के साथ तैयार पल्स-नियंत्रित रिलीज छर्रों का अध्ययन किया। जब बाहरी कोटिंग परत का वजन 13% बढ़ गया था, तो संचयी दवा रिलीज 5 घंटे के समय अंतराल और 1.5 घंटे के समय अंतराल के साथ हासिल की गई थी। पल्स रिलीज़ प्रभाव का 80% से अधिक।

02 एक्रिलिक राल

ऐक्रेलिक रेज़िन एक प्रकार का बहुलक यौगिक है जो एक निश्चित अनुपात में ऐक्रेलिक एसिड और मेथैक्रेलिक एसिड या उनके एस्टर के कोपोलिमराइजेशन द्वारा बनता है। आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला ऐक्रेलिक रेज़िन इसके व्यापार नाम के रूप में यूड्रैगिट है, जिसमें अच्छी फिल्म बनाने के गुण होते हैं और गैस्ट्रिक-घुलनशील ई प्रकार, एंटरिक-घुलनशील एल, एस प्रकार और पानी-अघुलनशील आरएल और आरएस जैसे विभिन्न प्रकार होते हैं। क्योंकि यूड्रैगिट में उत्कृष्ट फिल्म-निर्माण प्रदर्शन और विभिन्न मॉडलों के बीच अच्छी अनुकूलता के फायदे हैं, इसका व्यापक रूप से फिल्म कोटिंग, मैट्रिक्स तैयारी, माइक्रोस्फीयर और अन्य पल्स रिलीज सिस्टम में उपयोग किया गया है।

शोधकर्ताओं ने पीएच-संवेदनशील छर्रों को तैयार करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में नाइट्रेंडिपिन और एक महत्वपूर्ण सहायक पदार्थ के रूप में यूड्रैगिट ई-100 का उपयोग किया और स्वस्थ कुत्तों में उनकी जैव उपलब्धता का मूल्यांकन किया। अध्ययन के नतीजों में पाया गया कि यूड्रैगिट ई-100 की त्रि-आयामी संरचना इसे अम्लीय परिस्थितियों में 30 मिनट के भीतर तेजी से जारी करने में सक्षम बनाती है। जब छर्रे पीएच 1.2 पर होते हैं, तो समय अंतराल 2 घंटे होता है, पीएच 6.4 पर, समय अंतराल 2 घंटे होता है, और पीएच 7.8 पर, समय अंतराल 3 घंटे होता है, जो आंत्र पथ में नियंत्रित रिलीज प्रशासन का एहसास कर सकता है।

शोधकर्ताओं ने फिल्म बनाने वाली सामग्रियों यूड्रैगिट आरएस और यूड्रैगिट आरएल पर क्रमशः 9:1, 8:2, 7:3 और 6:4 का अनुपात निकाला और पाया कि जब अनुपात 9:1 था तो समय अंतराल 10 घंटे था। , और जब अनुपात 8:2 था तो समय अंतराल 10 घंटे था। 2 बजे समय अंतराल 7 घंटे है, 7:3 पर समय अंतराल 5 घंटे है, और 6:4 पर समय अंतराल 2 घंटे है; पोरोजेन यूड्रैगिट एल100 और यूड्रैगिट एस100 के लिए, यूड्रैगिट एल100 पीएच5-7 वातावरण में 5 घंटे के समय अंतराल के पल्स उद्देश्य को प्राप्त कर सकता है; 20%, 40% और 50% कोटिंग समाधान, यह पाया गया कि 40% यूड्रैगिटएल100 युक्त कोटिंग समाधान समय अंतराल की आवश्यकता को पूरा कर सकता है; उपरोक्त स्थितियां पीएच 6.5 पर 5.1 घंटे के समय अंतराल और 3 घंटे के पल्स रिलीज समय के उद्देश्य को प्राप्त कर सकती हैं।

03 पॉलीविनाइलपाइरोलिडोन (पीवीपी)

पीवीपी एक गैर-आयनिक पानी में घुलनशील बहुलक यौगिक है जिसे एन-विनाइलपाइरोलिडोन (एनवीपी) से पोलीमराइज़ किया गया है। इसे इसके औसत आणविक भार के अनुसार चार ग्रेडों में विभाजित किया गया है। इसे आमतौर पर K मान द्वारा व्यक्त किया जाता है। चिपचिपापन जितना अधिक होगा, आसंजन उतना ही मजबूत होगा। पीवीपी जेल (पाउडर) का अधिकांश दवाओं पर मजबूत सोखने का प्रभाव होता है। पेट या रक्त में प्रवेश करने के बाद, इसकी अत्यधिक सूजन वाली संपत्ति के कारण, दवा धीरे-धीरे निकलती है। इसका उपयोग पीडीडीएस में एक उत्कृष्ट निरंतर रिलीज एजेंट के रूप में किया जा सकता है।

वेरापामिल पल्स ऑस्मोटिक टैबलेट एक तीन-परत टैबलेट ऑस्मोटिक पंप है, आंतरिक परत हाइड्रोफिलिक पॉलिमर पीवीपी से पुश परत के रूप में बनी होती है, और हाइड्रोफिलिक पदार्थ पानी से मिलने पर एक हाइड्रोफिलिक जेल बनाता है, जो दवा रिलीज को रोकता है, समय अंतराल प्राप्त करता है, और जब परत पानी के संपर्क में आती है तो वह जोर से सूज जाती है, जिससे दवा रिलीज होल से बाहर निकल जाती है और आसमाटिक दबाव प्रणोदक फॉर्मूलेशन की सफलता की कुंजी है।

शोधकर्ताओं ने मॉडल दवाओं के रूप में वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड नियंत्रित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग किया, और नियंत्रित-रिलीज़ कोटिंग सामग्री के रूप में विभिन्न चिपचिपाहट वाले पीवीपी एस630 और पीवीपी के90 का उपयोग किया। जब फिल्म का वजन 8% बढ़ जाता है, तो इन विट्रो रिलीज तक पहुंचने में समय अंतराल (टीएलएजी) 3-4 घंटे होता है, और औसत रिलीज दर (आरटी) 20-26 मिलीग्राम/घंटा होती है।

04 हाइड्रोजेल

4.1. एल्गिनिक अम्ल

एल्गिनिक एसिड सफेद या हल्के पीले रंग का पाउडर, गंधहीन और स्वादहीन, पानी में अघुलनशील एक प्राकृतिक सेलूलोज़ है। हल्की सोल-जेल प्रक्रिया और एल्गिनिक एसिड की अच्छी बायोकम्पैटिबिलिटी माइक्रोकैप्सूल बनाने के लिए उपयुक्त है जो दवाओं, प्रोटीन और कोशिकाओं को रिलीज़ या एम्बेड करती है - हाल के वर्षों में पीडीडीएस में एक नया खुराक रूप।

शोधकर्ताओं ने नाड़ी तैयार करने के लिए डेक्सट्रान को एक मॉडल दवा के रूप में और कैल्शियम एल्गिनेट जेल को दवा वाहक के रूप में इस्तेमाल किया। परिणाम उच्च आणविक भार वाली दवा ने समय-अंतराल-पल्स रिलीज का प्रदर्शन किया, और समय अंतराल को कोटिंग फिल्म की मोटाई से समायोजित किया जा सकता है।

शोधकर्ताओं ने इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम से माइक्रोकैप्सूल बनाने के लिए सोडियम एल्गिनेट-चिटोसन का उपयोग किया। प्रयोगों से पता चलता है कि माइक्रोकैप्सूल में पीएच प्रतिक्रिया अच्छी होती है, पीएच = 12 पर शून्य-ऑर्डर रिलीज होता है, और पीएच = 6.8 पर पल्स रिलीज होता है। रिलीज़ कर्व फॉर्म एस, का उपयोग पीएच-उत्तरदायी स्पंदनशील फॉर्मूलेशन के रूप में किया जा सकता है।

4.2. पॉलीएक्रिलामाइड (पीएएम) और इसके डेरिवेटिव

पीएएम और इसके डेरिवेटिव पानी में घुलनशील उच्च आणविक पॉलिमर हैं, जिनका उपयोग मुख्य रूप से पल्स रिलीज सिस्टम में किया जाता है। गर्मी-संवेदनशील हाइड्रोजेल बाहरी तापमान के परिवर्तन के साथ विपरीत रूप से विस्तारित और डी-विस्तारित (सिकुड़) सकता है, जिससे पारगम्यता में परिवर्तन होता है, जिससे दवा रिलीज को नियंत्रित करने के उद्देश्य को प्राप्त किया जा सकता है।

सबसे अधिक अध्ययन किया गया एन-आइसोप्रोपाइलैक्रिलामाइड (एनआईपीएएएम) हाइड्रोजेल है, जिसका महत्वपूर्ण गलनांक (एलसीएसटी) 32 है।°सी. जब तापमान एलसीएसटी से अधिक होता है, तो जेल सिकुड़ जाता है, और नेटवर्क संरचना में विलायक निचोड़ा जाता है, जिससे बड़ी मात्रा में दवा युक्त जलीय घोल निकलता है; जब तापमान एलसीएसटी से कम होता है, तो जेल फिर से सूज सकता है, और एनपीएएएम जेल की तापमान संवेदनशीलता का उपयोग सूजन के व्यवहार, जेल के आकार, आकार आदि को समायोजित करने के लिए किया जा सकता है ताकि सटीक "ऑन-ऑफ" दवा रिलीज तापमान प्राप्त किया जा सके और दवा रिलीज दर थर्मोसेंसिव हाइड्रोजेल पल्सटाइल नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन।

शोधकर्ताओं ने सामग्री के रूप में तापमान-संवेदनशील हाइड्रोजेल (एन-आइसोप्रोपाइलैक्रिलामाइड) और सुपरफेरिक आयरन टेट्रोक्साइड कणों के मिश्रण का उपयोग किया। हाइड्रोजेल की नेटवर्क संरचना बदल दी जाती है, जिससे दवा रिलीज में तेजी आती है और पल्स रिलीज का प्रभाव प्राप्त होता है।

05 अन्य श्रेणियाँ

एचपीएमसी, सीएमएस-ना, पीवीपी, यूड्रैगिट और सुरलीज़ जैसी पारंपरिक पॉलिमर सामग्रियों के व्यापक उपयोग के अलावा, प्रकाश, बिजली, चुंबकीय क्षेत्र, अल्ट्रासोनिक तरंगें और नैनोफाइबर जैसी अन्य नई वाहक सामग्री लगातार विकसित की गई हैं। उदाहरण के लिए, ध्वनि-संवेदनशील लिपोसोम का उपयोग शोधकर्ताओं द्वारा दवा वाहक के रूप में किया जाता है, और अल्ट्रासोनिक तरंगों के जुड़ने से ध्वनि-संवेदनशील लिपोसोम चाल में थोड़ी मात्रा में गैस बन सकती है, ताकि दवा जल्दी से जारी हो सके। चार-परत संरचना मॉडल को डिजाइन करने के लिए टीपीपीएस और क्रोबी में शोधकर्ताओं द्वारा इलेक्ट्रोस्पून नैनोफाइबर का उपयोग किया गया था, और पल्स रिलीज को 500 युक्त विवो वातावरण में सिम्युलेटेड में महसूस किया जा सकता है।μजी/एमएल प्रोटीज़, 50एमएम हाइड्रोक्लोरिक एसिड, पीएच8.6।