फार्मास्युटिकल निरंतर-रिलीज़ एक्सिपिएंट्स

01 सेल्यूलोज ईथर

सेल्यूलोज को एकल इथर और मिश्रित पंखों में विभाजित किया जा सकता है, जो कि प्रतिस्थापन के प्रकार के अनुसार है। एकल ईथर में केवल एक प्रकार का प्रतिस्थापन होता है, जैसे कि मिथाइल सेल्यूलोज (एमसी), एथिल सेलूलोज़ (ईसी), हाइड्रॉक्सिल प्रोपाइल सेल्यूलोज (एचपीसी), आदि; मिश्रित ईथर में दो या अधिक प्रतिस्थापन हो सकते हैं, आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल मिथाइल सेल्यूलोज (एचपीएमसी), एथिल मिथाइल सेल्यूलोज (ईएमसी), आदि होते हैं। पल्स-रिलीज़ ड्रग की तैयारी में उपयोग किए जाने वाले एक्सिपिएंट्स को मिश्रित ईथर एचपीएमसी, सिंगल ईथर एचपीसी और ईसी द्वारा दर्शाया जाता है, जो अक्सर विघटन, सूजन एजेंटों, मंदबुद्धि और फिल्म कोटिंग सामग्री के रूप में उपयोग किए जाते हैं।

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

मेथॉक्सी और हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल समूहों के प्रतिस्थापन के विभिन्न डिग्री के कारण, एचपीएमसी को आम तौर पर विदेशों में तीन प्रकारों में विभाजित किया जाता है: के, ई और एफ। उनमें से, के श्रृंखला में सबसे तेजी से हाइड्रेशन की गति होती है और यह निरंतर और नियंत्रित के लिए एक कंकाल सामग्री के रूप में उपयुक्त है। रिलीज की तैयारी। यह एक पल्स रिलीज़ एजेंट भी है। दवा की तैयारी में सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले दवा वाहक में से एक। HPMC एक पानी में घुलनशील गैर-आयनिक सेल्यूलोज ईथर, सफेद पाउडर, बेस्वाद, गंधहीन और गैर-विषैले है, और यह मानव शरीर में किसी भी परिवर्तन के बिना उत्सर्जित होता है। यह मूल रूप से 60 से ऊपर गर्म पानी में अघुलनशील है°सी और केवल प्रफुल्लित कर सकते हैं; जब अलग -अलग चिपचिपाहट के साथ इसके डेरिवेटिव को अलग -अलग अनुपातों में मिलाया जाता है, तो रैखिक संबंध अच्छा होता है, और गठित जेल प्रभावी रूप से पानी के प्रसार और दवा रिलीज को नियंत्रित कर सकता है।

एचपीएमसी पल्स रिलीज सिस्टम में सूजन या कटाव नियंत्रित दवा रिलीज तंत्र पर आधारित आमतौर पर इस्तेमाल की जाने वाली बहुलक सामग्रियों में से एक है। सूजन दवा रिलीज टैबलेट या छर्रों में सक्रिय दवा सामग्री तैयार करने के लिए है, और फिर बहु-परत कोटिंग, बाहरी परत पानी-अघुलनशील लेकिन जल-पारगम्य बहुलक कोटिंग है, आंतरिक परत सूजन क्षमता के साथ एक बहुलक है, जब तरल घुस जाती है, तो तरल में प्रवेश होता है। आंतरिक परत, सूजन से दबाव पैदा होगा, और कुछ समय के बाद, दवा को छोड़ने के लिए सूजन और नियंत्रित किया जाएगा; जबकि कटाव रिलीज ड्रग कोर ड्रग पैकेज के माध्यम से है। पानी-अघुलनशील या कटाव पॉलिमर के साथ कोटिंग, दवा रिलीज के समय को नियंत्रित करने के लिए कोटिंग की मोटाई को समायोजित करना।

कुछ शोधकर्ताओं ने हाइड्रोफिलिक एचपीएमसी के आधार पर टैबलेट की रिलीज और विस्तार विशेषताओं की जांच की है, और पाया कि रिलीज की दर साधारण गोलियों की तुलना में 5 गुना धीमी है और इसका विस्तार काफी है।

अभी भी शोधकर्ता के पास मॉडल दवा के रूप में स्यूडोफेड्रिन हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग करने के लिए है, सूखी कोटिंग विधि को अपनाएं, विभिन्न चिपचिपाहट के एचपीएमसी के साथ कोट परत तैयार करें, दवा की रिहाई को समायोजित करें। विवो प्रयोगों के परिणामों से पता चला कि एक ही मोटाई के तहत, कम-चिपचिपापन एचपीएमसी 5 एच में शिखर एकाग्रता तक पहुंच सकता है, जबकि उच्च-चिपचिपापन एचपीएमसी लगभग 10h में शिखर एकाग्रता तक पहुंच गया। इससे पता चलता है कि जब एचपीएमसी को कोटिंग सामग्री के रूप में उपयोग किया जाता है, तो इसकी चिपचिपाहट का दवा रिलीज व्यवहार पर अधिक महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है।

शोधकर्ताओं ने डबल-पल्स थ्री-लेयर टैबलेट कोर कप टैबलेट तैयार करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड का उपयोग किया, और एचपीएमसी के 4 एम (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, डब्ल्यू/डब्ल्यू; 4 एम के विभिन्न खुराक की जांच की। समय अंतराल पर चिपचिपाहट (4000 सेंटीपोइज़) के प्रभाव को संदर्भित करता है। सामग्री 25%होने के लिए निर्धारित है।

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

एचपीसी को कम-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेल्यूलोज (एल-एचपीसी) और उच्च-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेलूलोज़ (एच-एचपीसी) में विभाजित किया जा सकता है। L-HPC गैर-आयनिक, सफेद या ऑफ-व्हाइट पाउडर, गंधहीन और बेस्वाद है, और मध्यम गैर विषैले सेल्यूलोज डेरिवेटिव है जो मानव शरीर के लिए हानिरहित हैं। क्योंकि L-HPC में एक बड़ा सतह क्षेत्र और छिद्र होता है, यह जल्दी से पानी और प्रफुल्लित को अवशोषित कर सकता है, और इसका जल अवशोषण विस्तार दर 500-700%है। रक्त में प्रवेश करें, इसलिए यह मल्टी-लेयर टैबलेट और पेलेट कोर में दवा की रिहाई को बढ़ावा दे सकता है, और क्यूरेटिव प्रभाव में बहुत सुधार कर सकता है।

गोलियों या छर्रों में, एल-एचपीसी को जोड़ने से आंतरिक बल उत्पन्न करने के लिए टैबलेट कोर (या गोली कोर) का विस्तार करने में मदद मिलती है, जो कोटिंग परत को तोड़ता है और एक नाड़ी में दवा जारी करता है। शोधकर्ताओं ने हाइड्रोक्लोराइड, मेटोक्लोप्रामाइड हाइड्रोक्लोराइड, डिक्लोफेनाक सोडियम, और निलवाडिपिन को मॉडल ड्रग्स के रूप में, और कम-प्रतिस्थापित हाइड्रॉक्सीप्रोपाइल सेल्यूलोज (एल-एचपीसी) के रूप में डिसक्जीटिंग एजेंट के रूप में इस्तेमाल किया। प्रयोगों से पता चला कि सूजन परत की मोटाई कण आकार को निर्धारित करती है। लैग टाइम।

शोधकर्ताओं ने अध्ययन वस्तु के रूप में एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का उपयोग किया। प्रयोग में, एल-एचपीसी टैबलेट और कैप्सूल में मौजूद था, ताकि वे पानी को अवशोषित करें और फिर दवा को जल्दी से छोड़ने के लिए मिटा दें।

शोधकर्ताओं ने एक मॉडल दवा के रूप में टेरबुटालिन सल्फेट छर्रों का उपयोग किया, और प्रारंभिक परीक्षण के परिणामों से पता चला कि एल-एचपीसी का उपयोग आंतरिक कोटिंग परत की सामग्री के रूप में और आंतरिक कोटिंग परत में उपयुक्त एसडीएस को जोड़ने से अपेक्षित पल्स रिलीज प्रभाव प्राप्त हो सकता है।

1.3 एथिल सेलूलोज़ (ईसी) और इसके जलीय फैलाव (ईसीडी)

ईसी एक गैर-आयनिक, पानी-अघुलनशील सेल्यूलोज एल्काइल ईथर है, जिसमें रासायनिक प्रतिरोध, नमक प्रतिरोध, क्षार प्रतिरोध और गर्मी स्थिरता की विशेषताएं हैं, और इसमें चिपचिपाहट (आणविक भार) और अच्छे कपड़े का प्रदर्शन है, एक बना सकते हैं, एक बना सकते हैं। अच्छी क्रूरता के साथ कोटिंग परत और पहनना आसान नहीं है, जो इसे ड्रग निरंतर और नियंत्रित रिलीज़ फिल्म कोटिंग में व्यापक रूप से उपयोग करता है।

ईसीडी एक विषम प्रणाली है जिसमें एथिल सेल्यूलोज को छोटे कोलाइडल कणों के रूप में एक फैलाव (पानी) में निलंबित कर दिया जाता है और इसमें अच्छी शारीरिक स्थिरता होती है। एक पानी में घुलनशील बहुलक जो एक छिद्र बनाने वाले एजेंट के रूप में कार्य करता है, का उपयोग ईसीडी की रिलीज दर को समायोजित करने के लिए किया जाता है ताकि निरंतर-रिलीज़ की तैयारी के लिए निरंतर दवा रिलीज की आवश्यकताओं को पूरा किया जा सके।

ईसी गैर-पानी में घुलनशील कैप्सूल की तैयारी के लिए एक आदर्श सामग्री है। शोधकर्ताओं ने 11.5% (w/v) EC समाधान तैयार करने के लिए डाइक्लोरोमेथेन/निरपेक्ष इथेनॉल/एथिल एसीटेट (4/0.8/0.2) को विलायक और ईसी (45 सीपी) के रूप में इस्तेमाल किया, ईसी कैप्सूल बॉडी तैयार करें, और गैर-पारगम्य ईसी कैप्सूल तैयार करें मौखिक पल्स रिलीज की आवश्यकताओं को पूरा करना। शोधकर्ताओं ने एथिल सेल्यूलोज जलीय फैलाव के साथ लेपित एक मल्टीफ़ेज़ पल्स सिस्टम के विकास का अध्ययन करने के लिए एक मॉडल दवा के रूप में थियोफिलाइन का उपयोग किया। परिणामों से पता चला कि ईसीडी में एक्वाकोट® किस्म नाजुक और टूटने में आसान था, यह सुनिश्चित करते हुए कि दवा को एक पल्स में जारी किया जा सकता है।

इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने बाहरी कोटिंग परत के रूप में एथिल सेल्यूलोज जलीय फैलाव के साथ तैयार पल्स-नियंत्रित रिलीज छर्रों का अध्ययन किया। जब बाहरी कोटिंग परत का वजन 13%था, तो संचयी दवा रिलीज को 5 घंटे के समय अंतराल और 1.5 घंटे के समय अंतराल के साथ प्राप्त किया गया था। पल्स रिलीज प्रभाव का 80% से अधिक।

02 ऐक्रेलिक राल

ऐक्रेलिक राल एक प्रकार का बहुलक यौगिक है जो ऐक्रेलिक एसिड और मेथैक्रिलिक एसिड या एक निश्चित अनुपात में उनके एस्टर के कोपोलिमराइजेशन द्वारा गठित होता है। आमतौर पर इस्तेमाल किया जाने वाला ऐक्रेलिक राल इसके व्यापार नाम के रूप में यूड्रैगिट है, जिसमें अच्छी फिल्म बनाने वाले गुण होते हैं और विभिन्न प्रकार के होते हैं जैसे कि गैस्ट्रिक-घुलनशील ई प्रकार, एंटरिक-घुलनशील एल, एस प्रकार, और पानी-अघुलनशील आरएल और आरएस। क्योंकि Eudragit में विभिन्न मॉडलों के बीच उत्कृष्ट फिल्म बनाने वाले प्रदर्शन और अच्छी संगतता के फायदे हैं, इसका व्यापक रूप से फिल्म कोटिंग, मैट्रिक्स की तैयारी, माइक्रोसेफर्स और अन्य पल्स रिलीज़ सिस्टम में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है।

शोधकर्ताओं ने नाइट्रेंडिपिन को एक मॉडल दवा के रूप में और यूड्रैगिट ई -100 का उपयोग पीएच-संवेदनशील छर्रों को तैयार करने के लिए एक महत्वपूर्ण उत्तेजक के रूप में किया, और स्वस्थ कुत्तों में उनकी जैवउपलब्धता का मूल्यांकन किया। अध्ययन के परिणामों में पाया गया कि यूड्रैगिट ई -100 की तीन-आयामी संरचना इसे अम्लीय परिस्थितियों में 30 मिनट के भीतर तेजी से जारी करने में सक्षम बनाती है। जब छर्रों पीएच 1.2 पर होता है, तो समय अंतराल 2 घंटे होता है, पीएच 6.4 पर, समय अंतराल 2 घंटे होता है, और पीएच 7.8 पर, टाइम लैग 3 घंटे होता है, जो आंतों के मार्ग में नियंत्रित रिलीज प्रशासन को महसूस कर सकता है।

शोधकर्ताओं ने 9: 1, 8: 2, 7: 3 और 6: 4 के अनुपात को फिल्म बनाने वाली सामग्री यूड्रैगिट आरएस और यूड्रैगिट आरएल पर क्रमशः किया, और पाया कि समय अंतराल 10h था जब अनुपात 9: 1 था। , और समय अंतराल 10h था जब अनुपात 8: 2 था। टाइम लैग 2 पर 7h है, 7: 3 पर समय अंतराल 5h है, और 6: 4 पर समय अंतराल 2h है; पोरोजेन्स Eudragit L100 और Eudragit S100 के लिए, Eudragit L100 PH5-7 वातावरण में 5h समय अंतराल के पल्स उद्देश्य को प्राप्त कर सकता है; 20%, 40% और कोटिंग समाधान का 50%, यह पाया गया कि 40% Eudragitl100 युक्त कोटिंग समाधान समय अंतराल की आवश्यकता को पूरा कर सकता है; उपरोक्त स्थितियां पीएच 6.5 पर 5.1 घंटे के समय अंतराल और 3 घंटे के पल्स रिलीज के समय को प्राप्त कर सकती हैं।

03 पॉलीविनाइलपायर्रोलिडोन्स (पीवीपी)

पीवीपी एक गैर-आयनिक जल-घुलनशील बहुलक यौगिक है जो एन-विनाइलपायरोलिडोन (एनवीपी) से बहुलक है। यह इसके औसत आणविक भार के अनुसार चार ग्रेड में विभाजित है। यह आमतौर पर k मान द्वारा व्यक्त किया जाता है। चिपचिपाहट जितनी अधिक होगी, आसंजन उतना ही मजबूत होगा। पीवीपी जेल (पाउडर) का अधिकांश दवाओं पर एक मजबूत सोखना प्रभाव पड़ता है। पेट या रक्त में प्रवेश करने के बाद, इसकी अत्यधिक उच्च सूजन संपत्ति के कारण, दवा धीरे -धीरे जारी की जाती है। इसका उपयोग पीडीडी में एक उत्कृष्ट निरंतर रिलीज एजेंट के रूप में किया जा सकता है।

वेरापामिल पल्स ऑस्मोटिक टैबलेट एक तीन-परत टैबलेट ऑस्मोटिक पंप है, आंतरिक परत हाइड्रोफिलिक बहुलक पीवीपी से बनी होती है, जो पुश लेयर के रूप में होती है, और हाइड्रोफिलिक पदार्थ एक हाइड्रोफिलिक जेल बनाता है जब यह पानी से मिलता है, जो दवा रिलीज को रिलीज़ करता है, और समय अंतराल प्राप्त करता है, और समय अंतराल प्राप्त करता है, और समय अंतराल प्राप्त करता है, और समय अंतराल प्राप्त करता है, और समय अंतराल प्राप्त करता है, और जब यह पानी का सामना करता है, तो परत को जोर से धक्का देता है, दवा को रिलीज के छेद से बाहर धकेल देता है, और ऑस्मोटिक प्रेशर प्रोपेलेंट फॉर्मूलेशन की सफलता की कुंजी है।

शोधकर्ताओं ने वेरापामिल हाइड्रोक्लोराइड को मॉडल दवाओं के रूप में नियंत्रित-रिलीज़ टैबलेट का उपयोग किया, और नियंत्रित-रिलीज़ कोटिंग सामग्री के रूप में विभिन्न चिपचिपाहट के साथ PVP S630 और PVP K90 का उपयोग किया। जब फिल्म का वजन 8%होता है, तो इन विट्रो रिलीज़ में पहुंचने का समय अंतराल (TLAG) 3-4 घंटे होता है, और औसत रिलीज दर (RT) 20-26 mg/h है।

04 हाइड्रोजेल

4.1। एल्गिनिक एसिड

एल्गिनिक एसिड सफेद या हल्का पीला पाउडर, गंधहीन और बेस्वाद, पानी में एक प्राकृतिक सेल्यूलोज अघुलनशील है। हल्के सोल-जेल प्रक्रिया और एल्गिनिक एसिड की अच्छी बायोकंपैटिबिलिटी माइक्रोकैप्सुल बनाने के लिए उपयुक्त है जो हाल के वर्षों में पीडीडी में दवाओं, प्रोटीन और कोशिकाओं को रिलीज़ या एम्बेड करते हैं।

शोधकर्ताओं ने डेक्सट्रान को एक मॉडल दवा के रूप में और कैल्शियम एल्गिनेट जेल के रूप में एक पल्स तैयारी करने के लिए एक दवा वाहक के रूप में इस्तेमाल किया। परिणाम उच्च आणविक भार के साथ दवा ने समय-लैग-पल्स रिलीज़ का प्रदर्शन किया, और समय अंतराल को कोटिंग फिल्म की मोटाई से समायोजित किया जा सकता है।

शोधकर्ताओं ने इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम से माइक्रोकैप्सुल बनाने के लिए सोडियम एल्गिनेट-चिटोसन का उपयोग किया। प्रयोगों से पता चलता है कि माइक्रोकैप्सुल्स में पीएच = 12 पर अच्छी पीएच जवाबदेही, शून्य-ऑर्डर रिलीज़, और पीएच = 6.8 पर पल्स रिलीज होती है। रिलीज़ वक्र फॉर्म एस, का उपयोग पीएच-उत्तरदायी पल्सेटाइल फॉर्मुलेशन के रूप में किया जा सकता है।

4.2। पॉलीक्रिलामाइड (PAM) और इसके डेरिवेटिव

PAM और इसके डेरिवेटिव पानी में घुलनशील उच्च आणविक पॉलिमर हैं, जो मुख्य रूप से पल्स रिलीज सिस्टम में उपयोग किए जाते हैं। गर्मी-संवेदनशील हाइड्रोजेल बाहरी तापमान के परिवर्तन के साथ उलट और डी-एक्सपैंड (सिकुड़) का विस्तार कर सकता है, जिससे पारगम्यता में बदलाव होता है, जिससे दवा रिलीज को नियंत्रित करने के उद्देश्य को प्राप्त होता है।

सबसे अधिक अध्ययन एन-आइसोप्रोपाइलेक्लैमाइड (NIPAAM) हाइड्रोजेल है, जिसमें 32 का एक महत्वपूर्ण पिघलने बिंदु (LCST) है°C. जब तापमान LCST से अधिक होता है, तो जेल सिकुड़ जाता है, और नेटवर्क संरचना में विलायक को निचोड़ा जाता है, जिससे दवा युक्त जलीय घोल की एक बड़ी मात्रा जारी होती है; जब तापमान LCST की तुलना में कम होता है, तो जेल फिर से हो सकता है, और एनपीएएएम जेल की तापमान संवेदनशीलता का उपयोग सूजन व्यवहार, जेल आकार, आकार आदि को समायोजित करने के लिए किया जा सकता है ताकि सटीक "ऑन-ऑफ" दवा रिलीज तापमान प्राप्त किया जा सके और दवा रिलीज दर थर्मोसेंसिटिव हाइड्रोजेल पल्सेटाइल नियंत्रित रिलीज फॉर्मूलेशन।

शोधकर्ताओं ने एक सामग्री के रूप में तापमान-संवेदनशील हाइड्रोजेल (एन-आइसोप्रोपाइलक्रिलामाइड) और सुपरफेरिक आयरन टेट्रॉक्साइड कणों के एक समग्र का उपयोग किया। हाइड्रोजेल की नेटवर्क संरचना को बदल दिया जाता है, जिससे दवा रिलीज में तेजी आती है और पल्स रिलीज के प्रभाव को प्राप्त होता है।

05 अन्य श्रेणियां

HPMC, CMS-NA, PVP, Eudragit, और Surlease जैसे पारंपरिक बहुलक सामग्रियों के व्यापक उपयोग के अलावा, अन्य नए वाहक सामग्री जैसे प्रकाश, बिजली, चुंबकीय क्षेत्र, अल्ट्रासोनिक तरंगें, और नैनोफिबर्स लगातार विकसित किए गए हैं। उदाहरण के लिए, सोनिक-सेंसिटिव लिपोसोम का उपयोग शोधकर्ताओं द्वारा एक दवा वाहक के रूप में किया जाता है, और अल्ट्रासोनिक तरंगों के अलावा सोनिक-संवेदनशील लिपोसोम चाल में थोड़ी मात्रा में गैस बना सकता है, ताकि दवा को जल्दी से जारी किया जा सके। इलेक्ट्रोसपुन नैनोफिबर्स का उपयोग टीपीपी और क्रोब में शोधकर्ताओं द्वारा चार-परत संरचना मॉडल को डिजाइन करने के लिए किया गया था, और पल्स रिलीज को विवो वातावरण में नकली 500 में सिम्युलेटेड में महसूस किया जा सकता है।μजी/एमएल प्रोटीज, 50 मिमी हाइड्रोक्लोरिक एसिड, Ph8.6।