Nā mea hoʻokuʻu hoʻokuʻu lāʻau lapaʻau

01 Selulosa etera

Hiki ke hoʻokaʻawale ʻia ka cellulose i nā ethers hoʻokahi a me nā ethers i hui ʻia e like me ke ʻano o nā substituents. Hoʻokahi wale nōʻano o ka mea pani i loko o ka ether hoʻokahi, e like me methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), etc.; hiki ke loaʻa i ʻelua a ʻoi aku paha nā mea pani i loko o ka ether i hui ʻia, i hoʻohana mau ʻia he hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), etc. ʻO nā mea hoʻohana i hoʻohana ʻia i ka hoʻomākaukau ʻana i ka lāʻau lapaʻau e hoʻokuʻu i ka pulse e hōʻike ʻia e ka ether HPMC hui ʻia, hoʻokahi ether HPC, a me EC, i hoʻohana pinepine ʻia e like me nā disintegrants, swelling agents, retarders, and film coating materials.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Ma muli o nā degere like ʻole o ka hoʻololi ʻana o nā pūʻulu methoxy a me hydroxypropyl, ua māhele ʻia ʻo HPMC i ʻekolu mau ʻano ʻē aʻe: K, E a me F. Ma waena o lākou, ʻo ka moʻo K ka wikiwiki o ka hydration wikiwiki a he kūpono ia ma ke ʻano he iwi iwi no ka hoʻomau a mālama ʻia. hoʻomākaukau hoʻokuʻu. He mea hoʻokuʻu pulse pū kekahi. ʻO kekahi o nā mea lawe lāʻau maʻamau i hoʻohana ʻia i ka hoʻomākaukau lāʻau lapaʻau. ʻO ka HPMC kahi wai-soluble non-ionic cellulose ether, pauka keʻokeʻo, ʻono ʻole, ʻala a ʻaʻohe mea ʻawaʻawa, a hoʻokuʻu ʻia me ka ʻole o ka hoʻololi ʻana i ke kino kanaka. ʻAʻole hiki ke hoʻoheheʻe ʻia i ka wai wela ma luna o 60°C a hiki ke pehu wale; ke hui pū ʻia kāna mau derivatives me nā viscosities like ʻole i nā ʻano like ʻole, maikaʻi ka pilina laina, a hiki i ka gel i hoʻokumu ʻia ke hoʻomalu pono i ka hoʻoheheʻe wai a me ka hoʻokuʻu lāʻau.

ʻO HPMC kekahi o nā mea polymer maʻamau e pili ana i ka pehu ʻana a i ʻole ka erosion controlled mechanism release drug in pulse release system. ʻO ka hoʻokuʻu ʻana i ka lāʻau pehu, ʻo ia ka hoʻomākaukau ʻana i nā lāʻau lapaʻau ikaika i loko o nā papa a i ʻole nā ​​pellets, a laila ka uhi ʻana i nā multi-layer, ʻo ka ʻaoʻao o waho he Water-insoluble akā wai-permeable polymer coating, ʻo ka papa o loko he polymer me ka hiki ke pehu, ke komo ka wai i loko. ka papa o loko, e hoʻoulu ka pehu, a ma hope o kekahi manawa, e pehu ka lāʻau a hoʻomaluʻia e hoʻokuʻu i ka lāʻau; ʻoiai ka lāʻau hoʻokuʻu erosion ma o ka pūʻolo lāʻau kumu. Ka uhi ʻana me nā polymers hiki ʻole i ka wai a i ʻole erosion, hoʻoponopono i ka mānoanoa o ka uhi e hoʻomalu i ka manawa hoʻokuʻu lāʻau.

Ua noiʻi kekahi poʻe noiʻi i ka hoʻokuʻu ʻana a me ka hoʻonui ʻana i nā ʻano o nā papa ma muli o ka hydrophilic HPMC, a ua ʻike ʻo ia he 5 mau manawa ʻoi aku ka lohi o ka hoʻokuʻu ʻana ma mua o nā papa maʻamau a he nui ka hoʻonui.

Loaʻa i ka mea noiʻi e hoʻohana i ka pseudoephedrine hydrochloride ma ke ʻano he lāʻau hoʻohālike, hoʻohana i ke ʻano o ka uhi maloʻo, hoʻomākaukau i ka papa lole me ka HPMC o nā viscosities like ʻole, hoʻoponopono i ka hoʻokuʻu ʻana o ka lāʻau. ʻO nā hopena o nā hoʻokolohua vivo i hōʻike ʻia ma lalo o ka mānoanoa like, hiki i ka HPMC haʻahaʻa haʻahaʻa ke kiʻekiʻe i ka 5h, ʻoiai ke kiʻekiʻe-viscosity HPMC i hōʻea i ka piko kiʻekiʻe ma kahi o 10h. Hōʻike kēia i ka wā e hoʻohana ʻia ai ka HPMC ma ke ʻano he mea uhi, ʻoi aku ka nui o kona viscosity i ka hana hoʻokuʻu lāʻau.

Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka verapamil hydrochloride ma ke ʻano he lāʻau hoʻohālike no ka hoʻomākaukau ʻana i nā papa kīʻaha kīʻaha kīʻaha papalua-pulse ʻekolu-layer, a ua noiʻi i nā ʻano like ʻole o HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M. e pili ana i ka hopena o ka viscosity (4000 centipoise) i ka lag o ka manawa e hōʻike ana nā hopena me ka hoʻonui ʻana o ka nui o ka HPMC K4M, ua hoʻolōʻihi ʻia ka lag manawa i 4 a 5 mau hola, no laila ka HPMC K4M ʻO ka mea i hoʻoholo ʻia he 25%.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

Hiki ke hoʻokaʻawale ʻia ka HPC i ka hydroxypropyl cellulose haʻahaʻa (L-HPC) a me ka hydroxypropyl cellulose (H-HPC). ʻO ka L-HPC ka pauka non-ionic, keʻokeʻo a i ʻole keʻokeʻo keʻokeʻo, ʻaʻala ʻole a ʻono ʻole, a ʻo ia hoʻi nā derivatives cellulose non-toxic i mea pōʻino i ke kino o ke kanaka. Ma muli o ka nui o ka ili a me ka porosity L-HPC, hiki iā ia ke komo koke i ka wai a pehu, a ʻo 500-700% ka nui o ka hoʻonui ʻana o ka wai. E komo i loko o ke koko, no laila hiki iā ia ke hoʻoikaika i ka hoʻokuʻu ʻana o ka lāʻau lapaʻau i ka papa multi-layer a me ka pellet core, a hoʻomaikaʻi nui i ka hopena curative.

I loko o nā papa a i ʻole nā ​​pellets, kōkua ka hoʻohui ʻana i ka L-HPC i ke kumu papa (a i ʻole ka pellet core) e hoʻonui e hoʻoulu i ka ikaika o loko, kahi e wāwahi ai i ka papa uhi a hoʻokuʻu i ka lāʻau lapaʻau i ka pulse. Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, a me ka nilvadipine e like me nā lāʻau hoʻohālike, a me ka hydroxypropyl cellulose haʻahaʻa haʻahaʻa (L-HPC) ma ke ʻano he mea disintegrating. Ua hōʻike ʻia nā hoʻokolohua ʻo ka mānoanoa o ka papa pehu e hoʻoholo i ka nui o ka ʻāpana. manawa lōʻihi.

Ua hoʻohana nā mea noiʻi i nā lāʻau antihypertensive ma ke ʻano he mea noiʻi. I loko o ka hoʻokolohua, aia ʻo L-HPC i loko o nā papa a me nā capsules, no laila e komo lākou i ka wai a laila hoʻopau e hoʻokuʻu koke i ka lāʻau.

Ua hoʻohana ka poʻe noiʻi i nā pellets terbutaline sulfate ma ke ʻano he lāʻau hoʻohālike, a ua hōʻike nā hopena hoʻāʻo mua i ka hoʻohana ʻana i ka L-HPC ma ke ʻano he mea o ka papa uhi i loko a me ka hoʻohui ʻana i ka SDS kūpono i ka papa uhi i loko e hiki ke hoʻokō i ka hopena hoʻokuʻu pulse i manaʻo ʻia.

1.3 Ethyl cellulose (EC) a me kona hoʻopuehu wai (ECD)

ʻO ka EC he non-ionic, wai-insoluble cellulose alkyl ether, nona nā hiʻohiʻona o ke kūpaʻa kemika, ka paʻakai paʻakai, ke kūpaʻa alkali a me ke kūpaʻa wela, a he ākea ākea o ka viscosity (molecular weight) a me ka hana lole maikaʻi, hiki ke hana i kahi ka uhi ʻana me ka paʻakikī maikaʻi a ʻaʻole maʻalahi ke ʻaʻahu, ka mea i hoʻohana nui ʻia i ka hoʻopaʻa ʻana i ka lāʻau lapaʻau a me ka hoʻokuʻu ʻia ʻana o ke kiʻiʻoniʻoni.

He ʻōnaehana heterogenous ʻo ECD kahi e hoʻokuʻu ʻia ai ka ethyl cellulose i loko o kahi dispersant (wai) ma ke ʻano o nā ʻāpana colloidal liʻiliʻi a maikaʻi ke kūpaʻa kino. Hoʻohana ʻia kahi polymer hiki ke hoʻoheheʻe wai e hana ma ke ʻano he pore-forming agent no ka hoʻoponopono ʻana i ka helu hoʻokuʻu o ka ECD e hoʻokō i nā koi o ka hoʻokuʻu ʻana i ka lāʻau no ka hoʻomākaukau hoʻokuʻu mau.

ʻO EC kahi mea kūpono no ka hoʻomākaukau ʻana i nā capsules non-wai-soluble. Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka dichloromethane / absolute ethanol / ethyl acetate (4 / 0.8 / 0.2) ma ke ʻano he solvent a me EC (45cp) e hoʻomākaukau ai i ka hopena EC 11.5% (w / v), hoʻomākaukau i ke kino capsule EC, a hoʻomākaukau i ka capsule EC non-permeable. e hoʻokō i nā koi o ka hoʻokuʻu ʻana i ka pulse waha. Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka theophylline ma ke ʻano he lāʻau hoʻohālike e aʻo ai i ka hoʻomohala ʻana o kahi ʻōnaehana pulse multiphase i uhi ʻia me ka ethyl cellulose aqueous dispersion. Ua hōʻike ʻia nā hopena he palupalu a maʻalahi ka haki ʻana o ka ʻano Aquacoat® ma ECD, e hōʻoia ana e hiki ke hoʻokuʻu ʻia ka lāʻau lapaʻau i kahi pulse.

Eia kekahi, ua aʻo ka poʻe noiʻi i nā pellets hoʻokuʻu i ka pulse-controlled i hoʻomākaukau ʻia me ka ethyl cellulose aqueous dispersion e like me ka papa uhi waho. I ka loaʻa ʻana o ke kaumaha o ka papa uhi o waho he 13%, ua hoʻokō ʻia ka hoʻokuʻu lāʻau kumulative me ka manawa lag o 5 h a me kahi manawa lag o 1.5 h. ʻOi aku ma mua o 80% o ka hopena hoʻokuʻu pulse.

02 ʻO ka resin akrilika

ʻO ka resin Acrylic kahi ʻano o ka polymer compound i hoʻokumu ʻia e ka copolymerization o ka waikawa acrylic a me ka waikawa methacrylic a i ʻole kā lākou esters i kekahi ʻāpana. ʻO ka resin acrylic i hoʻohana mau ʻia ʻo Eudragit kona inoa kālepa, nona nā waiwai hana kiʻiʻoniʻoni maikaʻi a loaʻa nā ʻano like ʻole e like me ka gastric-soluble E type, enteric-soluble L, S type, a me ka wai-insoluble RL a me RS. No ka mea, loaʻa iā Eudragit nā mea maikaʻi o ka hana kiʻiʻoniʻoni maikaʻi loa a me ka hoʻohālikelike maikaʻi ʻana i waena o nā hiʻohiʻona like ʻole, ua hoʻohana nui ʻia i ka uhi kiʻiʻoniʻoni, hoʻomākaukau matrix, microspheres a me nā ʻōnaehana hoʻokuʻu pulse.

Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka nitrendipine ma ke ʻano he lāʻau hoʻohālike a me Eudragit E-100 i mea kōkua nui e hoʻomākaukau ai i nā pellets pH-sensitive, a loiloi i ko lākou bioavailability i nā ʻīlio olakino. Ua ʻike ʻia nā hopena o ke aʻo ʻana ʻo ke ʻano ʻekolu-dimensional o Eudragit E-100 e hiki ai ke hoʻokuʻu koke ʻia i loko o 30 mau minuke ma lalo o nā kūlana acidic. Aia nā pellets i ka pH 1.2, ʻo ka manawa lag he 2 hola, ma ka pH 6.4, ka manawa lag he 2 mau hola, a ma ka pH 7.8, ka manawa lag he 3 mau hola, hiki ke hoʻomaopopo i ka hoʻokele hoʻokuʻu ʻana i ka ʻōpū.

Ua hoʻokō nā mea noiʻi i nā lakio o 9: 1, 8: 2, 7: 3 a me 6: 4 ma nā mea hana kiʻiʻoniʻoni Eudragit RS a me Eudragit RL i kēlā me kēia, a ʻike ʻia ʻo 10h ka lōʻihi o ka manawa i ka 9: 1. , a he 10h ka hala o ka manawa i ka ratio 8:2. ʻO 7h ka lōʻihi o ka manawa ma ka hola 2, ʻo ka lōʻihi o ka manawa ma 7:3 he 5h, a ʻo ka lōʻihi o ka manawa ma 6:4 he 2h; no nā porogens Eudragit L100 a me Eudragit S100, hiki iā Eudragit L100 ke hoʻokō i ka manaʻo pulse o 5h manawa lag i ka pH5-7 kaiapuni; ʻO 20%, 40% a me 50% o ka hopena hoʻopili, ua ʻike ʻia e hiki ke hoʻokō i ka hopena o ka uhi ʻana i loaʻa ka 40% EudragitL100 i ka manawa lag koi; Hiki i nā kūlana i luna ke hoʻokō i ke kumu o ka manawa lag o 5.1 h ma ka pH 6.5 a me ka manawa hoʻokuʻu pulse o 3 mau hola.

03 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

ʻO ka PVP he mea hoʻoheheʻe wai-soluble polymer non-ionic i polymerized mai N-vinylpyrrolidone (NVP). Ua mahele ia i eha papa e like me kona awelika molecular kaumaha. Hōʻike pinepine ʻia e ka waiwai K. ʻO ka nui o ka viscosity, ʻoi aku ka ikaika o ka adhesion. He hopena adsorption ikaika ko PVP gel (powder) i ka nui o nā lāʻau lapaʻau. Ma hope o ke komo ʻana i loko o ka ʻōpū a i ʻole ke koko, ma muli o kāna waiwai pehu kiʻekiʻe, hoʻokuʻu mālie ʻia ka lāʻau. Hiki ke hoʻohana ʻia ma ke ʻano he mea hoʻokuʻu hoʻomau maikaʻi loa ma PDDS.

ʻO ka Verapamil pulse osmotic papa he ʻekolu-papa papa osmotic pump, ʻo ka ʻaoʻao o loko i hana ʻia me ka hydrophilic polymer PVP e like me ka papa pana, a ʻo ka mea hydrophilic e hana i kahi gel hydrophilic i ka wā e hui ai i ka wai, e hoʻopaneʻe i ka hoʻokuʻu ʻana i ka lāʻau, loaʻa ka manawa lag, a hoʻokuʻu ʻO ka ʻūhā nui ka papa i ka wā e hālāwai ai me ka wai, e hoʻokuke ana i ka lāʻau i waho o ka lua hoʻokuʻu, a ʻo ka mea hoʻoikaika osmotic pressure ke kī i ka holomua o ka hana ʻana.

Ua hoʻohana ka poʻe noiʻi i nā papa hoʻokuʻu hoʻokuʻu verapamil hydrochloride e like me nā lāʻau hoʻohālike, a hoʻohana iā PVP S630 a me PVP K90 me nā viscosities ʻokoʻa e like me nā mea uhi hoʻokuʻu hoʻokuʻu ʻia. Ke loaʻa ka paona kiʻiʻoniʻoni he 8%, ʻo ka manawa lag (tlag) e hiki ai i ka hoʻokuʻu vitro he 3-4 mau hola, a ʻo ka awelika hoʻokuʻu ʻana (Rt) ʻo 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. ʻAka Alginic

ʻO ka ʻakika Alginic he keʻokeʻo a i ʻole ka pauka melemele māmā, ʻaʻohe ʻono a ʻono ʻole, he cellulose maoli ʻaʻole hiki ke hoʻoheheʻe ʻia i ka wai. ʻO ke kaʻina hana sol-gel haʻahaʻa a me ka biocompatibility maikaʻi o ka waikawa alginic kūpono no ka hana ʻana i nā microcapsules e hoʻokuʻu a hoʻokomo i nā lāʻau lapaʻau, nā protein a me nā cell - kahi ʻano hana hou i PDDS i nā makahiki i hala.

Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka dextran ma ke ʻano he lāʻau hoʻohālike a me ka calcium alginate gel ma ke ʻano he mea lawe lāʻau lapaʻau e hoʻomākaukau ai i ka pulse. Nā hopena Ua hōʻike ʻia ka lāʻau lapaʻau me ke kaumaha molekala kiʻekiʻe i ka hoʻokuʻu ʻana i ka manawa-lag-pulse, a hiki ke hoʻoponopono ʻia ka lag o ka manawa e ka mānoanoa o ke kiʻi uhi.

Ua hoʻohana nā mea noiʻi i ka sodium alginate-chitosan e hana i nā microcapsules ma o ka pilina electrostatic. Hōʻike nā hoʻokolohua e loaʻa i nā microcapsules ka pane pH maikaʻi, ka hoʻokuʻu ʻole ʻana i ka pH=12, a me ka hoʻokuʻu ʻana i ka pulse ma pH=6.8. ʻO ka puka hoʻokuʻu puka S, hiki ke hoʻohana ʻia e like me ka pH-responsive pulsatile formulation.

4.2. Polyacrylamide (PAM) a me kāna mau mea i loaʻa

ʻO ka PAM a me kāna mau mea hoʻoheheʻe he wai-soluble molecular polymers, i hoʻohana nui ʻia i ka ʻōnaehana hoʻokuʻu pulse. Hiki i ka hydrogel wela ke hoʻonui a hoʻonui (hoʻemi) me ka hoʻololi o ka mahana o waho, e hoʻololi i ka permeability, no laila e hoʻokō ai i ke kumu o ka hoʻokuʻu ʻana i ka lāʻau.

ʻO ka mea i aʻo nui ʻia ʻo N-isopropylacrylamide (NIPAAm) hydrogel, me kahi helu heheʻe koʻikoʻi (LCST) o 32°C. Keʻoi aku ka kiʻekiʻe o ka mahana ma mua o ka LCST, e emi iho ka gel, a ua hoʻokuʻuʻia ka mea hoʻoheheʻe i loko o ka pūnaewele pūnaewele, e hoʻokuʻu ana i ka nui o ka lāʻauʻawaʻawa. ke emi ka mahana ma mua o LCST, hiki i ka gel ke pehu hou, a hiki ke hoʻohana ʻia ka ʻike wela o ka NPAAm gel e hoʻoponopono i ka ʻano pehu, ka nui o ka gel, ke ʻano, a me nā mea ʻē aʻe no ka hoʻokō ʻana i ka mahana hoʻokuʻu lāʻau "on-off" a ʻO ka hoʻokuʻu lāʻau lāʻau thermosensitive hydrogel pulsatile hoʻokuʻu hoʻokuʻu ʻia.

Ua hoʻohana ka poʻe noiʻi i kahi hui o ka hydrogel e pili ana i ka mahana (N-isopropylacrylamide) a me nā ʻāpana superferric iron tetroxide ma ke ʻano he mea. Hoʻololi ʻia ka ʻōnaehana pūnaewele o ka hydrogel, no laila e hoʻolōʻihi i ka hoʻokuʻu ʻana i ka lāʻau a loaʻa ka hopena o ka hoʻokuʻu pulse.

05 mau ʻano ʻē aʻe

Ma waho aʻe o ka hoʻohana nui ʻana o nā mea polymer kuʻuna e like me HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, a me Surlease, ua hoʻomohala mau ʻia nā mea lawe lawe hou e like me ke kukui, ka uila, nā māla magnetic, nā hawewe kani ultrasonic, a me nā nanofibers. No ka laʻana, hoʻohana ʻia ka liposome sonic-sensitive i mea lawe lāʻau e ka poʻe noiʻi, a ʻo ka hoʻohui ʻana o nā hawewe kani ultrasonic hiki ke hana i kahi liʻiliʻi o ke kinoea i ka neʻe ʻana o ka liposome sonic-sensitive, i hiki ke hoʻokuʻu koke ʻia ka lāʻau. Ua hoʻohana ʻia nā nanofibers electrospun e ka poʻe noiʻi ma TPPS a me ChroB e hoʻolālā i kahi ʻano hoʻohālike ʻehā-papa, a hiki ke ʻike ʻia ka hoʻokuʻu pulse ma ka simulated in vivo environment i loaʻa iā 500μg/ml protease, 50mM waikona hydrochloric, pH8.6.