Eigenschaften von HPMC in pharmazeutischer Qualität

1. Die grundlegenden Eigenschaften von HPMC

Hypromellose, vollständiger Name Hydroxypropylmethylcellulose, alias HPMC. Seine Molekularformel lautet C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 und sein Molekulargewicht beträgt etwa 86000. Dieses Produkt ist ein halbsynthetisches Material, das Teil von Methyl und Teil von Polyhydroxypropylether von Cellulose ist. Es kann auf zwei Arten hergestellt werden: Zum einen wird Methylzellulose der entsprechenden Qualität mit NaOH behandelt und dann bei hoher Temperatur und hohem Druck mit Propylenoxid umgesetzt. Die Form ist mit dem Anhydroglucose-Ring der Cellulose verbunden und kann den idealen Wert erreichen; Die andere besteht darin, Baumwoll-Linter oder Zellstofffasern mit Natronlauge zu behandeln und nacheinander mit Methylchlorid und Propylenoxid zu reagieren, um sie zu erhalten, und sie dann weiter zu raffinieren und zu zerkleinern, um feines und gleichmäßiges Pulver oder Granulat herzustellen. HPMC ist eine Sorte natürlicher pflanzlicher Cellulose und außerdem ein ausgezeichneter pharmazeutischer Hilfsstoff, der aus einer Vielzahl von Quellen stammt. Derzeit wird es im In- und Ausland häufig verwendet und ist einer der pharmazeutischen Hilfsstoffe mit der höchsten Verwendungsrate in oralen Arzneimitteln.

Dieses Produkt hat eine weiße bis milchig-weiße Farbe, ist ungiftig und geschmacksneutral und liegt in Form eines körnigen oder faserigen Pulvers vor, das leicht fließt. Es ist unter Lichteinwirkung und Feuchtigkeit relativ stabil. Es quillt in kaltem Wasser und bildet eine milchig-weiße kolloidale Lösung mit einem bestimmten Grad an Viskosität. Aufgrund der Temperaturänderung einer bestimmten Konzentration der Lösung kann das Phänomen der Sol-Gel-Umwandlung auftreten. Es ist in 70 %igem Alkohol oder Dimethylketon sehr gut löslich und löst sich nicht in absolutem Alkohol, Chloroform oder Ethoxyethan.

Wenn der pH-Wert von Hypromellose zwischen 4,0 und 8,0 liegt, weist sie eine gute Stabilität auf und kann stabil existieren, wenn der pH-Wert zwischen 3,0 und 11,0 liegt. Bei einer Temperatur von 20 °C und einer relativen Luftfeuchtigkeit von 80 % wird es 10 Tage gelagert. Der Feuchtigkeitsaufnahmekoeffizient von HPMC beträgt 6,2 %.

Aufgrund der unterschiedlichen Gehalte an Methoxy und Hydroxypropyl in der Struktur von Hypromellose sind verschiedene Arten von Produkten entstanden. In bestimmten Konzentrationen haben verschiedene Produkttypen eine bestimmte Viskosität und thermische Gelierungstemperatur, haben daher unterschiedliche Eigenschaften und können für unterschiedliche Zwecke verwendet werden. Die Arzneibücher verschiedener Länder haben unterschiedliche Vorschriften und Darstellungen zu den Modellen: Das Europäische Arzneibuch wird entsprechend den verschiedenen Qualitäten unterschiedlicher Viskosität und Substitutionsgrad der auf dem Markt verkauften Produkte durch Klassen plus Zahlen dargestellt, und die Einheit ist mPa ·S; Im Arzneibuch der Vereinigten Staaten ist der gebräuchliche Name am Ende vier Ziffern hinzuzufügen, um den Gehalt und die Art jedes Substituenten von Hypromellose anzugeben, z. B. Hypromellose 2208. Die ersten beiden Ziffern geben den ungefähren Prozentsatz an Methoxy an und die letzten beiden Ziffern stellen Hydroxypropyl dar Ungefährer Prozentsatz.

2. Die Methode zum Auflösen von HPMC in Wasser

2.1 Heißwassermethode

Da sich Hypromellose in heißem Wasser nicht löst, kann sie zunächst gleichmäßig in heißem Wasser dispergiert und dann abgekühlt werden. Zwei typische Methoden werden wie folgt beschrieben:

(1) Geben Sie die erforderliche Menge heißes Wasser in den Behälter und erhitzen Sie ihn auf etwa 70 °C. Fügen Sie dieses Produkt nach und nach unter langsamem Rühren hinzu. Zu Beginn schwimmt dieses Produkt auf der Wasseroberfläche und bildet dann nach und nach eine Aufschlämmung unter Rühren. Die Aufschlämmung abkühlen lassen.

(2) Geben Sie 1/3 oder 2/3 der erforderlichen Wassermenge in den Behälter und erhitzen Sie ihn auf 70 °C, um das Produkt zu dispergieren und eine Aufschlämmung mit heißem Wasser herzustellen Das heiße Wasser schlammt zu einer Aufschlämmung, die Mischung wird nach dem Rühren abgekühlt.

2.2 Pulvermischmethode

Die Pulverpartikel werden durch Trockenmischen mit einer gleichen oder größeren Menge anderer pulverförmiger Bestandteile vollständig dispergiert und dann in Wasser gelöst. Zu diesem Zeitpunkt kann die Hypromellose ohne Agglomeration aufgelöst werden.

3. Vorteile von HPMC

3.1 Kaltwasserlöslichkeit

In kaltem Wasser unter 40 °C oder 70 % Ethanol löslich, in heißem Wasser über 60 °C grundsätzlich unlöslich, kann aber gelieren.

3.2 Chemische Inertheit

Hypromellose (HPMC) ist eine Art nichtionischer Celluloseether. Seine Lösung hat keine ionische Ladung und interagiert nicht mit Metallsalzen oder ionischen organischen Verbindungen. Daher reagieren andere Hilfsstoffe während des Herstellungsprozesses nicht damit.

3.3 Stabilität

Es ist relativ stabil gegenüber Säuren und Laugen und kann über einen langen Zeitraum zwischen pH 3 und 1 l gelagert werden, ohne dass sich die Viskosität deutlich ändert. Die wässrige Lösung von Hypromellose (HPMC) wirkt gegen Schimmel und kann bei Langzeitlagerung eine gute Viskositätsstabilität aufrechterhalten. Arzneimittel, die HPMC als Hilfsstoffe verwenden, weisen eine bessere Qualitätsstabilität auf als Arzneimittel, die herkömmliche Hilfsstoffe (wie Dextrin, Stärke usw.) verwenden.

3.4 Einstellbarkeit der Viskosität

Verschiedene Viskositätsderivate von HPMC können in unterschiedlichen Verhältnissen gemischt werden, und ihre Viskosität kann sich nach bestimmten Regeln ändern und weist eine gute lineare Beziehung auf, sodass das Verhältnis entsprechend den Anforderungen ausgewählt werden kann.

3.5 Stoffwechselträgheit

HPMC wird im Körper nicht absorbiert oder verstoffwechselt und liefert keine Wärme, daher ist es ein sicherer Hilfsstoff für pharmazeutische Zubereitungen.

3.6 Sicherheit

Es wird allgemein angenommen, dass HPMC ein ungiftiges und nicht reizendes Material ist. Die mittlere tödliche Dosis für Mäuse beträgt 5 g/kg und die mittlere tödliche Dosis für Ratten beträgt 5,2 g/kg. Tagesdosen sind für den Menschen ungefährlich.

4. Anwendung von HPMC zur Vorbereitung

4.1 Als Filmbeschichtungsmaterial und filmbildendes Material

Unter Verwendung von Hypromellose (HPMC) als Filmtablettenmaterial haben die beschichteten Tabletten im Vergleich zu herkömmlichen beschichteten Tabletten wie z. B. zuckerbeschichteten Tabletten keine offensichtlichen Vorteile hinsichtlich der Maskierung des Geschmacks und des Aussehens des Arzneimittels, aber ihre Härte und Brüchigkeit, Feuchtigkeitsaufnahme, Zerfall, Beschichtungsgewichtszunahme und andere Qualitätsindikatoren sind besser. Die niedrigviskose Qualität dieses Produkts wird als wasserlösliches Filmbeschichtungsmaterial für Tabletten und Pillen verwendet, und die hochviskose Qualität wird als Filmbeschichtungsmaterial für organische Lösungsmittelsysteme verwendet. Die Konzentration beträgt üblicherweise 2,0 % bis 20 %.

4.2 Als Bindemittel und Sprengmittel

Die niedrigviskose Qualität dieses Produkts kann als Bindemittel und Sprengmittel für Tabletten, Pillen und Granulate verwendet werden, die hochviskose Qualität kann nur als Bindemittel verwendet werden. Die Dosierung variiert je nach Modell und Bedarf. Im Allgemeinen beträgt die Dosierung des Bindemittels für trockene Granulationstabletten 5 % und die Dosierung des Bindemittels für nasse Granulationstabletten 2 %.

4.3 Als suspendierender Agent

Das Suspendiermittel ist eine viskose Gelsubstanz mit Hydrophilie, die bei Verwendung im Suspendiermittel die Sedimentationsgeschwindigkeit der Partikel verlangsamen kann und an der Oberfläche der Partikel befestigt werden kann, um zu verhindern, dass sich die Partikel zu einer Kugel zusammenballen und schrumpfen . Suspendiermittel spielen bei der Herstellung von Suspensionen eine entscheidende Rolle. HPMC ist eine ausgezeichnete Art von Suspensionsmitteln, und seine gelöste kolloidale Lösung kann die Spannung der Grenzfläche zwischen Flüssigkeit und Feststoff und die freie Energie an kleinen Feststoffpartikeln reduzieren und dadurch die Stabilität des heterogenen Dispersionssystems verbessern. Die hochviskose Qualität dieses Produkts wird als flüssige Zubereitung vom Suspensionstyp verwendet, die als Suspensionsmittel zubereitet wird. Es hat eine gute Suspensionswirkung, lässt sich leicht redispergieren, klebt nicht an der Wand und weist feine Flockpartikel auf. Die übliche Dosierung beträgt 0,5 % bis 1,5 %.

4.4 Als Blocker, Mittel zur verzögerten Freisetzung und Porenbildner

Die hochviskose Qualität dieses Produkts wird zur Herstellung von Tabletten mit hydrophiler Gelmatrix und verzögerter Freisetzung sowie von Blockern und Mitteln zur kontrollierten Freisetzung für Tabletten mit gemischter Materialmatrix und verzögerter Freisetzung verwendet und hat die Wirkung, die Arzneimittelfreisetzung zu verzögern. Seine Anwendungskonzentration beträgt 10 % bis 80 % (W/W). Niedrigviskose Typen werden als Porenbildner für Retard- oder Retardpräparate eingesetzt. Die für die therapeutische Wirkung erforderliche Anfangsdosis dieser Art von Tabletten kann schnell erreicht werden und dann eine Wirkung mit verzögerter oder kontrollierter Freisetzung ausüben, und die wirksame Arzneimittelkonzentration im Blut bleibt im Körper erhalten. Wenn Hypromellose auf Wasser trifft, hydratisiert es und bildet eine Gelschicht. Der Mechanismus der Arzneimittelfreisetzung aus der Matrixtablette umfasst hauptsächlich die Diffusion der Gelschicht und die Erosion der Gelschicht.

4.5 Schutzkleber als Verdickungsmittel und Kolloid

Wenn dieses Produkt als Verdickungsmittel verwendet wird, beträgt die üblicherweise verwendete Konzentration 0,45 % bis 1,0 %. Dieses Produkt kann auch die Stabilität von hydrophobem Kleber erhöhen, ein Schutzkolloid bilden, die Agglomeration und Agglomeration von Partikeln verhindern und dadurch die Bildung von Sedimenten hemmen. Die übliche Konzentration beträgt 0,5 % bis 1,5 %.

4.6 Kapselmaterial für Kapseln

Normalerweise basiert das Kapselhüllenmaterial der Kapsel auf Gelatine. Der Herstellungsprozess der Gelatinekapselhülle ist einfach, es gibt jedoch einige Probleme und Phänomene wie einen schlechten Schutz vor feuchtigkeits- und sauerstoffempfindlichen Arzneimitteln, eine niedrige Auflösungsrate der Arzneimittel und einen verzögerten Zerfall der Kapselhülle während der Lagerung. Daher wird Hypromellose als Ersatz für Gelatinekapseln bei der Herstellung von Kapseln verwendet, was die Formbarkeit und Anwendungswirkung von Kapseln verbessert und im In- und Ausland weithin beworben wird.

4,7 als Bioadhäsiv

Die Bioadhäsionstechnologie, die Verwendung von Hilfsstoffen mit bioadhäsiven Polymeren durch Adhäsion an der biologischen Schleimhaut, verbessert die Kontinuität und Festigkeit des Kontakts zwischen dem Präparat und der Schleimhaut, sodass das Arzneimittel langsam freigesetzt und von der Schleimhaut absorbiert wird, um therapeutische Zwecke zu erreichen. Es wird derzeit häufig zur Behandlung von Erkrankungen der Nasenhöhle, der Mundschleimhaut und anderer Teile eingesetzt. Die gastrointestinale Bioadhäsionstechnologie ist ein neues System zur Arzneimittelabgabe, das in den letzten Jahren entwickelt wurde. Es verlängert nicht nur die Verweilzeit pharmazeutischer Präparate im Magen-Darm-Trakt, sondern verbessert auch die Kontaktleistung zwischen dem Arzneimittel und der Zellmembran an der Absorptionsstelle, verändert die Fließfähigkeit der Zellmembran und verbessert die Penetration des Arzneimittels in den Darm Epithelzellen, wodurch die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verbessert wird.

4.8 Als topisches Gel

Als Haftpräparat für die Haut bietet Gel eine Reihe von Vorteilen wie Sicherheit, Schönheit, einfache Reinigung, niedrige Kosten, einfaches Herstellungsverfahren und gute Verträglichkeit mit Arzneimitteln. Richtung.