Els excipients comuns de les formes farmacèutiques sòlides orals

Els preparats sòlids són actualment les formes farmacèutiques més distribuïdes i utilitzades al mercat, i solen consistir en dues substàncies i excipients principals. Els excipients, també coneguts com a excipients, fan referència al terme general per a tots els materials addicionals en preparats sòlids excepte el fàrmac principal. Segons les diferents propietats i funcions dels excipients, els excipients dels preparats sòlids sovint es divideixen en: farcits, aglutinants, desintegrants, lubricants, reguladors d'alliberament i, de vegades, també es poden afegir colorants i aromatitzants segons els requisits de la preparació. per millorar o ajustar l'aspecte i el gust de la formulació.
Els excipients dels preparats sòlids han de complir els requisits d'ús medicinal i tenen les característiques següents: ①Ha de tenir una alta estabilitat química i no tenir reaccions físiques i químiques amb el fàrmac principal; ②No hauria d'afectar l'efecte terapèutic i la determinació del contingut del fàrmac principal; ③ Sense dany per al cos humà Nociu, cinc verins, sense reaccions adverses.
1. Farciment (més prim)
A causa de la baixa dosi del fàrmac principal, la dosi d'alguns fàrmacs és de vegades només d'uns pocs mil·ligrams o menys, cosa que no afavoreix la formació de comprimits o l'administració clínica. Per tant, quan el contingut principal del fàrmac és inferior a 50 mg, cal afegir una determinada dosi de farciment, també coneguda com a diluent.
Un farciment ideal ha de ser fisiològicament i químicament inert i no afectar la biodisponibilitat de l'ingredient actiu del fàrmac. Els farcits d'ús habitual inclouen principalment: ① El midó, incloent midó de blat, midó de blat de moro i midó de patata, entre els quals el midó de blat de moro és el més utilitzat; de naturalesa estable, baixa en higroscopicitat, però pobra en compressibilitat; ② Lactosa, excel·lents en propietats i compressible, bona fluïdesa; ③ sacarosa, té una forta higroscopicitat; ④ midó pregelatinitzat, també conegut com a midó compressible, té una bona compressibilitat, fluïdesa i autolubricitat; ⑤ cel·lulosa microcristal·lina, coneguda com MCC, té una forta capacitat d'unió i una bona compressibilitat; conegut com a "aglutinant sec"; ⑥El manitol, en comparació amb els farcits anteriors, és una mica més car i s'utilitza sovint en pastilles masticables, que també tenen un gust delicat; ⑦ Sals inorgàniques, incloent principalment sulfat de calci, fosfat de calci, carbonat de calci, etc., amb propietats físiques i químiques relativament estables.
2. Agent humectant i adhesiu
Els agents humectants i aglutinants són excipients afegits durant l'etapa de granulació. L'agent humectant en si no és viscós, sinó un líquid que indueix la viscositat del material en mullar-lo. Els agents humectants d'ús habitual inclouen principalment aigua destil·lada i etanol, entre els quals l'aigua destil·lada és la primera opció.
Els adhesius es refereixen als materials auxiliars que depenen de la seva pròpia viscositat per dotar els materials no viscosos o insuficientment viscosos de la viscositat adequada. Els adhesius d'ús habitual inclouen principalment: ① La purina de midó, que és un dels adhesius més utilitzats, és barata i té un bon rendiment, i la concentració que s'utilitza habitualment és del 8% al 15%; ②La metilcel·lulosa, anomenada MC, té una bona solubilitat en aigua; ③ La hidroxipropilcel·lulosa, anomenada HPC, es pot utilitzar com a aglutinant de comprimit directe en pols; ④Hidroxipropilmetilcel·lulosa, anomenada HPMC, el material és soluble en aigua freda; ⑤Carboximetilcel·lulosa sòdica, anomenada CMC-Na, adequada per a fàrmacs amb poca compressibilitat; ⑥Etilcel·lulosa, anomenat EC , el material és insoluble en aigua, però soluble en etanol; ⑦Povidona, coneguda com PVP, el material és extremadament higroscòpic, soluble en aigua i etanol; ⑧A més, hi ha polietilenglicol (anomenat PEG), materials com la gelatina.
3. Desintegrant
Els desintegrants es refereixen a excipients que promouen la ràpida descomposició de les pastilles en partícules fines en els líquids gastrointestinals. A excepció de les pastilles orals amb requisits especials, com ara pastilles d'alliberament sostingut, pastilles d'alliberament controlat i pastilles masticables, generalment s'han d'afegir desintegrants. Els desintegrants d'ús habitual són: ① midó sec, adequat per a fàrmacs insolubles o lleugerament solubles; ② carboximetil midó sòdic, conegut com a CMS-Na, aquest material és un desintegrant d'alta eficiència; ③ hidroxipropil cel·lulosa de baixa substitució, anomenada L-HPC, que pot inflar-se ràpidament després d'absorbir aigua; ④Metilcel·lulosa sòdica reticulada, anomenada CCMC-Na; el material s'infla primer en aigua i després es dissol, i és insoluble en etanol; El desavantatge és que té una forta higroscopicitat i s'utilitza habitualment en la granulació de comprimits efervescents o comprimits masticables; ⑥ Els disgregants efervescents inclouen principalment una barreja de bicarbonat de sodi i àcid cítric, i també es pot utilitzar àcid cítric, àcid fumàric i carbonat de sodi, carbonat de potassi i bicarbonat de potassi, etc.
4. Lubricant
Els lubricants es poden dividir àmpliament en tres categories, inclosos els lliscants, els agents antiadherents i els lubricants en sentit estricte. ① Glidant: la seva funció principal és reduir la fricció entre partícules, millorar la fluïdesa de la pols i ajudar a reduir la diferència de pes de la tauleta; ② Agent antiadherent: la seva funció principal és evitar que s'enganxi durant la compressió de la tauleta, per garantir el bon funcionament de la compressió de la tauleta, també pot millorar l'aspecte de les tauletes; ③ Lubricant cavalleresc: redueix la fricció entre el material i la paret del motlle, per garantir el bon funcionament de la compressió i l'empenta de la tauleta. Els lubricants utilitzats habitualment (en sentit ampli) inclouen pols de talc, estearat de magnesi (MS), gel de sílice micronitzat, polietilenglicols, laurilsulfat de sodi, oli vegetal hidrogenat, etc.
5. Release modulator
Els reguladors d'alliberament en pastilles orals són adequats per controlar la velocitat i el grau d'alliberament de fàrmacs en preparats orals d'alliberament sostingut, per tal d'assegurar que el fàrmac s'entrega al lloc del pacient a una velocitat determinada i manté una certa concentració en teixits o fluids corporals. , així obtenir l'efecte terapèutic esperat i reduir els efectes tòxics i secundaris. Els reguladors d'alliberament d'ús habitual es divideixen principalment en tipus de matriu, polímer d'alliberament lent recobert de pel·lícula i espessidor.
(1) Modulador d'alliberament tipus matriu
①Material d'esquelet de gel hidrofílic: s'infla quan s'exposa a l'aigua per formar una barrera de gel per controlar l'alliberament de fàrmacs, que s'utilitzen habitualment són metil cel·lulosa, carboximetil cel·lulosa, hidroxipropil cel·lulosa, povidona, carbòmer, àcid algínic Sal, quitosà, etc.
② Material de l'esquelet insoluble: el material de l'esquelet insoluble es refereix a un polímer d'alt molecular que és insoluble en aigua o té una solubilitat mínima en aigua. Els utilitzats principalment són etilcel·lulosa, polietilè, polietilè cinc tòxics, àcid polimetacrílic, copolímer d'etilè-acetat de vinil, cautxú de silicona, etc.
③ Materials de marc bioerodibles: els materials de marc bioerodibles d'ús habitual inclouen principalment greix animal, oli vegetal hidrogenat, cera d'abelles, alcohol estearílic, cera de carnauba, monoestearat de gliceril, etc. Pot retardar el procés de dissolució i alliberament de fàrmacs solubles en aigua.
(2) Modificador d'alliberament recobert
① Materials polimèrics insolubles: materials d'esquelet insolubles comuns com EC.
② Materials de polímer enterric: els materials de polímer entèric comuns inclouen principalment resina acrílica, tipus L i S, succinat d'acetat d'hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCAS), ftalat d'acetat de cel·lulosa (CAP), ftalat d'hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMCP), etc. Utilitza les característiques de la dissolució. materials per sobre del suc intestinal i es dissol en parts específiques per jugar un paper.
6. Altres accessoris
A més dels excipients d'ús habitual anteriors, de vegades s'afegeixen altres excipients per tal de satisfer millor les necessitats de l'administració de fàrmacs, millorar el reconeixement de fàrmacs o millorar el compliment. Per exemple, colorants, aromatitzants i edulcorants.
①Agent colorant: l'objectiu principal d'afegir aquest material és millorar l'aspecte de la tauleta i facilitar la seva identificació i distinció. Els pigments que s'utilitzen habitualment han de complir les especificacions farmacèutiques i, en general, la quantitat afegida no ha de superar el 0,05%.
②Aromàtics i edulcorants: l'objectiu principal dels aromàtics i edulcorants és millorar el gust dels medicaments, com ara pastilles masticables i pastilles que es desintegren per via oral. Les fragàncies d'ús habitual inclouen principalment essències, diversos olis aromàtics, etc.; Els edulcorants d'ús habitual inclouen principalment la sacarosa, l'aspartam, etc.