Propietats de grau farmacèutic HPMC

1. Les propietats bàsiques de HPMC

Hipromelosa, nom complet hidroxipropil metilcel·lulosa, àlies HPMC. La seva fórmula molecular és C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, i el seu pes molecular és d'uns 86000. Aquest producte és un material semisintètic, que forma part del metil i part del polihidroxipropil èter de cel·lulosa. Es pot produir per dos mètodes: un és que el grau adequat de metil cel·lulosa es tracti amb NaOH i després es faci reaccionar amb òxid de propilè a alta temperatura i pressió. La forma està connectada a l'anell d'anhidroglucosa de la cel·lulosa, i pot arribar al nivell ideal; l'altre és tractar la fibra de cotó o la fibra de polpa de fusta amb sosa càustica, i reaccionar successivament amb el clorur de metil i l'òxid de propilè per obtenir-lo, i després perfeccionar-lo encara més, triturar per fer pols o grànuls fins i uniformes. HPMC és una varietat de cel·lulosa vegetal natural, i també és un excel·lent excipient farmacèutic, que té una àmplia gamma de fonts. Actualment, s'utilitza àmpliament a casa i a l'estranger, i és un dels excipients farmacèutics amb la taxa d'utilització més alta en fàrmacs orals.

Aquest producte és de color blanc a blanc lletós, ​​no tòxic i sense sabor, i es presenta en forma de pols granular o fibrosa que flueix fàcilment. És relativament estable sota l'exposició a la llum i la humitat. S'infla en aigua freda per formar una solució col·loïdal de color blanc lletós, ​​que té un cert grau de viscositat, i el fenomen d'interconversió sol-gel es pot produir a causa del canvi de temperatura d'una determinada concentració de la solució. És molt soluble en alcohol al 70% o dimetil cetona, i no es dissol en alcohol absolut, cloroform o etoxietan.

Quan el pH de la hipromel·losa està entre 4,0 i 8,0, té una bona estabilitat, i pot existir de manera estable quan el pH està entre 3,0 i 11,0. Quan la temperatura és de 20 °C i la humitat relativa és del 80%, s'emmagatzema durant 10 dies. El coeficient d'absorció d'humitat de HPMC és del 6,2%.

A causa dels diferents continguts de metoxi i hidroxipropil en l'estructura de la hipromel·losa, han aparegut diversos tipus de productes. En concentracions específiques, diversos tipus de productes tenen una viscositat específica i temperatures de gelificació tèrmica, per tant, tenen propietats diferents i es poden utilitzar per a diferents finalitats. Les farmacopees de diversos països tenen diferents regulacions i representacions sobre els models: la Farmacopea Europea, segons els diferents graus de diferents viscositats i graus de substitució dels productes venuts al mercat, està representada per graus més números, i la unitat és mPa ·s; a la Farmacopea dels Estats Units, el nom comú Afegiu 4 dígits al final per indicar el contingut i el tipus de cada substituent de la hipromel·losa, com ara la hipromel·losa 2208, els dos primers dígits representen el percentatge aproximat de metoxi i els dos últims dígits representen hidroxipropil Percentatge aproximat.

2. El mètode per dissoldre HPMC en aigua

2.1 Mètode d'aigua calenta

Com que la hipromel·losa no es dissol en aigua calenta, es pot dispersar uniformement en aigua calenta al principi i després es refreda. Dos mètodes típics es descriuen de la següent manera:

(1) Poseu la quantitat necessària d'aigua calenta al recipient i escalfeu-la a uns 70 ° C, afegiu gradualment aquest producte amb una agitació lenta, al principi, aquest producte flota a la superfície de l'aigua i, a continuació, forma gradualment un purín, remenant Refredar el purí.

(2) Afegiu 1/3 o 2/3 de la quantitat d'aigua necessària al recipient i escalfeu-lo a 70 ° C per dispersar el producte per preparar una pasta d'aigua calenta i, a continuació, afegiu la quantitat restant d'aigua freda o aigua gelada fins que els llims d'aigua calenta En un purí, la mescla es refreda després d'agitar.

2.2 Mètode de barreja de pols

Les partícules en pols es dispersen completament mitjançant la barreja en sec amb una quantitat igual o més gran d'altres ingredients en pols i després es dissolen en aigua. En aquest moment, la hipromel·losa es pot dissoldre sense aglomeració.

3. Avantatges de HPMC

3.1 Solubilitat en aigua freda

Soluble en aigua freda per sota de 40 °C o etanol al 70%, bàsicament insoluble en aigua calenta per sobre de 60 °C, però es pot gelificar.

3.2 Inercia química

La hipromel·losa (HPMC) és un tipus d'èter de cel·lulosa no iònic. La seva solució no té càrrega iònica i no interacciona amb sals metàl·liques o compostos orgànics iònics. Per tant, altres excipients no reaccionen amb ell durant el procés de preparació.

3.3 Estabilitat

És relativament estable a l'àcid i l'àlcali, i es pot emmagatzemar durant molt de temps entre pH 3 i 1l sense canvis evidents de viscositat. La solució aquosa d'hipromel·losa (HPMC) té un efecte anti-míldiu i pot mantenir una bona estabilitat de la viscositat durant l'emmagatzematge a llarg termini. Els productes farmacèutics que utilitzen HPMC com a excipients tenen una millor estabilitat de qualitat que els que utilitzen excipients tradicionals (com ara dextrina, midó, etc.).

3.4 Ajustabilitat de la viscositat

Els diferents derivats de la viscositat d'HPMC es poden barrejar segons diferents proporcions, i la seva viscositat pot canviar segons determinades regles i té una bona relació lineal, de manera que la relació es pot seleccionar segons els requisits.

3.5 Inèrcia metabòlica

L'HPMC no s'absorbeix ni es metabolitza a l'organisme i no proporciona calor, per la qual cosa és un excipient de preparació farmacèutica segura.

3.6 Seguretat

En general es creu que HPMC és un material no tòxic i no irritant. La dosi letal mitjana per als ratolins és de 5 g/kg i la dosi letal mitjana per a les rates és de 5,2 g/kg. Les dosis diàries són inofensives per als humans.

4. Aplicació de HPMC en preparació

4.1 Com a material de recobriment pel·lícula i material pel·lícula

Utilitzant la hipromel·losa (HPMC) com a material de pastilla recoberta amb pel·lícula, en comparació amb les pastilles recobertes tradicionals, com ara les pastilles recobertes de sucre, les pastilles recobertes no tenen avantatges evidents per emmascarar el gust i l'aspecte de la medicina, però la seva duresa i friabilitat, absorció d'humitat, la desintegració, l'augment de pes del recobriment i altres indicadors de qualitat són millors. El grau de viscositat baixa d'aquest producte s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula soluble en aigua per a tauletes i píndoles, i el grau d'alta viscositat s'utilitza com a material de recobriment de pel·lícula per a sistemes de dissolvents orgànics. La concentració sol ser del 2,0% al 20%.

4.2 Com a aglutinant i desintegrant

El grau de viscositat baixa d'aquest producte es pot utilitzar com a aglutinant i desintegrant per a tauletes, píndoles i grànuls, i el grau d'alta viscositat només es pot utilitzar com a aglutinant. La dosi varia segons els diferents models i requisits. En general, la dosi d'aglutinant per a pastilles de granulació seca és del 5% i la dosi d'aglutinant per a pastilles de granulació humida és del 2%.

4.3 Com a agent suspensor

L'agent de suspensió és una substància de gel viscosa amb hidrofílicitat, que pot alentir la velocitat de sedimentació de les partícules quan s'utilitza a l'agent de suspensió, i es pot unir a la superfície de les partícules per evitar que les partícules s'agreguin i es redueixin en una bola. . Els agents de suspensió tenen un paper vital a l'hora de fer suspensions. HPMC és una excel·lent varietat d'agents de suspensió, i la seva solució col·loïdal dissolta pot reduir la tensió de la interfície líquid-sòlid i l'energia lliure en petites partícules sòlides, millorant així l'estabilitat del sistema de dispersió heterogeni. El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza com a preparació líquida de tipus suspensió preparada com a agent de suspensió. Té un bon efecte de suspensió, és fàcil de redispersar, no s'enganxa a la paret i té fines partícules floculades. La dosi habitual és del 0,5% a l'1,5%.

4.4 Com a bloquejador, agent d'alliberament sostingut i agent causant de porus

El grau d'alta viscositat d'aquest producte s'utilitza per preparar pastilles d'alliberament sostingut de matriu de gel hidròfil, bloquejadors i agents d'alliberament controlat per a pastilles d'alliberament sostingut de matriu de material mixt i té l'efecte de retardar l'alliberament del fàrmac. La seva concentració d'ús és del 10% ~ 80% (W / W). Els graus de baixa viscositat s'utilitzen com a agents de formació de porus per a preparacions d'alliberament sostingut o d'alliberament controlat. La dosi inicial necessària per a l'efecte terapèutic d'aquest tipus de pastilles es pot aconseguir ràpidament, i després exercir un efecte d'alliberament sostingut o controlat, i la concentració efectiva de fàrmacs en sang es manté al cos. Quan la hipromel·losa es troba amb l'aigua, s'hidrata per formar una capa de gel. El mecanisme d'alliberament de fàrmacs de la tableta matriu inclou principalment la difusió de la capa de gel i l'erosió de la capa de gel.

4.5 Cola protectora com a espessidor i col·loide

Quan aquest producte s'utilitza com a espessidor, la concentració que s'utilitza habitualment és del 0,45% ~ 1,0%. Aquest producte també pot augmentar l'estabilitat de la cola hidròfoba, formar un col·loide protector, evitar que les partícules s'aglomeran i s'aglomeran, inhibint així la formació de sediments, i la seva concentració habitual és del 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Material de la càpsula per a càpsules

Normalment, el material de la càpsula de la closca de la càpsula es basa en gelatina. El procés de producció de la closca de la càpsula de gelatina és senzill, però hi ha alguns problemes i fenòmens com ara una protecció deficient contra els fàrmacs sensibles a la humitat i l'oxigen, la baixa taxa de dissolució del fàrmac i la desintegració retardada de la closca de la càpsula durant l'emmagatzematge. Per tant, la hipromel·losa, com a substitut de les càpsules de gelatina, s'utilitza en la preparació de càpsules, cosa que millora la formabilitat i l'efecte d'ús de les càpsules, i s'ha promocionat àmpliament a casa i a l'estranger.

4.7 com a bioadhesiu

La tecnologia de bioadhesió, l'ús d'excipients amb polímers bioadhesius, mitjançant l'adhesió a la mucosa biològica, millora la continuïtat i l'estanquitat del contacte entre el preparat i la mucosa, de manera que el fàrmac s'allibera i absorbeix lentament per la mucosa per aconseguir finalitats terapèutiques. Actualment s'utilitza àmpliament S'utilitza per tractar malalties de la cavitat nasal, mucosa oral i altres parts. La tecnologia de bioadhesió gastrointestinal és un nou sistema de lliurament de fàrmacs desenvolupat en els darrers anys. No només allarga el temps de residència dels preparats farmacèutics al tracte gastrointestinal, sinó que també millora el rendiment de contacte entre el fàrmac i la membrana cel·lular al lloc d'absorció, canviant la fluïdesa de la membrana cel·lular, millorant la penetració del fàrmac a l'intestí. cèl·lules epitelials, millorant així la biodisponibilitat del fàrmac.

4.8 Com a gel tòpic

Com a preparació adhesiva per a la pell, el gel té una sèrie d'avantatges com ara seguretat, bellesa, fàcil neteja, baix cost, procés de preparació senzill i bona compatibilitat amb els fàrmacs. direcció.