Càpsules dures / càpsules buides HPMC / càpsules vegetals / API d'alta eficiència i ingredients sensibles a la humitat / ciència de la pel·lícula / control d'alliberament sostingut / tecnologia d'enginyeria OSD...
Els productes de dosificació sòlida oral (OSD) segueixen sent la forma d'administració preferida per als desenvolupadors de fàrmacs.
De les 38 noves entitats de molècules petites (NME) aprovades per la Food and Drug Administration dels EUA el 2019, 26 eren OSD1. El 2018, els ingressos del mercat dels productes de marca OSD amb processament secundari per part de CMOs al mercat nord-americà van ser d'aproximadament 7.200 milions de dòlars USD 2. S'espera que el mercat d'externalització de molècules petites superi els 69.000 milions de USD el 20243. Totes aquestes dades suggereixen que la via oral les formes de dosificació sòlides (OSD) continuaran prevalent.
Les tauletes encara dominen el mercat OSD, però les càpsules dures s'estan convertint en una alternativa cada cop més atractiva. Això es deu en part a la fiabilitat de les càpsules com a mode d'administració, especialment aquelles amb API antitumorals d'alta potència. Les càpsules són més íntimes per als pacients, emmascaren olors i gustos desagradables i són més fàcils d'empassar, molt millor que altres formes de dosificació.
Julien Lamps, director de producte de Lonza Capsules and Health Ingredients, parla dels diferents avantatges de les càpsules dures sobre les pastilles. Comparteix els seus coneixements sobre les càpsules buides d'hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC) i com poden ajudar els desenvolupadors de fàrmacs a optimitzar els seus productes alhora que satisfan la demanda dels consumidors de medicaments derivats de plantes.
Càpsules dures: millora el compliment del pacient i optimitza el rendiment
Els pacients sovint lluiten amb medicaments que tenen mal gust o olor, són difícils d'empassar o poden tenir efectes adversos. Tenint això en compte, el desenvolupament de formes de dosificació fàcils d'utilitzar podria millorar el compliment del pacient amb els règims de tractament. Les càpsules dures són una opció atractiva per als pacients perquè, a més d'emmascarar el gust i l'olor, es poden prendre amb menys freqüència, redueixen la càrrega de la tableta i tenen millors temps d'alliberament, mitjançant l'ús d'alliberament immediat, alliberament controlat i alliberament lent aconseguir.
Un millor control sobre el comportament d'alliberament d'un fàrmac, per exemple mitjançant la micropelletització de l'API, pot evitar l'abocament de dosis i reduir els efectes secundaris. Els desenvolupadors de medicaments estan descobrint que la combinació de la tecnologia de partícules múltiples amb càpsules augmenta la flexibilitat i l'eficàcia del processament de l'API d'alliberament controlat. Fins i tot pot suportar pellets que contenen diferents API a la mateixa càpsula, el que significa que es poden administrar múltiples fàrmacs simultàniament en diferents dosis, reduint encara més la freqüència de dosificació.
Els comportaments farmacocinètics i farmacodinàmics d'aquestes formulacions, inclòs el sistema multipartícula4, l'esferonització per extrusió API3 i el sistema de combinació de dosi fixa5, també van mostrar una millor reproductibilitat en comparació amb les formulacions convencionals.
És a causa d'aquesta millora potencial en el compliment i l'eficàcia del pacient que la demanda del mercat d'API granulars encapsulades en càpsules dures continua creixent.
Preferència de polímers:
La necessitat de càpsules vegetals per substituir les càpsules de gelatina dura
Les càpsules dures tradicionals estan fetes de gelatina, però, les càpsules dures de gelatina poden presentar reptes quan es troben continguts higroscòpics o sensibles a la humitat. La gelatina és un subproducte d'origen animal que és propens a reaccions de reticulació que afecten el comportament de la dissolució, i té un contingut d'aigua relativament elevat per mantenir la seva flexibilitat, però també pot intercanviar aigua amb API i excipients.
A més de l'impacte del material de la càpsula en el rendiment del producte, cada cop més pacients es mostren reticents a ingerir productes animals per motius socials o culturals i busquen medicaments d'origen vegetal o vegans. Per satisfer aquesta necessitat, les empreses farmacèutiques també continuen invertint en règims de dosificació innovadors per desenvolupar alternatives basades en plantes que siguin segures i efectives. Els avenços en la ciència dels materials han fet possible les càpsules buides derivades de plantes, oferint als pacients una opció no derivada d'animals, a més dels avantatges de les càpsules de gelatina: empassió, facilitat de fabricació i rendibilitat.
Per a una millor dissolució i compatibilitat:
Aplicació de HPMC
Actualment, una de les millors alternatives a la gelatina és la hidroxipropil metilcel·lulosa (HPMC), un polímer derivat de les fibres dels arbres.
HPMC és menys inert químicament que la gelatina i també absorbeix menys aigua que la gelatina6. El baix contingut d'aigua de les càpsules HPMC redueix l'intercanvi d'aigua entre la càpsula i el contingut, cosa que en alguns casos pot millorar l'estabilitat química i física de la formulació, allargar la vida útil i afrontar fàcilment els reptes dels API i excipients higroscòpics. Les càpsules buides HPMC són insensibles a la temperatura i són més fàcils d'emmagatzemar i transportar.
Amb l'augment de les API d'alta eficiència, els requisits per a les formulacions són cada cop més complexos. Fins ara, els desenvolupadors de fàrmacs han aconseguit resultats molt positius en el procés d'exploració de l'ús de càpsules HPMC per substituir les càpsules de gelatina tradicionals. De fet, actualment les càpsules HPMC són preferides en els assaigs clínics per la seva bona compatibilitat amb la majoria de fàrmacs i excipients7.
Les millores contínues en la tecnologia de càpsules HPMC també signifiquen que els desenvolupadors de fàrmacs són més capaços d'aprofitar els seus paràmetres de dissolució i la compatibilitat amb una àmplia gamma de NME, inclosos els compostos altament potents.
Les càpsules HPMC sense agent gelificant tenen excel·lents propietats de dissolució sense dependència d'ions i pH, de manera que els pacients obtindran el mateix efecte terapèutic quan prenguin el fàrmac amb l'estómac buit o amb els àpats. Com es mostra a la figura 1. 8
Com a resultat, les millores en la dissolució poden permetre que els pacients no tinguin cap dubte a l'hora de programar les seves dosis, augmentant així el compliment.
A més, la innovació contínua en solucions de membrana de càpsules HPMC també pot permetre la protecció intestinal i l'alliberament ràpid en àrees específiques del tracte digestiu, el lliurament de fàrmacs dirigits per a alguns enfocaments terapèutics i millorar encara més les aplicacions potencials de les càpsules HPMC.
Una altra direcció d'aplicació de les càpsules HPMC és en dispositius d'inhalació per a l'administració pulmonar. La demanda del mercat continua creixent a causa de la millora de la biodisponibilitat evitant l'efecte de primer pas hepàtic i proporcionant una via d'administració més directa quan es dirigeixen a malalties com l'asma i la malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC) amb aquesta forma d'administració.
Els fabricants de medicaments sempre busquen desenvolupar tractaments rendibles, amigables amb el pacient i eficaços per a les malalties respiratòries, i explorar tractaments d'administració de medicaments inhalats per a algunes malalties del sistema nerviós central (SNC). la demanda augmenta.
El baix contingut d'aigua de les càpsules HPMC les fa ideals per a API higroscòpiques o sensibles a l'aigua, tot i que les propietats electrostàtiques entre la formulació i les càpsules buides també s'han de tenir en compte al llarg del desenvolupament8.
pensaments finals
El desenvolupament de la ciència de la membrana i la tecnologia d'enginyeria OSD ha establert les bases per a les càpsules HPMC per substituir les càpsules de gelatina en algunes formulacions, proporcionant més opcions per optimitzar el rendiment del producte. A més, l'èmfasi creixent en les preferències dels consumidors i l'augment de la demanda de medicaments inhalats barats han augmentat la demanda de càpsules buides amb una millor compatibilitat amb molècules sensibles a la humitat.
Tanmateix, l'elecció del material de la membrana és clau per garantir l'èxit del producte, i l'elecció correcta entre gelatina i HPMC només es pot fer amb l'experiència adequada. L'elecció correcta del material de la membrana no només pot millorar l'eficàcia i reduir les reaccions adverses, sinó que també pot ajudar a superar certs reptes de formulació.
Hora de publicació: 23-set-2022