Anàlisi i assaig d'hidroxipropil metil cel·lulosa

1, la identificació del mètode d'hidroxipropil metil cel·lulosa

(1) Agafeu 1,0 g de mostra, aigua escalfada (80 ~ 90 ℃) 100 ml, remeneu contínuament i refredeu-lo en líquid viscós en un bany de gel; Poseu 2 ml del líquid al tub d'assaig, afegiu lentament 1 ml de solució d'àcid sulfúric al 0,035% d'antrona al llarg de la paret del tub i deixeu-ho durant 5 minuts. L'anell verd apareix a la interfície entre els dos líquids.

(2) Agafeu la quantitat adequada del llim esmentat anteriorment utilitzat en la identificació de (ⅰ) i aboqueu-lo a la placa de vidre. Després de l'evaporació de l'aigua, es forma una pel·lícula dúctil.

2, anàlisi d'hidroxipropil metil cel·lulosa de la preparació de la solució estàndard

(1) Solució estàndard de tiosulfat de sodi (0,1 mol/L, validesa: un mes)

Preparació: Bullir uns 1500 ml d'aigua destil·lada i refredar fins que estigui llest per utilitzar. Peseu 25 g de tiosulfat de sodi (el seu pes molecular és de 248,17 i intenteu ser precís a uns 24,817 g en pesar) o 16 g de tiosulfat de sodi anhidre, dissoleu-lo en 200 ml de l'aigua de refrigeració anterior, diluïu-lo a 1L i col·loqueu-lo en un marró. ampolla, poseu l'ampolla a la foscor i filtreu-la per utilitzar-la després de dues setmanes.

Calibració: peseu 0,15 g de dicromat de potassi de referència al forn a pes constant, amb una precisió de 0,0002 g. Afegiu 2 g de iodur de potassi i 20 ml d'àcid sulfúric (1 + 9), agiteu bé, poseu-lo a la foscor durant 10 minuts, afegiu 150 ml d'aigua i 3 ml de solució indicadora de midó al 0,5%, valoreu amb una solució de tiosulfat de sodi 0,1 mol/L, la solució es torna blava. al verd brillant al punt final. No es va afegir cromat de potassi a l'experiment en blanc. El procés de calibratge es va repetir 2-3 vegades i es va prendre el valor mitjà.

La concentració molar C (mol/L) de la solució estàndard de tiosulfat de sodi es va calcular de la següent manera:

On, M és la massa de dicromat de potassi; V1 és el volum de tiosulfat de sodi consumit, mL; V2 és el volum de tiosulfat de sodi consumit en l'experiment en blanc, mL; 49,03 és la massa de dicromat de potassi equivalent a 1 mol de tiosulfat de sodi, g.

Després del calibratge, afegiu una mica de Na2CO3 per evitar la descomposició microbiana.

(2) Solució estàndard de NaOH (0,1 mol/L, validesa: un mes)

Preparació: es van pesar uns 4,0 g de NaOH pur per a l'anàlisi en un vas de precipitats i es van afegir 100 ml d'aigua destil·lada per dissoldre's, després es van transferir a un matràs aforat d'1 litre i es va afegir aigua destil·lada a la bàscula i es va col·locar durant 7-10 dies fins que calibratge.

Calibració: poseu 0,6 ~ 0,8 g d'hidrogen ftalat de potassi pur assecat a 120 ℃ (precisió de 0,0001 g) en un matràs cònic de 250 ml, afegiu 75 ml d'aigua destil·lada per dissoldre'l i, a continuació, afegiu 2 ~ 3 gotes de fenolftal a l'1%, titrat dins. la solució d'hidròxid de sodi preparada anteriorment fins que estigui lleugerament vermella, i el punt final és que el color no s'esvaeix dins dels 30S. Escriu el volum d'hidròxid de sodi. El procés de calibratge es va repetir 2-3 vegades i es va prendre el valor mitjà. I feu un experiment en blanc.

La concentració de la solució d'hidròxid de sodi es va calcular de la següent manera:

On, C és la concentració de la solució d'hidròxid de sodi, mol/L; M representa la massa d'hidrogenftalat de potassi, G; V1 és el volum d'hidròxid de sodi consumit, mL; V2 representa el volum d'hidròxid de sodi consumit en l'experiment en blanc, mL; 204,2 és la massa molar d'hidrogenftalat de potassi, g per mol.

(3) Àcid sulfúric diluït (1+9) (Validesa: 1 mes)

Sota agitació, afegiu amb cura 100 ml d'àcid sulfúric concentrat a 900 ml d'aigua destil·lada, afegint-ho lentament, mentre remeneu.

(4) Àcid sulfúric diluït (1+16,5) (Validesa: 2 mesos)

Sota agitació, afegiu amb cura 100 ml d'àcid sulfúric concentrat a 1650 ml d'aigua destil·lada, afegint lentament. Remeneu mentre aneu.

(5) Indicador de midó (1%, validesa: 30 dies)

Pesar 1,0 g de midó soluble, afegir 10 ml d'aigua, remenar i injectar-lo en 100 ml d'aigua bullint, bullir lleugerament durant 2 minuts, col·locar-lo i prendre el sobrenedant per utilitzar-lo.

(6) Indicador de midó

L'indicador de midó del 0,5% es va obtenir prenent 5 ml de solució d'indicador de midó a l'1% preparada i diluint-lo a 10 ml amb aigua.

(7) Solució de triòxid de crom al 30% (validesa: 1 mes)

Pesar 60 g de triòxid de crom i dissoldre'l en 140 ml d'aigua sense matèria orgànica.

(8) Solució d'acetat de potassi (100 g/L, validesa: 2 mesos)

Es van dissoldre 10 g de grans d'acetat de potassi anhidre en una solució de 100 ml de 90 ml d'àcid acètic glacial i 10 ml d'anhídrid acètic.

(9) Solució d'acetat de sodi al 25% (220 g/L, validesa: 2 mesos)

Dissoleu 220 g d'acetat de sodi anhidre en aigua i diluïu a 1000 ml.

(10) Àcid clorhídric (1:1, validesa: 2 mesos)

Barrejar àcid clorhídric concentrat amb aigua en una proporció de volum 1:1.

(11) Solució tampó d'acetat (pH=3,5, validesa: 2 mesos)

Dissoleu 60 ml d'àcid acètic en 500 ml d'aigua, després afegiu 100 ml d'hidròxid d'amoni i diluïu-lo a 1000 ml.

(12) Solució de preparació de nitrat de plom

Es va dissoldre 159,8 mg de nitrat de plom en 100 ml d'aigua que contenia 1 ml d'àcid nítric (densitat 1,42 g/cm3), diluït a 1000 ml d'aigua i barrejat bé. La preparació i l'emmagatzematge d'aquesta solució s'ha de dur a terme en vidre sense plom.

(13) Solució estàndard de plom (validesa: 2 mesos)

Es va diluir una mesura precisa de 10 ml de solució de preparació de nitrat de plom amb aigua fins a 100 ml.

(14) Solució de clorhidrat d'hidroxilamina al 2% (període de validesa: 1 mes)

Dissoleu 2 g de clorhidrat d'hidroxilamina en 98 ml d'aigua.

(15) Amoníac (5mol/L, validesa: 2 mesos)

Es van dissoldre 175,25 g d'amoníac en aigua i es van diluir a 1000 ml.

(16) Líquid mixt (període de validesa: 2 mesos)

Barregeu 100 ml de glicerol, 75 ml de solució de NaOH (1 mol/L) i 25 ml d'aigua.

(17) Solució de tioacetamida (4%, validesa: 2 mesos)

Es van dissoldre 4 g de tioacetamida en 96 g d'aigua.

(18) Fenantrolina (0,1%, validesa: 1 mes)

Dissoleu 0,1 g de o-fenantrolina en 100 ml d'aigua.

(19) Clorur estanós àcid (validesa: 1 mes)

Dissoleu 20 g de clorur estannos en 50 ml d'àcid clorhídric concentrat.

(20) Solució tampó estàndard de ftalat d'hidrogen de potassi (pH 4,0, validesa: 2 mesos)

Es van pesar 10,12 g d'hidrogen ftalat de potassi (KHC8H4O4) i es van assecar amb precisió a (115 ± 5) ℃ durant 2 ~ 3 h. Diluir a 1000 ml amb aigua.

(21) Solució tampó estàndard de fosfat (pH 6,8, validesa: 2 mesos)

Es van pesar amb precisió 3,533 g d'hidrogenfosfat disòdic anhidre i 3,387 g d'hidrogenfosfat de potassi assecats a (115 ± 5) ℃ durant 2 ~ 3 h i es van diluir amb aigua fins a 1000 ml.

3, determinació del contingut del grup hidroxipropil metil cel·lulosa

(1) Determinació del contingut de metoxi

La determinació del contingut de metoxi es basa en la descomposició de l'àcid hidroiodat per escalfament amb una prova que conté metoxi per produir iodur de metà volàtil (punt d'ebullició 42,5 ° C). El iodur de metà es destil·la amb nitrogen en solució d'autoreacció. Després del rentat per eliminar les substàncies interferents (HI, I2 i H2S), el vapor de metà iode és absorbit per una solució d'àcid acètic d'acetat de potassi que conté Br2 per formar IBr i després s'oxida a àcid iòdic. Després de la destil·lació, les substàncies de l'acceptor es transfereixen a ampolles de iode i es dilueixen amb aigua. Després d'afegir àcid fòrmic per eliminar l'excés de Br2, s'afegeix KI i H2SO4. El contingut de metoxi es pot calcular valorant 12 amb una solució de Na2S2O3. L'equació de la reacció es pot expressar de la següent manera.

El dispositiu per mesurar el contingut de metoxi es mostra a la figura 7-6.

A 7-6 (a), A és un matràs de fons rodó de 50 ml connectat amb un catèter. El coll d'ampolla està equipat verticalment amb un tub recte de condensació d'aire E, d'uns 25 cm de llargada i 9 mm de diàmetre interior. L'extrem superior del tub es doblega en un tub capil·lar de vidre amb una sortida cap avall i un diàmetre interior de 2 mm. La figura 7-6 (b) mostra el dispositiu millorat. 1 és el matràs de reacció, que és un matràs de fons rodó de 50 ml, i el tub de nitrogen es troba a l'esquerra. 2 és la canonada de condensació vertical; 3 és el fregador, que conté líquid de rentat; 4 és el tub d'absorció. La diferència més gran entre el dispositiu i el mètode de la farmacopea és que els dos absorbents del mètode de la farmacopea es combinen en un, la qual cosa pot reduir la pèrdua de la solució d'absorció final. A més, el líquid de rentat del fregador també és diferent del mètode de la farmacopea, que és aigua destil·lada, i el dispositiu millorat és una barreja de solució de sulfat de cadmi i solució de tiosulfat de sodi, que pot absorbir més fàcilment les impureses del gas destil·lat.

Pipeta d'instrument: 5mL (5), 10mL (1); Bureta: 50 ml; Ampolla mesuradora de iode: 250 ml; Analitzar el balanç.

Fenol reactiu (perquè és un sòlid, de manera que es fusionarà abans de l'alimentació); diòxid de carboni o nitrogen; àcid hidroiodat (45%); Anàlisi de purs; Solució d'acetat de potassi (100 g/L); Brom: analíticament pur; Àcid fòrmic: analíticament pur; solució d'acetat de sodi al 25% (220 g/L); KI: puresa analítica; Àcid sulfúric diluït (1+9); Solució estàndard de tiosulfat de sodi (0,1 mol/L); indicador de fenolftaleïna; solució d'etanol a l'1%; Indicador de midó: 0,5% de midó en aigua; Àcid sulfúric diluït (1+16,5); solució de triòxid de crom al 30%; Aigua sense orgànic: afegiu 10 ml d'àcid sulfúric diluït (1+16,5) a 100 ml d'aigua, escalfeu-lo fins a ebullició i afegiu 0,1 ml0,02 mol / L de títol de permanganat de potassi, bulliu durant 10 minuts, ha de mantenir-se rosa; Solució de valoració d'hidròxid de sodi de 0,02 mol/L: segons el mètode de l'apèndix de la Farmacopea Xinesa, es va calibrar una solució de valoració d'hidròxid de sodi de 0,1 mol/L i es va diluir amb precisió a 0,02 mol/L amb aigua destil·lada bullida i refredada.

Afegiu uns 10 ml de solució de rentat al tub de rentat, afegiu 31 ml de solució d'absorció preparada recentment al tub d'absorció, instal·leu l'instrument, peseu uns 0,05 g (precisos a 0,0001 g) de la mostra seca que s'ha assecat fins a un pes constant a 105 g. ℃ al matràs de reacció i afegiu 5 ml d'hidroiodat. L'ampolla de reacció es connecta ràpidament al condensador de recuperació (la boca de mòlta s'humiteja amb hidroiodat) i el nitrogen es bombeja al dipòsit a una velocitat d'1 ~ 2 bombolles per segon. La temperatura es controla lentament de manera que el vapor del líquid bullint s'eleva a la meitat de l'alçada del condensador. El temps de reacció depèn de la naturalesa de la mostra, entre 45min i 3h. Traieu el tub absorbent i transferiu amb cura la solució absorbent a un matràs de iode de 500 ml que conté 10 ml de solució d'acetat de sodi al 25% fins que el volum total arribi a uns 125 ml.

Sota agitació constant, afegiu lentament àcid fòrmic gota a gota fins que el groc desaparegui. Afegiu una gota d'indicador vermell de metil al 0,1% i el color vermell no desapareix durant 5 minuts. A continuació, afegiu tres gotes d'àcid fòrmic. Deixeu-ho reposar una estona, després afegiu-hi 1 g de iodur de potassi i 5 ml d'àcid sulfúric diluït (1+9). La solució es va valorar amb una solució estàndard de tiosulfat de sodi 0,1 mol/L i es van afegir 3-4 gotes d'indicador de midó al 0,5% prop del punt final i es va continuar la valoració fins que el color blau va desaparèixer.

En la mateixa situació, es va realitzar un experiment en blanc.

Càlcul del contingut total de metòxid:

On, V1 representa el volum (mL) de la solució estàndard de tiosulfat de sodi consumida per les mostres de valoració; V2 és el volum de solució estàndard de tiosulfat de sodi consumida en l'experiment en blanc, mL; C és la concentració de la solució estàndard de tiosulfat de sodi, mol/L; M fa referència a la massa de la mostra seca, g; 0,00517 és 0,1mol/L de tiosulfat de sodi per 1ml equivalent a 0,00517g de metoxi.

El contingut de metoxi total representa el valor de metoxi total i hidroxiproxy del càlcul de metoxi, de manera que l'alcoxi total s'ha de corregir pel contingut d'hidroxiproxi resultant per obtenir el contingut de metoxi exacte. Primer s'ha de corregir el contingut d'hidroxipropoxi pel propè produït per la reacció d'hidroxipropoxi amb una constant K=0,93 (la mitjana d'un gran nombre de mostres determinades pel mètode Morgan). Per tant:

Contingut de metoxi corregit = contingut de metoxi total - (contingut d'hidroxipropoxi × 0,93 × 31/75)

On els números 31 i 75 són les masses molars dels grups metoxi i hidroxipropoxi, respectivament.

(2) Determinació del contingut d'hidroxipropoxi

El grup hidropropoxi de la mostra reacciona amb el triòxid de crom per produir àcid acètic. Després de ser destil·lat a partir de la solució d'autoreacció, el contingut d'àcid cròmic es determina per valoració amb solució de NaOH. Com que es traurà una petita quantitat d'àcid cròmic en el procés de destil·lació, també es consumirà la solució de NaOH, de manera que el contingut d'aquest àcid cròmic s'hauria de determinar encara més per iodimetria i deduir-lo del càlcul. L'equació de la reacció és:

Instruments i reactius Un conjunt complet d'instruments per a la determinació de grups hidroxipropoxi; Ampolla volumètrica: 1L, 500mL; Cilindre mesurador: 50 ml; Pipeta: 10 ml; Ampolla mesuradora de iode: 250 ml. Bureta bàsica: 10mL; Solució estàndard de tiosulfat de sodi (0,1 mol/L); Àcid sulfúric diluït (1+16,5); Àcid sulfúric diluït (1+9); Indicador de midó (0,5%).

7-7 és un dispositiu per a la determinació del contingut d'hidroxipropoxi.

A 7-7 (a), D és un matràs de destil·lació de doble coll de 25 ml, B és un tub generador de vapor de 25 mm × 150 mm, C és un tub de connexió de flux, A és un bany d'oli de calefacció elèctric, E és una columna de derivació, G és un matràs cònic amb un tap de vidre, el diàmetre interior final és de 0,25-1,25 mm, inserit al matràs de destil·lació; F és un tub de condensació connectat a E. En el dispositiu millorat que es mostra a la FIG. 7-7 (b), 1 és el reactor, que és un matràs de destil·lació de 50 ml; 2 és el capçal de destil·lació; 3 és un embut de vidre de 50 ml per controlar la velocitat del flux d'aigua orgànica; 4 és la canonada de nitrogen; 5 és la canonada de condensació. La diferència més significativa entre el dispositiu modificat i el mètode de la farmacopea és l'addició d'un embut de vidre per controlar la velocitat del flux d'aigua, de manera que la velocitat de destil·lació es pot controlar fàcilment.

Els mètodes de prova de la mostra de l'assecat de 105 ℃ fins a un pes constant és d'uns 0,1 g (0,0002 g), precisament a l'ampolla de destil·lació, afegiu 10 ml de solució de triòxid de crom al 30%, el matràs de destil·lació a la tassa del bany d'oli, el nivell de líquid del bany d'oli coherent amb la superfície líquida de triòxid de crom, equips instal·lats, aigua de refrigeració oberta, nitrogen, de la nostra fàbrica per controlar la taxa de nitrogen aproximadament una bombolla per segon. En 30 minuts, el bany d'oli es va escalfar a 155 ℃ i es va mantenir a aquesta temperatura fins que la solució recollida va arribar als 50 ml. Es va aturar la destil·lació per eliminar el bany d'oli.

Renteu la paret interna del refrigerador amb aigua destil·lada, combineu l'aigua de rentat i el destil·lat en una ampolla de iode de 500 ml, afegiu 2 gotes d'indicador de fenolftàlid a l'1%, valoreu amb una solució d'hidròxid de sodi 0,02 mol/L fins al valor de pH de 6,9 ​​~ 7,1. , i anota el nombre total d'hidròxid de sodi consumit.

Afegiu 0,5 g de bicarbonat de sodi i 10 ml d'àcid sulfúric diluït (1+16,5) a l'ampolla de iode i deixeu-ho reposar fins que no es produeixi diòxid de carboni. A continuació, afegiu-hi 1,0 g de iodur de potassi, tapeu-lo bé, agiteu-lo bé i deixeu-ho a la foscor durant 5 minuts. A continuació, afegiu 1 ml d'indicador de midó al 0,5% i valoreu-lo amb tiosulfat de sodi 0,02 mol/L fins al punt final. Anoteu el volum de tiosulfat de sodi consumit.

En un altre experiment en blanc, es van registrar els volums de valoradors d'hidròxid de sodi i de tiosulfat de sodi consumits respectivament.

Càlcul del contingut d'hidroxipropoxi:

On, K és la imatge del coeficient de correcció de l'experiment en blanc: V1 és el volum de valoració d'hidròxid de sodi consumit per la mostra, mL. C1 és la concentració de la solució estàndard d'hidròxid de sodi, mol/L; V2 és el volum de valoració de tiosulfat de sodi consumit per la mostra, mL; C2 és la concentració de la solució estàndard de tiosulfat de sodi, mol/L; M és la massa de la mostra, g; Va és el volum de valoració d'hidròxid de sodi consumit en l'experiment en blanc, mL; Vb és el volum de valoració de tiosulfat de sodi consumit en l'experiment en blanc, mL.

4. Determinació de la humitat

Balanç analític instrumental (precisió de 0,1 mg); Ampolla de mesura: diàmetre 60 mm, alçada 30 mm; Forn d'assecat.

El mètode de prova pesa amb precisió la mostra 2 ~ 4G (