سواغات الصيدلانية المستدامة

01 السليلوز الأثير

يمكن تقسيم السليلوز إلى إيثرات واحدة وأثرات مختلطة وفقًا لنوع البدائل. لا يوجد سوى نوع واحد من البديل في الأثير الواحد ، مثل السليلوز الميثيل (MC) ، السليلوز الإيثيلي (EC) ، السليلوز هيدروكسيل بروبيل (HPC) ، إلخ ؛ يمكن أن يكون هناك بدائل أو أكثر في الأثير المختلط ، بشكل شائع الاستخدام هي هيدروكسي بروبيل السليلوز الميثيل (HPMC) ، إيثيل ميثيل السليلوز (EMC) ، وما إلى ذلك. يتم تمثيل السواغات المستخدمة في الاستعدادات للعقاقير النبدية بواسطة HPMC المختلط ، و HPC الفردي ، و EC ، والتي يتم استخدامها غالبًا كإحداث تفكك ، وعوامل تورم ، ومثبطات ، ومواد طلاء الأفلام.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

نظرًا لدرجات مختلفة من استبدال مجموعات الميثوكسي والهيدروكسي بروبيل ، يتم تقسيم HPMC عمومًا إلى ثلاثة أنواع في الخارج: K و E و F. من بينها ، تتمتع سلسلة K بأسرع سرعة ترطيب وهي مناسبة كمواد عظمية للمستدامة والتحكم فيها الاستعدادات إطلاق. وهو أيضا عامل إطلاق النبض. واحدة من شركات الأدوية الأكثر استخدامًا في المستحضرات الصيدلانية. HPMC هو الأثير السليلوز غير القابل للذوبان في الماء ، مسحوق أبيض ، لا طعم له ، عديم الرائحة وغير سامة ، ويتم إفرازه دون أي تغيير في جسم الإنسان. إنه غير قابل للذوبان بشكل أساسي في الماء الساخن فوق 60°ج ويمكن أن تتضخم فقط. عندما يتم خلط مشتقاتها ذات اللزوجة المختلفة بنسب مختلفة ، تكون العلاقة الخطية جيدة ، ويمكن للهلام المكون التحكم بشكل فعال في نشر المياه وإطلاق الدواء.

HPMC هي واحدة من مواد البوليمر شائعة الاستخدام استنادًا إلى آلية إطلاق الدواء التي يتم التحكم فيها في التآكل في نظام إطلاق النبض. تتمثل تورم أدوية إطلاق الدواء في إعداد مكونات صيدلانية نشطة في أقراص أو كريات ، ثم طلاء متعدد الطبقات ، الطبقة الخارجية غير قابلة للذوبان في الماء ولكنها طلاء بوليمر مفعم بالماء ، والطبقة الداخلية هي بوليمر مع قدرة تورم ، عندما يخترق السائل سوف تولد الطبقة الداخلية ، والتورم الضغط ، وبعد فترة من الزمن ، سيتم تورم الدواء والتحكم فيه لإطلاق الدواء ؛ في حين أن التآكل إطلاق الدواء هو من خلال حزمة الأدوية الأساسية. الطلاء مع البوليمرات غير القابلة للذوبان في الماء أو التآكل ، وضبط سمك الطلاء للتحكم في وقت إطلاق المخدرات.

قام بعض الباحثين بالتحقيق في خصائص إطلاق وتوسيع الأجهزة اللوحية القائمة على HPMC المحبب ، ووجدوا أن معدل الإطلاق أبطأ 5 مرات من أقراص العادية ولديه توسع كبير.

لا يزال لديك باحث لاستخدام Hydrochloride pseudoephedrine كدواء نموذجي ، يعتمد طريقة الطلاء الجاف ، ويعد طبقة معطف مع HPMC من اللزوجة المختلفة ، اضبط إطلاق الطب. أظهرت نتائج التجارب في الجسم الحي أنه في ظل نفس السماكة ، يمكن أن تصل HPMC منخفضة اللزوجة إلى تركيز الذروة في 5 ساعات ، في حين أن HPMC عالي التخلص وصل إلى تركيز الذروة في حوالي 10 ساعات. هذا يشير إلى أنه عند استخدام HPMC كمواد طلاء ، يكون لزوجتها تأثير أكثر أهمية على سلوك إطلاق الدواء.

استخدم الباحثون فيراباميل هيدروكلوريد كدواء نموذجي لإعداد أقراص كأس من ثلاث طبقات من ثلاث طبقات ، وقاموا بالتحقيق في جرعات مختلفة من HPMC K4M (15 ٪ ، 20 ٪ ، 25 ٪ ، 30 ٪ ، 35 ٪ ، ث/ث ؛ يشير إلى تأثير اللزوجة (4000 مئوية) على الوقت المتأخر. يتم تحديد المحتوى ليكون 25 ٪.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

يمكن تقسيم HPC إلى السليلوز هيدروكسي بروبيل منخفضة البديل (L-HPC) و Hydroxypropyl السليلوز (H-HPC). L-HPC هو مسحوق غير يوني ، أبيض أو خارج أبيض ، بلا رائحة ولا طعم له ، وهو مشتقات السليلوز غير السائدة غير السامة المتوسطة التي لا تكون ضارة لجسم الإنسان. نظرًا لأن L-HPC لها مساحة كبيرة ومسامية ، يمكن أن تمتص الماء وتضخيم بسرعة ، ومعدل تمدد امتصاص المياه هو 500-700 ٪. اختراق الدم ، بحيث يمكن أن يعزز إطلاق الدواء في قرص متعدد الطبقات وكتاب بيليه ، ويحسن بشكل كبير التأثير العلاجي.

في الأجهزة اللوحية أو الكريات ، تساعد إضافة L-HPC جوهر الجهاز اللوحي (أو جوهر بيليه) على التوسع لتوليد قوة داخلية ، والتي تكسر طبقة الطلاء وتطلق الدواء في النبض. استخدم الباحثون هيدروكلوريد الكولبيريد ، هيدروكلوريد الميتوكلوبراميد ، الصوديوم ديكلوفيناك ، ونيلفاديبين كعقاقير نموذجية ، وخلل السليل هيدروكسي بروبيل (L-HPC) كوكيل تفكك. أظهرت التجارب أن سمك طبقة التورم يحدد حجم الجسيمات. الوقت المتأخر.

استخدم الباحثون الأدوية الخافضة للضغط ككائن للدراسة. في التجربة ، كان L-HPC موجودًا في الأجهزة اللوحية والكبسولات ، بحيث تمتص الماء ثم تآكلها لإطلاق الدواء بسرعة.

استخدم الباحثون كريات كبريتات تيربوتالين كدواء نموذجي ، وأظهرت نتائج الاختبار الأولية أن استخدام L-HPC كمواد لطبقة الطلاء الداخلية وإضافة SDS المناسبة إلى طبقة الطلاء الداخلية يمكن أن يحقق تأثير إطلاق النبض المتوقع.

1.3 إيثيل السليلوز (EC) وتشتت مائي (ECD)

EC هو الأثير السليلوز غير القابل للذوبان في الماء ، والذي يحتوي على خصائص المقاومة الكيميائية ، ومقاومة الملح ، والمقاومة القلوية واستقرار الحرارة ، ولديه مجموعة واسعة من اللزوجة (الوزن الجزيئي) وأداء الملابس الجيدة ، يمكن أن تشكل A A طبقة الطلاء ذات الصلابة الجيدة وليس من السهل ارتداءها ، مما يجعلها تستخدم على نطاق واسع في طبقة أفلام الإفراج المستدامة والمسيطر عليها.

ECD هو نظام غير متجانس يتم فيه تعليق السليلوز الإيثيلي في مشتت (ماء) في شكل جزيئات غروية صغيرة ولديها استقرار مادي جيد. يتم استخدام البوليمر القابل للذوبان في الماء الذي يعمل كعامل تشكيل المسام لضبط معدل إطلاق ECD لتلبية متطلبات إطلاق المخدرات المستدامة للاطلاع على الاستعدادات المستمرة.

EC هي مادة مثالية لإعداد كبسولات غير قابلة للذوبان في الماء. استخدم الباحثون ثنائي كلورو ميثان/إيثانول/إيثيل إيثيل (4/0.8/0.2) كمذيب و EC (45CP) لإعداد محلول EC 11.5 ٪ (ث/ت) ، وإعداد جسم كبسولة EC ، وإعداد كبسولة EC غير القابلة للدخول تلبية متطلبات إطلاق النبض عن طريق الفم. استخدم الباحثون الثيوفيلين كدواء نموذج لدراسة تطور نظام النبض متعدد الأطوار المطلي بتشتت مائي إيثيل السليلوز. أظهرت النتائج أن تنوع Aquacoat® في ECD كان هشًا وسهل الانهيار ، مما يضمن إطلاق الدواء في نبض.

بالإضافة إلى ذلك ، درس الباحثون كريات التحرير التي تسيطر عليها النبض المعدة مع تشتت مائي السليلوز الإيثيل كطبقة طلاء خارجية. عندما كان زيادة الوزن لطبقة الطلاء الخارجية 13 ٪ ، تم تحقيق إطلاق الدواء التراكمي مع انخفاض زمني قدره 5 ساعات وتأخر زمني قدره 1.5 ساعة. أكثر من 80 ٪ من تأثير إطلاق النبض.

02 راتنج الأكريليك

راتنج الأكريليك هو نوع من مركب البوليمر الذي يتكون من البلمرة من حمض الأكريليك وحمض الميثاكريليك أو استراتها بنسبة معينة. إن راتنج الأكريليك شائع الاستخدام هو eudragit كاسم تجاري ، والذي يحتوي على خصائص جيدة لتشكيل الأفلام ولديها أنواع مختلفة مثل نوع E القابل للذوبان في المعدة ، ونوع L ، ونوع S ، و S ، و RL القابلة للذوبان في الماء. نظرًا لأن Eudragit لديه مزايا أداء ممتاز للسينما والتوافق الجيد بين النماذج المختلفة ، فقد تم استخدامه على نطاق واسع في طلاء الأفلام ، والاستعدادات المصفوفة ، والسيجرية وأنظمة إصدار النبض الأخرى.

استخدم الباحثون النيترينديبين كدواء نموذجي و eudragit E-100 باعتباره سواغ مهم لإعداد الكريات الحساسة للأس الهيدروجيني ، وتقييم التوافر البيولوجي في الكلاب الصحية. وجدت نتائج الدراسة أن التركيب ثلاثي الأبعاد لـ Eudragit E-100 يتيح إطلاقه بسرعة في غضون 30 دقيقة في ظل ظروف حمضية. عندما تكون الكريات عند الرقم الهيدروجيني 1.2 ، يكون التأخر الزمني ساعتين ، عند الرقم الهيدروجيني 6.4 ، يكون الفارق الزمني ساعتين ، وفي درجة الحموضة 7.8 ، يكون التأخر الزمني 3 ساعات ، والذي يمكن أن يدرك إدارة الإفراج المتحكم فيها في القناة المعوية.

نفذ الباحثون نسب 9: 1 ، 8: 2 ، 7: 3 و 6: 4 على المواد المكونة للأفلام eudragit rs و eudragit rl على التوالي ، ووجد أن الفرق الزمني كان 10 ساعات عندما كانت النسبة 9: 1 ، وكان التأخر الزمني 10 ساعات عندما كانت النسبة 8: 2. الفرق الزمني هو 7 ساعات في 2 ، والوقت المتأخر في 7: 3 هو 5H ، والتأخر الزمني في 6: 4 هو 2H ؛ بالنسبة إلى Porogens Eudragit L100 و Eudragit S100 ، يمكن لـ Eudragit L100 تحقيق الغرض النبضي من 5 ساعات زمنية في بيئة PH5-7 ؛ 20 ٪ و 40 ٪ و 50 ٪ من محلول الطلاء ، وقد وجد أن محلول الطلاء الذي يحتوي على 40 ٪ eudragitl100 يمكن أن يفي بمتطلبات التأخر الزمني ؛ يمكن أن تحقق الشروط المذكورة أعلاه الغرض من انخفاض زمني قدره 5.1 ساعة عند درجة الحموضة 6.5 ووقت إطلاق النبض لمدة 3 ساعات.

03 polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP هو مركب البوليمر غير القابل للذوبان في الماء غير ملموس من N-vinylpyrrolidone (NVP). وهي مقسمة إلى أربع درجات حسب متوسط ​​وزنها الجزيئي. وعادة ما يتم التعبير عنها من خلال قيمة k. كلما زاد اللزوجة ، زاد الالتصاق. هلام PVP (مسحوق) له تأثير امتصاص قوي على معظم الأدوية. بعد دخول المعدة أو الدم ، نظرًا لممتلكاته المرتفعة للغاية ، يتم إطلاق الدواء ببطء. يمكن استخدامه كعامل إطلاق مستمر ممتاز في PDDs.

قرص Verapamil Pulse التناضحي هو مضخة أوسمة من ثلاث طبقات ، وتتكون الطبقة الداخلية من PVP البوليمر المحبب كطبقة الدفع ، وتشكل المادة المحبة للماء هلام محبة للماء عندما يلتقي بالماء ، الذي يعتمد على إطلاق الدواء ، ويحصل على انخفاض زمني ، و يدفع الطبقة تتضخم بقوة عندما تصادف الماء ، ويدفع الدواء من فتحة الإطلاق ، ويدعو الصياغة التناضحية هو مفتاح نجاح الصيغة.

استخدم الباحثون أقراص فيراباميل هيدروكلوريد الخاضعة للرقابة كعقاقير نموذجية ، واستخدموا PVP S630 و PVP K90 مع لزوجات مختلفة كمواد طلاء يتم التحكم فيها. عندما يكون زيادة وزن الفيلم 8 ٪ ، فإن الفارق الزمني (TLAG) للوصول إلى الإصدار في المختبر هو 3-4 ساعات ، ومعدل معدل الإصدار (RT) هو 20-26 ملغ/ساعة.

04 هيدروجيل

4.1. حمض الجينك

حمض الألغنك هو مسحوق أصفر أبيض أو فاتح ، بدون رائحة ولا طعم له ، وهو سليلوز طبيعي غير قابل للذوبان في الماء. تعتبر عملية SOL-GEL المعتدلة والتوافق الحيوي الجيد لحمض Alginic مناسبة لصنع الكبسولات المصغرة التي تطلق أو تضمن الأدوية والبروتينات والخلايا-شكل جرعة جديد في PDDs في السنوات الأخيرة.

استخدم الباحثون Dextran كمخدرات مخدرات وجينات الكالسيوم كحامل أدوية لإعداد النبض. ينتج عن الدواء ذي الوزن الجزيئي العالي إطلاق نبض زمني ، ويمكن تعديل الفارق الزمني بسماكة فيلم الطلاء.

استخدم الباحثون الجينات الصوديوم-جبنة الصوديوم لتشكيل الكبسولات الدقيقة من خلال التفاعل الإلكتروستاتيكي. تُظهر التجارب أن الكبسولات الدقيقة لديها استجابة جيدة للرقم الأس الهيدروجيني ، وإصدار ترتيب صفري عند الرقم الهيدروجيني = 12 ، وإطلاق النبض عند الرقم الهيدروجيني = 6.8. يمكن استخدام نموذج منحنى الإصدار S ، كصياغة نابض مستجيب للأس الهيدروجيني.

4.2. بولي أكريلاميد (PAM) ومشتقاته

PAM ومشتقاتها هي البوليمرات الجزيئية عالية القابلة للذوبان في الماء ، والتي تستخدم أساسا في نظام إطلاق النبض. يمكن للهيدروجيل الحساس للحرارة أن يتوسع بشكل عكسي ويتخلص من التوسع (يتقلص) مع تغيير درجة الحرارة الخارجية ، مما يسبب تغييرًا في النفاذية ، وبالتالي تحقيق الغرض من التحكم في إطلاق المخدرات.

الأكثر درسًا هو هيدروجيل N-Isopropylacrylamide (Nipaam) ، مع نقطة انصهار حرجة (LCST) من 32°ج. عندما تكون درجة الحرارة أعلى من LCST ، يتقلص الهلام ، ويتم الضغط على المذيب في بنية الشبكة ، مما يطلق كمية كبيرة من المحلول المائي المحتوي على المخدرات ؛ عندما تكون درجة الحرارة أقل من LCST ، يمكن أن يعيد الهلام أن يتم طرحه ، ويمكن استخدام حساسية درجة حرارة هلام NPAAM لضبط سلوك التورم وحجم الهلام والشكل ، وما إلى ذلك لتحقيق درجة حرارة إطلاق الدواء "ON-OFF" ، معدل إطلاق الدواء حساس هيدروجيل النابض النابض الصياغة.

استخدم الباحثون مركبًا من هيدروجيل حساس لدرجة الحرارة (N-Isopropylacrylamide) وجزيئات رباعي السفوف الحديد الفائقة كمواد. يتم تغيير بنية شبكة الهيدروجيل ، وبالتالي تسريع إطلاق الدواء والحصول على تأثير إطلاق النبض.

05 فئات أخرى

بالإضافة إلى الاستخدام الواسع النطاق لمواد البوليمر التقليدية مثل HPMC و CMS-NA و PVP و eudragit و surlease ، تم تطوير مواد الناقل الجديدة الأخرى مثل الضوء والكهرباء والمجالات المغناطيسية والأمواج بالموجات فوق الصوتية والألياف النانوية. على سبيل المثال ، يتم استخدام الجسيمات الشحمية الحساسة لـ Sonic كحامل أدوية من قبل الباحثين ، ويمكن أن تؤدي إضافة الموجات بالموجات فوق الصوتية إلى جعل كمية صغيرة من الغاز في خطوة الجسيمات الشحمية الحساسة للحساسية ، بحيث يمكن إطلاق الدواء بسرعة. تم استخدام الألياف النانوية electrospun من قبل الباحثين في TPPs و Chrob لتصميم نموذج بنية من أربعة طبقات ، ويمكن تحقيق إطلاق النبض في محاكاة في بيئة الجسم الحي التي تحتوي على 500μG/ML البروتياز ، حمض الهيدروكلوريك 50 مم ، PH8.6.