Elegbogi Sustained-Tu Excipients

01 Cellulose ether

Cellulose le pin si awọn ethers ẹyọkan ati awọn ethers ti a dapọ gẹgẹbi iru awọn aropo. Iru aropo kan ṣoṣo ni o wa ninu ether kan, gẹgẹbi methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), ati bẹbẹ lọ; awọn aropo meji tabi diẹ sii le wa ninu ether adalu, ti a lo nigbagbogbo ni hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), ati bẹbẹ lọ. Awọn imukuro ti a lo ninu awọn igbaradi oogun itusilẹ pulse jẹ aṣoju nipasẹ ether HPMC ti o dapọ, ether HPC kan ṣoṣo, ati EC, eyiti a lo nigbagbogbo bi awọn disintegrants, awọn aṣoju wiwu, awọn apadabọ, ati awọn ohun elo ti a bo fiimu.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Nitori awọn iwọn oriṣiriṣi ti iyipada ti methoxy ati awọn ẹgbẹ hydroxypropyl, HPMC ti pin si awọn oriṣi mẹta ni okeere: K, E ati F. Ninu wọn, jara K ni iyara hydration ti o yara ju ati pe o dara bi ohun elo egungun fun idaduro ati iṣakoso. tu ipalemo. O tun jẹ aṣoju itusilẹ pulse. Ọkan ninu awọn gbigbe oogun ti o wọpọ julọ ni awọn igbaradi elegbogi. HPMC jẹ omi-tiotuka ti kii-ionic cellulose ether, funfun lulú, itọwo, odorless ati ti kii-majele ti, ati awọn ti o ti wa ni excreted lai eyikeyi ayipada ninu awọn eniyan ara. O jẹ ipilẹ insoluble ninu omi gbona ju 60 lọ°C ati pe o le wú nikan; nigbati awọn itọsẹ rẹ pẹlu awọn viscosities oriṣiriṣi ti dapọ ni awọn iwọn oriṣiriṣi, ibatan laini dara, ati gel ti a ṣẹda le ṣakoso imunadoko ṣiṣan omi ati itusilẹ oogun.

HPMC jẹ ọkan ninu awọn ohun elo polima ti o wọpọ ti o da lori wiwu tabi ẹrọ itusilẹ oogun ti a nṣakoso ogbara ni eto itusilẹ pulse. Itusilẹ oogun wiwu ni lati ṣeto awọn eroja elegbogi ti nṣiṣe lọwọ sinu awọn tabulẹti tabi awọn pellets, ati lẹhinna bora-pupọ-Layer, Layer ita jẹ Omi-inoluble ṣugbọn ibora polima-permeable omi, Layer ti inu jẹ polima pẹlu agbara wiwu, nigbati omi ba wọ sinu Layer ti inu, wiwu yoo ṣe ina titẹ, ati lẹhin igba diẹ, oogun naa yoo wú ati iṣakoso lati tu oogun naa silẹ; nigba ti ogbara Tu oògùn ni nipasẹ awọn mojuto oògùn package. Aso pẹlu omi-inoluble tabi ogbara polima, Siṣàtúnṣe iwọn sisanra lati sakoso oògùn akoko Tu.

Diẹ ninu awọn oniwadi ti ṣe iwadii itusilẹ ati awọn abuda imugboroja ti awọn tabulẹti ti o da lori HPMC hydrophilic, ati rii pe oṣuwọn itusilẹ jẹ awọn akoko 5 lọra ju ti awọn tabulẹti lasan ati pe o ni imugboroja pupọ.

Ṣi ni oniwadi lati lo pseudoephedrine hydrochloride bi oogun awoṣe, gba ọna ibora gbigbẹ, mura Layer aso pẹlu HPMC ti awọn viscosities oriṣiriṣi, ṣatunṣe itusilẹ oogun. Awọn abajade ti awọn adanwo in vivo fihan pe labẹ sisanra kanna, HPMC kekere-iki le de ibi ifọkansi ti o ga julọ ni 5h, lakoko ti HPMC ti o ga-giga de ibi ifọkansi ti o ga julọ ni bii 10h. Eyi ni imọran pe nigba lilo HPMC bi ohun elo ti a bo, iki rẹ ni ipa pataki diẹ sii lori ihuwasi itusilẹ oogun.

Awọn oniwadi lo verapamil hydrochloride bi oogun awoṣe lati mura awọn tabulẹti kọngi tabulẹti pulse meji-pulu mẹta, ati ṣe iwadii awọn iwọn lilo oriṣiriṣi ti HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M ntokasi si ipa ti viscosity (4000 centipoise) lori akoko aisun awọn esi ti fihan pe pẹlu awọn ilosoke ti awọn iye ti HPMC K4M, akoko idaduro ti wa ni pẹ 4 to 5 wakati A pinnu akoonu lati jẹ 25%.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC le pin si iparọpo kekere hydroxypropyl cellulose (L-HPC) ati hydroxypropyl cellulose rọpo-giga (H-HPC). L-HPC jẹ ti kii-ionic, funfun tabi pa-funfun lulú, odorless ati ki o lenu, ati ki o jẹ alabọde Non-majele ti cellulose itọsẹ ti o wa ni laiseniyan si awọn ara eda eniyan. Nitori L-HPC ni agbegbe dada nla ati porosity, o le fa omi ni kiakia ati wú, ati iwọn imugboroja gbigbe omi rẹ jẹ 500-700%. Wọ inu ẹjẹ, nitorina o le ṣe igbelaruge itusilẹ ti oogun naa ni tabulẹti pupọ-Layer ati pellet mojuto, ati mu ipa imularada pọ si.

Ninu awọn tabulẹti tabi awọn pellets, fifi L-HPC ṣe iranlọwọ fun mojuto tabulẹti (tabi pellet mojuto) lati faagun lati ṣe ina agbara inu, eyiti o fọ Layer ti a bo ti o si tu oogun naa silẹ ni pulse kan. Awọn oniwadi lo sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, ati nilvadipine gẹgẹbi awọn oogun awoṣe, ati kekere-rọpo hydroxypropyl cellulose (L-HPC) bi oluranlowo itusilẹ. Awọn adanwo fihan pe sisanra ti Layer wiwu pinnu iwọn patiku. akoko aisun.

Awọn oniwadi lo awọn oogun antihypertensive bi ohun iwadi. Ninu idanwo naa, L-HPC wa ninu awọn tabulẹti ati awọn capsules, nitorinaa wọn fa omi ati lẹhinna nu lati tu oogun naa silẹ ni iyara.

Awọn oniwadi lo awọn pellets sulfate terbutaline bi oogun awoṣe, ati awọn abajade idanwo alakoko fihan pe lilo L-HPC gẹgẹbi ohun elo ti Layer ti inu ati fifi SDS ti o yẹ si ipele ti abọ inu le ṣe aṣeyọri ipa itusilẹ pulse ti a nireti.

1.3 Ethyl cellulose (EC) ati pipinka olomi rẹ (ECD)

EC jẹ ti kii-ionic, omi-inoluble cellulose alkyl ether, eyi ti o ni awọn abuda kan ti kemikali resistance, iyọ resistance, alkali resistance ati ooru iduroṣinṣin, ati ki o ni kan jakejado ibiti o ti iki (molecular àdánù) ati ti o dara aṣọ išẹ , le ṣe kan ti a bo Layer pẹlu ti o dara toughness ati ki o jẹ ko rorun lati wọ, eyi ti o mu ki o ni opolopo lo ninu oògùn sustained ati ki o dari Tu film bora.

ECD jẹ eto oniruuru ninu eyiti a ti daduro ethyl cellulose ninu apanirun (omi) ni irisi awọn patikulu colloidal kekere ati pe o ni iduroṣinṣin ti ara to dara. Opopona ti o ni omi ti o ni omi ti o n ṣe bi aṣoju ti o nfa pore ni a lo lati ṣatunṣe oṣuwọn itusilẹ ti ECD lati pade awọn ibeere ti itusilẹ oogun ti o duro fun awọn igbaradi-itumọ.

EC jẹ ohun elo ti o dara julọ fun igbaradi ti awọn agunmi ti kii ṣe-omi. Awọn oluwadi lo dichloromethane / absolute ethanol / ethyl acetate (4 / 0.8 / 0.2) bi epo ati EC (45cp) lati ṣeto 11.5% (w / v) ojutu EC, pese ara capsule EC, ati ṣeto capsule EC ti kii ṣe permeable. pade awọn ibeere ti itusilẹ pulse oral. Awọn oniwadi lo theophylline gẹgẹbi oogun awoṣe lati ṣe iwadi idagbasoke ti eto pulse multiphase ti a bo pẹlu pipinka olomi ethyl cellulose. Awọn abajade fihan pe orisirisi Aquacoat® ni ECD jẹ ẹlẹgẹ ati rọrun lati fọ, ni idaniloju pe oogun naa le tu silẹ ni pulse kan.

Ni afikun, awọn oniwadi ṣe iwadi awọn pellets itusilẹ ti iṣakoso pulse ti a pese sile pẹlu pipinka olomi ethyl cellulose bi Layer ti a bo lode. Nigbati ere iwuwo ti Layer ti a bo ita jẹ 13%, itusilẹ oogun akopọ jẹ aṣeyọri pẹlu aisun akoko ti wakati 5 ati aisun akoko kan ti wakati 1.5. Diẹ sii ju 80% ti ipa itusilẹ pulse.

02 Akiriliki resini

Resini akiriliki jẹ iru agbo-ara polima ti a ṣẹda nipasẹ copolymerization ti acrylic acid ati methacrylic acid tabi awọn esters wọn ni iwọn kan. Resini akiriliki ti o wọpọ ti a lo ni Eudragit gẹgẹbi orukọ iṣowo rẹ, eyiti o ni awọn ohun-ini ti o ṣẹda fiimu ti o dara ati pe o ni awọn oriṣi oriṣiriṣi bii iru inu-tiotuka E, iru-ẹjẹ L, iru S, ati RL ti ko ṣee ṣe omi ati RS. Nitori Eudragit ni awọn anfani ti iṣẹ ṣiṣe fiimu ti o dara julọ ati ibaramu ti o dara laarin ọpọlọpọ awọn awoṣe, o ti lo ni lilo pupọ ni ibora fiimu, awọn igbaradi matrix, microspheres ati awọn eto itusilẹ pulse miiran.

Awọn oniwadi lo nitrendipine bi oogun awoṣe kan ati Eudragit E-100 gẹgẹbi oluranlọwọ pataki lati mura awọn pellets ifaramọ pH, ati ṣe iṣiro bioavailability wọn ni awọn aja ti o ni ilera. Awọn abajade iwadi naa rii pe eto onisẹpo mẹta ti Eudragit E-100 jẹ ki o tu silẹ ni iyara laarin awọn iṣẹju 30 labẹ awọn ipo ekikan. Nigbati awọn pellets wa ni pH 1.2, akoko akoko jẹ awọn wakati 2, ni pH 6.4, akoko akoko jẹ wakati 2, ati ni pH 7.8, akoko akoko jẹ wakati 3, eyiti o le mọ iṣakoso itusilẹ iṣakoso ni apa inu ifun.

Awọn oniwadi ṣe awọn ipin ti 9: 1, 8: 2, 7: 3 ati 6: 4 lori awọn ohun elo ti o ṣẹda fiimu Eudragit RS ati Eudragit RL lẹsẹsẹ, o si rii pe aisun akoko jẹ 10h nigbati ipin jẹ 9: 1. , ati awọn akoko aisun wà 10h nigbati awọn ipin wà 8: 2. Idaduro akoko jẹ 7h ni 2, akoko aisun ni 7: 3 jẹ 5h, ati idaduro akoko ni 6: 4 jẹ 2h; fun awọn porogens Eudragit L100 ati Eudragit S100, Eudragit L100 le ṣe aṣeyọri idi pulse ti 5h akoko aisun ni agbegbe pH5-7; 20%, 40% ati 50% ti ojutu ti a bo, o rii pe ojutu ti a bo ti o ni 40% EudragitL100 le pade ibeere aisun akoko; awọn ipo ti o wa loke le ṣaṣeyọri idi ti aisun akoko ti 5.1 h ni pH 6.5 ati akoko idasilẹ pulse ti awọn wakati 3.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP jẹ pipọpo polymer ti kii ṣe ionic-ionic ti omi-tiotuka ti polymerized lati N-vinylpyrrolidone (NVP). O pin si awọn onipò mẹrin ni ibamu si aropin iwuwo molikula rẹ. O maa n ṣafihan nipasẹ iye K. Ti o tobi ni iki, awọn ni okun awọn adhesion. PVP gel (lulú) ni ipa adsorption to lagbara lori ọpọlọpọ awọn oogun. Lẹhin titẹ si inu tabi ẹjẹ, nitori ohun-ini wiwu ti o ga pupọ, oogun naa ti tu silẹ laiyara. O le ṣee lo bi oluranlowo itusilẹ idaduro to dara julọ ni PDDS.

Verapamil pulse osmotic tablet is a three-Layer tablet osmotic pump, ti abẹnu Layer jẹ ti hydrophilic polymer PVP bi awọn titari Layer, ati awọn hydrophilic nkan na fọọmu a hydrophilic jeli nigbati o ba pade omi, eyi ti retards oògùn Tu, gba akoko aisun, ati titari Awọn Layer swells lagbara nigbati o ba pade omi, titari si awọn oògùn jade ti awọn iho itusilẹ, ati awọn osmotic titẹ propellant jẹ awọn kiri lati aseyori ti awọn agbekalẹ.

Awọn oniwadi lo awọn tabulẹti itusilẹ ti verapamil hydrochloride bi awọn oogun awoṣe, ati lo PVP S630 ati PVP K90 pẹlu awọn viscosities oriṣiriṣi bi awọn ohun elo idasile idari-itumọ. Nigbati ere iwuwo fiimu jẹ 8%, aisun akoko (tlag) lati de itusilẹ in vitro jẹ awọn wakati 3-4, ati iwọn idasilẹ apapọ (Rt) jẹ 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Alginic acid jẹ funfun tabi ina ofeefee lulú, odorless ati tasteless, a adayeba cellulose insoluble ninu omi. Ilana sol-gel kekere ati biocompatibility ti o dara ti alginic acid jẹ o dara fun ṣiṣe awọn microcapsules ti o tu silẹ tabi fi sii awọn oogun, awọn ọlọjẹ ati awọn sẹẹli - fọọmu iwọn lilo tuntun ni PDDS ni awọn ọdun aipẹ.

Awọn oniwadi lo dextran bi oogun awoṣe ati kalisiomu alginate gel bi agbẹru oogun lati ṣe igbaradi pulse. Awọn abajade Oogun naa pẹlu iwuwo molikula giga ṣe afihan itusilẹ akoko-lag-pulse, ati aisun akoko naa le ṣe atunṣe nipasẹ sisanra ti fiimu ti a bo.

Awọn oniwadi lo sodium alginate-chitosan lati ṣe awọn microcapsules nipasẹ ibaraenisepo electrostatic. Awọn idanwo fihan pe awọn microcapsules ni idahun pH to dara, itusilẹ aṣẹ-odo ni pH=12, ati itusilẹ pulse ni pH=6.8. Ipilẹ itusilẹ Fọọmu S, le ṣee lo bi ilana idasi pH kan.

4.2. Polyacrylamide (PAM) ati awọn itọsẹ rẹ

PAM ati awọn itọsẹ rẹ jẹ awọn polima molikula giga ti omi-tiotuka, eyiti a lo ni pataki ninu eto itusilẹ pulse. Hydrogel ti o ni ifarabalẹ ooru le tun faagun ati faagun (idinku) pẹlu iyipada ti iwọn otutu ita, nfa iyipada ninu permeability, nitorinaa Lati ṣaṣeyọri idi ti iṣakoso itusilẹ oogun.

Iwadi julọ julọ ni N-isopropylacrylamide (NIPAAm) hydrogel, pẹlu aaye yo to ṣe pataki (LCST) ti 32°C. Nigbati iwọn otutu ba ga ju LCST lọ, jeli yoo dinku, ati epo ti o wa ninu eto nẹtiwọọki ti wa ni titẹ jade, ti o dasile iye nla ti ojutu olomi ti o ni Oògùn; nigbati iwọn otutu ba wa ni isalẹ ju LCST, gel le tun wú, ati ifamọ iwọn otutu ti gel NPAAm le ṣee lo lati ṣatunṣe ihuwasi wiwu, iwọn gel, apẹrẹ, ati bẹbẹ lọ lati ṣaṣeyọri iwọn otutu itusilẹ oogun “lori-pipa” deede ati Oṣuwọn itusilẹ oogun thermosensitive hydrogel pulsatile dari itusilẹ agbekalẹ.

Awọn oniwadi lo apapo ti hydrogel ti o ni iwọn otutu (N-isopropylacrylamide) ati awọn patikulu tetroxide iron superferric bi ohun elo kan. Eto nẹtiwọọki ti hydrogel ti yipada, nitorinaa isare itusilẹ oogun ati gbigba ipa ti itusilẹ pulse.

05 miiran isori

Ni afikun si lilo ibigbogbo ti awọn ohun elo polymer ibile gẹgẹbi HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, ati Surlease, awọn ohun elo ti ngbe tuntun bii ina, ina, awọn aaye oofa, awọn igbi ultrasonic, ati awọn nanofibers ti ni idagbasoke nigbagbogbo. Fun apẹẹrẹ, liposome sonic-sensitive liposome ni a lo bi olutọju oogun nipasẹ awọn oniwadi, ati afikun awọn igbi ultrasonic le ṣe iwọn kekere ti gaasi ni gbigbe liposome ti o ni imọlara sonic, ki oogun naa le tu silẹ ni kiakia. Awọn electrospun nanofibers ni a lo nipasẹ awọn oniwadi ni TPPS ati ChroB lati ṣe apẹrẹ awoṣe igbekalẹ mẹrin-Layer, ati itusilẹ pulse le ṣee ṣe ni iṣere ni agbegbe vivo ti o ni 500.μg / milimita protease, 50mM hydrochloric acid, pH8.6.