פאַרמאַסוטיקאַל סוסטאַינעד-מעלדונג עקססיפּיענץ

01 סעללולאָסע יטער

סעללולאָסע קענען זיין צעטיילט אין איין עטהערס און געמישט עטהערס לויט די טיפּ פון סאַבסטיטואַנץ. עס איז בלויז איין טיפּ פון סאַבסטאַטואַנט אין אַ איין יטער, אַזאַ ווי מעטהיל סעליאַלאָוס (מק), עטאַל סעליאַלאָוס (עק), הידראָקסיל פּראָפּיל סעליאַלאָוס (הפּק), אאז"ו ו; עס קענען זיין צוויי אָדער מער סאַבסטיטואַנץ אין די געמישט יטער, קאַמאַנלי געניצט זענען הידראָקסיפּראָפּיל מעטהיל סעליאַלאָוס (הפּמק), עטאַל מעטהיל סעליאַלאָוס (עמק), אאז"ו ו. די עקססיפּיאַנץ געניצט אין דויפעק-מעלדונג מעדיצין פּרעפּעריישאַנז זענען רעפּריזענטיד דורך געמישט יטער HPMC, איין יטער HPC און EC, וואָס זענען אָפט געניצט ווי דיסינטגראַנץ, געשווילעכץ אגענטן, רעטאַרדערס און פילם קאָוטינג מאַטעריאַלס.

1.1 הידראָקסיפּראָפּילמעטהיל סעליאַלאָוס (HPMC)

רעכט צו די פאַרשידענע גראַדעס פון סאַבסטיטושאַן פון מעטהאָקסי און הידראָקסיפּראָפּיל גרופּעס, HPMC איז בכלל צעטיילט אין דרייַ טייפּס אין אויסלאנד: K, E און F. צווישן זיי, די K סעריע האט די פאַסטאַסט כיידריישאַן גיכקייַט און איז פּאַסיק ווי אַ סקעלעט מאַטעריאַל פֿאַר סוסטאַינעד און קאַנטראָולד מעלדונג פּרעפּעריישאַנז. עס איז אויך אַ פּאַלס מעלדונג אַגענט. איינער פון די מערסט קאַמאַנלי געניצט מעדיצין קאַריערז אין פאַרמאַסוטיקאַל פּרעפּעריישאַנז. HPMC איז אַ וואַסער-סאַליאַבאַל ניט-ייאַניק סעליאַלאָוס יטער, ווייַס פּודער, אָנ אַ טאַם, אָודערלאַס און ניט-טאַקסיק, און עס איז עקסקרעטעד אָן קיין ענדערונג אין דעם מענטש גוף. עס איז בייסיקלי ינסאַליאַבאַל אין הייס וואַסער העכער 60°C און קענען בלויז טייַער; ווען זייַן דעריוואַטיווז מיט פאַרשידענע וויסקאָסיטיעס זענען געמישט אין פאַרשידענע פּראַפּאָרשאַנז, די לינעאַר שייכות איז גוט, און די געשאפן געל קענען יפעקטיוולי קאָנטראָלירן וואַסער דיפיוזשאַן און מעדיצין מעלדונג.

HPMC איז איינער פון די קאַמאַנלי געניצט פּאָלימער מאַטעריאַלס באזירט אויף געשווילעכץ אָדער יראָוזשאַן קאַנטראָולד מעדיצין מעלדונג מעקאַניזאַם אין דויפעק מעלדונג סיסטעם. סוועללינג מעדיצין מעלדונג איז צו צוגרייטן אַקטיוו פאַרמאַסוטיקאַל ינגרידיאַנץ אין טאַבלאַץ אָדער פּעלאַץ, און דעמאָלט מאַלטי-שיכטע קאָוטינג, די ויסווייניקסט שיכטע איז וואַסער-ינסאַליאַבאַל אָבער וואַסער-פּערמיאַבאַל פּאָלימער קאָוטינג, די ינער שיכטע איז אַ פּאָלימער מיט געשווילעכץ פיייקייט ווען די פליסיק פּענאַטרייץ אין די ינער שיכטע, געשווילעכץ וועט דזשענערייט דרוק, און נאָך אַ צייַט פון צייַט, די מעדיצין וועט זיין געשוואָלן און קאַנטראָולד צו מעלדונג די מעדיצין; בשעת די יראָוזשאַן מעלדונג מעדיצין איז דורך די האַרץ מעדיצין פּעקל. קאָוטינג מיט וואַסער-ינסאַליאַבאַל אָדער יראָוזשאַן פּאָלימערס, אַדזשאַסטינג די קאָוטינג גרעב צו קאָנטראָלירן די מעלדונג פון די מעדיצין.

עטלעכע ריסערטשערז האָבן ינוועסטאַגייטאַד די מעלדונג און יקספּאַנשאַן קעראַקטעריסטיקס פון טאַבלאַץ באזירט אויף כיידראָופיליק HPMC, און געפונען אַז די מעלדונג קורס איז 5 מאל סלאָוער ווי אַז פון פּראָסט טאַבלאַץ און האט אַ היפּש יקספּאַנשאַן.

נאָך האָבן פאָרשער צו נוצן פּסעודאָעפעדרינע הידראָטשלאָרידע ווי מאָדעל מעדיצין, אַדאַפּט טרוקן קאָוטינג אופֿן, צוגרייטן מאַנטל שיכטע מיט HPMC פון פאַרשידענע וויסקאָסיטיעס, סטרויערן די מעלדונג פון מעדיצין. די רעזולטאַטן פון אין וויוואָו יקספּעראַמאַנץ געוויזן אַז אונטער דער זעלביקער גרעב, נידעריק-וויסקאָסיטי HPMC קען דערגרייכן די שפּיץ קאַנסאַנטריישאַן אין 5 שעה, בשעת HPMC מיט הויך וויסקאָסיטי ריטשט די שפּיץ קאַנסאַנטריישאַן אין וועגן 10 שעה. דאָס סאַגדזשעסץ אַז ווען HPMC איז געניצט ווי אַ קאָוטינג מאַטעריאַל, זייַן וויסקאָסיטי האט אַ מער באַטייטיק ווירקונג אויף מעדיצין מעלדונג נאַטור.

די ריסערטשערז געוויינט וועראַפּאַמיל הידראָטשלאָרידע ווי אַ מאָדעל מעדיצין צו צוגרייטן טאָפּל-דויפעק דריי-שיכטע טאַבלעט האַרץ גלעזל טאַבלעץ, און ינוועסטאַגייטאַד פאַרשידענע דאָוסידזשיז פון HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, וו / וו; 4M רעפערס צו די ווירקונג פון וויסקאָסיטי (4000 centipoise) אויף די צייט אָפּשטיי די אינהאַלט איז באשלאסן צו זיין 25%.

1.2 הידראָקסיפּראָפּילסעללולאָסע (HPC)

הפּק קענען זיין צעטיילט אין נידעריק-סאַבסטאַטוטאַד הידראָקסיפּראָפּיל סעליאַלאָוס (ל-הפּק) און הויך-סאַבסטאַטוטאַד הידראָקסיפּראָפּיל סעליאַלאָוס (ה-הפּק). ל-הפּק איז ניט-ייאַניק, ווייַס אָדער אַוועק-ווייַס פּודער, אָודערלאַס און אָנ אַ טאַם, און איז מיטל ניט-טאַקסיק סעליאַלאָוס דעריוואַטיווז וואָס זענען ומשעדלעך צו דעם מענטש גוף. ווייַל ל-הפּק האט אַ גרויס ייבערפלאַך געגנט און פּאָראָסיטי, עס קענען געשווינד אַרייַנציען וואַסער און טייַער, און די יקספּאַנשאַן קורס פון וואַסער אַבזאָרפּשאַן איז 500-700%. דורכנעמען אין די בלוט, אַזוי עס קענען העכערן די מעלדונג פון די מעדיצין אין די מאַלטי-שיכטע טאַבלעט און פּעללעט האַרץ, און שטארק פֿאַרבעסערן די קיוראַטיוו ווירקונג.

אין טאַבלאַץ אָדער פּעלאַץ, אַדינג L-HPC העלפּס די טאַבלעט האַרץ (אָדער פּעלאַץ האַרץ) צו יקספּאַנד צו דזשענערייט ינערלעך קראַפט, וואָס ברייקס די קאָוטינג שיכטע און ריליסיז די מעדיצין אין אַ דויפעק. די ריסערטשערז געניצט סולפּירידע הידראָטשלאָרידע, מעטאָקלאָפּראַמידע הידראָטשלאָרידע, דיקלאָפענאַק סאָדיום און נילוואַדיפּינע ווי מאָדעל דרוגס, און נידעריק-סאַבסטאַטוטאַד הידראָקסיפּראָפּיל סעליאַלאָוס (ל-הפּק) ווי די דיסינטאַגרייטינג אַגענט. די יקספּעראַמאַנץ געוויזן אַז די גרעב פון די געשווילעכץ שיכטע דיטערמאַנז די פּאַרטאַקאַל גרייס. אָפּשטיי צייט.

די ריסערטשערז געניצט אַנטיהיפּערטענסיווע דרוגס ווי די לערנען כייפעץ. אין דער עקספּערימענט, L-HPC איז געווען פאָרשטעלן אין די טאַבלאַץ און קאַפּסאַלז, אַזוי אַז זיי אַרייַנציען וואַסער און דעמאָלט יראָוד צו מעלדונג די מעדיצין געשווינד.

די ריסערטשערז געניצט טערבוטאַלינע סאַלפייט פּעלאַץ ווי אַ מאָדעל מעדיצין, און די פּרילימאַנערי פּראָבע רעזולטאַטן געוויזן אַז ניצן L-HPC ווי דער מאַטעריאַל פון די ינער קאָוטינג שיכטע און אַדינג צונעמען SDS צו די ינער קאָוטינג שיכטע קענען דערגרייכן די דערוואַרט דויפעק מעלדונג ווירקונג.

1.3 עטהיל סעליאַלאָוס (עק) און זייַן ייקוויאַס דיספּערשאַן (עקד)

עק איז אַ ניט-ייאַניק, וואַסער-ינסאַליאַבאַל סעליאַלאָוס אַלקיל יטער, וואָס האט די קעראַקטעריסטיקס פון כעמישער קעגנשטעל, זאַלץ קעגנשטעל, אַלקאַלי קעגנשטעל און היץ פעסטקייַט, און האט אַ ברייט קייט פון וויסקאָסיטי (מאָלעקולאַר וואָג) און גוט קליידער פאָרשטעלונג. קאָוטינג שיכטע מיט גוט טאַפנאַס און איז נישט גרינג צו טראָגן, וואָס מאכט עס וויידלי געניצט אין מעדיצין סוסטאַינעד און קאַנטראָולד מעלדונג פילם קאָוטינג.

ECD איז אַ כעטעראַדזשיניאַס סיסטעם אין וואָס עטאַל סעליאַלאָוס איז סוספּענדעד אין אַ דיספּערסאַנט (וואַסער) אין די פאָרעם פון קליינטשיק קאַלוידאַל פּאַרטיקאַלז און האט אַ גוט גשמיות פעסטקייַט. א וואַסער-סאַליאַבאַל פּאָלימער וואָס אַקערז ווי אַ פּאָרע-פאָרמינג אַגענט איז געניצט צו סטרויערן די מעלדונג קורס פון די ECD צו טרעפן די רעקווירעמענץ פון סוסטאַינעד מעדיצין מעלדונג פֿאַר סוסטאַינעד מעלדונג פּרעפּעריישאַנז.

עק איז אַן אידעאל מאַטעריאַל פֿאַר דער צוגרייטונג פון ניט-וואַסער-סאַליאַבאַל קאַפּסאַלז. די ריסערטשערז געניצט דיטשלאָראָמעטהאַנע / אַבסאָלוט עטאַנאָל / עטאַל אַסאַטייט (4/0.8/0.2) ווי סאַלוואַנט און עק (45 קפּ) צו צוגרייטן 11.5% (וו / וו) עק לייזונג, צוגרייטן די עק קאַפּסל גוף און צוגרייטן די ניט-פּערמיאַבאַל עק קאַפּסל. טרעפן די באדערפענישן פון מויל דויפעק מעלדונג. די ריסערטשערז געניצט טהעאָפיללינע ווי אַ מאָדעל מעדיצין צו לערנען די אַנטוויקלונג פון אַ מולטיפאַסע פּאַלס סיסטעם קאָוטאַד מיט עטאַל סעליאַלאָוס ייקוויאַס דיספּערשאַן. די רעזולטאַטן געוויזן אַז די Aquacoat® פאַרשיידנקייַט אין ECD איז שוואַך און גרינג צו ברעכן, ינשורינג אַז די מעדיצין קען זיין פריי אין אַ דויפעק.

אין דערצו, די ריסערטשערז געלערנט די דויפעק-קאַנטראָולד מעלדונג פּעלאַץ צוגעגרייט מיט עטאַל סעליאַלאָוס ייקוויאַס דיספּערשאַן ווי די ויסווייניקסט קאָוטינג שיכטע. ווען די וואָג געווינען פון די ויסווייניקסט קאָוטינג שיכטע איז געווען 13%, די קיומיאַלאַטיוו מעדיצין מעלדונג איז אַטשיווד מיט אַ צייט אָפּשטיי פון 5 שעה און אַ צייט אָפּשטיי פון 1.5 שעה. מער ווי 80% פון די דויפעק מעלדונג ווירקונג.

02 אַקריליק סמאָלע

אַקריליק סמאָלע איז אַ מין פון פּאָלימער קאַמפּאַונד געשאפן דורך קאָופּאָלימעראַזיישאַן פון אַקריליק זויער און מעטאַקריליק זויער אָדער זייער עסטערס אין אַ זיכער פּראָפּאָרציע. די קאַמאַנלי געוויינט אַקריליק סמאָלע איז Eudragit ווי זיין האַנדל נאָמען, וואָס האט גוט פילם-פאָרמינג פּראָפּערטיעס און האט פאַרשידן טייפּס אַזאַ ווי גאַסטריק-סאַליאַבאַל E טיפּ, ענטעריק-סאַליאַבאַל ל, S טיפּ, און וואַסער-ינסאַליאַבאַל RL און RS. ווייַל Eudragit האט די אַדוואַנטידזשיז פון ויסגעצייכנט פילם-פאָרמינג פאָרשטעלונג און גוט קאַמפּאַטאַבילאַטי צווישן פאַרשידן מאָדעלס, עס איז וויידלי געניצט אין פילם קאָוטינג, מאַטריץ פּרעפּעריישאַנז, מיקראָספערעס און אנדערע דויפעק מעלדונג סיסטעמען.

די ריסערטשערז געניצט ניטרענדיפּינע ווי אַ מאָדעל מעדיצין און Eudragit E-100 ווי אַ וויכטיק עקססיפּיענט צו צוגרייטן ף-שפּירעוודיק פּעלאַץ, און עוואַלואַטעד זייער ביאָאַוואַילאַביליטי אין געזונט הינט. די רעזולטאטן פון דער לערנען געפונען אַז די דריי-דימענשאַנאַל סטרוקטור פון Eudragit E-100 ינייבאַלז עס צו זיין באפרייט אין 30 מינוט אין זויער טנאָים. ווען די פּעלאַץ זענען בייַ pH 1.2, די צייט אָפּשטיי איז 2 שעה, ביי pH 6.4, די צייט אָפּשטיי איז 2 שעה, און ביי pH 7.8, די צייט אָפּשטיי איז 3 שעה, וואָס קענען פאַרשטיין קאַנטראָולד מעלדונג אַדמיניסטראַציע אין די ינטעסטאַנאַל שעטעך.

די ריסערטשערז האָבן דורכגעקאָכט די ריישיאָוז פון 9: 1, 8: 2, 7: 3 און 6: 4 אויף די פילם-פאָרמינג מאַטעריאַלס Eudragit RS און Eudragit RL ריספּעקטיוולי, און געפֿונען אַז די צייט אָפּשטיי איז געווען 10 שעה ווען די פאַרהעלטעניש איז 9: 1 , און די צייט אָפּשטיי איז געווען 10 שעה ווען די פאַרהעלטעניש איז געווען 8:2. די צייט אָפּשטיי איז 7 ה ביי 2, די צייט אָפּשטיי ביי 7: 3 איז 5 ה, און די צייט אָפּשטיי ביי 6: 4 איז 2 ה; פֿאַר פּאָראַדזשאַנז Eudragit L100 און Eudragit S100, Eudragit L100 קענען דערגרייכן די דויפעק ציל פון 5 שעה אָפּשטיי אין די pH5-7 סוויווע; 20%, 40% און 50% פון די קאָוטינג לייזונג, עס איז געפונען אַז די קאָוטינג לייזונג מיט 40% EudragitL100 קענען טרעפן די צייט אָפּשטיי פאָדערונג; די אויבן טנאָים קענען דערגרייכן די ציל פון אַ צייט אָפּשטיי פון 5.1 שעה ביי pH 6.5 און אַ פּאַלס מעלדונג צייט פון 3 שעה.

03 פּאָליווינילפּירראָלידאָנעס (PVP)

PVP איז אַ ניט-יאָניק וואַסער-סאַליאַבאַל פּאָלימער קאַמפּאַונד פּאַלימערייזד פֿון N-ווינילפּירראָלידאָנע (נוופּ). עס איז צעטיילט אין פיר גראַדעס לויט זיין דורכשניטלעך מאָלעקולאַר וואָג. עס איז יוזשאַוואַלי אויסגעדריקט דורך K ווערט. די גרעסער די וויסקאָסיטי, די שטארקער די אַדכיזשאַן. פּוופּ געל (פּודער) האט אַ שטאַרק אַדסאָרפּטיאָן ווירקונג אויף רובֿ דרוגס. נאָך אַרייַן די מאָגן אָדער בלוט, רעכט צו זייַן גאָר הויך געשווילעכץ פאַרמאָג, די מעדיצין איז סלאָולי באפרייט. עס קענען זיין געוויינט ווי אַ ויסגעצייכנט סוסטאַינעד מעלדונג אַגענט אין PDDS.

וועראַפּאַמיל דויפעק אָסמאָטיק טאַבלעט איז אַ דריי-שיכטע טאַבלעט אָסמאָטיק פּאָמפּע, די ינער שיכטע איז געמאכט פון הידראָפיליק פּאָלימער PVP ווי די שטופּן שיכטע, און די כיידראָופיליק מאַטעריע פארמען אַ כיידראָופיליק געל ווען עס מיץ וואַסער, וואָס ריטאַרדז די מעלדונג פון די מעדיצין, באַקומען צייט אָפּשטיי, און פּושיז די שיכטע סוועלז שטארק ווען עס ינקאַונטערז וואַסער, פּושינג די מעדיצין אויס פון די מעלדונג לאָך, און די אָסמאָטיק דרוק פּראַפּעלאַנט איז דער שליסל צו דער הצלחה פון די פאָרמיאַליישאַן.

די ריסערטשערז געוויינט וועראַפּאַמיל הידראָטשלאָרידע קאַנטראָולד-מעלדונג טאַבלעץ ווי מאָדעל דרוגס, און געוויינט PVP S630 און PVP K90 מיט פאַרשידענע וויסקאָסיטיעס ווי קאַנטראָולד-מעלדונג קאָוטינג מאַטעריאַלס. ווען דער פילם וואָג געווינען איז 8%, די צייט אָפּשטיי (טלאַג) צו דערגרייכן ינ וויטראָ מעלדונג איז 3-4 שעה, און די דורכשניטלעך מעלדונג קורס (רט) איז 20-26 מג / ה.

04 הידראָגעל

4.1. אַלדזשיניק זויער

אַלגיניק זויער איז ווייַס אָדער ליכט געל פּודער, אָודערלאַס און אָנ אַ טאַם, אַ נאַטירלעך סעליאַלאָוס ינסאַליאַבאַל אין וואַסער. די מילד סאָל-געל פּראָצעס און גוט ביאָקאָמפּאַטיביליטי פון אַלגיניק זויער זענען פּאַסיק פֿאַר מאכן מיקראָקאַפּסולעס וואָס מעלדונג אָדער ימבעד דרוגס, פּראָטעינס און סעלז - אַ נייַע דאָוסאַדזש פאָרעם אין PDDS אין די לעצטע יאָרן.

די ריסערטשערז געניצט דעקסטראַן ווי אַ מאָדעל מעדיצין און קאַלסיום אַלדזשינאַט געל ווי אַ מעדיצין טרעגער צו מאַכן אַ דויפעק צוגרייטונג. רעזולטאטן די מעדיצין מיט הויך מאָלעקולאַר וואָג יגזיבאַטאַד צייט-אָפּשטיי-פולס מעלדונג, און די צייט אָפּשטיי קען זיין אַדזשאַסטיד דורך די גרעב פון די קאָוטינג פילם.

די ריסערטשערז געניצט סאָדיום אַלגינאַטע-טשיטאָסאַן צו פאָרעם מיקראָקאַפּסולעס דורך ילעקטראָוסטאַטיק ינטעראַקשאַן. יקספּעראַמאַנץ ווייַזן אַז די מיקראָקאַפּסולעס האָבן אַ גוט ף ריספּאַנסיוונאַס, נול-סדר מעלדונג ביי pH = 12, און דויפעק מעלדונג ביי pH = 6.8. די מעלדונג ויסבייג Form S, קענען זיין געוויינט ווי אַ ף-אָפּרופיק פּולסאַטילע פאָרמיוליישאַן.

4.2. פּאָליאַקרילאַמידע (פּאַם) און זייַן דעריוואַטיווז

PAM און זייַן דעריוואַטיווז זענען וואַסער-סאַליאַבאַל הויך מאָלעקולאַר פּאָלימערס, וואָס זענען דער הויפּט געניצט אין די דויפעק מעלדונג סיסטעם. די היץ-שפּירעוודיק הידראָגעל קענען ריווערסאַבאַל יקספּאַנד און דע-יקספּאַנד (ייַנשרומפּן) מיט די ענדערונג פון פונדרויסנדיק טעמפּעראַטור, קאָזינג אַ ענדערונג אין לעדוירעס, דערמיט צו דערגרייכן דעם ציל פון קאַנטראָולינג מעדיצין מעלדונג.

די מערסט געלערנט איז N-isopropylacrylamide (NIPAAM) הידראָגעל, מיט אַ קריטיש מעלטינג פונט (LCST) פון 32°C. ווען די טעמפּעראַטור איז העכער ווי די LCST, די געל שרינקס, און די סאַלוואַנט אין די נעץ סטרוקטור איז סקוויזד אויס, ריליסינג אַ גרויס סומע פון ​​​​דרוג-מיט ייקוויאַס לייזונג; ווען די טעמפּעראַטור איז נידעריקער ווי LCST, די געל קענען שייַעך-סוועלן, און די טעמפּעראַטור סענסיטיוויטי פון NPAAM געל קענען זיין געוויינט צו סטרויערן די געשווילעכץ נאַטור, געל גרייס, פאָרעם, אאז"ו ו צו דערגרייכן די גענוי "אויף-אַוועק" מעדיצין מעלדונג טעמפּעראַטור און מעדיצין מעלדונג קורס טהערמאָסענסיטיווע הידראָגעל פּולסאַטילע קאַנטראָולד מעלדונג פאָרמיוליישאַן.

די ריסערטשערז געניצט אַ קאָמפּאָסיטע פון ​​טעמפּעראַטור-שפּירעוודיק הידראָגעל (ען-יסאָפּראָפּיליאַקרילאַמידע) און סופּערפעריק פּרעסן טעטראָקסידע פּאַרטיקאַלז ווי אַ מאַטעריאַל. די נעץ סטרוקטור פון די הידראָגעל איז פארענדערט, דערמיט אַקסעלערייטינג די מעלדונג פון די מעדיצין און באַקומען די ווירקונג פון דויפעק מעלדונג.

05 אנדערע קאַטעגאָריעס

אין אַדישאַן צו די וויידספּרעד נוצן פון בעקאַבאָלעדיק פּאָלימער מאַטעריאַלס אַזאַ ווי HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit און Surlease, אנדערע נייַ טרעגער מאַטעריאַלס אַזאַ ווי ליכט, עלעקטרע, מאַגנעטיק פעלדער, אַלטראַסאַניק כוואליעס און נאַנאָפייבערס זענען קאַנטיניואַסלי דעוועלאָפּעד. פֿאַר בייַשפּיל, די סאַניק-שפּירעוודיק ליפּאָסאָם איז געניצט ווי אַ מעדיצין טרעגער דורך ריסערטשערז, און די דערצו פון אַלטראַסאַניק כוואליעס קענען מאַכן אַ קליין סומע פון ​​גאַז אין די סאָניק-שפּירעוודיק ליפּאָסאָם מאַך, אַזוי אַז די מעדיצין קענען זיין פריי געשווינד. די ילעקטראָוספּון נאַנאָפיבערס זענען געניצט דורך די ריסערטשערז אין TPPS און ChroB צו פּלאַן אַ פיר-שיכטע סטרוקטור מאָדעל, און די פּאַלס מעלדונג קען זיין איינגעזען אין די סימיאַלייטיד אין וויוואָו סוויווע מיט 500μג / מל פּראָטעאַסע, 50 מם הידראָטשלאָריק זויער, ף 8.6.