Farmatsevtikada doimiy ravishda chiqariladigan yordamchi moddalar

01 tsellyuloza efir

Tsellyuloza o'rnini bosuvchi moddalar turiga ko'ra bir xil va aralash efirlarga bo'linadi. Bitta efirda faqat bitta turdagi o'rinbosar mavjud, masalan, metil tsellyuloza (MC), etil tsellyuloza (EC), gidroksil propil tsellyuloza (HPC) va boshqalar; aralash efirda ikki yoki undan ortiq o'rinbosar bo'lishi mumkin, odatda gidroksipropil metil tsellyuloza (HPMC), etil metil tsellyuloza (EMC) va boshqalar ishlatiladi. Darbeli dori preparatlarida qo'llaniladigan yordamchi moddalar aralash efir HPMC, bitta efirli HPC va EC bilan ifodalanadi, ular ko'pincha parchalanuvchilar, shishiruvchi moddalar, to'xtatuvchilar va kino qoplama materiallari sifatida ishlatiladi.

1.1 gidroksipropilmetiltsellyuloza (HPMC)

Metoksi va gidroksipropil guruhlarini almashtirishning turli darajalari tufayli HPMC odatda chet elda uch turga bo'linadi: K, E va F. Ular orasida K seriyasi eng tez hidratsiya tezligiga ega va barqaror va nazorat qilinadigan skelet materiali sifatida mos keladi. bo'shatish preparatlari. Bundan tashqari, u pulsni chiqaradigan vositadir. Farmatsevtika preparatlarida eng ko'p ishlatiladigan dori tashuvchilardan biri. HPMC suvda eriydigan ion bo'lmagan tsellyuloza efiri, oq kukun, ta'msiz, hidsiz va toksik bo'lmagan va inson tanasida hech qanday o'zgarishsiz chiqariladi. U 60 dan yuqori issiq suvda asosan erimaydi°C va faqat shishishi mumkin; uning turli xil viskoziteli lotinlari turli nisbatlarda aralashtirilganda, chiziqli munosabatlar yaxshi va hosil bo'lgan jel suvning tarqalishini va dori chiqarilishini samarali boshqarishi mumkin.

HPMC impuls chiqarish tizimida shishish yoki eroziya bilan boshqariladigan dori chiqarish mexanizmiga asoslangan keng tarqalgan ishlatiladigan polimer materiallardan biridir. Shishgan dori-darmonlarni chiqarish - faol farmatsevtik tarkibiy qismlarni planshetlar yoki granulalarga tayyorlash va keyin ko'p qatlamli qoplama, tashqi qatlam suvda erimaydigan, lekin suv o'tkazuvchan polimer qoplamasi, ichki qatlam suyuqlik ichiga kirganda, shishish qobiliyatiga ega polimerdir. ichki qatlam, shishish bosim hosil qiladi va bir muncha vaqt o'tgach, preparat shishib ketadi va preparatni chiqarish uchun nazorat qilinadi; eroziya bo'shatish dori asosiy dori paketi orqali bo'lsa. Suvda erimaydigan yoki eroziya polimerlari bilan qoplash, preparatni chiqarish vaqtini nazorat qilish uchun qoplama qalinligini sozlash.

Ba'zi tadqiqotchilar hidrofilik HPMC asosida planshetlarning chiqarilish va kengayish xususiyatlarini o'rganib chiqdilar va chiqarilish tezligi oddiy planshetlarga qaraganda 5 baravar sekinroq va sezilarli darajada kengayishiga ega ekanligini aniqladilar.

Hali ham tadqiqotchi psevdoefedrin gidroxloridni namunaviy dori sifatida ishlatish, quruq qoplama usulini qo'llash, turli xil yopishqoqlikdagi HPMC bilan qoplama qatlamini tayyorlash, dori chiqarishni sozlash. In vivo tajribalar natijalari shuni ko'rsatdiki, bir xil qalinlikda past viskoziteli HPMC eng yuqori konsentratsiyaga 5 soat ichida erisha oladi, yuqori viskoziteli HPMC esa taxminan 10 soat ichida eng yuqori konsentratsiyaga erishadi. Bu shuni ko'rsatadiki, HPMC qoplama materiali sifatida ishlatilsa, uning yopishqoqligi dori-darmonlarni chiqarish xatti-harakatlariga sezilarli ta'sir qiladi.

Tadqiqotchilar verapamil gidroxloriddan ikki zarbali uch qatlamli planshet yadroli stakan tabletkalarini tayyorlash uchun namunaviy dori sifatida foydalanishdi va HPMC K4M ning turli dozalarini (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, og'irlik / og'irlik; 4M) o'rganishdi. viskozitenin (4000 centipoise) vaqt oralig'iga ta'siriga ishora qiladi tarkibi 25% bo'lishi aniqlangan, bu HPMC preparatning suyuqlik bilan aloqa qilishiga yo'l qo'ymaslik orqali asosiy preparatning chiqarilishini kechiktirishi va boshqariladigan chiqarishda rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi.

1.2 gidroksipropiltsellyuloza (HPC)

HPC past almashtirilgan gidroksipropil tsellyuloza (L-HPC) va yuqori almashtirilgan gidroksipropil tsellyuloza (H-HPC) ga bo'linishi mumkin. L-HPC ion bo'lmagan, oq yoki oq rangdagi kukun, hidsiz va ta'msiz va o'rtacha toksik bo'lmagan tsellyuloza hosilalari bo'lib, inson tanasi uchun zararsizdir. L-HPC katta sirt maydoni va g'ovaklilikka ega bo'lganligi sababli, u tezda suvni shimib oladi va shishiradi va uning suvni yutish kengayish darajasi 500-700% ni tashkil qiladi. Qonga kirib boradi, shuning uchun u ko'p qatlamli planshet va pellet yadrosida preparatning chiqarilishiga yordam beradi va shifobaxsh ta'sirini sezilarli darajada yaxshilaydi.

Tabletkalar yoki granulalarda L-HPC qo'shilishi planshet yadrosini (yoki pellet yadrosini) kengaytirishga yordam beradi, bu esa qoplama qatlamini buzadi va preparatni zarba bilan chiqaradi. Tadqiqotchilar namunaviy dori sifatida sulpirid gidroxlorid, metoklopramid gidroxloridi, diklofenak natriy va nilvadipindan, parchalanuvchi vosita sifatida esa past almashtirilgan gidroksipropil tsellyulozadan (L-HPC) foydalanganlar. Tajribalar shuni ko'rsatdiki, shishgan qatlamning qalinligi zarracha hajmini belgilaydi. kechikish vaqti.

Tadqiqot ob'ekti sifatida tadqiqotchilar antihipertenziv dorilardan foydalanganlar. Tajribada L-HPC planshetlar va kapsulalarda mavjud bo'lib, ular suvni o'zlashtiradi va keyin preparatni tezda chiqarish uchun eroziyalanadi.

Tadqiqotchilar terbutalin sulfat pelletlarini namunaviy dori sifatida ishlatishdi va dastlabki sinov natijalari L-HPC dan ichki qoplama qatlamining materiali sifatida foydalanish va ichki qoplama qatlamiga tegishli SDS qo'shilishi kutilgan zarba ta'siriga erishish mumkinligini ko'rsatdi.

1.3 Etiltsellyuloza (EK) va uning suvli dispersiyasi (ECD)

EC kimyoviy qarshilik, tuzga chidamlilik, gidroksidi qarshilik va issiqlik barqarorligi xususiyatlariga ega bo'lgan ion bo'lmagan, suvda erimaydigan tsellyuloza alkil eteri bo'lib, keng ko'lamli yopishqoqlik (molekulyar og'irlik) va yaxshi kiyim ko'rsatkichlariga ega bo'lishi mumkin. Qoplama qatlami yaxshi qattiqlikka ega va kiyinish oson emas, bu uni dori-darmonlarni barqaror va boshqariladigan plyonka qoplamasida keng qo'llash imkonini beradi.

ECD etil tsellyuloza dispersantda (suvda) mayda kolloid zarrachalar shaklida suspenziyalangan va yaxshi jismoniy barqarorlikka ega bo'lgan geterogen tizimdir. G'ovak hosil qiluvchi vosita sifatida ishlaydigan suvda eriydigan polimer ECD ning ajralib chiqish tezligini doimiy ravishda chiqariladigan preparatlar uchun doimiy dori chiqarish talablariga javob berish uchun moslashtirish uchun ishlatiladi.

EC suvda erimaydigan kapsulalarni tayyorlash uchun ideal materialdir. Tadqiqotchilar hal qiluvchi sifatida diklorometan/mutlaq etanol/etil asetat (4/0,8/0,2) va EC (45cp) dan 11,5% (h/v) EK eritmasini tayyorlash, EK kapsula tanasini tayyorlash va o'tkazmaydigan EK kapsulasini tayyorlash uchun foydalanganlar. og'iz pulsini chiqarish talablariga javob berish. Tadqiqotchilar etil tsellyuloza suvli dispersiyasi bilan qoplangan ko'p fazali impuls tizimining rivojlanishini o'rganish uchun namunaviy dori sifatida teofillindan foydalanganlar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, ECDdagi Aquacoat® navi mo'rt va sindirish oson bo'lib, dori pulsda chiqarilishini ta'minlaydi.

Bundan tashqari, tadqiqotchilar tashqi qoplama qatlami sifatida etil tsellyuloza suvli dispersiyasi bilan tayyorlangan puls bilan boshqariladigan reliz peletlarini o'rganishdi. Tashqi qoplama qatlamining og'irligi 13% bo'lganida, kümülatif preparatning chiqarilishi 5 soatlik vaqt va 1,5 soatlik kechikish bilan erishildi. Pulsni bo'shatish effektining 80% dan ortig'i.

02 Akril qatroni

Akril qatroni - akril kislota va metakril kislota yoki ularning efirlarini ma'lum nisbatda kopolimerizatsiya qilish natijasida hosil bo'lgan polimer birikmalarining bir turi. Ko'p ishlatiladigan akril qatroni Eudragit bo'lib, uning savdo nomi yaxshi kino hosil qiluvchi xususiyatlarga ega va oshqozonda eruvchan E tipi, ichakda eriydigan L, S tipi va suvda erimaydigan RL va RS kabi har xil turlarga ega. Eudragit plyonka hosil qilishning mukammal ishlashi va turli modellar orasida yaxshi muvofiqligining afzalliklariga ega bo'lganligi sababli, u plyonkali qoplama, matritsa preparatlari, mikrosferalar va boshqa impuls chiqarish tizimlarida keng qo'llanilgan.

Tadqiqotchilar nitrendipinni namunaviy dori sifatida va Eudragit E-100 dan pH-sezgir granulalarni tayyorlash uchun muhim yordamchi modda sifatida foydalanganlar va sog'lom itlarda ularning bio-mavjudligini baholashgan. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, Eudragit E-100 ning uch o'lchovli tuzilishi uni kislotali sharoitda 30 daqiqa ichida tez chiqarish imkonini beradi. Granulalar pH 1,2 da bo'lganda, kechikish vaqti 2 soat, pH 6,4 da, vaqt kechikishi 2 soat va pH 7,8 bo'lsa, kechikish 3 soatni tashkil qiladi, bu ichak traktida boshqariladigan chiqarishni amalga oshirishi mumkin.

Tadqiqotchilar Eudragit RS va Eudragit RL plyonka hosil qiluvchi materiallarda mos ravishda 9:1, 8:2, 7:3 va 6:4 nisbatlarini o‘rnatdilar va bu nisbat 9:1 bo‘lganida vaqt kechikishi 10 soat ekanligini aniqladilar. , va nisbat 8:2 bo'lganida, vaqt oralig'i 10 soat edi. Vaqtinchalik kechikish 2 da 7 soat, kechikish 7:3 da 5 soat, 6:4 da 2 soat; porogens uchun Eudragit L100 va Eudragit S100, Eudragit L100 pH5-7 muhitida 5 soatlik vaqt oralig'idagi zarba maqsadiga erishishi mumkin; 20%, 40% va 50% qoplama eritmasi, 40% EudragitL100 ni o'z ichiga olgan qoplama eritmasi vaqtni kechiktirish talabiga javob berishi aniqlandi; yuqoridagi shartlar pH 6,5'te 5,1 soatlik kechikish va 3 soat puls chiqarish vaqti maqsadiga erishishi mumkin.

03 Polivinilpirolidonlar (PVP)

PVP N-vinilpirolidondan (NVP) polimerlangan ion bo'lmagan suvda eruvchan polimer birikmasidir. O'rtacha molekulyar og'irligiga ko'ra u to'rt darajaga bo'linadi. Odatda K qiymati bilan ifodalanadi. Yopishqoqlik qanchalik katta bo'lsa, yopishqoqlik shunchalik kuchli bo'ladi. PVP jeli (chang) ko'pchilik dorilarga kuchli adsorbsion ta'sir ko'rsatadi. Oshqozonga yoki qonga kirgandan so'ng, o'ta yuqori shishish xususiyati tufayli preparat asta-sekin chiqariladi. U PDDSda mukammal barqaror reliz agenti sifatida ishlatilishi mumkin.

Verapamil impulsli osmotik tabletka uch qavatli planshetli osmotik nasos bo'lib, ichki qatlam surish qatlami sifatida hidrofilik polimer PVPdan yasalgan va gidrofil modda suv bilan uchrashganda gidrofil jel hosil qiladi, bu esa preparatning chiqarilishini kechiktiradi, vaqtni kechiktiradi va itarib yuboradi Qatlam suvga duch kelganda kuchli shishadi, preparatni bo'shatish teshigidan itarib yuboradi va osmotik bosimli propellant formulaning muvaffaqiyati kalitidir.

Tadqiqotchilar namunaviy dori sifatida verapamil gidroxlorid nazorati ostida chiqariladigan planshetlardan foydalanishdi va boshqariladigan qoplama materiallari sifatida turli yopishqoqlikka ega PVP S630 va PVP K90 dan foydalanishdi. Plyonka vaznining o'sishi 8% bo'lsa, in vitro chiqarilishiga erishish vaqti (tlag) 3-4 soatni tashkil qiladi va o'rtacha chiqish tezligi (Rt) 20-26 mg / soatni tashkil qiladi.

04 Gidrogel

4.1. Algin kislotasi

Algin kislotasi oq yoki och sariq rangli kukun, hidsiz va mazasiz, suvda erimaydigan tabiiy tsellyuloza. Yumshoq sol-jel jarayoni va algin kislotasining yaxshi biomoslashuvi dorilar, oqsillar va hujayralarni chiqaradigan yoki joylashtiradigan mikrokapsulalarni tayyorlash uchun javob beradi - so'nggi yillarda PDDSda yangi dozalash shakli.

Tadqiqotchilar dekstrandan namunali dori sifatida, kalsiy alginat jelidan esa dori tashuvchisi sifatida puls tayyorlash uchun foydalandilar. Natijalar Yuqori molekulyar og'irligi bo'lgan preparat vaqt lag-puls chiqarilishini ko'rsatdi va vaqt kechikishini qoplama plyonkasi qalinligi bilan sozlash mumkin edi.

Tadqiqotchilar natriy alginat-xitozanni elektrostatik o'zaro ta'sir orqali mikrokapsulalarni hosil qilish uchun ishlatishdi. Tajribalar shuni ko'rsatadiki, mikrokapsulalar yaxshi pH ta'sirchanligiga ega, pH=12 da nol tartibli chiqariladi va pH=6,8 da puls chiqariladi. Chiqarish egri shakli S, pH ga javob beruvchi pulsatsiyalanuvchi formula sifatida ishlatilishi mumkin.

4.2. Poliakrilamid (PAM) va uning hosilalari

PAM va uning hosilalari suvda eriydigan yuqori molekulyar polimerlar bo'lib, ular asosan puls chiqarish tizimida qo'llaniladi. Issiqlikka sezgir gidrojel tashqi haroratning o'zgarishi bilan teskari kengayishi va kengayishi (qisqarishi) mumkin, bu o'tkazuvchanlikning o'zgarishiga olib keladi va shu bilan dori chiqarilishini nazorat qilish maqsadiga erishish uchun.

Eng ko'p o'rganilgan N-izopropilakrilamid (NIPAAm) gidrogelidir, uning kritik erish nuqtasi (LCST) 32 ga teng.°C. Harorat LCST dan yuqori bo'lsa, jel qisqaradi va tarmoq strukturasidagi erituvchi siqib chiqariladi, ko'p miqdorda Dori o'z ichiga olgan suvli eritma chiqariladi; harorat LCST dan pastroq bo'lsa, jel yana shishishi mumkin va NPAAm jelining haroratga sezgirligi shishish xatti-harakatini, jel hajmini, shaklini va hokazolarni sozlash uchun ishlatilishi mumkin, bu aniq "yoqish-o'chirish" dori-darmonlarni chiqarish haroratiga erishish va Giyohvand moddalarni chiqarish tezligi termosensitiv gidrojel pulsatsiyali boshqariladigan formulasi.

Tadqiqotchilar material sifatida haroratga sezgir gidrogel (N-izopropilakrilamid) va superferrik temir tetroksid zarralari kompozitsiyasidan foydalanganlar. Gidrogelning tarmoq strukturasi o'zgartiriladi, shu bilan preparatning chiqarilishi tezlashadi va impulslarni chiqarish effekti olinadi.

05 boshqa toifalar

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit va Surlease kabi an'anaviy polimer materiallaridan keng foydalanishga qo'shimcha ravishda yorug'lik, elektr, magnit maydonlar, ultratovush to'lqinlari va nanotolalar kabi boshqa yangi tashuvchi materiallar doimiy ravishda ishlab chiqildi. Misol uchun, tadqiqotchilar tomonidan tovushga sezgir lipozoma dori tashuvchisi sifatida qo'llaniladi va ultratovush to'lqinlarining qo'shilishi tovushga sezgir lipozoma harakatida oz miqdorda gaz hosil qilishi mumkin, shuning uchun preparat tezda chiqariladi. Elektrospun nanotolalar TPPS va ChroB tadqiqotchilari tomonidan to'rt qavatli struktura modelini loyihalash uchun ishlatilgan va impulsning chiqarilishi 500 dan iborat simulyatsiya qilingan in vivo muhitda amalga oshirilishi mumkin edi.μg/ml proteaza, 50mM xlorid kislota, pH8,6.