فارماسیوٹیکل سسٹینڈ ریلیز ایکسپیئنٹس

01 سیلولوز آسمان

سیلولوز کو متبادل کی قسم کے مطابق سنگل ایتھرز اور مخلوط ایتھرز میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ ایک ایتھر میں صرف ایک قسم کا متبادل ہوتا ہے، جیسے میتھائل سیلولوز (MC)، ایتھائل سیلولوز (EC)، ہائیڈروکسیل پروپیل سیلولوز (HPC) وغیرہ؛ مخلوط ایتھر میں دو یا دو سے زیادہ متبادلات ہوسکتے ہیں، عام طور پر استعمال ہونے والے ہائیڈروکسائپروپل میتھائل سیلولوز (HPMC)، ایتھائل میتھائل سیلولوز (EMC) وغیرہ ہیں۔ پلس ریلیز دوائیوں کی تیاریوں میں استعمال ہونے والے ایکسپیئنٹس کو مخلوط ایتھر ایچ پی ایم سی، سنگل ایتھر ایچ پی سی، اور ای سی کے ذریعہ دکھایا جاتا ہے، جو اکثر ڈس انٹیگرنٹس، سوجن ایجنٹ، ریٹارڈرز اور فلم کوٹنگ میٹریل کے طور پر استعمال ہوتے ہیں۔

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

میتھوکسی اور ہائیڈروکسی پروپیل گروپوں کے متبادل کی مختلف ڈگریوں کی وجہ سے، HPMC کو بیرون ملک عام طور پر تین اقسام میں تقسیم کیا جاتا ہے: K، E اور F۔ ان میں سے، K سیریز میں ہائیڈریشن کی تیز ترین رفتار ہوتی ہے اور یہ پائیدار اور کنٹرول کے لیے کنکال مواد کے طور پر موزوں ہے۔ رہائی کی تیاری. یہ نبض کی رہائی کا ایجنٹ بھی ہے۔ دواسازی کی تیاریوں میں سب سے زیادہ استعمال ہونے والے منشیات کے کیریئرز میں سے ایک۔ HPMC پانی میں گھلنشیل غیر آئنک سیلولوز ایتھر، سفید پاؤڈر، بے ذائقہ، بو کے بغیر اور غیر زہریلا ہے اور یہ انسانی جسم میں بغیر کسی تبدیلی کے خارج ہوتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر 60 سے اوپر کے گرم پانی میں گھلنشیل ہے۔°C اور صرف سوجن کر سکتے ہیں؛ جب مختلف viscosities کے ساتھ اس کے مشتقات کو مختلف تناسب میں ملایا جاتا ہے، تو لکیری رشتہ اچھا ہوتا ہے، اور تشکیل شدہ جیل پانی کے پھیلاؤ اور منشیات کے اخراج کو مؤثر طریقے سے کنٹرول کر سکتا ہے۔

HPMC عام طور پر استعمال ہونے والے پولیمر مواد میں سے ایک ہے جو نبض کی رہائی کے نظام میں سوجن یا کٹاؤ پر قابو پانے والے منشیات کی رہائی کے طریقہ کار پر مبنی ہے۔ سوجن والی دوائی کا اجراء فعال دواسازی کے اجزاء کو گولیوں یا چھروں میں تیار کرنا ہے، اور پھر ملٹی لیئر کوٹنگ، بیرونی پرت پانی میں گھلنشیل لیکن پانی سے پارگئیبل پولیمر کوٹنگ ہے، اندرونی پرت سوجن کی صلاحیت کے ساتھ پولیمر ہے، جب مائع اندر داخل ہوتا ہے۔ اندرونی تہہ، سوجن دباؤ پیدا کرے گی، اور وقت کی ایک مدت کے بعد، دوا سوج جائے گی اور دوا کو چھوڑنے کے لیے کنٹرول کر لیا جائے گا۔ جبکہ کشرن کی رہائی کی دوائی بنیادی منشیات کے پیکیج کے ذریعے ہوتی ہے۔ پانی میں گھلنشیل یا کٹاؤ پولیمر کے ساتھ کوٹنگ، منشیات کی رہائی کے وقت کو کنٹرول کرنے کے لیے کوٹنگ کی موٹائی کو ایڈجسٹ کرنا۔

کچھ محققین نے ہائیڈرو فیلک HPMC پر مبنی گولیوں کی رہائی اور توسیع کی خصوصیات کی چھان بین کی ہے، اور پتہ چلا ہے کہ رہائی کی شرح عام گولیوں کی نسبت 5 گنا کم ہے اور اس میں کافی توسیع ہے۔

اب بھی محقق کے پاس سیوڈو فیڈرین ہائیڈروکلورائیڈ کو بطور ماڈل میڈیسن استعمال کرنے، خشک کوٹنگ کا طریقہ اختیار کرنے، مختلف viscosities کے HPMC کے ساتھ کوٹ کی تہہ تیار کرنے، دوائیوں کے اخراج کو ایڈجسٹ کرنے کی ضرورت ہے۔ ویوو تجربات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ اسی موٹائی کے تحت، کم ویسکوسیٹی ایچ پی ایم سی 5 گھنٹے میں زیادہ ارتکاز تک پہنچ سکتا ہے، جب کہ ہائی ویسکوسیٹی ایچ پی ایم سی تقریباً 10 گھنٹے میں اپنے عروج پر پہنچ گئی۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ جب HPMC کو کوٹنگ میٹریل کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، تو اس کی واسکاسیٹی منشیات کی رہائی کے رویے پر زیادہ اہم اثر ڈالتی ہے۔

محققین نے ڈبل پلس تھری لیئر ٹیبلٹ کور کپ گولیاں تیار کرنے کے لیے ویراپامیل ہائیڈروکلورائیڈ کو ایک ماڈل دوا کے طور پر استعمال کیا، اور HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) کی مختلف خوراکوں کی چھان بین کی۔ وقت وقفہ پر viscosity (4000 centipoise) کے اثر سے مراد ہے کہ HPMC K4M کی مقدار میں اضافے کے ساتھ، وقت کا وقفہ 4 سے 5 گھنٹے پر طے ہوتا ہے، لہذا HPMC K4M مواد کے 25% ہونے کا تعین کیا گیا ہے اس سے پتہ چلتا ہے کہ HPMC منشیات کو مائع سے رابطہ کرنے سے روک کر اور کنٹرول شدہ ریلیز میں کردار ادا کر سکتا ہے۔

1.2 ہائیڈروکسائپروپل سیلولوز (HPC)

HPC کو کم متبادل ہائیڈروکسائپروپل سیلولوز (L-HPC) اور اعلی متبادل ہائیڈروکسائپروپل سیلولوز (H-HPC) میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ L-HPC غیر آئنک، سفید یا آف وائٹ پاؤڈر، بو کے بغیر اور بے ذائقہ ہے، اور درمیانے درجے کے غیر زہریلے سیلولوز ڈیریویٹوز ہیں جو انسانی جسم کے لیے بے ضرر ہیں۔ چونکہ L-HPC میں سطح کا ایک بڑا رقبہ اور پوروسیٹی ہے، یہ تیزی سے پانی جذب کر سکتا ہے اور پھول سکتا ہے، اور اس کے پانی کے جذب کی توسیع کی شرح 500-700% ہے۔ خون میں گھسنا، لہذا یہ ملٹی لیئر ٹیبلٹ اور گولی کور میں منشیات کی رہائی کو فروغ دے سکتا ہے، اور علاج کے اثر کو بہت بہتر بنا سکتا ہے۔

گولیوں یا چھروں میں، L-HPC کو شامل کرنے سے ٹیبلٹ کور (یا پیلٹ کور) کو اندرونی قوت پیدا کرنے کے لیے پھیلنے میں مدد ملتی ہے، جس سے کوٹنگ کی تہہ ٹوٹ جاتی ہے اور دوا کو نبض میں چھوڑتی ہے۔ محققین نے سلپائرائیڈ ہائیڈروکلورائیڈ، میٹوکلوپرامائیڈ ہائیڈروکلورائیڈ، ڈیکلوفینیک سوڈیم، اور نیلواڈیپائن کو بطور نمونہ ادویات، اور کم متبادل ہائیڈروکسائپروپل سیلولوز (L-HPC) کو منتشر کرنے والے ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا۔ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ سوجن کی پرت کی موٹائی ذرہ کے سائز کا تعین کرتی ہے۔ وقفہ وقت

محققین نے مطالعہ کے مقصد کے طور پر antihypertensive ادویات کا استعمال کیا۔ تجربے میں، ایل-ایچ پی سی گولیوں اور کیپسول میں موجود تھا، تاکہ وہ پانی کو جذب کر لیں اور پھر جلدی سے دوا کو خارج کرنے کے لیے ختم ہو جائیں۔

محققین نے ٹربوٹالین سلفیٹ پیلٹس کو ایک ماڈل دوائی کے طور پر استعمال کیا، اور ابتدائی ٹیسٹ کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ L-HPC کو اندرونی کوٹنگ کی تہہ کے مواد کے طور پر استعمال کرنے اور اندرونی کوٹنگ کی تہہ میں مناسب SDS شامل کرنے سے نبض کے اخراج کا متوقع اثر حاصل کیا جا سکتا ہے۔

1.3 ایتھائل سیلولوز (EC) اور اس کی آبی بازی (ECD)

EC ایک غیر آئنک، پانی میں گھلنشیل سیلولوز الکائل ایتھر ہے، جس میں کیمیائی مزاحمت، نمک کی مزاحمت، الکلی مزاحمت اور حرارت کے استحکام کی خصوصیات ہیں، اور اس میں واسکاسیٹی (سالماتی وزن) اور اچھی لباس کی کارکردگی کی ایک وسیع رینج ہے کوٹنگ کی پرت اچھی سختی کے ساتھ ہے اور پہننا آسان نہیں ہے، جس کی وجہ سے اسے منشیات کی پائیدار اور کنٹرول شدہ ریلیز فلم کوٹنگ میں بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے۔

ای سی ڈی ایک متضاد نظام ہے جس میں ایتھائل سیلولوز چھوٹے کولائیڈل ذرات کی شکل میں منتشر (پانی) میں معطل ہوتا ہے اور اس کی جسمانی استحکام اچھی ہوتی ہے۔ پانی میں گھلنشیل پولیمر جو تاکنا بنانے والے ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے اسے ECD کی رہائی کی شرح کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے تاکہ مستقل رہائی کی تیاریوں کے لیے مستقل دوا کی رہائی کی ضروریات کو پورا کیا جا سکے۔

EC غیر پانی میں گھلنشیل کیپسول کی تیاری کے لیے ایک مثالی مواد ہے۔ محققین نے 11.5% (w/v) EC محلول تیار کرنے کے لیے dichloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) اور EC (45cp) کا استعمال کیا، EC کیپسول باڈی تیار کیا، اور غیر پارمیبل EC کیپسول تیار کیا۔ زبانی نبض کی رہائی کی ضروریات کو پورا کرنا۔ محققین نے تھیوفیلائن کو ایک ماڈل دوائی کے طور پر استعمال کیا تاکہ ایتھائل سیلولوز آبی بازی کے ساتھ ملٹی فیز پلس سسٹم کی ترقی کا مطالعہ کیا جا سکے۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ECD میں Aquacoat® کی قسم نازک اور ٹوٹنے میں آسان تھی، اس بات کو یقینی بناتے ہوئے کہ دوا کو نبض میں چھوڑا جا سکتا ہے۔

اس کے علاوہ، محققین نے بیرونی کوٹنگ پرت کے طور پر ایتھائل سیلولوز آبی بازی کے ساتھ تیار کردہ نبض پر قابو پانے والے چھروں کا مطالعہ کیا۔ جب بیرونی کوٹنگ پرت کا وزن 13% تھا، تو منشیات کی مجموعی رہائی 5 گھنٹے کے وقفہ اور 1.5 گھنٹے کے وقفے کے ساتھ حاصل کی گئی۔ نبض کی رہائی کے اثر کا 80 فیصد سے زیادہ۔

02 ایکریلک رال

ایکریلک رال ایک قسم کا پولیمر مرکب ہے جو ایکریلک ایسڈ اور میتھاکریلک ایسڈ یا ان کے ایسٹرز کو ایک خاص تناسب میں کوپولیمرائزیشن کے ذریعے تشکیل دیا جاتا ہے۔ عام طور پر استعمال ہونے والی ایکریلک رال اس کے تجارتی نام کے طور پر Eudragit ہے، جس میں اچھی فلم بنانے کی خصوصیات ہیں اور اس کی مختلف اقسام ہیں جیسے گیسٹرک-soluble E قسم، انٹرک-soluble L، S قسم، اور پانی میں گھلنشیل RL اور RS۔ چونکہ Eudragit میں مختلف ماڈلز کے درمیان بہترین فلم سازی کی کارکردگی اور اچھی مطابقت کے فوائد ہیں، اس لیے اسے فلم کی کوٹنگ، میٹرکس کی تیاریوں، مائیکرو اسپیئرز اور دیگر پلس ریلیز سسٹمز میں بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔

محققین نے نائٹرینڈپائن کو ایک ماڈل دوائی کے طور پر اور Eudragit E-100 کو پی ایچ حساس چھروں کی تیاری کے لیے ایک اہم معاون کے طور پر استعمال کیا، اور صحت مند کتوں میں ان کی حیاتیاتی دستیابی کا جائزہ لیا۔ مطالعہ کے نتائج سے معلوم ہوا کہ Eudragit E-100 کی تین جہتی ساخت اسے تیزابی حالات میں 30 منٹ کے اندر اندر تیزی سے خارج ہونے کے قابل بناتی ہے۔ جب چھرے pH 1.2 پر ہوتے ہیں، وقت کا وقفہ 2 گھنٹے ہوتا ہے، pH 6.4 پر، وقت کا وقفہ 2 گھنٹے ہوتا ہے، اور pH 7.8 پر، وقت کا وقفہ 3 گھنٹے ہوتا ہے، جو آنتوں کی نالی میں کنٹرول شدہ ریلیز انتظامیہ کو محسوس کر سکتا ہے۔

محققین نے فلم بنانے والے مواد Eudragit RS اور Eudragit RL پر بالترتیب 9:1، 8:2، 7:3 اور 6:4 کے تناسب کو انجام دیا، اور پایا کہ وقت کا وقفہ 10h تھا جب تناسب 9:1 تھا۔ ، اور وقت کا وقفہ 10h تھا جب تناسب 8:2 تھا۔ وقت کا وقفہ 2 بجے 7h ہے، 7:3 پر ٹائم وقفہ 5h ہے، اور 6:4 پر ٹائم وقفہ 2h ہے۔ پورجینز Eudragit L100 اور Eudragit S100 کے لیے، Eudragit L100 pH5-7 ماحول میں 5h ٹائم وقفہ کے نبض کا مقصد حاصل کر سکتا ہے۔ کوٹنگ سلوشن کا 20%، 40% اور 50%، یہ پتہ چلا کہ 40% EudragitL100 پر مشتمل کوٹنگ سلوشن وقت کے وقفے کی ضرورت کو پورا کر سکتا ہے۔ مندرجہ بالا حالات پی ایچ 6.5 پر 5.1 h کے ٹائم وقفہ اور 3 گھنٹے کے نبض کے اجراء کا مقصد حاصل کر سکتے ہیں۔

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP ایک غیر آئنک پانی میں گھلنشیل پولیمر کمپاؤنڈ ہے جو N-vinylpyrrolidone (NVP) سے پولیمرائزڈ ہے۔ اسے اس کے اوسط مالیکیولر وزن کے مطابق چار درجات میں تقسیم کیا گیا ہے۔ یہ عام طور پر K قدر سے ظاہر ہوتا ہے۔ زیادہ سے زیادہ viscosity، مضبوط آسنجن. PVP جیل (پاؤڈر) کا زیادہ تر دوائیوں پر مضبوط جذب اثر ہوتا ہے۔ پیٹ یا خون میں داخل ہونے کے بعد، اس کی انتہائی زیادہ سوجن کی خاصیت کی وجہ سے، منشیات کو آہستہ آہستہ جاری کیا جاتا ہے. اسے PDDS میں ایک بہترین پائیدار ریلیز ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

Verapamil pulse osmotic tablet ایک تین پرتوں والا گولی osmotic پمپ ہے، اندرونی تہہ ہائیڈرو فیلک پولیمر PVP سے پش لیئر کے طور پر بنی ہوتی ہے، اور ہائیڈرو فیلک مادہ پانی سے ملنے پر ایک ہائیڈرو فیلک جیل بناتا ہے، جو منشیات کے اخراج کو روکتا ہے، وقت کا وقفہ حاصل کرتا ہے، اور pushes جب پانی کا سامنا ہوتا ہے تو پرت مضبوطی سے پھول جاتی ہے، جو دوا کو رہائی کے سوراخ سے باہر دھکیلتی ہے، اور آسموٹک پریشر پروپیلنٹ فارمولیشن کی کامیابی کی کلید ہے۔

محققین نے verapamil hydrochloride کنٹرول شدہ ریلیز گولیوں کو ماڈل ادویات کے طور پر استعمال کیا، اور PVP S630 اور PVP K90 کو مختلف viscosities کے ساتھ کنٹرولڈ ریلیز کوٹنگ میٹریل کے طور پر استعمال کیا۔ جب فلم کے وزن میں 8% اضافہ ہوتا ہے، تو وٹرو ریلیز میں پہنچنے کے لیے وقت کا وقفہ (tlag) 3-4 گھنٹے ہوتا ہے، اور ریلیز کی اوسط شرح (Rt) 20-26 mg/h ہوتی ہے۔

04 ہائیڈروجیل

4.1. ایلجینک ایسڈ

ایلجینک ایسڈ سفید یا ہلکا پیلا پاؤڈر ہے، بے بو اور بے ذائقہ، پانی میں گھلنشیل قدرتی سیلولوز۔ ہلکا سول-جیل عمل اور الجینک ایسڈ کی اچھی بایو کمپیٹیبلٹی مائکرو کیپسول بنانے کے لیے موزوں ہے جو ادویات، پروٹین اور خلیات کو جاری یا سرایت کرتے ہیں - حالیہ برسوں میں PDDS میں ایک نئی خوراک کی شکل۔

محققین نے نبض کی تیاری کے لیے ڈیکسٹران کو ایک ماڈل ڈرگ کے طور پر اور کیلشیم الجنیٹ جیل کو بطور ڈرگ کیریئر استعمال کیا۔ نتائج زیادہ مالیکیولر وزن والی دوائی نے ٹائم لیگ پلس ریلیز کی نمائش کی، اور ٹائم لیگ کوٹنگ فلم کی موٹائی سے ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے۔

محققین نے الیکٹرو اسٹاٹک تعامل کے ذریعے مائکرو کیپسول بنانے کے لیے سوڈیم الگنیٹ-چائٹوسن کا استعمال کیا۔ تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ مائیکرو کیپسول میں اچھی پی ایچ ردعمل ہوتی ہے، پی ایچ = 12 پر صفر آرڈر ریلیز ہوتی ہے، اور پی ایچ = 6.8 پر پلس ریلیز ہوتی ہے۔ ریلیز وکر فارم S، کو پی ایچ-ریسپانسیو پلسٹائل فارمولیشن کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

4.2. Polyacrylamide (PAM) اور اس کے مشتقات

PAM اور اس کے مشتق پانی میں گھلنشیل اعلی مالیکیولر پولیمر ہیں، جو بنیادی طور پر نبض کے اخراج کے نظام میں استعمال ہوتے ہیں۔ گرمی سے حساس ہائیڈروجیل بیرونی درجہ حرارت کی تبدیلی کے ساتھ الٹ پھیل سکتا ہے اور اسے کم کر سکتا ہے، پارگمیتا میں تبدیلی کا باعث بنتا ہے، اس طرح منشیات کی رہائی کو کنٹرول کرنے کا مقصد حاصل کرنا۔

سب سے زیادہ مطالعہ کیا گیا N-isopropylacrylamide (NIPAAm) ہائیڈروجیل ہے، جس کا ایک اہم پگھلنے والا نقطہ (LCST) 32 ہے۔°C. جب درجہ حرارت LCST سے زیادہ ہوتا ہے، جیل سکڑ جاتا ہے، اور نیٹ ورک کے ڈھانچے میں سالوینٹس کو نچوڑ لیا جاتا ہے، جس سے بڑی مقدار میں منشیات پر مشتمل آبی محلول نکلتا ہے۔ جب درجہ حرارت LCST سے کم ہوتا ہے، تو جیل دوبارہ پھول سکتا ہے، اور NPAAm جیل کی درجہ حرارت کی حساسیت کو سوجن کے رویے، جیل کے سائز، شکل وغیرہ کو ایڈجسٹ کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ درست "آن آف" دوائیوں کی رہائی کا درجہ حرارت حاصل کیا جا سکے۔ ڈرگ ریلیز ریٹ تھرموس سینسیٹیو ہائیڈروجل پلسٹائل کنٹرولڈ ریلیز فارمولیشن۔

محققین نے درجہ حرارت سے متعلق حساس ہائیڈروجیل (N-isopropylacrylamide) اور سپرفیرک آئرن ٹیٹرو آکسائیڈ ذرات کو بطور مواد استعمال کیا۔ ہائیڈروجیل کے نیٹ ورک کی ساخت کو تبدیل کیا جاتا ہے، اس طرح منشیات کی رہائی کو تیز کرنے اور نبض کی رہائی کا اثر حاصل ہوتا ہے.

05 دیگر زمرے

روایتی پولیمر مواد جیسے HPMC، CMS-Na، PVP، Eudragit، اور Surlease کے وسیع پیمانے پر استعمال کے علاوہ، دیگر نئے کیریئر مواد جیسے روشنی، بجلی، مقناطیسی میدان، الٹراسونک لہریں، اور nanofibers کو مسلسل تیار کیا گیا ہے۔ مثال کے طور پر، تحقیق کاروں کی طرف سے آواز کے حساس لیپوزوم کو منشیات کے کیریئر کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، اور الٹراسونک لہروں کا اضافہ آواز کے حساس لیپوزوم کی حرکت میں تھوڑی مقدار میں گیس بنا سکتا ہے، تاکہ دوا کو تیزی سے خارج کیا جا سکے۔ الیکٹرو اسپن نانوفائبرز کو TPPS اور ChroB میں محققین نے چار پرتوں والے ڈھانچے کے ماڈل کو ڈیزائن کرنے کے لیے استعمال کیا تھا، اور نبض کی رہائی کو 500 پر مشتمل ویوو ماحول میں مصنوعی طور پر محسوس کیا جا سکتا تھا۔μg/ml پروٹیز، 50mM ہائیڈروکلورک ایسڈ، pH8.6۔