Загальні допоміжні речовини твердих лікарських форм для перорального застосування

Тверді препарати в даний час є найбільш поширеними і найбільш використовуваними лікарськими формами на ринку, і вони зазвичай складаються з двох основних речовин і допоміжних речовин. Допоміжні речовини, також відомі як допоміжні речовини, стосуються загального терміну для всіх додаткових речовин у твердих препаратах, крім основної лікарської речовини. Відповідно до різних властивостей і функцій допоміжних речовин, допоміжні речовини твердих препаратів часто поділяють на: наповнювачі, зв’язувальні речовини, дезінтегранти, змащувальні речовини, регулятори вивільнення, а іноді також можна додавати барвники та ароматизатори відповідно до вимог препарату. щоб покращити або змінити зовнішній вигляд і смак рецептури.
Допоміжні речовини твердих препаратів повинні відповідати вимогам для медичного застосування та мати такі характеристики: ①Мати високу хімічну стабільність і не вступати у фізико-хімічні реакції з основним препаратом; ②Це не повинно впливати на терапевтичний ефект і визначення вмісту основного препарату; ③Не завдає шкоди організму людини. Шкідливо, п’ять отрут, відсутність побічних реакцій.
1. Наповнювач (розріджувач)
Через низьку дозу основного препарату доза деяких препаратів іноді становить лише кілька міліграмів або менше, що не сприяє формуванню таблеток або клінічному застосуванню. Тому, коли основний вміст препарату менше 50 мг, необхідно додати певну дозу наповнювача, також відомого як розчинник.
Ідеальний наповнювач повинен бути фізіологічно та хімічно інертним і не впливати на біодоступність діючої речовини препарату. Зазвичай використовувані наповнювачі в основному включають: ① Крохмаль, включаючи пшеничний, кукурудзяний і картопляний крохмаль, серед яких найчастіше використовується кукурудзяний крохмаль; стабільні за своєю природою, мають низьку гігроскопічність, але погану стисливість; ② Лактоза, відмінні властивості та стисливість, хороша текучість; ③ сахароза, має сильну гігроскопічність; ④ прежелатинізований крохмаль, також відомий як пресувальний крохмаль, має хорошу стисливість, текучість і самозмащування; ⑤ мікрокристалічна целюлоза, яка називається MCC, має сильну зв'язувальну здатність і хорошу стисливість; відомий як «сухе сполучне»; ⑥Маніт, порівняно з вищевказаними наповнювачами, трохи дорожчий, і часто використовується в жувальних таблетках, які також мають ніжний смак; ⑦Неорганічні солі, в основному включаючи сульфат кальцію, фосфат кальцію, карбонат кальцію тощо, з відносно стабільними фізичними та хімічними властивостями.
2. Зволожувач і клей
Зволожувачі та сполучні речовини є допоміжними речовинами, які додають на стадії гранулювання. Сам змочувальний агент не є в’язким, а є рідиною, яка індукує в’язкість матеріалу шляхом змочування матеріалу. Зазвичай використовувані зволожувачі включають в себе дистильовану воду та етанол, серед яких дистильована вода є першим вибором.
Клеї відносяться до допоміжних матеріалів, які покладаються на свою власну в'язкість, щоб надати нев'язким або недостатньо в'язким матеріалам відповідну в'язкість. Клеї, що зазвичай використовуються, в основному включають: ① Суспензія крохмалю, яка є одним із найпоширеніших клеїв, є дешевою та має хороші характеристики, а зазвичай використовувана концентрація становить 8%-15%; ②Метилцелюлоза, яка називається MC, має хорошу розчинність у воді; ③Гідроксипропілцелюлоза, яка називається HPC, може використовуватися як сполучна речовина для прямого таблетування порошку; ④Гідроксипропілметилцелюлоза, яка називається HPMC, матеріал розчинний у холодній воді; ⑤Карбоксиметилцелюлоза натрію, яка називається CMC-Na, підходить для препаратів із поганою стисливістю; ⑥Етилцелюлоза, позначається як EC, матеріал нерозчинний у воді, але розчинний в етанолі; ⑦Повідон, відомий як PVP, матеріал надзвичайно гігроскопічний, розчинний у воді та етанолі; ⑧Крім того, існують поліетиленгліколь (відомий як PEG), такі матеріали, як желатин.
3. Дезінтегрант
Дезінтегранти відносяться до допоміжних речовин, які сприяють швидкому розщепленню таблеток на дрібні частинки в шлунково-кишкових рідинах. За винятком таблеток для перорального прийому з особливими вимогами, таких як таблетки з уповільненим вивільненням, таблетки з контрольованим вивільненням і жувальні таблетки, зазвичай потрібно додавати розпушувачі. Зазвичай використовувані дезінтегранти: ① сухий крохмаль, придатний для нерозчинних або слаборозчинних лікарських засобів; ② карбоксиметилкрохмаль натрію, відомий як CMS-Na, цей матеріал є високоефективним розпушувачем; ③ низькозаміщена гідроксипропілцелюлоза, яка називається L-HPC, яка може швидко набухати після поглинання води; ④Поперечно зшита натрієва метилцелюлоза, яка називається CCMC-Na; матеріал спочатку набухає у воді, а потім розчиняється і не розчиняється в етанолі; Недоліком є ​​те, що він має сильну гігроскопічність і зазвичай використовується для гранулювання шипучих таблеток або жувальних таблеток; ⑥Шипучі дезінтегранти в основному включають суміш бікарбонату натрію та лимонної кислоти, а також можна використовувати лимонну кислоту, фумарову кислоту та карбонат натрію, карбонат калію та бікарбонат калію тощо.
4. Мастило
Мастила можна умовно розділити на три категорії, включаючи речовини, що ковзають, речовини, що запобігають злипанню, і мастила у вузькому сенсі. ① Засіб для ковзання: його основна функція полягає в зменшенні тертя між частинками, покращенні текучості порошку та зменшенні різниці у вазі таблетки; ② засіб проти злипання: його основна функція — запобігати злипанню під час стиснення планшета. Щоб забезпечити безперебійну роботу стиснення планшета, він також може покращити зовнішній вигляд таблеток; ③ лицарське мастило: зменшити тертя між матеріалом і стінкою форми, щоб забезпечити плавне стиснення та штовхання таблетки. Зазвичай використовувані мастила (у широкому сенсі) включають тальк, стеарат магнію (MS), мікронізований силікагель, поліетиленгліколі, лаурилсульфат натрію, гідрогенізовану рослинну олію тощо.
5. Модулятор випуску
Регулятори вивільнення в пероральних таблетках придатні для контролю швидкості та ступеня вивільнення ліків у пероральних препаратах із уповільненим вивільненням, щоб забезпечити доставку препарату до місця пацієнта з певною швидкістю та підтримку певної концентрації в тканинах або рідинах організму. , тим самим отримати очікуваний терапевтичний ефект і зменшити токсичність і побічні ефекти. Зазвичай використовувані регулятори вивільнення в основному поділяються на матричний тип, полімер із повільним вивільненням із плівковим покриттям і загусник.
(1) Модулятор вивільнення матричного типу
①Гідрофільний скелетний матеріал гелю: він набухає під впливом води, утворюючи гелевий бар’єр для контролю вивільнення ліків, зазвичай використовуються метилцелюлоза, карбоксиметилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза, повідон, карбомер, сіль альгінової кислоти, хітозан тощо.
② Нерозчинний каркасний матеріал: нерозчинний каркасний матеріал відноситься до високомолекулярного полімеру, який нерозчинний у воді або має мінімальну розчинність у воді. Зазвичай використовуються в основному етилцелюлоза, поліетилен, п'ятитоксичний поліетилен, поліметакрилова кислота, етилен-вінілацетатний сополімер, силіконова гума тощо.
③ Біорозчинні каркасні матеріали: зазвичай використовувані біорозчинні каркасні матеріали в основному включають тваринний жир, гідрогенізовану рослинну олію, бджолиний віск, стеариловий спирт, карнаубський віск, гліцерилмоностеарат тощо. Це може затримувати процес розчинення та вивільнення водорозчинних ліків.
(2) Модифікатор вивільнення з покриттям
① Нерозчинні полімерні матеріали: звичайні нерозчинні каркасні матеріали, такі як EC.
② Кишковорозчинні полімерні матеріали: звичайні кишковорозчинні полімерні матеріали в основному включають акрилову смолу L-типу та S-типу, ацетатсукцинат гідроксипропілметилцелюлози (HPMCAS), ацетатфталат целюлози (CAP), фталат гідроксипропілметилцелюлози (HPMCP) тощо. Він використовує характеристики розчинення перерахованих вище матеріалів у кишковому соку та розчиняється в певних частинах, щоб відіграти певну роль.
6. Інші аксесуари
На додаток до вищевказаних загальновживаних ексципієнтів іноді додають інші ексципієнти, щоб краще задовольнити потреби введення ліків, покращити розпізнавання ліків або покращити дотримання. Наприклад, барвники, ароматизатори та підсолоджувачі.
①Барвник: Основною метою додавання цього матеріалу є покращення зовнішнього вигляду планшета та полегшення його ідентифікації та розрізнення. Зазвичай використовувані пігменти повинні відповідати фармацевтичним специфікаціям, а кількість доданої речовини, як правило, не повинна перевищувати 0,05%.
②Ароматичні речовини та підсолоджувачі. Основна мета ароматичних речовин і підсолоджувачів — покращити смак ліків, таких як жувальні таблетки та таблетки, що розпадаються для прийому всередину. До загальновживаних ароматизаторів в основному входять есенції, різні ароматичні олії тощо; До загальновживаних підсолоджувачів в основному входять сахароза, аспартам тощо.