Властивості HPMC фармацевтичного класу

1. Основні властивості ГПМЦ

Гіпромелоза, повна назва гідроксипропілметилцелюлоза, псевдонім HPMC. Його молекулярна формула C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, а його молекулярна маса становить близько 86000. Цей продукт є напівсинтетичним матеріалом, який є частиною метилового та частиною полігідроксипропілового ефіру целюлози. Його можна виготовити двома методами: один полягає в тому, що відповідний сорт метилцелюлози обробляється NaOH, а потім реагує з пропіленоксидом під високою температурою та тиском. Форма з'єднана з ангідроглюкозним кільцем целюлози і може досягати ідеального рівня; інший полягає в обробці бавовняного лінту або волокна деревної целюлози їдким натром і послідовної взаємодії з метилхлоридом і пропіленоксидом для його отримання, а потім подальшого очищення, подрібнення для отримання тонкого однорідного порошку або гранул. HPMC є різновидом натуральної рослинної целюлози, а також чудовим фармацевтичним наповнювачем, який має широкий спектр джерел. В даний час він широко використовується в країні та за кордоном, і це одна з фармацевтичних допоміжних речовин з найвищим рівнем використання в пероральних препаратах.

Цей продукт білого або молочно-білого кольору, нетоксичний і несмачний, має форму гранульованого або волокнистого порошку, який легко тече. Він відносно стабільний при дії світла та вологості. Він набухає в холодній воді з утворенням молочно-білого колоїдного розчину, який має певний ступінь в'язкості, і явище золь-гель взаємоперетворення може відбуватися через зміну температури певної концентрації розчину. Він добре розчинний у 70% спирті або диметилкетоні та не розчиняється в абсолютному спирті, хлороформі чи етоксиетані.

Коли pH гіпромелози становить від 4,0 до 8,0, вона має хорошу стабільність і може стабільно існувати, коли pH становить від 3,0 до 11,0. При температурі 20°С і відносній вологості повітря 80% його зберігають 10 днів. Коефіцієнт вологопоглинання ГПМЦ становить 6,2%.

Завдяки різному вмісту метокси та гідроксипропілу в структурі гіпромелози з’явилися різні види продуктів. У конкретних концентраціях різні типи продуктів мають певну в'язкість і температуру термічного гелеутворення, отже, мають різні властивості і можуть використовуватися для різних цілей. Фармакопеї різних країн мають різні правила та представлення на моделях: Європейська фармакопея, відповідно до різних сортів різної в’язкості та ступенів заміщення продуктів, що продаються на ринку, представлена ​​класами плюс цифри, а одиницею є мПа. ·s; у Фармакопеї Сполучених Штатів, загальна назва. Додайте 4 цифри в кінці, щоб вказати вміст і тип кожного заступника гіпромелози, наприклад гіпромелоза 2208, перші дві цифри представляють приблизний відсоток метокси, а останні дві цифри представляють гідроксипропіл Приблизний відсоток.

2. Спосіб розчинення ГПМЦ у воді

2.1 метод гарячої води

Оскільки гіпромелоза не розчиняється в гарячій воді, її можна спочатку рівномірно диспергувати в гарячій воді, а потім охолодити. Два типові методи описуються наступним чином:

(1) Налийте необхідну кількість гарячої води в ємність і нагрійте її приблизно до 70°C, поступово додайте цей продукт, повільно помішуючи, спочатку цей продукт плаває на поверхні води, а потім поступово утворює суспензію, помішуючи Охолодити кашку.

(2) Додайте 1/3 або 2/3 необхідної кількості води в ємність і нагрійте її до 70°C, щоб диспергувати продукт і приготувати суспензію з гарячою водою, потім додайте решту холодної або крижаної води, поки гаряча вода замулюється в суспензію, після перемішування суміш охолоджується.

2.2 Спосіб змішування порошку

Частинки порошку повністю диспергуються шляхом сухого змішування з рівною або більшою кількістю інших порошкоподібних інгредієнтів, а потім розчиняються у воді. У цей час гіпромелозу можна розчинити без агломерації.

3. Переваги HPMC

3.1 Розчинність у холодній воді

Розчинний у холодній воді нижче 40°C або 70% етанолі, в основному нерозчинний у гарячій воді вище 60°C, але може бути гелеподібним.

3.2 Хімічна інертність

Гіпромелоза (HPMC) є різновидом неіонного ефіру целюлози. Його розчин не має іонного заряду і не взаємодіє з солями металів або іонними органічними сполуками. Тому інші допоміжні речовини не реагують з ним у процесі приготування.

3.3 Стабільність

Він відносно стійкий до кислот і лугів і може зберігатися тривалий час при pH від 3 до 1 л без помітної зміни в'язкості. Водний розчин гіпромелози (HPMC) має протипліснявий ефект і може підтримувати хорошу стабільність в'язкості під час тривалого зберігання. Фармацевтичні препарати, що використовують HPMC як допоміжні речовини, мають кращу стабільність якості, ніж ті, що використовують традиційні допоміжні речовини (такі як декстрин, крохмаль тощо).

3.4 Регулювання в'язкості

Різні похідні в'язкості HPMC можна змішувати відповідно до різних співвідношень, і його в'язкість може змінюватися відповідно до певних правил і має хорошу лінійну залежність, тому співвідношення можна вибирати відповідно до вимог.

3.5 Метаболічна інертність

ГПМЦ не засвоюється і не метаболізується в організмі та не забезпечує тепло, тому є безпечною допоміжною речовиною фармацевтичного препарату.

3.6 Безпека

Загальноприйнято вважати, що HPMC є нетоксичним і не подразнювальним матеріалом. Середня летальна доза для мишей становить 5 г/кг, а середня летальна доза для щурів — 5,2 г/кг. Добові дози нешкідливі для людини.

4. Застосування ГПМЦ в препараті

4.1 Як матеріал плівкового покриття та плівкоутворюючий матеріал

Використання гіпромелози (HPMC) як матеріалу для таблеток, вкритих плівковою оболонкою, порівняно з традиційними таблетками, вкритими оболонкою, такими як таблетки з цукровою оболонкою, таблетки, вкриті оболонкою, не мають очевидних переваг у маскуванні смаку ліків і зовнішнього вигляду, але їх твердість і крихкість, поглинання вологи, дезінтеграція, збільшення маси покриття та інші показники якості кращі. Цей продукт із низькою в’язкістю використовується як матеріал для водорозчинного плівкового покриття для таблеток і пігулок, а сорт із високою в’язкістю використовується як матеріал для плівкового покриття для систем органічних розчинників. Зазвичай концентрація становить від 2,0% до 20%.

4.2 Як сполучна речовина та розпушувач

Сорт цього продукту з низькою в’язкістю можна використовувати як сполучну речовину та розпушувач для таблеток, пігулок і гранул, а сорт з високою в’язкістю можна використовувати лише як сполучну речовину. Дозування залежить від моделі та вимог. Як правило, дозування сполучної речовини для таблеток із сухим гранулюванням становить 5%, а доза сполучної речовини для таблеток із вологою грануляцією становить 2%.

4.3 Як суспендуючий агент

Суспендуючий агент — це в’язка гелеподібна речовина з гідрофільністю, яка може уповільнити швидкість осідання частинок при використанні в суспендуючому агенті, і його можна прикріпити до поверхні частинок, щоб запобігти агрегації частинок і їх стисненню в кулю. . Суспендуючі агенти відіграють важливу роль у виготовленні суспензій. HPMC є чудовим різновидом суспендуючих агентів, і його розчинений колоїдний розчин може зменшити напругу між рідиною та твердою речовиною та вільну енергію на малих твердих частинках, тим самим підвищуючи стабільність гетерогенної дисперсійної системи. Ступінь високої в'язкості цього продукту використовується як рідкий препарат суспензійного типу, який готується як суспендуючий агент. Має гарний суспензійний ефект, легко диспергується, не прилипає до стіни та має дрібні флокуловані частинки. Звичайна доза становить від 0,5% до 1,5%.

4.4 Як блокатор, агент уповільненого вивільнення та агент, що викликає пори

Ступінь високої в’язкості цього продукту використовується для приготування таблеток із уповільненим вивільненням із гідрофільною гелевою матрицею, блокаторів і агентів із контрольованим вивільненням для таблеток із уповільненим вивільненням із змішаною матрицею та має ефект затримки вивільнення ліків. Його споживана концентрація становить 10%~80% (W/W). Сорти з низькою в’язкістю використовуються як пороутворювачі для препаратів із уповільненим або контрольованим вивільненням. Початкова доза, необхідна для терапевтичного ефекту цього типу таблеток, може бути досягнута швидко, а потім матиме ефект уповільненого або контрольованого вивільнення, а ефективна концентрація препарату в крові підтримується в організмі. Коли гіпромелоза зустрічається з водою, вона гідратується з утворенням шару гелю. Механізм вивільнення лікарського засобу з матричної таблетки головним чином включає дифузію шару гелю та ерозію шару гелю.

4.5 Захисний клей як загусник і колоїд

Коли цей продукт використовується як загусник, зазвичай використовувана концентрація становить 0,45% ~ 1,0%. Цей продукт також може підвищити стабільність гідрофобного клею, утворити захисний колоїд, запобігти агломерації та агломерації частинок, тим самим перешкоджаючи утворенню осаду, і його звичайна концентрація становить 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Капсульний матеріал для капсул

Зазвичай матеріал оболонки капсули капсули складається з желатину. Процес виробництва оболонки желатинової капсули простий, але є деякі проблеми та явища, такі як поганий захист від вологи та чутливих до кисню препаратів, низька швидкість розчинення лікарського засобу та затримка розпаду оболонки капсули під час зберігання. Таким чином, гіпромелоза, як замінник желатинових капсул, використовується для приготування капсул, що покращує формувальність і ефект використання капсул, і широко рекламується в країні та за кордоном.

4.7 як біоклей

Технологія біоадгезії, використання допоміжних речовин з біоадгезивними полімерами, завдяки адгезії до біологічної слизової оболонки, підвищує безперервність і щільність контакту між препаратом і слизовою оболонкою, завдяки чому препарат повільно вивільняється та поглинається слизовою оболонкою для досягнення терапевтичних цілей. В даний час широко використовується для лікування захворювань порожнини носа, слизової рота та інших відділів. Технологія шлунково-кишкової біоадгезії — це нова система доставки ліків, розроблена в останні роки. Це не тільки подовжує час перебування фармацевтичних препаратів у шлунково-кишковому тракті, але також покращує контакт між лікарським засобом і клітинною мембраною в місці всмоктування, змінюючи текучість клітинної мембрани, посилюючи проникнення ліків до кишківника. епітеліальних клітин, тим самим покращуючи біодоступність препарату.

4.8 Як місцевий гель

Як адгезивний препарат для шкіри гель має низку переваг, таких як безпека, краса, легке очищення, низька вартість, простий процес приготування та хороша сумісність з лікарськими засобами. напрямок.