З поглибленням досліджень систем доставки ліків і посиленням вимог з’являються нові фармацевтичні допоміжні речовини, серед яких широко використовується гідроксипропілметилцелюлоза. У цій статті розглядається вітчизняне та закордонне застосування гідроксипропілметилцелюлози. Спосіб виробництва та його переваги та недоліки, технологія обладнання та вітчизняні перспективи вдосконалення, його застосування в галузі фармацевтичних допоміжних речовин.
Ключові слова: фармацевтичні ексципієнти; гідроксипропілметилцелюлоза; виробництво; додаток
1 Вступ
Фармацевтичні допоміжні речовини - це загальний термін для всіх інших лікарських матеріалів, доданих до препарату, крім основного препарату, з метою вирішення питання про формування, доступності та безпеки препарату в процесі виробництва та розробки препарату. Фармацевтичні допоміжні речовини дуже важливі у фармацевтичних препаратах. Існує багато видів фармацевтичних допоміжних речовин у вітчизняних та зарубіжних препаратах, але в останні роки вимоги до чистоти, розчинності, стабільності, біодоступності in vivo, покращення терапевтичного ефекту та зменшення побічної дії ліків стають все вищими. , сприяючи швидкій появі нових допоміжних речовин і дослідницьких процесів з метою підвищення ефективності приготування ліків і якості використання. Велика кількість прикладів даних показує, що гідроксипропілметилцелюлоза може відповідати вищезазначеним вимогам як високоякісний фармацевтичний ексципієнт. Далі узагальнено сучасний стан зарубіжних досліджень і виробництва та їх застосування в галузі фармацевтичних препаратів.
2 Огляд властивостей HPMC
ГПМЦ - це білий або злегка жовтий нетоксичний порошок без запаху, який отримують етерифікацією лужної целюлози, пропіленоксиду та алкілхлориду. Легко розчинний у воді нижче 60 ° C і 70% етанолу та суміші ацетону, ізоацетону та дихлорметану; HPMC має сильну стабільність, що в основному проявляється: по-перше, його водний розчин не має заряду і не реагує з солями металів або іонними органічними сполуками; по-друге, він також стійкий до дії кислот або лугів. Відносно стабільний. Саме характеристики стабільності ГПМЦ роблять якість ліків з ГПМЦ як допоміжною речовиною стабільнішою, ніж з традиційними допоміжними речовинами. У токсикологічному дослідженні HPMC як допоміжних речовин показано, що HPMC не метаболізується в організмі та не бере участі в метаболізмі людського організму. Енергопостачання, відсутність токсичних і побічних ефектів для ліків, безпечні фармацевтичні допоміжні речовини.
3 Дослідження вітчизняного та зарубіжного виробництва ГПМК
3.1 Огляд технології виробництва HPMC в країні та за кордоном
Для того, щоб краще справлятися з постійно зростаючими вимогами до фармацевтичних препаратів у країні та за кордоном, технологія виробництва та процес HPMC також постійно розвиваються на звивистому та довгому шляху. Процес виробництва HPMC можна розділити на періодичний метод і безперервний метод. Основні категорії. Безперервний процес, як правило, використовується за кордоном, тоді як періодичний процес переважно використовується в Китаї. Приготування HPMC включає етапи приготування лужної целюлози, реакцію етерифікації, обробку рафінування та обробку готового продукту. Серед них існує два типи шляхів процесу для реакції етерифікації. : Газофазний метод і рідкофазний метод. Відносно кажучи, газофазний метод має переваги великої виробничої потужності, низької температури реакції, короткого часу реакції та точного контролю реакції, але тиск реакції великий, інвестиції значні, і як тільки виникає проблема, її легко викликати великі аварії. Метод рідкої фази, як правило, має переваги низького тиску реакції, низького ризику, низьких інвестиційних витрат, легкого контролю якості та легкої заміни різновидів; але в той же час реактор, необхідний для рідкофазного методу, не може бути занадто великим, що також обмежує реакційну здатність. У порівнянні з газофазним методом, час реакції тривалий, виробнича потужність невелика, необхідне обладнання багато, операція складна, а автоматизований контроль і точність нижчі, ніж у газофазного методу. В даний час розвинені країни, такі як Європа і Сполучені Штати, в основному використовують газофазний метод. Є високі вимоги щодо технологій та інвестицій. Судячи з реальної ситуації в нашій країні, більш поширеним є рідкофазний процес. Однак у Китаї є багато областей, які продовжують реформувати та впроваджувати інновації в технології, навчатися в іноземних передових рівнів і починати напівбезперервні процеси. Або шлях впровадження іноземного газофазного методу.
3.2 Удосконалення технології виробництва вітчизняних ГПМК
HPMC у моїй країні має величезний потенціал розвитку. За таких сприятливих можливостей метою кожного дослідника є постійне вдосконалення технології виробництва HPMC і скорочення розриву між вітчизняною промисловістю HPMC та іноземними передовими країнами. Процес HPMC Кожна ланка в процесі синтезу має велике значення для кінцевого продукту, серед яких реакції підлужнення та етерифікації [6] є найважливішими. Отже, існуюча вітчизняна технологія виробництва ГПМК може здійснюватися з цих двох напрямків. Трансформація. Перш за все, приготування лужної целюлози повинно проводитися при низькій температурі. Якщо готується продукт з низькою в'язкістю, можна додати деякі окислювачі; якщо готується високов'язкий продукт, можна використовувати метод захисту інертного газу. По-друге, реакція етерифікації здійснюється при високій температурі. Попередньо помістіть толуол в обладнання для етерифікації, відправте лужну целюлозу в обладнання за допомогою насоса та додайте певну кількість ізопропанолу відповідно до потреб. Зменшити співвідношення тверда речовина-рідина. Використовуйте комп’ютерну систему керування, яка може швидко отримувати зворотний зв’язок з температурою. Параметри процесу, такі як тиск і pH, автоматично регулюються. Звичайно, удосконалення технології виробництва HPMC також може бути покращено з точки зору шляху процесу, використання сировини, обробки рафінування та інших аспектів.
4 Застосування ГПМЦ в галузі медицини
4.1 Використання HPMC для приготування таблеток із уповільненим вивільненням
В останні роки з безперервним поглибленням досліджень системи доставки ліків розробка високов’язкого HPMC у застосуванні препаратів із уповільненим вивільненням привернула велику увагу, і ефект уповільненого вивільнення є хорошим. Для порівняння, у застосуванні матричних таблеток із уповільненим вивільненням все ще існує великий розрив. Наприклад, при порівнянні вітчизняних і зарубіжних ГПМЦ для таблеток з уповільненим вивільненням ніфедипіну та як матриці для матриксних таблеток з уповільненим вивільненням пропранололу гідрохлориду виявлено, що використання вітчизняних ГПМЦ у препаратах з уповільненим вивільненням вимагає подальшого вдосконалення для постійного покращення рівень вітчизняної підготовки.
4.2 Застосування HPMC для загущення медичних мастил
У зв’язку з потребами огляду або лікування деяких медичних пристроїв сьогодні, під час входу або виходу з органів і тканин людини поверхня пристрою повинна мати певні змащувальні властивості, а HPMC має певні змащувальні властивості. У порівнянні з іншими мастильними матеріалами HPMC можна використовувати як медичний мастильний матеріал, який може не тільки зменшити знос обладнання, але й задовольнити потреби в медичному мастилі та зменшити витрати.
4.3 Застосування ГПМЦ як природного антиоксиданту, водорозчинної пакувальної плівки та плівкового покриття та плівкоутворюючого матеріалу
У порівнянні з іншими традиційними матеріалами для таблеток з покриттям HPMC має очевидні переваги щодо твердості, крихкості та поглинання вологи. ГПМЦ різних ступенів в'язкості можна використовувати як водорозчинну упаковку для таблеток і пігулок. Його також можна використовувати як пакувальну плівку для систем органічних розчинників. Можна сказати, що HPMC є найпоширенішим матеріалом плівкового покриття в моїй країні. Крім того, HPMC також можна використовувати як плівкоутворювальний матеріал у плівковому агенті, а антиокислювальна водорозчинна пакувальна плівка на основі HPMC широко використовується для збереження харчових продуктів, особливо фруктів.
4.4 Застосування HPMC як матеріалу оболонки капсули
HPMC також можна використовувати як матеріал для виготовлення оболонок капсул. Переваги капсул HPMC полягають у тому, що вони долають ефект зшивання желатинових капсул, мають хорошу сумісність з ліками, мають високу стабільність, можуть регулювати та контролювати поведінку вивільнення ліків, покращують якість ліків, має переваги стабільного вивільнення ліків процес. За функціональністю капсули HPMC можуть повністю замінити існуючі желатинові капсули, представляючи майбутній напрямок розвитку твердих капсул.
4.5 Застосування HPMC як суспендуючого агента
HPMC використовується як суспендуючий агент, і його суспендуючий ефект хороший. І експерименти показують, що використання інших звичайних полімерних матеріалів як суспендуючий агент для приготування сухої суспензії порівнюється з HPMC як суспендуючий агент для приготування сухої суспензії. Суха суспензія легко готується і має добру стабільність, а утворена суспензія відповідає вимогам різних показників якості сухої суспензії. Тому HPMC часто використовують як суспендуючий агент для офтальмологічних препаратів.
4.6 Застосування HPMC як блокатора, агента повільного вивільнення та порогену
HPMC можна використовувати як блокуючий агент, агент пролонгованого вивільнення та агент, що утворює пори, для затримки та контролю вивільнення ліків. Нині HPMC також широко використовується в препаратах із уповільненим вивільненням і складних препаратах традиційної китайської медицини, наприклад, у матричних таблетках з уповільненим вивільненням Tianshan Snow Lotus. Застосування, його ефект тривалого вивільнення хороший, а процес приготування простий і стабільний.
4.7 Застосування HPMC як загусника та колоїдно-захисного клею
HPMC можна використовувати як загусник [9] для утворення захисних колоїдів, і відповідні експериментальні дослідження показали, що використання HPMC як загусника може підвищити стабільність медичного активованого вугілля. Наприклад, він зазвичай використовується для приготування офтальмологічного гелю левофлоксацину гідрохлориду, чутливого до рН, готового до використання. HPMC використовується як загусник.
4.8 Застосування HPMC як біоадгезиву
Клеї, які використовуються в технології біоадгезії, є високомолекулярними сполуками з біоадгезивними властивостями. Завдяки прилипанню до слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, слизової оболонки порожнини рота та інших частин безперервність і щільність контакту між препаратом і слизовою оболонкою посилюються для досягнення кращого терапевтичного ефекту. . Велика кількість прикладів застосування показує, що HPMC може цілком відповідати вищевказаним вимогам як біоадгезив.
Крім того, HPMC також можна використовувати як інгібітор преципітації для місцевих гелів і самомікроемульгуючих систем, а в промисловості ПВХ HPMC можна використовувати як дисперсійний захисний засіб при полімеризації VCM.
5 Висновок
Одним словом, HPMC широко використовується у фармацевтичних препаратах та інших аспектах завдяки своїм унікальним фізико-хімічним та біологічним властивостям. Незважаючи на це, HPMC все ще має багато проблем у фармацевтичних препаратах. Яка конкретна роль HPMC у застосуванні; як визначити, чи має він фармакологічний ефект; які характеристики він має у своєму механізмі випуску тощо. Можна побачити, що, хоча HPMC широко використовується, потрібно терміново вирішити більше проблем. І все більше і більше дослідників роблять багато роботи для кращого застосування HPMC в медицині, таким чином постійно сприяючи розвитку HPMC у галузі фармацевтичних допоміжних речовин.
Час публікації: 02 листопада 2022 р