Фармацевтик тотрыклы чыгарылыш

01 Cellеллюлоза эфир

Cellеллюлозаны алмаштыручы төренә карап бер эфирга һәм катнаш эфирга бүлеп була. Бер эфирда алмаштыргычның бер төре бар, мәсәлән, метил целлюлоза (МК), этил целлюлозасы (EC), гидроксил пропил целлюлозасы (HPC) һ.б.; катнаш эфирда ике яки күбрәк алмаштыручы булырга мөмкин, гадәттә гидроксипропил метил целлюлозасы (HPMC), этил метил целлюлозасы (EMC) һ.б. Импульс чыгаручы препаратлар куллануда катнашучылар катнаш эфир HPMC, бер эфир HPC һәм EC белән күрсәтелә, алар еш кына ватылу, шешү агентлары, тоткарлау һәм кино каплау материаллары буларак кулланыла.

1.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC)

Метокси һәм гидроксипропил төркемнәрен алыштыруның төрле дәрәҗәләре аркасында, HPMC гадәттә чит илдә өч төргә бүленә: K, E һәм F. Алар арасында K сериясе иң тиз гидратлаштыру тизлегенә ия һәм тотрыклы һәм контрольдә тотылган скелет материалы өчен яраклы. әзерләү. Бу шулай ук ​​импульс чыгару агенты. Фармацевтика препаратларында иң еш кулланыла торган наркотик ташучыларның берсе. HPMC - суда эри торган ион булмаган целлюлоза эфиры, ак порошок, тәмсез, иссез һәм агулы булмаган, һәм ул кеше организмында бернинди үзгәрешләрсез чыгарыла. Ул, нигездә, 60тан артык кайнар суда эри алмый°С һәм шешергә генә мөмкин; Төрле ябышлыклы туемнар төрле пропорцияләрдә катнашканда, сызыклы бәйләнеш яхшы, һәм барлыкка килгән гель су таралуны һәм наркотиклар чыгаруны нәтиҗәле контрольдә тота ала.

HPMC - импульс чыгару системасында шеш яки эрозия белән идарә ителгән наркотиклар чыгару механизмына нигезләнгән еш кулланыла торган полимер материалларның берсе. Препаратларның шешүе - актив фармацевтик ингредиентларны планшетларга яки гранатларга әзерләү, аннары күп катламлы каплау, тышкы катлам суда эри алмый, ләкин су үткәрә торган полимер каплау, эчке катлам шешү сәләте булган полимер, сыеклык кергәч. эчке катлам, шеш басым китерәчәк, һәм берникадәр вакыттан соң препарат шешәчәк һәм контрольдә тотылачак; эрозия чыгаручы препарат төп дару пакеты аша. Суда эри торган яки эрозия полимерлары белән каплау, наркотиклар чыгару вакытын контрольдә тоту өчен каплау калынлыгын көйләү.

Кайбер тикшерүчеләр гидрофилик HPMC нигезендә планшетларның чыгарылуы һәм киңәю үзенчәлекләрен тикшерделәр, һәм чыгару тизлеге гади планшетларныкыннан 5 тапкыр әкренрәк һәм киңәюен ачыкладылар.

Псевдофедрин гидрохлоридын модель медицина буларак кулланырга, коры каплау ысулын кулланырга, HPMC белән пальто катламын әзерләргә, дарулар чыгаруны көйләргә. Vivo экспериментлары күрсәткәнчә, шул ук калынлыкта, түбән ябышлыклы HPMC иң югары концентрациягә 5 сәг. Бу HPMC каплау материалы буларак кулланылганда, аның ябышлыгы наркотиклар чыгару тәртибенә зуррак йогынты ясый.

Тикшерүчеләр верапамил гидрохлоридын өч катлы планшетлы үзәк касә планшетларын әзерләү өчен модель препарат буларак кулландылар, һәм HPMC K4M төрле дозаларын тикшерделәр (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M) ябышлыкның (4000 сантиметр) вакыт артына тәэсирен күрсәтә. Нәтиҗә шуны күрсәтә: HPMC K4M күләменең артуы белән, вакыт артта калу 4-5 сәгатькә билгеләнә, шуңа HPMC K4M эчтәлеге 25% булырга тәвәккәл. Бу шуны күрсәтә: HPMC төп препаратны чыгаруны тоткарлый һәм препаратның сыеклык белән бәйләнешен булдырмый һәм контроль чыгарылышта роль уйный.

1.2 Гидроксипропилселулоза (HPC)

HPC түбән алмаштырылган гидроксипропил целлюлозасына (L-HPC) һәм югары алмаштырылган гидроксипропил целлюлозасына (H-HPC) бүленергә мөмкин. L-HPC ион булмаган, ак яки ак булмаган порошок, иссез һәм тәмсез, һәм кеше организмы өчен зарарсыз урта агулы булмаган целлюлоза туемнары. L-HPC зур өслек мәйданы һәм күзәнәкле булганга, ул тиз су сеңдерә һәм шешә ала, һәм аның су сеңдерү киңәюе 500-700%. Канга үтеп керегез, шуңа күрә ул күп катламлы планшетта һәм пелет үзәгендә препаратның чыгарылышына ярдәм итә ала, һәм дәвалау эффектын сизелерлек яхшырта ала.

Планшетларда яки гранатларда L-HPC өстәү планшет үзәгенә (яки пелет үзәгенә) эчке көч тудырырга ярдәм итә, бу каплау катламын сындыра һәм препаратны импульска җибәрә. Тикшерүчеләр сульпирид гидрохлоридын, метоклопрамид гидрохлоридын, диклофенак натрийны һәм нилвадипинны модель препаратлар, һәм аз алмаштырылган гидроксипропил целлюлозасын (L-HPC) таркатучы агент буларак кулландылар. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, шешү катламының калынлыгы кисәкчәләрнең зурлыгын билгели. артта калу.

Тикшерүчеләр антихипертенсив препаратларны өйрәнү объекты итеп кулландылар. Экспериментта L-HPC планшетларда һәм капсулаларда булган, алар су сеңдерәләр, аннары препаратны тиз арада чыгаралар.

Тикшерүчеләр тербуталин сульфат гранатларын модель препарат буларак кулландылар, һәм беренчел сынау нәтиҗәләре күрсәткәнчә, L-HPC эчке каплау катламы материалы итеп куллану һәм эчке каплау катламына тиешле SDS өстәү көтелгән импульс эффектына ирешә ала.

1.3 Этил целлюлозасы (EC) һәм аның су дисперсиясе (ECD)

EC - ион булмаган, суда эри торган целлюлоза алкил эфиры, ул химик каршылык, тозга каршы тору, эшкәртүгә каршы тору һәм җылылык тотрыклылыгы, киң ябышлык (молекуляр авырлык) һәм яхшы кием күрсәткечләренә ия, а формалаштыра ала. яхшы катгыйлык белән каплау катламы һәм киенү җиңел түгел, бу аны наркоманиядә тотрыклы һәм контрольдә тотылган кино каплауда киң куллана.

ECD - гетероген система, анда этил целлюлозасы дисперсантта (суда) кечкенә коллоид кисәкчәләре формасында туктатыла һәм яхшы физик тотрыклылыкка ия. Суда эри торган полимер, күзәнәк формалаштыручы булып эшли, тотрыклы чыгарылыш препаратлары өчен наркотикларның тотрыклы чыгарылу таләпләрен канәгатьләндерү өчен, ECD чыгару тизлеген көйләү өчен кулланыла.

EC - суда эри торган капсулалар әзерләү өчен идеаль материал. Тикшерүчеләр дихлорометан / абсолют этанол / этил asetat (4 / 0.8 / 0.2) эретүче һәм EC (45cp) 11,5% (w / v) EC эремәсе әзерләү, EC капсула организмын әзерләү һәм үткәрелмәгән EC капсуласын әзерләү өчен кулландылар. авыз импульсын чыгару таләпләренә җавап бирү. Тикшерүчеләр этил целлюлоза су дисперсиясе белән капланган күп фазалы импульс системасының үсешен өйрәнү өчен модель препарат буларак теофиллин кулландылар. Нәтиҗә шуны күрсәтте: ECDдагы Aquacoat® сортлары ватык һәм вату җиңел, препаратның импульста чыгарылуын тәэмин итә.

Моннан тыш, тикшерүчеләр тышкы каплау катламы буларак этил целлюлоза су дисперсиясе белән әзерләнгән импульс белән идарә ителүче шакмакларны өйрәнделәр. Тышкы каплау катламының авырлыгы 13% булганда, наркотикларның кумулятив чыгарылышы 5 сәг артта калу һәм 1,5 сәгать вакыт артта калу белән ирешелде. Импульс чыгару эффектының 80% тан артыгы.

02 Акрил резинасы

Акрил резинасы - акрил кислотасы һәм метакрил кислотасы яки аларның эфирларын билгеле бер пропорциядә кополимеризацияләү аркасында барлыкка килгән полимер кушылмасы. Еш кулланыла торган акрил резинасы - сәүдә исеме буларак, Эдрагит, ул кино формалаштыру үзенчәлекләренә ия, ашказаны-эри торган E тибы, эчәклектә эри торган L, S тибы, суда эри торган RL һәм RS. Эудрагитның кино формалаштыруның яхшы күрсәткечләре һәм төрле модельләр арасында яхшы яраклашуы булганга, ул кино каплау, матрица препаратлары, микросфералар һәм импульс чыгару системаларында киң кулланылган.

Тикшерүчеләр нитрендипинны модель препарат буларак һәм Eudragit E-100 рНга сизгер гелецлар әзерләүдә мөһим этәргеч итеп кулландылар, һәм сәламәт этләрдә аларның биоавеллылыгын бәяләделәр. Тикшеренү нәтиҗәләре ачыклаганча, Eudragit E-100 өч үлчәмле структурасы аны кислоталы шартларда 30 минут эчендә тиз чыгарырга мөмкинлек бирә. Планеталар pH 1,2 булганда, вакыт артта калу 2 сәгать, pH 6.4, вакыт артта калу 2 сәгать, ә pH 7.8 булганда, вакыт артта калу 3 сәгать, бу эчәк трактында контроль чыгаруны идарә итә ала.

Тикшерүчеләр кино формалаштыру материалларында Eudragit RS һәм Eudragit RL 9: 1, 8: 2, 7: 3 һәм 6: 4 нисбәтләрен үткәрделәр, һәм катнашу 9: 1 булганда 10 сәгать артта калганын ачыкладылар. , һәм катнашу 8: 2 булганда 10 сәгать артта калды. Вакыт артта калу - 7 сәгатьтә, 7: 3тә артта калу - 5 сәгать, ә вакыт 6: 4тә 2 сәгать; Eudragit L100 һәм Eudragit S100 порогеннары өчен, Eudragit L100 pH5-7 мохитендә 5 сәгать артта калу максатына ирешә ала; 20%, 40% һәм 50% каплау эремәсе, 40% EudragitL100 булган каплау эремәсе вакыт артындагы таләпне канәгатьләндерә алуы ачыкланды; югарыдагы шартлар pH 6.5 сәгатьтә 5.1 с артта калу һәм 3 сәгать импульс чыгару вакыты максатына ирешә ала.

03 Поливинилпирролидоннар (ПВП)

ПВП - ион булмаган суда эри торган полимер кушылма, N-винилпирролидоннан (NVP) полимерлаштырылган. Ул уртача молекуляр авырлыгы буенча дүрт класска бүленә. Бу гадәттә K кыйммәте белән күрсәтелә. Ябышлык зуррак булса, ябышу көчлерәк. ПВП гели (порошок) күпчелек препаратларга көчле adsorbsion эффект бирә. Ашказаны яки канга кергәннән соң, бик зур шешү характеристикасы аркасында, препарат әкренләп чыгарыла. Аны PDDSда искиткеч тотрыклы чыгару агенты итеп кулланырга мөмкин.

Верапамил импульс осмотик планшет - өч катлы планшет осмотик насос, эчке катлам гидрофилик полимер ПВПтан ясалган катлам, һәм гидрофилик матдә су белән очрашканда гидрофилик гель формалаштыра, ул наркотиклар чыгаруны тоткарлый, вакытны арттыра, һәм этәрә Катлам су белән очрашканда көчле шешә, препаратны чыгаручы тишектән этәрә, һәм осмотик басым пропелланты формулировка уңышының ачкычы.

Тикшерүчеләр верапамил гидрохлорид контроль-чыгарылыш планшетларын модель препаратлар итеп кулландылар, һәм PVP S630 һәм PVP K90 төрле контроль ябыштыргыч материаллар итеп кулландылар. Фильмның авырлыгы 8% булганда, витро чыгаруга ирешү вакыты (тлаг) 3-4 сәгать, һәм чыгарылышның уртача тизлеге (Rt) 20-26 мг / с.

04 Гидрогел

4.1. Алгин кислотасы

Алгин кислотасы - ак яки ачык сары порошок, иссез һәм тәмсез, суда эри торган табигый целлюлоза. Йомшак эремчек процессы һәм алгин кислотасының биокомплективлыгы наркотиклар, протеиннар һәм күзәнәкләр чыгаручы яки урнаштырган микрокапсулалар ясау өчен яраклы - соңгы елларда PDDSда яңа доза формасы.

Тикшерүчеләр декстранны модель препарат буларак, кальций алгинат гелен импульс әзерләү өчен наркотик ташучы буларак кулландылар. Нәтиҗә highгары молекуляр авырлыктагы препарат вакытның артта калуын күрсәтте, һәм вакыт артта калу пленкасы калынлыгы белән көйләнергә мөмкин.

Тикшерүчеләр натрий алгинат-хитосан кулланып, электростатик үзара бәйләнеш аша микрокапсулалар формалаштырдылар. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, микрокапсулаларның pH җаваплылыгы яхшы, pH = 12 нульдә заказ чыгару, һәм pH = 6.8 тәэсирендә импульс чыгару. S чыгару формасы S, pH-реакцияле пульсатил формуласы буларак кулланылырга мөмкин.

4.2. Полиакриламид (PAM) һәм аннан ясалган әйберләр

PAM һәм аннан ясалган әйберләр - суда эри торган югары молекуляр полимерлар, алар нигездә импульс чыгару системасында кулланыла. Heatылылыкка сизгер гидрогел тышкы температураның үзгәрүе белән кире үзгәрә һәм киңәйтә (кыскарта), үткәрүчәнлек үзгәрүенә китерә, шуның белән наркотиклар чыгаруны контрольдә тоту максатына ирешергә.

Иң өйрәнелгән N-изопропилакриламид (NIPAAm) гидрогель, критик эретү ноктасы (LCST) 32 булган°C. Температура LCST-тан югарырак булганда, гель кысыла, һәм челтәр структурасындагы эретүче кысыла, күп күләмдә Наркотиклар булган су эремәсе чыгарыла; температура LCST-тан түбән булганда, гель яңадан шешә ала, һәм NPAAm гельнең температура сизгерлеге шешү тәртибен, гель зурлыгын, формасын һ.б. көйләү өчен кулланыла ала, наркотиклар чыгаруның төгәл температурасына ирешү өчен. Наркотиклар чыгару тизлеге термосенсив гидрогель пульсатил белән идарә итү формуласы.

Тикшерүчеләр материал буларак температурага сизгер гидрогель (N-изопропилакриламид) һәм суперферрик тимер тетроксид кисәкчәләрен кулландылар. Гидрогельнең челтәр структурасы үзгәртелә, шуның белән наркотиклар чыгаруны тизләтә һәм импульс чыгару эффектын ала.

05 бүтән категория

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, and Surlease кебек традицион полимер материалларны киң куллануга өстәп, яктылык, электр, магнит кырлары, УЗИ дулкыннары, нанофибрлар кебек башка яңа ташучы материаллар өзлексез эшләнде. Мәсәлән, соникка сизгер липосома тикшерүчеләр тарафыннан наркотик ташучы буларак кулланыла, һәм УЗИ дулкыннары кушылу соник сизгер липосома хәрәкәтендә аз күләмдә газ ясарга мөмкин, шуңа күрә препарат тиз чыгарыла ала. Электроспун нанофибрлары TPPS һәм ChroB тикшерүчеләре тарафыннан дүрт катлы структура моделен проектлау өчен кулланылган, һәм импульсның чыгарылышы 500 булган виво мохиттә симуляциядә тормышка ашырылырга мөмкин.μг / мл протеаз, 50мМ гидрохлор кислотасы, pH8.6.