Oral katı dozaj formlarının ortak yardımcı maddeleri

Katı preparatlar şu anda piyasada en yaygın olarak dolaşan ve en çok kullanılan dozaj formlarıdır ve genellikle iki ana madde ve yardımcı maddeden oluşurlar. Yardımcı maddeler olarak da bilinen yardımcı maddeler, ana ilaç dışındaki katı preparasyonlardaki tüm ek malzemeler için kullanılan genel terimi ifade eder. Yardımcı maddelerin farklı özelliklerine ve işlevlerine göre, katı preparatların yardımcı maddeleri genellikle şu şekilde ayrılır: dolgu maddeleri, bağlayıcılar, parçalayıcılar, yağlayıcılar, salım düzenleyiciler ve bazen preparatın gereksinimlerine göre renklendirici maddeler ve tatlandırıcı maddeler de eklenebilir Formülasyonun görünümünü ve tadını iyileştirmek veya ayarlamak.
Katı preparatların yardımcı maddeleri tıbbi kullanım gerekliliklerini karşılamalı ve aşağıdaki özelliklere sahip olmalıdır: ①Yüksek kimyasal stabiliteye sahip olmalı ve ana ilaçla herhangi bir fiziksel ve kimyasal reaksiyona girmemelidir; ②Ana ilacın terapötik etkisini ve içerik belirlemesini etkilememelidir; ③İnsan vücuduna zarar vermez Zararlı, beş zehir, olumsuz reaksiyon yok.
1. Dolgu maddesi (tiner)
Ana ilacın düşük dozu nedeniyle, bazı ilaçların dozu bazen yalnızca birkaç miligram veya daha azdır; bu da tablet oluşturmaya veya klinik uygulamaya elverişli değildir. Bu nedenle ana ilaç içeriği 50 mg'ın altında olduğunda seyreltici olarak da bilinen belirli bir dozda dolgu maddesinin eklenmesi gerekir.
İdeal bir dolgu maddesinin fizyolojik ve kimyasal olarak inert olması ve ilacın aktif maddesinin biyoyararlanımını etkilememesi gerekir. Yaygın olarak kullanılan dolgu maddeleri esas olarak aşağıdakileri içerir: ① Nişasta, buğday nişastası, mısır nişastası ve patates nişastasını içerir; bunların arasında mısır nişastası en yaygın olarak kullanılır; doğası gereği stabil, higroskopikliği düşük, ancak sıkıştırılabilirliği zayıf; ② Laktoz, mükemmel özelliklere sahiptir ve sıkıştırılabilir, iyi akışkanlığa sahiptir; ③ sakaroz, güçlü higroskopisiteye sahiptir; ④ sıkıştırılabilir nişasta olarak da bilinen önceden jelatinleştirilmiş nişasta, iyi sıkıştırılabilirliğe, akışkanlığa ve kendi kendine kayganlığa sahiptir; ⑤ MCC olarak adlandırılan mikrokristalin selüloz, güçlü bağlanma kabiliyetine ve iyi sıkıştırılabilirliğe sahiptir; “kuru bağlayıcı” olarak bilinen; ⑥Mannitol, yukarıdaki dolgu maddeleri ile karşılaştırıldığında biraz daha pahalıdır ve sıklıkla aynı zamanda hassas bir tada sahip olan çiğneme tabletlerinde kullanılır; ⑦Nispeten kararlı fiziksel ve kimyasal özelliklere sahip, esas olarak kalsiyum sülfat, kalsiyum fosfat, kalsiyum karbonat vb. içeren inorganik tuzlar.
2. Islatıcı madde ve yapıştırıcı
Islatıcı maddeler ve bağlayıcılar, granülasyon aşaması sırasında eklenen yardımcı maddelerdir. Islatma maddesinin kendisi viskoz değildir, ancak malzemeyi ıslatarak malzemenin viskozitesini indükleyen bir sıvıdır. Yaygın olarak kullanılan ıslatma maddeleri esas olarak damıtılmış su ve etanolü içerir; bunların arasında damıtılmış su ilk tercihtir.
Yapıştırıcılar, viskoz olmayan veya yeterince viskoz olmayan malzemelere uygun viskozite kazandırmak için kendi viskozitelerine güvenen yardımcı malzemeleri ifade eder. Yaygın olarak kullanılan yapıştırıcılar esas olarak şunları içerir: ① En yaygın kullanılan yapıştırıcılardan biri olan nişasta bulamacı ucuzdur ve iyi bir performansa sahiptir ve yaygın olarak kullanılan konsantrasyon %8-%15'tir; ②MC olarak adlandırılan metilselülozun suda çözünürlüğü iyidir; ③HPC olarak adlandırılan hidroksipropilselüloz, toz doğrudan tabletleme bağlayıcısı olarak kullanılabilir; HPMC olarak adlandırılan ④Hidroksipropilmetilselüloz, malzeme soğuk suda çözünür; ⑤CMC-Na olarak adlandırılan karboksimetilselüloz sodyum, zayıf sıkıştırılabilirliğe sahip ilaçlar için uygundur; ⑥EtilselülozEC olarak adlandırılan malzeme suda çözünmez, ancak etanolde çözünür; ⑦PVP olarak adlandırılan Povidon, malzeme son derece higroskopiktir, su ve etanolde çözünür; ⑧Ayrıca polietilen glikol (PEG olarak anılır), jelatin gibi malzemeler de vardır.
3. Parçalayıcı
Parçalayıcılar, tabletlerin gastrointestinal sıvılarda ince parçacıklara hızla parçalanmasını destekleyen yardımcı maddeleri ifade eder. Sürekli salımlı tabletler, kontrollü salımlı tabletler ve çiğnenebilir tabletler gibi özel gereksinimleri olan oral tabletler dışında, parçalayıcıların genellikle eklenmesi gerekir. Yaygın olarak kullanılan parçalayıcılar şunlardır: ① çözünmeyen veya az çözünen ilaçlar için uygun kuru nişasta; ② CMS-Na olarak adlandırılan karboksimetil nişasta sodyum, bu malzeme yüksek verimli bir parçalayıcıdır; ③ suyu emdikten sonra hızla şişebilen, L-HPC olarak adlandırılan düşük ikameli hidroksipropil selüloz; ④CCMC-Na olarak adlandırılan çapraz bağlı metil selüloz sodyum; malzeme önce suda şişer, sonra çözünür ve etanolde çözünmez; Dezavantajı güçlü higroskopisiteye sahip olması ve efervesan tabletlerin veya çiğnenebilir tabletlerin granülasyonunda yaygın olarak kullanılmasıdır; ⑥Efervesan parçalayıcılar esas olarak sodyum bikarbonat ve sitrik asit karışımını içerir ve sitrik asit, fumarik asit ve sodyum karbonat da kullanılabilir, Potasyum Karbonat ve Potasyum Bikarbonat vb.
4. Yağlayıcı
Yağlayıcılar genel olarak kayganlaştırıcılar, yapışmayı önleyici maddeler ve dar anlamda yağlayıcılar olmak üzere üç kategoriye ayrılabilir. ① Glidant: Ana işlevi parçacıklar arasındaki sürtünmeyi azaltmak, tozun akışkanlığını artırmak ve tablet ağırlığındaki farkı azaltmaya yardımcı olmaktır; ② yapışmayı önleyici madde: ana işlevi tablet sıkıştırması sırasında yapışmayı önlemektir. Tablet sıkıştırmasının düzgün çalışmasını sağlamak için aynı zamanda tabletlerin görünümünü de iyileştirebilir; ③ şövalyeli yağlayıcı: tablet sıkıştırma ve itme işlemlerinin düzgün çalışmasını sağlamak için malzeme ile kalıp duvarı arasındaki sürtünmeyi azaltın. Yaygın olarak kullanılan yağlayıcılar (geniş anlamda) arasında talk tozu, magnezyum stearat (MS), mikronize silika jel, polietilen glikoller, sodyum lauril sülfat, hidrojene bitkisel yağ vb. yer alır.
5. Serbest bırakma modülatörü
Oral tabletlerdeki salım düzenleyiciler, ilacın hasta bölgesine belirli bir hızda iletilmesini ve dokularda veya vücut sıvılarında belirli bir konsantrasyonu muhafaza etmesini sağlayacak şekilde, oral sürekli salımlı preparatlarda ilaç salım hızını ve derecesini kontrol etmek için uygundur. Böylece beklenen terapötik etkiyi elde edin ve toksik ve yan etkileri azaltın. Yaygın olarak kullanılan salım düzenleyiciler temel olarak matris tipi, film kaplı yavaş salınımlı polimer ve koyulaştırıcıya ayrılır.
(1) Matris tipi sürüm modülatörü
①Hidrofilik jel iskelet malzemesi: ilaç salınımını kontrol etmek için bir jel bariyeri oluşturmak üzere suya maruz kaldığında şişer; yaygın olarak kullanılanlar metil selüloz, karboksimetil selüloz, hidroksipropil selüloz, povidon, karbomer, aljinik asit Tuzu, kitosan vb.'dir.
② Çözünmeyen iskelet malzemesi: Çözünmeyen iskelet malzemesi, suda çözünmeyen veya minimum suda çözünürlüğe sahip olan yüksek moleküler bir polimeri ifade eder. Yaygın olarak kullanılanlar esas olarak etil selüloz, polietilen, beş toksik polietilen, polimetakrilik asit, etilen-vinil asetat kopolimeri, silikon kauçuk vb.'dir.
③ Biyolojik olarak aşınabilir çerçeve malzemeleri: Yaygın olarak kullanılan biyolojik olarak aşınabilir çerçeve malzemeleri esas olarak hayvansal yağ, hidrojene bitkisel yağ, balmumu, stearil alkol, karnauba mumu, gliseril monostearat vb. içerir. Suda çözünebilen ilaçların çözünme ve salınma sürecini geciktirebilir.
(2) Kaplamalı ayırma değiştiricisi
① Çözünmeyen polimer malzemeler: EC gibi yaygın çözünmeyen iskelet malzemeleri.
②Enterik polimer malzemeler: yaygın enterik polimer malzemeler esas olarak akrilik reçine, L tipi ve S tipi, hidroksipropilmetilselüloz asetat süksinat (HPMCAS), selüloz asetat ftalat (CAP), hidroksipropilmetilselüloz ftalat (HPMCP), vb.'yi içerir. Bağırsak suyundaki yukarıdaki maddeler, belirli kısımlarda çözünerek rol oynar.
6. Diğer aksesuarlar
Yukarıda yaygın olarak kullanılan yardımcı maddelere ek olarak, ilaç uygulama ihtiyaçlarını daha iyi karşılamak, ilacın tanınmasını geliştirmek veya uyumu geliştirmek amacıyla bazen başka yardımcı maddeler de eklenir. Örneğin renklendirici, aroma verici ve tatlandırıcı maddeler.
①Renklendirici madde: Bu malzemeyi eklemenin asıl amacı tabletin görünümünü iyileştirmek ve tanımlanmasını ve ayırt edilmesini kolaylaştırmaktır. Yaygın olarak kullanılan pigmentler farmasötik spesifikasyonları karşılamalı ve eklenen miktar genellikle %0,05'i geçmemelidir.
②Aromatikler ve tatlandırıcılar: Aromatiklerin ve tatlandırıcıların temel amacı, çiğnenebilir tabletler ve ağızda dağılan tabletler gibi ilaçların tadını iyileştirmektir. Yaygın olarak kullanılan kokular esas olarak esansları, çeşitli aromatik yağları vb. içerir; Yaygın olarak kullanılan tatlandırıcılar esas olarak sükroz, aspartam vb. içerir.