1. HPMC'nin temel özellikleri
Hipromelloz, tam adı hidroksipropil metilselüloz, diğer adı HPMC. Moleküler formülü C8H15O8-(C10H18O6)n-C8Hl5O8'dir ve molekül ağırlığı yaklaşık 86000'dir. Bu ürün, metil ve selülozun polihidroksipropil eterinin bir kısmı olan yarı sentetik bir malzemedir. İki yöntemle üretilebilir: Birincisi, uygun derecedeki metil selülozun NaOH ile işlenmesi ve ardından yüksek sıcaklık ve basınç altında propilen oksit ile reaksiyona sokulmasıdır. Form, selülozun anhidroglikoz halkasına bağlı olup ideal seviyeye ulaşabilir; diğeri ise pamuk linterini veya odun hamuru elyafını kostik soda ile işlemek ve bunu elde etmek için sırasıyla metil klorür ve propilen oksit ile reaksiyona sokmak ve daha sonra ince ve tek biçimli toz veya granüller yapmak için daha da rafine edip ezmektir. HPMC, çeşitli doğal bitki selülozudur ve aynı zamanda geniş bir kaynak yelpazesine sahip mükemmel bir farmasötik yardımcı maddedir. Günümüzde yurt içi ve yurt dışında yaygın olarak kullanılmakta olup, oral ilaçlarda kullanım oranı en yüksek olan farmasötik yardımcı maddelerden biridir.
Bu ürün beyaz ila süt beyazı renkte, toksik olmayan ve tatsız, kolayca akan granül veya lifli toz formundadır. Işığa maruz kalma ve nem altında nispeten stabildir. Belirli bir viskozite derecesine sahip olan süt beyazı koloidal bir çözelti oluşturmak için soğuk suda şişer ve çözeltinin belirli bir konsantrasyonunun sıcaklık değişimi nedeniyle sol-jel dönüşümü olgusu meydana gelebilir. %70 alkol veya dimetil ketonda çok çözünür ve mutlak alkol, kloroform veya etoksietanda çözünmez.
Hipromellozun pH'ı 4,0 ile 8,0 arasında olduğunda iyi bir stabiliteye sahiptir ve pH 3,0 ile 11,0 arasında olduğunda stabil olarak var olabilir. Sıcaklık 20°C ve bağıl nem %80 olduğunda 10 gün depolanır. HPMC'nin nem emme katsayısı %6,2'dir.
Hipromellozun yapısında metoksi ve hidroksipropil içeriklerinin farklı olması nedeniyle çeşitli tipte ürünler ortaya çıkmıştır. Belirli konsantrasyonlarda, çeşitli ürün türleri belirli viskoziteye ve Termal jelleşme sıcaklıklarına sahip olduğundan farklı özelliklere sahiptir ve farklı amaçlar için kullanılabilir. Çeşitli ülkelerin farmakopeleri, modellerde farklı düzenleme ve temsillere sahiptir: Avrupa Farmakopesi, piyasada satılan ürünlerin farklı viskozite derecelerine ve ikame derecelerine göre, derece artı sayılarla temsil edilir ve birimi mPa'dır. ·S; Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi'nde ortak ad Hipromelloz 2208 gibi her bir hipromelloz ikame edicisinin içeriğini ve türünü belirtmek için sonuna 4 basamak ekleyin; ilk iki basamak yaklaşık metoksi yüzdesini temsil eder ve son iki basamak hidroksipropili temsil eder Yaklaşık yüzde.
2. HPMC'yi suda çözme yöntemi
2.1 sıcak su yöntemi
Hipromelloz sıcak suda çözünmediği için başlangıçta sıcak suda eşit şekilde dağılabilir ve daha sonra soğutulabilir. İki tipik yöntem aşağıda açıklanmaktadır:
(1) Gerekli miktarda sıcak suyu kaba koyun ve yaklaşık 70°C'ye ısıtın, yavaş yavaş karıştırarak bu ürünü yavaş yavaş ekleyin, başlangıçta bu ürün suyun yüzeyinde yüzer ve daha sonra yavaş yavaş bir form oluşturur. bulamaç, karıştırma Bulamacı soğutun.
(2) Gerekli miktarda suyun 1/3 veya 2/3'ünü kaba ekleyin ve sıcak su bulamacı hazırlamak için ürünü dağıtmak üzere 70°C'ye ısıtın, ardından kalan miktarda soğuk su veya buzlu suyu ilave edin. Sıcak su çamur halindeki karışım karıştırıldıktan sonra soğutulur.
2.2 Toz karıştırma yöntemi
Toz parçacıkları, eşit veya daha fazla miktarda diğer toz halindeki bileşenlerle kuru olarak karıştırılarak tamamen dağıtılır ve daha sonra su içinde çözülür. Bu sırada hipromelloz topaklanma olmadan çözülebilir.
3. HPMC'nin Avantajları
3.1 Soğuk suda çözünürlük
40°C'nin altındaki soğuk suda veya %70 etanolde çözünür, temel olarak 60°C'nin üzerindeki sıcak suda çözünmez, ancak jelleşebilir.
3.2 Kimyasal eylemsizlik
Hipromelloz (HPMC) bir tür iyonik olmayan selüloz eterdir. Çözeltisinin iyonik yükü yoktur ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle etkileşime girmez. Bu nedenle diğer yardımcı maddeler hazırlama işlemi sırasında onunla reaksiyona girmez.
3.3 Kararlılık
Asit ve alkaliye karşı nispeten stabildir ve viskozitede belirgin bir değişiklik olmaksızın pH 3 ile 11 arasında uzun süre saklanabilir. Sulu hipromelloz (HPMC) çözeltisi küf önleyici etkiye sahiptir ve uzun süreli depolama sırasında iyi viskozite stabilitesini koruyabilir. Yardımcı madde olarak HPMC kullanan farmasötikler, geleneksel yardımcı maddeleri (dekstrin, nişasta vb. gibi) kullananlara göre daha iyi kalite stabilitesine sahiptir.
3.4 Viskozite ayarlanabilirliği
HPMC'nin farklı viskozite türevleri farklı oranlara göre karıştırılabilir ve viskozitesi belirli kurallara göre değişebilir ve iyi bir doğrusal ilişkiye sahiptir, dolayısıyla oran gereksinimlere göre seçilebilir.
3.5 Metabolik atalet
HPMC vücutta emilmez veya metabolize edilmez ve ısı sağlamaz, dolayısıyla güvenli bir farmasötik preparat yardımcı maddesidir.
3.6 Güvenlik
Genel olarak HPMC'nin toksik olmayan ve tahriş edici olmayan bir malzeme olduğuna inanılmaktadır. Fareler için ortalama öldürücü doz 5 g/kg, sıçanlar için ortalama öldürücü doz ise 5,2 g/kg'dır. Günlük dozlar insanlara zararsızdır.
4. HPMC'nin hazırlık aşamasında uygulanması
4.1 Film kaplama malzemesi ve film oluşturucu malzeme olarak
Film kaplı tablet malzemesi olarak hipromelloz (HPMC) kullanıldığında, şeker kaplı tabletler gibi geleneksel kaplı tabletlerle karşılaştırıldığında, kaplı tabletlerin ilacın tadını ve görünümünü maskelemede belirgin bir avantajı yoktur, ancak bunların sertliği ve ufalanabilirliği, nem emilimi, parçalanma, kaplamanın ağırlık artışı ve diğer kalite göstergeleri daha iyidir. Bu ürünün düşük viskozite sınıfı, tabletler ve haplar için suda çözünür film kaplama malzemesi olarak kullanılırken, yüksek viskozite sınıfı, organik solvent sistemleri için film kaplama malzemesi olarak kullanılır. Konsantrasyon genellikle %2,0 ila %20 arasındadır.
4.2 Bağlayıcı ve parçalayıcı olarak
Bu ürünün düşük viskozite sınıfı tabletler, haplar ve granüller için bağlayıcı ve parçalayıcı olarak kullanılabilirken, yüksek viskozite sınıfı yalnızca bağlayıcı olarak kullanılabilir. Dozaj farklı modellere ve gereksinimlere göre değişir. Genellikle kuru granülasyon tabletleri için bağlayıcı dozajı %5, ıslak granülasyon tabletleri için bağlayıcı dozajı %2'dir.
4.3 Askıya alma maddesi olarak
Süspansiyon maddesi, süspansiyon maddesinde kullanıldığında parçacıkların sedimantasyon hızını yavaşlatabilen hidrofilikliğe sahip viskoz bir jel maddedir ve parçacıkların toplanmasını ve bir top halinde büzülmesini önlemek için parçacıkların yüzeyine tutturulabilir. . Askıya alma maddeleri, askıya alma işleminde hayati bir rol oynar. HPMC mükemmel bir süspansiyon maddesi çeşididir ve çözünmüş kolloidal çözeltisi, sıvı-katı arayüzünün gerilimini ve küçük katı parçacıklar üzerindeki serbest enerjiyi azaltabilir, böylece heterojen dispersiyon sisteminin stabilitesini artırabilir. Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, süspansiyon maddesi olarak hazırlanan süspansiyon tipi sıvı preparat olarak kullanılır. İyi bir süspansiyon etkisine sahiptir, yeniden dağıtılması kolaydır, duvara yapışmaz ve ince topaklanmış parçacıklara sahiptir. Normal dozaj %0,5 ila %1,5 arasındadır.
4.4 Bir engelleyici, sürekli salım maddesi ve gözenek oluşturucu madde olarak
Bu ürünün yüksek viskozite derecesi, hidrofilik jel matrisli sürekli salımlı tabletler, blokerler ve karışık malzemeli matris sürekli salımlı tabletler için kontrollü salımlı ajanlar hazırlamak için kullanılır ve ilaç salımını geciktirme etkisine sahiptir. Kullanım konsantrasyonu %10~%80 (W/W)'dir. Düşük viskoziteli dereceler, sürekli salımlı veya kontrollü salımlı preparatlar için gözenek oluşturucu maddeler olarak kullanılır. Bu tip tabletin terapötik etkisi için gereken başlangıç dozu hızlı bir şekilde elde edilebilir ve daha sonra sürekli salım veya kontrollü salım etkisi sağlanır ve etkili kan ilacı konsantrasyonu vücutta korunur. Hipromelloz suyla karşılaştığında, bir jel tabakası oluşturacak şekilde nemlenir. Matriks tabletten ilaç salımının mekanizması temel olarak jel tabakasının difüzyonunu ve jel tabakasının erozyonunu içermektedir.
4.5 Yoğunlaştırıcı ve kolloid olarak koruyucu tutkal
Bu ürün koyulaştırıcı olarak kullanıldığında yaygın olarak kullanılan konsantrasyon %0,45~%1,0'dır. Bu ürün aynı zamanda hidrofobik tutkalın stabilitesini artırabilir, koruyucu bir kolloid oluşturabilir, parçacıkların topaklanmasını ve topaklanmasını önleyebilir, böylece tortu oluşumunu engelleyebilir ve normal konsantrasyonu %0,5 ~ %1,5'tir.
4.6 Kapsüller için kapsül malzemesi
Genellikle kapsülün kapsül kabuğu kapsül malzemesi jelatin bazlıdır. Jelatin kapsül kabuğunun üretim süreci basittir, ancak neme ve oksijene duyarlı ilaçlara karşı zayıf koruma, düşük ilaç çözünme hızı ve depolama sırasında kapsül kabuğunun parçalanmasının gecikmesi gibi bazı sorunlar ve olgular vardır. Bu nedenle, jelatin kapsüllerin yerine kullanılan hipromelloz, kapsüllerin hazırlanmasında kullanılır, bu da kapsüllerin şekillendirilebilirliğini ve kullanım etkisini artırır ve yurt içinde ve yurt dışında yaygın olarak tanıtılır.
4.7 biyo-yapışkan olarak
Biyoadezyon teknolojisi, biyoadhezif polimerler ile yardımcı maddelerin biyolojik mukozaya yapışma yoluyla kullanılması, preparat ile mukoza arasındaki temasın sürekliliğini ve sıkılığını arttırır, böylece ilaç yavaş yavaş salınır ve terapötik amaçlara ulaşmak için mukoza tarafından emilir. Şu anda yaygın olarak kullanılmaktadır. Burun boşluğu, ağız mukozası ve diğer parçaların hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır. Gastrointestinal biyoadezyon teknolojisi son yıllarda geliştirilen yeni bir ilaç dağıtım sistemidir. Sadece farmasötik preparatların gastrointestinal kanalda kalma süresini uzatmakla kalmaz, aynı zamanda ilaç ile hücre zarı arasındaki emilim bölgesindeki temas performansını da geliştirir, hücre zarının akışkanlığını değiştirir, İlacın bağırsaklara penetrasyonunu arttırır. epitel hücreleri, böylece ilacın biyoyararlanımı artar.
4.8 Topikal jel olarak
Cilt için yapışkan bir preparat olarak jelin güvenlik, güzellik, kolay temizlik, düşük maliyet, basit hazırlama süreci ve ilaçlarla iyi uyumluluk gibi bir dizi avantajı vardır. yön.
Gönderim zamanı: 15 Aralık 2022