Farmasötik Sürekli Salımlı Yardımcı Maddeler

01 Selüloz eter

Selüloz, sübstitüentlerin tipine göre tekli eterlere ve karışık eterlere bölünebilir. Tek bir eterde metil selüloz (MC), etil selüloz (EC), hidroksil Propil selüloz (HPC), vb. gibi yalnızca bir tür ikame edici vardır; karışık eterde iki veya daha fazla ikame edici olabilir; yaygın olarak kullanılanlar hidroksipropil metil selüloz (HPMC), etil metil selüloz (EMC), vb.'dir. Darbe salımlı ilaç preparasyonlarında kullanılan eksipiyanlar, çoğunlukla parçalayıcılar, şişme maddeleri, geciktiriciler ve film kaplama malzemeleri olarak kullanılan karışık eterli HPMC, tek eterli HPC ve EC ile temsil edilir.

1.1 Hidroksipropilmetilselüloz (HPMC)

Metoksi ve hidroksipropil gruplarının farklı yer değiştirme dereceleri nedeniyle HPMC yurt dışında genel olarak üç türe ayrılır: K, E ve F. Bunlar arasında K serisi en hızlı hidrasyon hızına sahiptir ve sürekli ve kontrollü su için bir iskelet malzemesi olarak uygundur. hazırlıkları yayınlayın. Aynı zamanda bir darbe salınım maddesidir. Farmasötik preparatlarda en sık kullanılan ilaç taşıyıcılarından biridir. HPMC, suda çözünebilen iyonik olmayan selüloz eter, beyaz toz, tatsız, kokusuz ve toksik olmayan bir madde olup, insan vücudunda herhangi bir değişikliğe uğramadan atılır. Temel olarak 60°C'nin üzerindeki sıcak suda çözünmez.°C ve yalnızca şişebilir; farklı viskozitelere sahip türevleri farklı oranlarda karıştırıldığında doğrusal ilişki iyidir ve oluşan jel, su difüzyonunu ve ilaç salınımını etkili bir şekilde kontrol edebilir.

HPMC, darbeli salım sistemlerinde şişme veya erozyon kontrollü ilaç salım mekanizmasına dayanan yaygın olarak kullanılan polimer malzemelerden biridir. Şişen ilaç salımı, aktif farmasötik bileşenlerin tabletler veya peletler halinde hazırlanması ve daha sonra çok katmanlı kaplama, dış katman Suda çözünmeyen ancak su geçirgen polimer kaplamadır, iç katman, sıvı içine nüfuz ettiğinde şişme kabiliyetine sahip bir polimerdir. iç tabakanın şişmesi basınç oluşturacak ve bir süre sonra ilaç şişecek ve ilacın salınması kontrol edilecek; Erozyon salıcı ilaç ise çekirdek ilaç paketinden geçiyor. Suda çözünmeyen veya erozyonlu polimerlerle kaplama, ilacın salınım süresini kontrol etmek için kaplama kalınlığının ayarlanması.

Bazı araştırmacılar, hidrofilik HPMC'ye dayanarak tabletlerin salınım ve genleşme özelliklerini araştırmış ve salınım hızının sıradan tabletlere göre 5 kat daha yavaş olduğunu ve önemli ölçüde genişlemeye sahip olduğunu bulmuşlardır.

Araştırmacının hâlâ model ilaç olarak psödoefedrin hidroklorürü kullanması, kuru kaplama yöntemini benimsemesi, farklı viskozitelerde HPMC ile kaplama katmanı hazırlaması, ilacın salımını ayarlaması gerekiyor. İn vivo deneylerin sonuçları, aynı kalınlık altında düşük viskoziteli HPMC'nin 5 saatte zirve konsantrasyonuna ulaşabileceğini, yüksek viskoziteli HPMC'nin ise yaklaşık 10 saatte zirve konsantrasyonuna ulaşabileceğini gösterdi. Bu, HPMC'nin bir kaplama malzemesi olarak kullanıldığında viskozitesinin ilaç salım davranışı üzerinde daha önemli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir.

Araştırmacılar, çift atımlı üç katmanlı tablet çekirdek kap tabletleri hazırlamak için model ilaç olarak verapamil hidroklorürü kullandılar ve farklı HPMC K4M dozajlarını (%15, %20, %25, %30, %35, a/a; 4M) araştırdılar. viskozitenin (4000 centipoise) zaman gecikmesi üzerindeki etkisini ifade eder. Sonuçlar, HPMC K4M miktarının artmasıyla zaman gecikmesinin 4 ila 5 saate ayarlandığını, dolayısıyla HPMC K4M'nin uzadığını göstermektedir. içeriğinin %25 olarak belirlenmesi, HPMC'nin ilacın sıvı ile temasını engelleyerek çekirdek ilacın salınımını geciktirebildiğini ve kontrollü salımda rol oynayabildiğini göstermektedir.

1.2 Hidroksipropilselüloz (HPC)

HPC, düşük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC) ve yüksek ikameli hidroksipropil selüloza (H-HPC) bölünebilir. L-HPC iyonik olmayan, beyaz veya kirli beyaz tozdur, kokusuz ve tatsız, insan vücuduna zararsız, orta derecede toksik olmayan selüloz türevleridir. L-HPC geniş bir yüzey alanına ve gözenekliliğe sahip olduğundan suyu hızlı bir şekilde emebilir ve şişebilir ve su emme genleşme oranı %500-700'dür. Kana nüfuz eder, böylece ilacın çok katmanlı tablet ve pelet çekirdeğinde salınmasını teşvik edebilir ve iyileştirici etkiyi büyük ölçüde artırabilir.

Tabletlerde veya peletlerde, L-HPC'nin eklenmesi, tablet çekirdeğinin (veya pelet çekirdeğinin) iç kuvvet oluşturmak üzere genişlemesine yardımcı olur, bu da kaplama katmanını kırar ve ilacı bir anda serbest bırakır. Araştırmacılar model ilaçlar olarak sülpirid hidroklorür, metoklopramid hidroklorür, diklofenak sodyum ve nilvadipin ve parçalayıcı madde olarak düşük ikameli hidroksipropil selüloz (L-HPC) kullandılar. Deneyler, şişen tabakanın kalınlığının parçacık boyutunu belirlediğini gösterdi. gecikme süresi.

Araştırmacılar çalışma nesnesi olarak antihipertansif ilaçlar kullandılar. Deneyde, tablet ve kapsüllerde L-HPC mevcuttu, böylece bunlar suyu emer ve daha sonra aşınarak ilacın hızla salınmasını sağlar.

Araştırmacılar, model ilaç olarak terbutalin sülfat peletlerini kullandılar ve ön test sonuçları, iç kaplama katmanının malzemesi olarak L-HPC'nin kullanılmasının ve iç kaplama katmanına uygun SDS'nin eklenmesinin, beklenen darbe salınım etkisini elde edebileceğini gösterdi.

1.3 Etil selüloz (EC) ve sulu dispersiyonu (ECD)

EC, kimyasal direnç, tuz direnci, alkali direnci ve ısı stabilitesi özelliklerine sahip, geniş bir viskozite aralığına (moleküler ağırlık) ve iyi giyim performansına sahip, iyonik olmayan, suda çözünmeyen bir selüloz alkil eterdir. İyi tokluğa sahip kaplama tabakası ve giyilmesi kolay değildir, bu da ilaç sürekli ve kontrollü salınımlı film kaplamasında yaygın olarak kullanılmasını sağlar.

ECD, etil selülozun küçük kolloidal parçacıklar formunda bir dağıtıcı (su) içinde süspanse edildiği ve iyi bir fiziksel stabiliteye sahip olduğu heterojen bir sistemdir. Gözenek oluşturucu bir madde olarak görev yapan suda çözünür bir polimer, sürekli salımlı preparatlar için sürekli ilaç salım gerekliliklerini karşılamak amacıyla ECD'nin salım hızını ayarlamak için kullanılır.

EC suda çözünmeyen kapsüllerin hazırlanması için ideal bir malzemedir. Araştırmacılar %11,5 (a/h) EC solüsyonu hazırlamak, EC kapsül gövdesini hazırlamak ve geçirgen olmayan EC kapsülünü hazırlamak için solvent olarak diklorometan/mutlak etanol/etil asetat (4/0,8/0,2) ve EC (45cp) kullandılar Oral nabız salınımının gerekliliklerini karşılamak. Araştırmacılar, etil selüloz sulu dispersiyonu ile kaplanmış çok fazlı bir darbe sisteminin gelişimini incelemek için teofilini model ilaç olarak kullandılar. Sonuçlar, ECD'deki Aquacoat® çeşidinin kırılgan olduğunu ve kırılmasının kolay olduğunu, ilacın bir darbede salınabilmesini sağladığını gösterdi.

Ayrıca araştırmacılar, dış kaplama katmanı olarak etil selüloz sulu dispersiyonu ile hazırlanan darbe kontrollü salınımlı peletler üzerinde de çalıştı. Dış kaplama katmanının ağırlık artışı %13 olduğunda kümülatif ilaç salımı 5 saatlik bir zaman gecikmesi ve 1,5 saatlik bir zaman gecikmesi ile elde edildi. Darbe serbest bırakma etkisinin %80'inden fazlası.

02 Akrilik reçine

Akrilik reçine, akrilik asit ile metakrilik asit veya bunların esterlerinin belirli oranda kopolimerizasyonuyla oluşan bir tür polimer bileşiğidir. Yaygın olarak kullanılan akrilik reçine, iyi film oluşturma özelliklerine sahip olan ve midede çözünebilen E tipi, enterikte çözünebilen L, S tipi ve suda çözünmeyen RL ve RS gibi çeşitli tipleri bulunan ticari adı Eudragit'tir. Eudragit, mükemmel film oluşturma performansı ve çeşitli modeller arasında iyi uyumluluk avantajlarına sahip olduğundan, film kaplama, matris preparasyonları, mikroküreler ve diğer darbe salma sistemlerinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Araştırmacılar, pH'a duyarlı peletler hazırlamak için nitrendipini model ilaç olarak ve Eudragit E-100'ü önemli bir yardımcı madde olarak kullandılar ve bunların sağlıklı köpeklerdeki biyoyararlılığını değerlendirdiler. Çalışmanın sonuçları, Eudragit E-100'ün üç boyutlu yapısının, asidik koşullar altında 30 dakika içinde hızla salınmasını sağladığını buldu. Peletler pH 1.2'de olduğunda gecikme süresi 2 saat, pH 6.4'te gecikme süresi 2 saat ve pH 7.8'de gecikme süresi 3 saattir, bu da bağırsak kanalında kontrollü salım uygulamasını gerçekleştirebilir.

Araştırmacılar, film oluşturucu malzemeler Eudragit RS ve Eudragit RL üzerinde sırasıyla 9:1, 8:2, 7:3 ve 6:4 oranlarını uyguladılar ve oran 9:1 olduğunda zaman gecikmesinin 10 saat olduğunu buldular. ve oran 8:2 olduğunda zaman gecikmesi 10 saatti. Zaman gecikmesi 2'de 7 saat, 7:3'teki zaman gecikmesi 5 saat ve 6:4'teki zaman gecikmesi 2 saattir; Eudragit L100 ve Eudragit S100 porojenleri için Eudragit L100, pH5-7 ortamında 5 saatlik gecikmeli darbe amacına ulaşabilir; Kaplama solüsyonunun %20, %40 ve %50'si, %40 EudragitL100 içeren kaplama solüsyonunun zaman gecikmesi ihtiyacını karşılayabildiği; Yukarıdaki koşullar, pH 6,5'te 5,1 saatlik bir zaman gecikmesi ve 3 saatlik bir darbe salınım süresi amacına ulaşabilir.

03 Polivinilpirolidonlar (PVP)

PVP, N-vinilpirolidondan (NVP) polimerize edilmiş, iyonik olmayan, suda çözünebilen bir polimer bileşiğidir. Ortalama molekül ağırlığına göre dört dereceye ayrılır. Genellikle K değeri ile ifade edilir. Viskozite ne kadar büyük olursa yapışma o kadar güçlü olur. PVP jeli (toz) çoğu ilaç üzerinde güçlü bir adsorpsiyon etkisine sahiptir. Mide veya kana girdikten sonra şişkinlik özelliği son derece yüksek olduğundan ilacın salınımı yavaş olur. PDDS'de mükemmel bir sürekli salım maddesi olarak kullanılabilir.

Verapamil nabız ozmotik tableti, üç katmanlı bir tablet ozmotik pompasıdır, iç katman, itme katmanı olarak hidrofilik polimer PVP'den yapılır ve hidrofilik madde, suyla karşılaştığında, ilaç salınımını geciktiren, zaman gecikmesi elde eden hidrofilik bir jel oluşturur ve iter Katman su ile karşılaştığında kuvvetli bir şekilde şişer, ilacı salınım deliğinden dışarı iter ve ozmotik basınç itici gaz formülasyonun başarısının anahtarıdır.

Araştırmacılar, model ilaç olarak verapamil hidroklorür kontrollü salımlı tabletleri, kontrollü salımlı kaplama malzemesi olarak ise farklı viskozitelere sahip PVP S630 ve PVP K90'ı kullandılar. Film ağırlık artışı %8 olduğunda in vitro salınmaya ulaşma süresi (tlag) 3-4 saattir ve ortalama salınım hızı (Rt) 20-26 mg/saattir.

04 Hidrojel

4.1. Aljinik asit

Aljinik asit beyaz veya açık sarı toz, kokusuz ve tatsız, suda çözünmeyen doğal bir selülozdur. Hafif sol-jel işlemi ve aljinik asidin iyi biyouyumluluğu, son yıllarda PDDS'de yeni bir dozaj formu olan ilaçları, proteinleri ve hücreleri serbest bırakan veya içine gömen mikrokapsüllerin yapımı için uygundur.

Araştırmacılar, bir bakliyat hazırlığı yapmak için dekstranı model ilaç olarak ve kalsiyum aljinat jelini ilaç taşıyıcı olarak kullandılar. Sonuçlar Yüksek moleküler ağırlığa sahip ilaç, zaman-gecikme-darbe salınımı sergiledi ve zaman gecikmesi, kaplama filminin kalınlığına göre ayarlanabildi.

Araştırmacılar, elektrostatik etkileşim yoluyla mikrokapsüller oluşturmak için sodyum aljinat-kitosan kullandılar. Deneyler, mikrokapsüllerin iyi bir pH duyarlılığına, pH=12'de sıfır dereceli salınmaya ve pH=6,8'de darbe salınımına sahip olduğunu göstermektedir. Salım eğrisi Form S, pH'a duyarlı pulsatil bir formülasyon olarak kullanılabilir.

4.2. Poliakrilamid (PAM) ve türevleri

PAM ve türevleri suda çözünebilen yüksek moleküler polimerlerdir ve esas olarak puls salınım sisteminde kullanılır. Isıya duyarlı hidrojel, dış sıcaklığın değişmesiyle tersine çevrilebilir şekilde genişleyebilir ve genleşebilir (daralabilir), geçirgenlikte bir değişikliğe neden olabilir, böylece ilaç salınımını kontrol etme amacına ulaşılır.

En çok çalışılan, kritik erime noktası (LCST) 32 olan N-izopropilakrilamid (NIPAAm) hidrojeldir.°C. Sıcaklık LCST'den yüksek olduğunda jel büzülür ve ağ yapısındaki çözücü sıkılarak büyük miktarda İlaç içeren sulu çözelti açığa çıkar; sıcaklık LCST'den düşük olduğunda jel yeniden şişebilir ve NPAAm jelinin sıcaklık hassasiyeti, hassas "açık-kapalı" ilaç salınım sıcaklığı elde etmek için şişme davranışını, jel boyutunu, şeklini vb. ayarlamak için kullanılabilir ve İlaç salım oranı, ısıya duyarlı hidrojel pulsatil kontrollü salım formülasyonu.

Araştırmacılar malzeme olarak sıcaklığa duyarlı hidrojel (N-izopropilakrilamid) ve süperferrik demir tetroksit parçacıklarından oluşan bir kompozit kullandılar. Hidrojelin ağ yapısı değiştirilerek ilaç salınımı hızlandırılır ve darbe salınımı etkisi elde edilir.

05 diğer kategori

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit ve Surlease gibi geleneksel polimer malzemelerin yaygın kullanımına ek olarak ışık, elektrik, manyetik alanlar, ultrasonik dalgalar ve nanofiberler gibi diğer yeni taşıyıcı malzemeler de sürekli olarak geliştirilmektedir. Örneğin sese duyarlı lipozom, araştırmacılar tarafından ilaç taşıyıcısı olarak kullanılıyor ve ultrasonik dalgaların eklenmesi, sese duyarlı lipozomun hareketinde az miktarda gaz oluşturarak ilacın hızla salınmasını sağlıyor. Elektrospun nanolifleri, TPPS ve ChroB'deki araştırmacılar tarafından dört katmanlı bir yapı modeli tasarlamak için kullanıldı ve darbe salınımı, 500 birim içeren simüle edilmiş in vivo ortamda gerçekleştirilebildi.μg/ml proteaz, 50 mM hidroklorik asit, pH8.6.