Sert kapsüller/HPMC içi boş kapsüller/bitkisel kapsüller/yüksek verimli API ve neme duyarlı bileşenler/film bilimi/sürekli salınım kontrolü/OSD mühendislik teknolojisi….
Olağanüstü maliyet etkinliği, göreceli üretim kolaylığı ve dozajın hasta tarafından kontrol edilmesi kolaylığı nedeniyle, oral katı dozaj (OSD) ürünleri, ilaç geliştiricileri için tercih edilen uygulama şekli olmaya devam etmektedir.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından 2019'da onaylanan 38 yeni küçük molekül varlığından (NME'ler) 26'sı OSD1'di. 2018 yılında Kuzey Amerika pazarında CMO'lar tarafından ikincil işleme tabi tutulan OSD markalı ürünlerin pazar geliri yaklaşık 7,2 milyar ABD Doları olmuştur 2. Küçük molekül dış kaynak kullanımı pazarının 20243 yılında 69 milyar ABD Dolarını aşması beklenmektedir. Katı dozaj formları (OSD'ler) yaygınlaşmaya devam edecek.
Tabletler hâlâ OSD pazarına hakim durumda ancak sert kapsüller giderek daha çekici bir alternatif haline geliyor. Bu kısmen, bir uygulama modu olarak kapsüllerin, özellikle de yüksek potensli antitümör API'lerine sahip olanların güvenilirliğinden kaynaklanmaktadır. Kapsüller hastalara daha yakındır, hoş olmayan koku ve tatları maskeler, yutulması daha kolaydır ve diğer dozaj formlarından önemli ölçüde daha iyidir.
Lonza Capsules and Health Ingredients Ürün Müdürü Julien Lamps, sert kapsüllerin tabletlere göre çeşitli avantajlarını anlatıyor. Hidroksipropil metilselüloz (HPMC) içi boş kapsüllere ilişkin görüşlerini ve bunların, bitki türevli ilaçlara yönelik tüketici talebini karşılarken ilaç geliştiricilerin ürünlerini optimize etmelerine nasıl yardımcı olabileceklerini paylaşıyor.
Sert kapsüller: Hasta uyumluluğunu artırın ve performansı optimize edin
Hastalar genellikle tadı veya kokusu kötü olan, yutulması zor olan veya yan etkileri olabilecek ilaçlarla mücadele etmektedir. Bunu akılda tutarak, kullanıcı dostu dozaj formlarının geliştirilmesi, hastanın tedavi rejimlerine uyumunu artırabilir. Sert kapsüller hastalar için cazip bir seçenektir çünkü tat ve kokuyu maskelemenin yanı sıra, anında salım, kontrollü salım ve yavaş salım kullanımı sayesinde daha az sıklıkta alınabilir, tablet yükünü azaltabilir ve daha iyi salım sürelerine sahip olabilirler. başarmak.
Bir ilacın salım davranışı üzerinde daha iyi kontrol, örneğin API'nin mikropelletleştirilmesi yoluyla, doz boşaltmayı önleyebilir ve yan etkileri azaltabilir. İlaç geliştiricileri, çoklu partikül teknolojisini kapsüllerle birleştirmenin, kontrollü salım API işlemenin esnekliğini ve etkinliğini arttırdığını buluyor. Aynı kapsülde farklı API'ler içeren peletleri bile destekleyebilir; bu, birden fazla ilacın aynı anda farklı dozlarda uygulanabileceği ve dozlama sıklığının daha da azaltılabileceği anlamına gelir.
Çok parçacıklı sistem4, ekstrüzyon küreselleştirme API3 ve sabit doz kombinasyon sistemi5 dahil olmak üzere bu formülasyonların farmakokinetik ve farmakodinamik davranışları da geleneksel formülasyonlara kıyasla daha iyi tekrarlanabilirlik göstermiştir.
Hasta uyumu ve etkinliğindeki bu potansiyel iyileşme nedeniyle, sert kapsüller içinde kapsüllenen granüler API'lere yönelik pazar talebi artmaya devam ediyor.
Polimer tercihi:
Sert jelatin kapsüllerin yerine bitkisel kapsüllere duyulan ihtiyaç
Geleneksel sert kapsüller jelatinden yapılır, ancak jelatin sert kapsüller higroskopik veya neme duyarlı içeriklerle karşılaşıldığında zorluklar ortaya çıkarabilir. Jelatin, çözünme davranışını etkileyen çapraz bağlanma reaksiyonlarına eğilimli olan ve esnekliğini korumak için nispeten yüksek su içeriğine sahip olan, ancak aynı zamanda API'ler ve yardımcı maddeler ile su alışverişi yapabilen, hayvan kaynaklı bir yan üründür.
Kapsül malzemesinin ürün performansı üzerindeki etkisine ek olarak, giderek daha fazla sayıda hasta, sosyal veya kültürel nedenlerden dolayı hayvansal ürünleri tüketme konusunda isteksiz oluyor ve bitki kökenli veya vegan ilaçlar arıyor. Bu ihtiyacı karşılamak için ilaç şirketleri, hem güvenli hem de etkili bitki bazlı alternatifler geliştirmek amacıyla yenilikçi dozaj rejimlerine yatırım yapmaya devam ediyor. Malzeme bilimindeki ilerlemeler bitki kaynaklı içi boş kapsülleri mümkün kıldı ve hastalara jelatin kapsüllerin yutulabilirlik, üretim kolaylığı ve maliyet etkinliği gibi avantajlarına ek olarak hayvan türevi olmayan bir seçenek de sundu.
Daha iyi çözünme ve uyumluluk için:
HPMC Uygulaması
Şu anda jelatinin en iyi alternatiflerinden biri, ağaç liflerinden türetilen bir polimer olan hidroksipropil metilselülozdur (HPMC).
HPMC, jelatinden kimyasal olarak daha az inerttir ve ayrıca jelatinden daha az su emer6. HPMC kapsüllerinin düşük su içeriği, kapsül ile içerikleri arasındaki su değişimini azaltır; bu da bazı durumlarda formülasyonun kimyasal ve fiziksel stabilitesini geliştirebilir, raf ömrünü uzatabilir ve higroskopik API'lerin ve yardımcı maddelerin zorluklarını kolayca karşılayabilir. HPMC içi boş kapsüller sıcaklığa karşı duyarsızdır ve saklanması ve taşınması daha kolaydır.
Yüksek verimli API'lerin artmasıyla birlikte formülasyonlara yönelik gereksinimler giderek daha karmaşık hale geliyor. İlaç geliştiricileri şimdiye kadar geleneksel jelatin kapsüllerin yerine HPMC kapsüllerinin kullanımını keşfetme sürecinde çok olumlu sonuçlar elde etti. Aslında, HPMC kapsülleri çoğu ilaç ve yardımcı maddeyle iyi uyumlulukları nedeniyle klinik çalışmalarda şu anda genellikle tercih edilmektedir7.
HPMC kapsül teknolojisinde devam eden iyileştirmeler aynı zamanda ilaç geliştiricilerinin kapsülün çözünme parametrelerinden ve oldukça güçlü bileşikler de dahil olmak üzere çok çeşitli NME'lerle uyumluluğundan daha iyi yararlanabilecekleri anlamına da geliyor.
Jelleştirici madde içermeyen HPMC kapsülleri, iyon ve pH bağımlılığı olmaksızın mükemmel çözünme özelliklerine sahiptir, böylece hastalar ilacı aç karnına veya yemeklerle birlikte alırken aynı terapötik etkiyi elde edeceklerdir. Şekil 1.8'de gösterildiği gibi
Sonuç olarak, çözünmedeki gelişmeler, hastaların dozlarını planlama konusunda herhangi bir tereddüt yaşamamasına olanak tanıyarak uyumu artırabilir.
Ek olarak, HPMC kapsül membran çözümlerinde devam eden yenilikler, sindirim sisteminin belirli alanlarında bağırsakların korunmasını ve hızlı salınmasını, bazı terapötik yaklaşımlar için hedeflenen ilaç dağıtımını da mümkün kılabilir ve HPMC kapsüllerinin potansiyel uygulamalarını daha da geliştirebilir.
HPMC kapsüllerinin başka bir uygulama yönü, pulmoner uygulamaya yönelik inhalasyon cihazlarıdır. Hepatik ilk geçiş etkisini önleyerek ve bu uygulama şekliyle astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) gibi hastalıkları hedef alırken daha doğrudan bir uygulama yolu sağlayarak biyoyararlanımın iyileştirilmesi nedeniyle pazar talebi artmaya devam ediyor.
İlaç üreticileri her zaman solunum yolu hastalıkları için uygun maliyetli, hasta dostu ve etkili tedaviler geliştirmenin ve bazı merkezi sinir sistemi (CNS) hastalıkları için inhale ilaç dağıtım tedavilerini keşfetmenin yollarını arıyor. talep artıyor.
HPMC kapsüllerinin düşük su içeriği, onları higroskopik veya suya duyarlı API'ler için ideal kılar; ancak formülasyon ile içi boş kapsüller arasındaki elektrostatik özelliklerin de geliştirme boyunca dikkate alınması gerekir8.
son düşünceler
Membran biliminin ve OSD mühendislik teknolojisinin gelişmesi, HPMC kapsüllerinin bazı formülasyonlarda jelatin kapsüllerin yerini almasına ve ürün performansını optimize etmede daha fazla seçenek sunmasına temel oluşturdu. Ek olarak, tüketici tercihlerine verilen önemin artması ve ucuz inhale ilaçlara olan talebin artması, neme duyarlı moleküllerle daha iyi uyumluluğa sahip içi boş kapsüllere olan talebi artırdı.
Ancak membran malzemesinin seçimi, ürünün başarısını garantilemenin anahtarıdır ve jelatin ile HPMC arasındaki doğru seçim ancak doğru uzmanlıkla yapılabilir. Membran malzemesinin doğru seçimi yalnızca etkinliği artırmak ve olumsuz reaksiyonları azaltmakla kalmaz, aynı zamanda bazı formülasyon zorluklarının üstesinden gelmeye de yardımcı olur.
Gönderim zamanı: 23 Eylül 2022