İlaç dağıtım sistemi araştırmalarının derinleşmesi ve daha katı gereklilikler ile birlikte, aralarında hidroksipropil metilselülozun yaygın olarak kullanıldığı yeni farmasötik yardımcı maddeler ortaya çıkmaktadır. Bu makale hidroksipropil metilselülozun yerli ve yabancı uygulamalarını gözden geçirmektedir. Üretim yöntemi ve avantajları ve dezavantajları, ekipman teknolojisi ve yurt içi iyileştirme beklentileri ve bunun farmasötik yardımcı maddeler alanındaki uygulaması.
Anahtar kelimeler: farmasötik yardımcı maddeler; hidroksipropil metilselüloz; üretme; başvuru
1 Giriş
Farmasötik yardımcı maddeler, preparasyonun üretim ve tasarımı sürecinde preparasyonun şekillendirilebilirliğini, kullanılabilirliğini ve güvenliğini çözmek amacıyla ana ilaç dışında preparasyona eklenen diğer tüm tıbbi materyallerin genel terimini ifade eder. Farmasötik yardımcı maddeler farmasötik preparatlarda çok önemlidir. Yerli ve yabancı preparasyonlarda çok çeşitli farmasötik yardımcı maddeler bulunmaktadır ancak son yıllarda ilaçların saflığı, çözünmesi, stabilitesi, in vivo biyoyararlanımı, terapötik etkisinin iyileştirilmesi ve yan etkilerinin azaltılmasına yönelik gereksinimler giderek artmaktadır. İlaç hazırlama verimliliğini ve kullanım kalitesini artırmak amacıyla yeni yardımcı maddelerin ve araştırma süreçlerinin hızla ortaya çıkmasını sağlamak. Çok sayıda örnek veri, hidroksipropil metilselülozun yüksek kaliteli bir farmasötik yardımcı madde olarak yukarıdaki gereksinimleri karşılayabildiğini göstermektedir. Yabancı araştırma ve üretimin mevcut durumu ve farmasötik preparatlar alanındaki uygulamaları daha da özetlenmektedir.
2 HPMC'nin özelliklerine genel bakış
HPMC, alkali selüloz, propilen oksit ve alkil klorürün eterifikasyonu ile elde edilen beyaz veya hafif sarı, kokusuz, kokusuz, toksik olmayan bir tozdur. 60°C'nin altındaki suda ve %70 etanol ve aseton, izoaseton ve diklorometan karışımı solventte kolaylıkla çözünür; HPMC'nin güçlü bir stabilitesi vardır ve bu durum esas olarak şu şekilde ortaya çıkar: Birincisi, sulu çözeltisinin yükü yoktur ve metal tuzları veya iyonik organik bileşiklerle reaksiyona girmez; ikincisi asitlere veya bazlara karşı da dayanıklıdır. Nispeten kararlı. HPMC'nin yardımcı madde olarak kullanıldığı ilaçların kalitesini, geleneksel yardımcı madde içeren ilaçlara göre daha stabil hale getiren, HPMC'nin stabilite özellikleridir. HPMC'nin yardımcı madde olarak toksikoloji çalışmasında, HPMC'nin vücutta metabolize edilmeyeceği ve insan vücudunun metabolizmasına katılmadığı gösterilmiştir. Enerji temini, ilaçlar için toksik ve yan etkilerin olmaması, güvenli farmasötik yardımcı maddeler.
3 HPMC'nin yerli ve yabancı üretimine ilişkin araştırma
3.1 HPMC'nin yurt içi ve yurt dışındaki üretim teknolojisine genel bakış
Yurt içi ve yurt dışında farmasötik preparatların sürekli genişleyen ve artan gereksinimleriyle daha iyi başa çıkabilmek için HPMC'nin üretim teknolojisi ve süreci de dolambaçlı ve uzun bir yolda sürekli olarak gelişmektedir. HPMC'nin üretim süreci toplu yöntem ve sürekli yönteme ayrılabilir. Ana kategoriler. Sürekli süreç genellikle yurt dışında kullanılırken, toplu süreç çoğunlukla Çin'de kullanılıyor. HPMC'nin hazırlanması, alkali selüloz hazırlama, eterifikasyon reaksiyonu, rafinaj işlemi ve bitmiş ürün işlemi adımlarını içerir. Bunlar arasında eterleşme reaksiyonu için iki tip işlem yolu vardır. : Gaz fazı yöntemi ve sıvı fazı yöntemi. Göreceli olarak konuşursak, gaz fazı yönteminin büyük üretim kapasitesi, düşük reaksiyon sıcaklığı, kısa reaksiyon süresi ve hassas reaksiyon kontrolü gibi avantajları vardır, ancak reaksiyon basıncı büyüktür, yatırım büyüktür ve bir sorun oluştuğunda, çözümü kolaydır. büyük kazalara neden olur. Sıvı faz yöntemi genel olarak düşük reaksiyon basıncı, düşük risk, düşük yatırım maliyeti, kolay kalite kontrolü ve çeşitlerin kolay değiştirilmesi gibi avantajlara sahiptir; ancak aynı zamanda sıvı faz yönteminin gerektirdiği reaktör çok büyük olamaz, bu da reaksiyon kapasitesini sınırlamaktadır. Gaz fazı yöntemiyle karşılaştırıldığında reaksiyon süresi uzundur, üretim kapasitesi küçüktür, gerekli ekipman çoktur, operasyon karmaşıktır ve otomasyon kontrolü ve doğruluğu gaz fazı yöntemine göre daha düşüktür. Günümüzde Avrupa ve Amerika gibi gelişmiş ülkeler ağırlıklı olarak gaz fazı yöntemini kullanmaktadır. Teknoloji ve yatırım anlamında yüksek gereksinimler var. Ülkemizdeki fiili duruma bakıldığında sıvı faz prosesi daha yaygındır. Ancak Çin'de teknolojilerde reform yapmaya ve yenilik yapmaya devam eden, yabancı ileri düzeylerden öğrenen ve yarı sürekli süreçlere girişen birçok alan var. Veya yabancı gaz fazı yöntemini tanıtmanın yolu.
3.2 Yerli HPMC'nin üretim teknolojisinin iyileştirilmesi
Ülkemdeki HPMC'nin büyük bir gelişme potansiyeli var. Bu tür elverişli fırsatlar altında, HPMC'nin üretim teknolojisini sürekli olarak geliştirmek ve yerli HPMC endüstrisi ile yabancı gelişmiş ülkeler arasındaki uçurumu azaltmak her araştırmacının hedefidir. HPMC süreci Sentez sürecindeki her bağlantı nihai ürün açısından büyük öneme sahiptir; bunların arasında alkalileştirme ve eterleşme reaksiyonları [6] en önemlileridir. Dolayısıyla mevcut yerli HPMC üretim teknolojisi bu iki yönden gerçekleştirilebilmektedir. Dönüşüm. Öncelikle alkali selülozun hazırlanmasının düşük sıcaklıkta yapılması gerekmektedir. Düşük viskoziteli bir ürün hazırlanırsa bazı oksidanlar eklenebilir; yüksek viskoziteli bir ürün hazırlanırsa inert gaz koruma yöntemi kullanılabilir. İkinci olarak eterleşme reaksiyonu yüksek sıcaklıkta gerçekleştirilir. Eterifikasyon ekipmanına önceden toluen koyun, alkali selülozu bir pompa ile ekipmana gönderin ve ihtiyaca göre belirli miktarda izopropanol ekleyin. Katı-sıvı oranını azaltın. Sıcaklığı hızlı bir şekilde geri bildirebilen bir bilgisayar kontrol sistemi kullanın. Basınç ve pH gibi proses parametreleri otomatik olarak ayarlanır. Elbette, HPMC üretim teknolojisinin iyileştirilmesi aynı zamanda proses rotası, hammadde kullanımı, rafinaj işlemi ve diğer yönlerden de geliştirilebilir.
4 HPMC'nin tıp alanında uygulanması
4.1 Sürekli salımlı tabletlerin hazırlanmasında HPMC'nin kullanımı
Son yıllarda ilaç dağıtım sistemi araştırmalarının sürekli derinleşmesiyle birlikte, sürekli salımlı preparatların uygulanmasında yüksek viskoziteli HPMC'nin geliştirilmesi büyük ilgi gördü ve sürekli salım etkisi iyidir. Karşılaştırıldığında, sürekli salınan matris tabletlerin uygulanmasında hala büyük bir boşluk var. Örneğin, nifedipin sürekli salımlı tabletler için yerli ve yabancı HPMC'yi ve propranolol hidroklorür sürekli salımlı matris tabletleri için bir matris olarak karşılaştırırken, sürekli salımlı preparatlarda yerli HPMC'nin kullanımının sürekli olarak iyileştirilmesi için daha fazla iyileştirme gerektirdiği bulunmuştur. ev içi hazırlıkların düzeyi.
4.2 HPMC'nin tıbbi yağlayıcıların koyulaştırılmasında uygulanması
Günümüzde bazı tıbbi cihazların muayene veya tedavi ihtiyaçları nedeniyle, insan organlarına ve dokularına girerken veya çıkarken, cihazın yüzeyinin belirli yağlama özelliklerine sahip olması gerekir ve HPMC'nin de belirli yağlama özellikleri vardır. Diğer yağlayıcılarla karşılaştırıldığında HPMC, yalnızca ekipmanın aşınmasını azaltmakla kalmayıp aynı zamanda tıbbi yağlama ihtiyaçlarını karşılayan ve maliyetleri azaltan tıbbi bir yağlama malzemesi olarak da kullanılabilir.
4.3 HPMC'nin doğal antioksidan suda çözünür ambalaj filmi ve film kaplama malzemesi ve film oluşturucu malzeme olarak uygulanması
Diğer geleneksel kaplamalı tablet malzemeleriyle karşılaştırıldığında HPMC'nin sertlik, ufalanabilirlik ve nem emilimi açısından belirgin avantajları vardır. Farklı viskozite derecelerindeki HPMC, tabletler ve haplar için suda çözünür ambalaj olarak kullanılabilir. Organik solvent sistemleri için ambalaj filmi olarak da kullanılabilir. Ülkemde en yaygın kullanılan film kaplama malzemesinin HPMC olduğu söylenebilir. Ek olarak, HPMC, film ajanında film oluşturucu bir malzeme olarak da kullanılabilir ve HPMC bazlı anti-oksidatif suda çözünür ambalaj filmi, gıdaların, özellikle meyvelerin korunmasında yaygın olarak kullanılır.
4.4 HPMC'nin kapsül kabuk malzemesi olarak uygulanması
HPMC ayrıca kapsül kabuklarının hazırlanmasına yönelik bir malzeme olarak da kullanılabilir. HPMC kapsüllerin avantajları, jelatin kapsüllerin çapraz bağlanma etkisinin üstesinden gelmeleri, ilaçlarla iyi bir uyumluluğa sahip olmaları, yüksek stabiliteye sahip olmaları, ilaçların salım davranışını ayarlayabilmeleri ve kontrol edebilmeleri, ilaç kalitesini iyileştirebilmeleri, Stabil ilaç salım avantajlarına sahip olmalarıdır. işlem. İşlevsel olarak HPMC kapsülleri, sert kapsüllerin gelecekteki gelişim yönünü temsil ederek mevcut jelatin kapsüllerin tamamen yerini alabilir.
4.5 Askıya alma maddesi olarak HPMC'nin uygulanması
HPMC, askıya alma maddesi olarak kullanılır ve askıya alma etkisi iyidir. Ve deneyler, kuru bir süspansiyon hazırlamak için diğer yaygın polimer malzemeleri bir süspansiyon maddesi olarak kullanmanın, kuru bir süspansiyon hazırlamak için bir süspansiyon maddesi olarak HPMC ile karşılaştırıldığını göstermektedir. Kuru süspansiyonun hazırlanması kolaydır ve iyi bir stabiliteye sahiptir ve oluşturulan süspansiyon, kuru süspansiyonun çeşitli kalite göstergelerinin gereksinimlerini karşılar. Bu nedenle HPMC sıklıkla oftalmik preparatlar için bir süspansiyon maddesi olarak kullanılır.
4.6 HPMC'nin engelleyici, yavaş salınımlı ajan ve porojen olarak uygulanması
HPMC, ilaç salınımını geciktirmek ve kontrol etmek için bloke edici ajan, sürekli salım ajanı ve gözenek oluşturucu ajan olarak kullanılabilir. Günümüzde HPMC, Tianshan Snow Lotus sürekli salımlı matris tabletleri gibi geleneksel Çin ilaçlarının sürekli salımlı preparasyonlarında ve bileşik preparasyonlarında da yaygın olarak kullanılmaktadır. Uygulama, sürekli salım etkisi iyidir ve hazırlama süreci basit ve stabildir.
4.7 HPMC'nin koyulaştırıcı ve kolloid koruyucu tutkal olarak uygulanması
HPMC, koruyucu kolloidler oluşturmak için bir koyulaştırıcı olarak kullanılabilir [9] ve ilgili deneysel çalışmalar, HPMC'nin bir koyulaştırıcı olarak kullanılmasının tıbbi aktif karbonun stabilitesini artırabildiğini göstermiştir. Örneğin pH'a duyarlı levofloksasin hidroklorür oftalmik kullanıma hazır jelin hazırlanmasında yaygın olarak kullanılır. HPMC koyulaştırıcı olarak kullanılır.
4.8 HPMC'nin biyoyapışkan olarak uygulanması
Biyoadezyon teknolojisinde kullanılan yapıştırıcılar biyoadezif özelliğe sahip makromoleküler bileşiklerdir. Gastrointestinal mukoza, oral mukoza ve diğer kısımlara yapıştırılarak ilaç ile mukoza arasındaki temasın sürekliliği ve sıkılığı güçlendirilerek daha iyi terapötik etkiler elde edilir. . Çok sayıda uygulama örneği, HPMC'nin bir biyo-yapışkan olarak yukarıdaki gereksinimleri iyi bir şekilde karşılayabildiğini göstermektedir.
Ayrıca HPMC, topikal jeller ve kendi kendine mikroemülsifiye edici sistemler için bir çökelme inhibitörü olarak da kullanılabilir ve PVC endüstrisinde, HPMC, VCM polimerizasyonunda bir dispersiyon koruyucusu olarak kullanılabilir.
5 Sonuç
Kısaca HPMC, benzersiz fizikokimyasal ve biyolojik özelliklerinden dolayı farmasötik preparatlarda ve diğer yönlerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Buna rağmen HPMC'nin farmasötik preparatlarda hala birçok sorunu vardır. HPMC'nin uygulamadaki özel rolü nedir; farmakolojik bir etkiye sahip olup olmadığının nasıl belirleneceği; serbest bırakma mekanizması vb. özellikleri nelerdir? HPMC yaygın olarak kullanılsa da daha fazla sorunun acilen çözülmesi gerektiği görülmektedir. Ve gittikçe daha fazla araştırmacı, HPMC'nin tıpta daha iyi uygulanması için çok fazla çalışma yapıyor ve böylece farmasötik yardımcı maddeler alanında HPMC'nin gelişimini sürekli olarak teşvik ediyor.
Gönderim zamanı: Kasım-02-2022