Pharmaceutical Sustained-release Excipients

01 Selulusa eter

Ang selulusa ay maaaring nahahati sa mga solong eter at halo-halong eter ayon sa uri ng mga substituent. Mayroon lamang isang uri ng substituent sa isang solong eter, tulad ng methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), atbp.; maaaring mayroong dalawa o higit pang mga substituent sa pinaghalong eter, karaniwang ginagamit ay hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), atbp. Ang mga excipient na ginagamit sa mga paghahanda ng gamot na nagpapalabas ng pulso ay kinakatawan ng mixed ether HPMC, single ether HPC, at EC, na kadalasang ginagamit bilang mga disintegrant, swelling agent, retarder, at film coating na materyales.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Dahil sa iba't ibang antas ng pagpapalit ng mga methoxy at hydroxypropyl na grupo, ang HPMC ay karaniwang nahahati sa tatlong uri sa ibang bansa: K, E at F. Kabilang sa mga ito, ang K series ay may pinakamabilis na bilis ng hydration at angkop bilang isang skeleton material para sa matagal at kontrolado. mga paghahanda sa pagpapalabas. Isa rin itong pulse release agent. Isa sa mga pinakakaraniwang ginagamit na carrier ng gamot sa mga paghahanda sa parmasyutiko. Ang HPMC ay isang non-ionic cellulose eter na nalulusaw sa tubig, puting pulbos, walang lasa, walang amoy at hindi nakakalason, at ito ay nailalabas nang walang anumang pagbabago sa katawan ng tao. Ito ay karaniwang hindi matutunaw sa mainit na tubig sa itaas ng 60°C at maaari lamang bukol; kapag ang mga derivatives nito na may iba't ibang lagkit ay pinaghalo sa iba't ibang sukat, ang linear na relasyon ay mabuti, at ang nabuong gel ay maaaring epektibong makontrol ang pagsasabog ng tubig at paglabas ng gamot.

Ang HPMC ay isa sa mga karaniwang ginagamit na polymer na materyales batay sa pamamaga o erosion controlled na mekanismo ng paglabas ng gamot sa pulse release system. Ang pagpapalabas ng namamaga na gamot ay upang ihanda ang mga aktibong sangkap ng parmasyutiko sa mga tableta o mga pellets, at pagkatapos ay multi-layer coating, ang panlabas na layer ay Water-inoluble ngunit water-permeable polymer coating, ang panloob na layer ay isang polimer na may kakayahan sa pamamaga, kapag ang likido ay tumagos sa ang panloob na layer, ang pamamaga ay bubuo ng presyon, at pagkatapos ng isang yugto ng panahon, ang gamot ay namamaga at makokontrol upang mailabas ang gamot; habang ang erosion release na gamot ay sa pamamagitan ng pangunahing pakete ng gamot. Pahiran ng mga polymer na hindi malulutas sa tubig o erosion, inaayos ang kapal ng patong upang makontrol ang oras ng paglabas ng gamot.

Ang ilang mga mananaliksik ay nag-imbestiga sa mga katangian ng pagpapalabas at pagpapalawak ng mga tablet batay sa hydrophilic HPMC, at nalaman na ang rate ng paglabas ay 5 beses na mas mabagal kaysa sa mga ordinaryong tablet at may malaking pagpapalawak.

Mayroon pa ring mananaliksik na gumamit ng pseudoephedrine hydrochloride bilang modelong gamot, magpatibay ng dry coating method, maghanda ng coat layer na may HPMC ng iba't ibang lagkit, ayusin ang paglabas ng gamot. Ang mga resulta ng mga eksperimento sa vivo ay nagpakita na sa ilalim ng parehong kapal, ang low-viscosity HPMC ay maaaring umabot sa peak concentration sa 5h, habang ang high-viscosity HPMC ay umabot sa peak concentration sa halos 10h. Iminumungkahi nito na kapag ginamit ang HPMC bilang materyal na patong, ang lagkit nito ay may mas makabuluhang epekto sa pag-uugali ng pagpapalabas ng gamot.

Ginamit ng mga mananaliksik ang verapamil hydrochloride bilang modelong gamot upang maghanda ng double-pulse three-layer na tablet core cup tablet, at nag-imbestiga ng iba't ibang dosis ng HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M ay tumutukoy sa epekto ng lagkit (4000 centipoise) sa time lag Ang nilalaman ay tinutukoy na 25%.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

Maaaring hatiin ang HPC sa low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) at high-substituted hydroxypropyl cellulose (H-HPC). Ang L-HPC ay non-ionic, white o off-white powder, walang amoy at walang lasa, at medium Non-toxic cellulose derivatives na hindi nakakapinsala sa katawan ng tao. Dahil ang L-HPC ay may malaking lugar sa ibabaw at porosity, mabilis itong sumipsip ng tubig at bumukol, at ang rate ng pagpapalawak ng pagsipsip ng tubig nito ay 500-700%. Tumagos sa dugo, upang maisulong nito ang paglabas ng gamot sa multi-layer na tablet at pellet core, at lubos na mapabuti ang nakakagamot na epekto.

Sa mga tablet o pellets, ang pagdaragdag ng L-HPC ay tumutulong sa tablet core (o pellet core) na lumawak upang makabuo ng panloob na puwersa, na bumabasag sa coating layer at naglalabas ng gamot sa isang pulso. Ginamit ng mga mananaliksik ang sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, at nilvadipine bilang mga modelong gamot, at low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) bilang disintegrating agent. Ipinakita ng mga eksperimento na ang kapal ng layer ng pamamaga ay tumutukoy sa laki ng butil. lag time.

Gumamit ang mga mananaliksik ng mga gamot na antihypertensive bilang object ng pag-aaral. Sa eksperimento, ang L-HPC ay naroroon sa mga tablet at kapsula, upang sila ay sumipsip ng tubig at pagkatapos ay maagnas upang mabilis na mailabas ang gamot.

Ang mga mananaliksik ay gumamit ng terbutaline sulfate pellets bilang isang modelong gamot, at ang mga resulta ng paunang pagsusuri ay nagpakita na ang paggamit ng L-HPC bilang materyal ng inner coating layer at pagdaragdag ng naaangkop na SDS sa inner coating layer ay maaaring makamit ang inaasahang pulse release effect.

1.3 Ethyl cellulose (EC) at ang aqueous dispersion nito (ECD)

Ang EC ay isang non-ionic, water-insoluble cellulose alkyl ether, na may mga katangian ng chemical resistance, salt resistance, alkali resistance at heat stability, at may malawak na hanay ng lagkit (molecular weight) at magandang performance ng pananamit, ay maaaring bumuo ng isang coating layer na may magandang katigasan at hindi madaling isuot, na ginagawang malawakang ginagamit sa drug sustained at controlled release film coating.

Ang ECD ay isang heterogenous system kung saan ang ethyl cellulose ay sinuspinde sa isang dispersant (tubig) sa anyo ng maliliit na colloidal particle at may magandang pisikal na katatagan. Ang water-soluble polymer na gumaganap bilang pore-forming agent ay ginagamit upang ayusin ang release rate ng ECD para matugunan ang mga kinakailangan ng sustained drug release para sa sustained-release na paghahanda.

Ang EC ay isang mainam na materyal para sa paghahanda ng mga kapsula na hindi nalulusaw sa tubig. Gumamit ang mga mananaliksik ng dichloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) bilang solvent at EC (45cp) para maghanda ng 11.5% (w/v) EC solution , ihanda ang EC capsule body, at ihanda ang non-permeable EC capsule nakakatugon sa mga kinakailangan ng oral pulse release. Ginamit ng mga mananaliksik ang theophylline bilang isang modelo ng gamot upang pag-aralan ang pagbuo ng isang multiphase pulse system na pinahiran ng ethyl cellulose aqueous dispersion. Ang mga resulta ay nagpakita na ang Aquacoat® variety sa ECD ay marupok at madaling masira, na tinitiyak na ang gamot ay mailalabas sa isang pulso.

Bilang karagdagan, pinag-aralan ng mga mananaliksik ang pulse-controlled release pellets na inihanda gamit ang ethyl cellulose aqueous dispersion bilang panlabas na layer ng patong. Kapag ang pagtaas ng timbang ng panlabas na layer ng patong ay 13%, ang pinagsama-samang paglabas ng gamot ay nakamit na may time lag na 5 h at time lag na 1.5 h. Higit sa 80% ng epekto ng paglabas ng pulso.

02 Acrylic resin

Ang Acrylic resin ay isang uri ng polymer compound na nabuo sa pamamagitan ng copolymerization ng acrylic acid at methacrylic acid o ang kanilang mga ester sa isang tiyak na proporsyon. Ang karaniwang ginagamit na acrylic resin ay Eudragit bilang trade name nito, na may magandang film-forming properties at may iba't ibang uri tulad ng gastric-soluble E type, enteric-soluble L, S type, at water-insoluble RL at RS. Dahil ang Eudragit ay may mga bentahe ng mahusay na pagganap ng pagbuo ng pelikula at mahusay na pagkakatugma sa iba't ibang mga modelo, ito ay malawakang ginagamit sa film coating, paghahanda ng matrix, microspheres at iba pang mga pulse release system.

Ginamit ng mga mananaliksik ang nitrendipine bilang isang modelong gamot at ang Eudragit E-100 bilang isang mahalagang pantulong upang maghanda ng mga pH-sensitive na pellets, at sinuri ang kanilang bioavailability sa malusog na aso. Nalaman ng mga resulta ng pag-aaral na ang three-dimensional na istraktura ng Eudragit E-100 ay nagbibigay-daan sa mabilis na pagpapalabas nito sa loob ng 30 minuto sa ilalim ng acidic na mga kondisyon. Kapag ang mga pellets ay nasa pH 1.2, ang time lag ay 2 oras, sa pH 6.4, ang time lag ay 2 oras, at sa pH 7.8, ang time lag ay 3 oras, na maaaring mapagtanto ang controlled release administration sa intestinal tract.

Isinagawa ng mga mananaliksik ang mga ratio na 9:1, 8:2, 7:3 at 6:4 sa mga materyal na bumubuo ng pelikula na Eudragit RS at Eudragit RL ayon sa pagkakabanggit, at nalaman na ang time lag ay 10h kapag ang ratio ay 9:1. , at ang time lag ay 10h kapag ang ratio ay 8:2. Ang time lag ay 7h sa 2, ang time lag sa 7:3 ay 5h, at ang time lag sa 6:4 ay 2h; para sa porogens Eudragit L100 at Eudragit S100, maaaring makamit ng Eudragit L100 ang layunin ng pulso ng 5h time lag sa pH5-7 na kapaligiran; 20%, 40% at 50% ng solusyon sa patong, natagpuan na ang solusyon sa patong na naglalaman ng 40% EudragitL100 ay maaaring matugunan ang kinakailangan sa lag ng oras; ang mga kundisyon sa itaas ay maaaring makamit ang layunin ng isang time lag na 5.1 h sa pH 6.5 at isang pulse release time na 3 oras.

03 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

Ang PVP ay isang non-ionic water-soluble polymer compound na polymerized mula sa N-vinylpyrrolidone (NVP). Nahahati ito sa apat na grado ayon sa average na timbang ng molekular nito. Karaniwang ipinapahayag ito ng halaga ng K. Kung mas malaki ang lagkit, mas malakas ang pagdirikit. Ang PVP gel (pulbos) ay may malakas na adsorption effect sa karamihan ng mga gamot. Matapos makapasok sa tiyan o dugo, dahil sa sobrang mataas na katangian ng pamamaga nito, ang gamot ay inilabas nang dahan-dahan. Maaari itong magamit bilang isang mahusay na sustained release agent sa PDDS.

Ang Verapamil pulse osmotic tablet ay isang three-layer tablet osmotic pump, ang panloob na layer ay gawa sa hydrophilic polymer PVP bilang push layer, at ang hydrophilic substance ay bumubuo ng hydrophilic gel kapag ito ay nakakatugon sa tubig, na pumipigil sa paglabas ng gamot, nakakakuha ng time lag, at tinutulak Ang layer ay bumukol nang malakas kapag nakatagpo ito ng tubig, itinutulak ang gamot palabas ng butas ng paglabas, at ang osmotic pressure propellant ay ang susi sa tagumpay ng pagbabalangkas.

Gumamit ang mga mananaliksik ng verapamil hydrochloride controlled-release tablets bilang mga modelong gamot, at gumamit ng PVP S630 at PVP K90 na may iba't ibang lagkit bilang controlled-release coating na materyales. Kapag ang pagtaas ng timbang ng pelikula ay 8%, ang time lag (tlag) upang maabot ang in vitro release ay 3-4 na oras, at ang average na release rate (Rt) ay 20-26 mg/h.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Ang alginic acid ay puti o mapusyaw na dilaw na pulbos, walang amoy at walang lasa, isang natural na selulusa na hindi matutunaw sa tubig. Ang banayad na proseso ng sol-gel at mahusay na biocompatibility ng alginic acid ay angkop para sa paggawa ng mga microcapsule na naglalabas o naglalagay ng mga gamot, protina at cell - isang bagong form ng dosis sa PDDS sa mga nakaraang taon.

Ginamit ng mga mananaliksik ang dextran bilang isang modelo ng gamot at calcium alginate gel bilang isang carrier ng gamot upang gumawa ng paghahanda ng pulso. Mga Resulta Ang gamot na may mataas na molecular weight ay nagpakita ng time-lag-pulse release, at ang time lag ay maaaring iakma sa pamamagitan ng kapal ng coating film.

Gumamit ang mga mananaliksik ng sodium alginate-chitosan upang bumuo ng mga microcapsule sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng electrostatic. Ipinapakita ng mga eksperimento na ang mga microcapsule ay may magandang pH na pagtugon, zero-order release sa pH=12, at pulse release sa pH=6.8. Ang release curve Form S, ay maaaring gamitin bilang isang pH-responsive pulsatile formulation.

4.2. Polyacrylamide (PAM) at mga derivatives nito

Ang PAM at ang mga derivative nito ay nalulusaw sa tubig na mataas na molekular na polimer, na pangunahing ginagamit sa sistema ng paglabas ng pulso. Ang heat-sensitive na hydrogel ay maaaring baligtarin na lumawak at mag-de-expand (pag-urong) sa pagbabago ng panlabas na temperatura, na nagiging sanhi ng pagbabago sa permeability, sa gayon Upang makamit ang layunin ng pagkontrol sa pagpapalabas ng gamot.

Ang pinaka-pinag-aralan ay ang N-isopropylacrylamide (NIPAAm) hydrogel, na may kritikal na melting point (LCST) na 32°C. Kapag ang temperatura ay mas mataas kaysa sa LCST, ang gel ay lumiliit, at ang solvent sa network structure ay pinipiga, na naglalabas ng malaking halaga ng Drug-containing aqueous solution; kapag ang temperatura ay mas mababa kaysa sa LCST, ang gel ay maaaring muling bumukol, at ang temperatura sensitivity ng NPAAm gel ay maaaring gamitin upang ayusin ang pamamaga, laki ng gel, hugis, atbp. upang makamit ang tumpak na "on-off" na temperatura ng paglabas ng gamot at Drug release rate thermosensitive hydrogel pulsatile controlled release formulation.

Gumamit ang mga mananaliksik ng composite ng temperature-sensitive hydrogel (N-isopropylacrylamide) at superferric iron tetroxide particle bilang isang materyal. Ang istraktura ng network ng hydrogel ay binago, sa gayon ay pinabilis ang pagpapalabas ng gamot at nakuha ang epekto ng paglabas ng pulso.

05 iba pang mga kategorya

Bilang karagdagan sa malawakang paggamit ng mga tradisyunal na polymer na materyales tulad ng HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, at Surlease, ang iba pang mga bagong carrier na materyales tulad ng liwanag, kuryente, magnetic field, ultrasonic waves, at nanofibers ay patuloy na binuo. Halimbawa, ang sonic-sensitive liposome ay ginagamit bilang isang drug carrier ng mga mananaliksik, at ang pagdaragdag ng ultrasonic waves ay maaaring gumawa ng kaunting gas sa sonic-sensitive liposome move, upang mabilis na mailabas ang gamot. Ang mga electrospun nanofibers ay ginamit ng mga mananaliksik sa TPPS at ChroB upang magdisenyo ng isang modelo ng istraktura na may apat na layer, at ang paglabas ng pulso ay maaaring maisakatuparan sa kunwa sa vivo na kapaligiran na naglalaman ng 500μg/ml protease, 50mM hydrochloric acid, pH8.6.