Mga hard capsule/HPMC hollow capsules/vegetable capsule/high-efficiency API at moisture-sensitive na sangkap/film science/sustained release control/OSD engineering technology….
Natitirang cost-effectiveness, relatibong kadalian ng paggawa, at kadalian ng pasyente na kontrolin ang dosis, ang mga produktong oral solid dosage (OSD) ay nananatiling ang gustong paraan ng pangangasiwa para sa mga developer ng gamot.
Sa 38 bagong small molecule entities (NMEs) na inaprubahan ng US Food and Drug Administration noong 2019, 26 ang OSD1. Noong 2018, ang kita sa merkado ng mga produktong OSD-branded na may pangalawang pagpoproseso ng mga CMO sa North American market ay humigit-kumulang $7.2 bilyon USD 2. Ang maliit na molecule outsourcing market ay inaasahang lalampas sa USD 69 bilyon noong 20243. Iminumungkahi ng lahat ng data na ito na oral ang mga solid dosage form (OSDs) ay patuloy na mangingibabaw.
Ang mga tablet ay nangingibabaw pa rin sa merkado ng OSD, ngunit ang mga matitigas na kapsula ay nagiging isang mas kaakit-akit na alternatibo. Ito ay bahagyang dahil sa pagiging maaasahan ng mga kapsula bilang isang paraan ng pangangasiwa, lalo na ang mga may mataas na potensyal na antitumor API. Ang mga kapsula ay mas malapit sa mga pasyente, tinatakpan ang mga hindi kasiya-siyang amoy at panlasa, at mas madaling lunukin, mas mahusay kaysa sa iba pang mga form ng dosis.
Tinatalakay ni Julien Lamps, Product Manager sa Lonza Capsules at Health Ingredients, ang iba't ibang pakinabang ng mga hard capsule kaysa sa mga tablet. Ibinahagi niya ang kanyang mga insight sa hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) hollow capsules at kung paano sila makakatulong sa mga developer ng gamot na i-optimize ang kanilang mga produkto habang natutugunan ang pangangailangan ng consumer para sa mga gamot na nagmula sa halaman.
Mga hard capsule: Pagbutihin ang pagsunod ng pasyente at i-optimize ang performance
Ang mga pasyente ay madalas na nakikipagpunyagi sa mga gamot na masama ang lasa o amoy, mahirap lunukin, o maaaring magkaroon ng masamang epekto. Sa pag-iisip na ito, ang pagbuo ng mga form ng dosis na madaling gamitin ay maaaring mapabuti ang pagsunod ng pasyente sa mga regimen ng paggamot. Ang mga matigas na kapsula ay isang kaakit-akit na opsyon para sa mga pasyente dahil, bilang karagdagan sa pagtatakip ng panlasa at amoy, maaari silang inumin nang mas madalas, bawasan ang bigat ng tablet, at magkaroon ng mas mahusay na mga oras ng pagpapalabas, sa pamamagitan ng paggamit ng agarang-paglabas, kontroladong-paglabas at mabagal na paglabas sa makamit.
Ang mas mahusay na kontrol sa pag-uugali ng pagpapalabas ng isang gamot, halimbawa sa pamamagitan ng micropelletizing ng API, ay maaaring maiwasan ang paglalaglag ng dosis at mabawasan ang mga side effect. Natuklasan ng mga developer ng droga na ang pagsasama-sama ng multiparticulate na teknolohiya sa mga kapsula ay nagpapataas ng flexibility at pagiging epektibo ng controlled-release na pagpoproseso ng API. Maaari pa itong suportahan ang mga pellet na naglalaman ng iba't ibang mga API sa parehong kapsula, na nangangahulugan na ang maraming gamot ay maaaring ibigay nang sabay-sabay sa iba't ibang dosis, na higit na nagpapababa sa dalas ng pagdodos.
Ang mga pharmacokinetic at pharmacodynamic na pag-uugali ng mga formulation na ito, kabilang ang multiparticulate system4, extrusion spheronization API3, at ang fixed-dose combination system5, ay nagpakita rin ng mas mahusay na reproducibility kumpara sa mga conventional formulation.
Dahil sa potensyal na pagpapahusay na ito sa pagsunod at pagiging epektibo ng pasyente, patuloy na lumalaki ang pangangailangan ng merkado para sa mga butil-butil na API na naka-encapsulate sa mga hard capsule.
Kagustuhan sa polimer:
Ang pangangailangan para sa mga kapsula ng gulay upang palitan ang mga matigas na kapsula ng gelatin
Ang mga tradisyonal na matigas na kapsula ay gawa sa gelatin, gayunpaman, ang mga gelatin na matigas na kapsula ay maaaring magdulot ng mga hamon kapag nakakaranas ng hygroscopic o moisture-sensitive na nilalaman. Ang gelatin ay isang by-product na hinango ng hayop na madaling kapitan ng cross-linking na mga reaksyon na nakakaapekto sa pag-uugali ng pagkalusaw, at may medyo mataas na nilalaman ng tubig upang mapanatili ang flexibility nito, ngunit maaari ring makipagpalitan ng tubig sa mga API at excipients.
Bilang karagdagan sa epekto ng materyal na kapsula sa pagganap ng produkto, parami nang paraming pasyente ang nag-aatubili na kumain ng mga produktong hayop para sa panlipunan o kultural na mga kadahilanan at naghahanap ng mga gamot na galing sa halaman o vegan. Upang matugunan ang pangangailangang ito, ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay nagpapatuloy din sa pamumuhunan sa mga makabagong regimen sa dosing upang bumuo ng mga alternatibong nakabatay sa halaman na parehong ligtas at epektibo. Ang mga pag-unlad sa agham ng mga materyales ay ginawang posible ang mga hollow capsule na nagmula sa halaman, na nag-aalok sa mga pasyente ng opsyon na hindi galing sa hayop bilang karagdagan sa mga bentahe ng gelatin capsule—kakayahang lunukin, kadalian ng paggawa, at pagiging epektibo sa gastos.
Para sa mas mahusay na pagkalusaw at pagkakatugma:
Paglalapat ng HPMC
Sa kasalukuyan, ang isa sa mga pinakamahusay na alternatibo sa gelatin ay hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), isang polimer na nagmula sa mga hibla ng puno.
Ang HPMC ay hindi gaanong chemically inert kaysa sa gelatin at mas kaunting tubig din ang sinisipsip kaysa sa gelatin6. Ang mababang nilalaman ng tubig ng mga kapsula ng HPMC ay binabawasan ang pagpapalitan ng tubig sa pagitan ng kapsula at ng mga nilalaman, na sa ilang mga kaso ay maaaring mapabuti ang kemikal at pisikal na katatagan ng formulation, pahabain ang buhay ng istante, at madaling matugunan ang mga hamon ng mga hygroscopic na API at mga excipient. Ang mga hollow capsule ng HPMC ay hindi sensitibo sa temperatura at mas madaling iimbak at dalhin.
Sa pagtaas ng mga high-efficiency na API, ang mga kinakailangan para sa mga formulation ay nagiging mas kumplikado. Sa ngayon, nakamit ng mga developer ng gamot ang napakapositibong resulta sa proseso ng paggalugad sa paggamit ng mga kapsula ng HPMC upang palitan ang mga tradisyonal na kapsula ng gelatin. Sa katunayan, ang mga kapsula ng HPMC ay kasalukuyang mas pinipili sa mga klinikal na pagsubok dahil sa magandang pagkakatugma ng mga ito sa karamihan ng mga gamot at mga pantulong7.
Ang patuloy na pagpapahusay sa teknolohiya ng kapsula ng HPMC ay nangangahulugan din na mas mahusay na nasusulit ng mga developer ng gamot ang mga parameter ng paglusaw nito at pagiging tugma sa isang malawak na hanay ng mga NME, kabilang ang mga napakalakas na compound.
Ang mga kapsula ng HPMC na walang gelling agent ay may mahusay na mga katangian ng dissolution na walang pag-asa sa ion at pH, upang ang mga pasyente ay makakuha ng parehong therapeutic effect kapag umiinom ng gamot nang walang laman ang tiyan o kasama ng mga pagkain. Gaya ng ipinapakita sa Figure 1. 8
Bilang resulta, ang mga pagpapabuti sa paglusaw ay maaaring magbigay-daan sa mga pasyente na walang pag-aalinlangan tungkol sa pag-iskedyul ng kanilang mga dosis, sa gayon ay tumataas ang pagsunod.
Bilang karagdagan, ang patuloy na pagbabago sa mga solusyon sa lamad ng kapsula ng HPMC ay maaari ding paganahin ang proteksyon ng bituka at mabilis na paglabas sa mga partikular na bahagi ng digestive tract, naka-target na paghahatid ng gamot para sa ilang mga therapeutic approach, at higit na mapahusay ang mga potensyal na aplikasyon ng mga kapsula ng HPMC.
Ang isa pang direksyon ng aplikasyon para sa mga kapsula ng HPMC ay nasa mga inhalation device para sa pulmonary administration. Ang pangangailangan sa merkado ay patuloy na lumalaki dahil sa pinahusay na bioavailability sa pamamagitan ng pag-iwas sa hepatic na first-pass effect at pagbibigay ng mas direktang ruta ng pangangasiwa kapag nagta-target ng mga sakit tulad ng hika at talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD) sa ganitong paraan ng pangangasiwa .
Ang mga tagagawa ng gamot ay palaging naghahanap upang bumuo ng cost-effective, mabait sa pasyente, at epektibong paggamot para sa mga sakit sa paghinga, at upang tuklasin ang mga inhaled na paggamot sa paghahatid ng gamot para sa ilang mga sakit sa central nervous system (CNS). tumataas ang demand.
Ang mababang nilalaman ng tubig ng mga kapsula ng HPMC ay ginagawang perpekto ang mga ito para sa mga hygroscopic o water-sensitive na API, bagaman ang mga electrostatic na katangian sa pagitan ng formulation at hollow na mga kapsula ay dapat ding isaalang-alang sa buong development8.
huling mga kaisipan
Ang pagbuo ng agham ng lamad at teknolohiya ng OSD engineering ay naglatag ng pundasyon para sa mga kapsula ng HPMC upang palitan ang mga kapsula ng gelatin sa ilang mga pormulasyon, na nagbibigay ng higit pang mga opsyon sa pag-optimize ng pagganap ng produkto. Bilang karagdagan, ang pagtaas ng diin sa mga kagustuhan ng mga mamimili at tumataas na demand para sa murang mga inhaled na gamot ay nagpalakas ng pangangailangan para sa mga hollow capsule na may mas mahusay na compatibility sa moisture-sensitive molecules.
Gayunpaman, ang pagpili ng materyal na lamad ay susi sa pagtiyak ng tagumpay ng produkto, at ang tamang pagpili sa pagitan ng gelatin at HPMC ay maaari lamang gawin gamit ang tamang kadalubhasaan. Ang tamang pagpili ng materyal ng lamad ay hindi lamang maaaring mapabuti ang bisa at mabawasan ang mga salungat na reaksyon, ngunit makakatulong din sa pagtagumpayan ang ilang mga hamon sa pagbabalangkas.
Oras ng post: Set-23-2022