1. Mga pangunahing katangian ng HPMC
Hydroxypropyl methylcellulose, ang Ingles na pangalan ay hydroxypropyl methylcellulose, na kilala rin bilang HPMC. Ang molecular formula nito ay C8H15O8-(C10Hl8O6)N-C8HL5O8, at ang molecular weight nito ay humigit-kumulang 86,000. Ang produkto ay semi-synthetic, na binubuo ng bahagi ng methyl at bahagi ng cellulose polyhydroxypropyl ether. Maaari itong gawin sa pamamagitan ng dalawang paraan: ang isa ay upang gamutin ang naaangkop na grado ng methyl cellulose na may NaOH, at pagkatapos ay tumugon sa propylene oxide sa ilalim ng mataas na temperatura at mataas na presyon. Ang oras ng reaksyon ay dapat na mapanatili upang ang mga methyl at hydroxypropyl na grupo ay maaaring ma-convert sa mga eter. Ang form ay umiiral at nakatali sa dehydrated glucose ring ng selulusa sa kinakailangang lawak; ang isa ay upang gamutin ang cotton lint o wood pulp fiber na may caustic soda upang mag-react upang makakuha ng methane chloride at propylene oxide, na maaaring higit pang pino at giling. Gawin itong pino at pare-parehong pulbos o butil. Ang HPMC ay isang natural na cellulose ng halaman at isang mahusay na pantulong sa parmasyutiko na may malawak na hanay ng mga mapagkukunan. Kasalukuyang malawak itong ginagamit sa loob at labas ng bansa at isa sa pinakakaraniwang ginagamit na mga pantulong na parmasyutiko sa mga oral na gamot.
Ang produktong ito ay puti hanggang gatas na puti, hindi nakakalason, walang amoy, butil-butil o mahibla, madaling dumaloy na pulbos. Medyo stable sa ilalim ng liwanag at halumigmig. Lumalawak ito sa malamig na tubig upang bumuo ng isang milky colloidal solution na may isang tiyak na lagkit, at ang sol-gel interconversion phenomenon ay nangyayari dahil sa pagbabago ng temperatura ng solusyon na may isang tiyak na konsentrasyon. Tunay na natutunaw sa 70% ethanol o dimethyl ketone, ngunit hindi matutunaw sa absolute ethanol, chloroform o ethoxyethane.
Ang pH value ng hydroxypropyl methylcellulose ay nasa pagitan ng 4.0 at 8.0, at ito ay may magandang katatagan. Ang pH value ay stable sa pagitan ng 3.0 at 11.0. Maaari itong maimbak sa 20°C at humidity na 80% sa loob ng 10 araw. Ang moisture absorption coefficient ng HPMC ay 6.2%.
Ang hydroxypropyl methylcellulose ay may iba't ibang uri ng mga produkto dahil sa iba't ibang nilalaman ng methoxy at hydroxypropyl group sa istraktura. Sa mga tiyak na konsentrasyon, ang iba't ibang uri ng mga produkto ay may tiyak na lagkit at thermal properties. Temperatura ng gel at samakatuwid ay may iba't ibang mga katangian na maaaring magamit para sa iba't ibang layunin. Ang pharmacopoeia ng bawat bansa ay may iba't ibang mga kinakailangan sa modelo at mga expression: ang European Pharmacopoeia ay batay sa iba't ibang lagkit, iba't ibang antas ng pagpapalit, antas ng paggamit at bilang ng iba't ibang grado ng mga produktong ibinebenta sa merkado. Ang unit ng United States Pharmacopoeia ay mPa·s, at ang mga karaniwang pangalan ay ang mga sumusunod. Gumamit ng apat na digit upang kumatawan sa nilalaman ng hydroxypropyl methylcellulose na may iba't ibang mga substituent at uri, tulad ng hydroxypropyl methylcellulose, 2208. Ang unang dalawang digit ay kumakatawan sa tinatayang porsyento ng mga methoxy group, at ang huling dalawang digit ay kumakatawan sa hydroxyl group. Tinatayang porsyento ng propyl.
2. HPMC na natunaw sa paraan ng tubig
2.1 Paraan ng mainit na tubig
Dahil ang hydroxypropyl cellulose ay hindi matutunaw sa mainit na tubig, maaari itong pantay na i-dispersed sa mainit na tubig at pagkatapos ay palamig. Dalawang tipikal na pamamaraan ang ipinakilala tulad ng sumusunod:
(1) Ilagay ang kinakailangang dami ng mainit na tubig sa lalagyan at painitin ito sa humigit-kumulang 70°C. Magdagdag ng produkto nang paunti-unti habang hinahalo nang dahan-dahan. Sa una, ang produkto ay lumulutang sa tubig at pagkatapos ay unti-unting bumubuo ng isang slurry.
(2) Magdagdag ng 1/3 o 2/3 ng kinakailangang dami ng tubig sa lalagyan at painitin ito sa 70°C upang ikalat ang produkto, maghanda ng mainit na tubig slurry, at pagkatapos ay idagdag ang natitirang halaga ng malamig na tubig o magdagdag ng yelo tubig sa mainit na tubig slurry. slurry sa tubig, pukawin ang timpla pagkatapos ng paglamig.
2.2 Paraan ng paghahalo ng pulbos
Ang mga particle ng pulbos ay lubusang nakakalat sa pamamagitan ng tuyong paghahalo na may katumbas o mas malaking halaga ng iba pang mga pulbos na sangkap at pagkatapos ay natunaw sa tubig, kung saan ang HMCS ay natutunaw nang walang coagulation.
3. Mga kalamangan ng HPMC
3.1 Natutunaw sa malamig na tubig
Ito ay natutunaw sa malamig na tubig sa ibaba 40 ℃ o 70% na ethanol, at karaniwang hindi matutunaw sa mainit na tubig na higit sa 60 ℃, ngunit maaaring gel.
3.2 Kawalang-kilos ng kemikal
Ang HPMC ay isang non-ionic cellulose eter. Ang solusyon nito ay walang ionic charge at hindi nakikipag-ugnayan sa mga metal salt o ionic organic compound. Samakatuwid, ang iba pang mga excipients ay hindi tumutugon dito sa panahon ng proseso ng paggawa ng paghahanda.
3.3 Katatagan
Ito ay matatag sa acid at alkali at maaaring maimbak nang mahabang panahon sa pagitan ng pH 3 at 1l nang walang makabuluhang pagbabago sa lagkit. Ang mga may tubig na solusyon ng hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ay antifungal at nagpapanatili ng mahusay na katatagan ng lagkit sa panahon ng pangmatagalang imbakan. Ang kalidad ng katatagan ng HPMC ay mas mahusay kaysa sa mga tradisyonal na excipients (tulad ng dextrin, starch, atbp.).
3.4 Adjustable lagkit
Ang iba't ibang mga derivatives ng lagkit ng HPMC ay maaaring nasa iba't ibang mga proporsyon, at ang kanilang lagkit ay maaaring mabago ayon sa mga pangangailangan upang sumunod sa ilang mga patakaran at magkaroon ng isang mahusay na linear na relasyon, kaya ang ratio ay maaaring mapili ayon sa mga pangangailangan.
3.5 Metabolic inertness
Ang HPMC ay hindi nasisipsip o na-metabolize sa katawan at hindi nagbibigay ng init, kaya ito ay isang ligtas na excipient para sa mga paghahanda sa parmasyutiko.
3.6 Seguridad
Ang HPMC ay karaniwang itinuturing na hindi nakakalason, hindi nakakainis na materyal, na may LD50 na 5g/kg sa mga daga at 5.2g/kg sa mga daga. Ang pang-araw-araw na dosis ay hindi nakakapinsala sa mga tao.
4 Paglalapat ng HPMC bilang paghahanda
4.1 Film coating materials at film-forming materials
Ang Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ay ginagamit bilang film coating material. Ang mga coated na tablet nito ay walang malinaw na pakinabang kaysa sa tradisyonal na coated na mga tablet tulad ng sugar-coated na mga tablet sa mga tuntunin ng pag-mask sa lasa at hitsura ng gamot, ngunit ang tigas, brittleness, at hygroscopicity nito, mahinang pagkawatak-watak. , ang pagtaas ng timbang ng coating at iba pang mga tagapagpahiwatig ng kalidad ay mas mahusay. Ang mababang lagkit na grado ng produktong ito ay ginagamit bilang nalulusaw sa tubig na film coating na materyal para sa mga tablet at tableta, at ang mataas na lagkit na grado ay ginagamit bilang isang film coating na materyal para sa mga organic na solvent system. Ang konsentrasyon ay karaniwang 2.0%~20%.
4.2 Bilang isang binder at disintegrant
Ang mababang viscosity grade ng produktong ito ay maaaring gamitin bilang binder at disintegrant para sa mga tablet, tablet, at granules, habang ang mataas na viscosity grade ay magagamit lang bilang binder. Ang dosis ay nag-iiba ayon sa modelo at mga kinakailangan, sa pangkalahatan ay 5% para sa dry granulation tablet at 2% para sa wet granulation tablets.
4.3 Bilang tulong sa pagsususpinde
Ang suspending agent ay isang malapot na gel substance na hydrophilic at maaaring gamitin upang pabagalin ang bilis ng settling ng mga particle at dumikit sa ibabaw ng mga particle upang maiwasan ang mga particle mula sa pagsasama-sama sa mga bola. Ang mga pantulong sa pagsususpinde ay may mahalagang papel sa paggawa ng mga ahente ng pagsususpinde. Ang HPMC ay isang mahusay na additive ng suspensyon. Ang natunaw na koloidal na solusyon nito ay maaaring mabawasan ang likido-solid na pag-igting ng interfacial at ang libreng enerhiya ng maliliit na solidong particle, at sa gayon ay mapahusay ang katatagan ng heterogenous dispersion system. Ang produktong ito ay isang high-viscosity suspension preparation na may magandang suspension effect, madaling dispersion, non-stick wall, at fine flocculation particle. Ang karaniwang dosis nito ay 0.5% hanggang 1.5%.
4.4 Bilang isang retardant, sustained-release agent at porogen
Ang mataas na viscosity grade ng produktong ito ay ginagamit upang maghanda ng hydrophilic gel matrix sustained-release tablets, mixed material matrix sustained-release tablets ng mga retarder at controlled-release agent. Ito ay may epekto ng pagkaantala sa pagpapalabas ng gamot. Ang konsentrasyon ng paggamit nito ay 10%-80% ( W/W). Ang mababang antas ng lagkit ay ginagamit bilang mga pore inducers sa matagal o kinokontrol na mga formulation ng release. Ang ganitong mga tablet ay maaaring mabilis na makamit ang paunang dosis na kinakailangan para sa therapeutic effect, pagkatapos ay makagawa ng isang matagal o kontroladong epekto ng pagpapalabas, at mapanatili ang epektibong mga konsentrasyon ng gamot sa dugo sa katawan. Hydroxypropyl methylcellulose hydrates sa tubig upang bumuo ng isang gel layer. Ang mekanismo ng paglabas ng gamot ng mga matrix tablet ay higit sa lahat ay kinabibilangan ng pagsasabog ng gel layer at ang paglusaw ng gel layer.
4.5 Mga pampalapot at proteksiyon na colloid
Kapag ginamit ang produktong ito bilang pampalapot, ang karaniwang ginagamit na konsentrasyon ay 0.45%~1.0%. Ang produktong ito ay maaari ring dagdagan ang katatagan ng hydrophobic glue, bumuo ng isang proteksiyon na colloid, maiwasan ang mga particle mula sa agglomeration at agglomeration, sa gayon ay inhibiting ang pagbuo ng precipitation. Ang karaniwang konsentrasyon nito ay 0.5%~1.5%.
4.6 Gamitin bilang materyal na kapsula
Kadalasan ang capsule shell material ng mga capsule ay gelatin. Ang proseso ng paggawa ng mga gelatin capsule shell ay simple, ngunit may mga problema at phenomena tulad ng mahinang proteksyon laban sa moisture at oxygen-sensitive na mga gamot, nabawasan ang pagkatunaw ng gamot, at naantalang pagkawatak-watak ng mga capsule shell sa panahon ng pag-iimbak. Samakatuwid, ang hydroxypropyl methylcellulose ay ginagamit bilang isang kapalit para sa mga materyales ng kapsula sa paghahanda ng mga kapsula, na nagpapabuti sa paggawa, paghubog at paggamit ng mga epekto ng mga kapsula, at malawak na na-promote sa tahanan at sa ibang bansa.
4.7 Bilang isang bioadhesive
Gumagamit ang teknolohiya ng bioadhesion ng mga excipient na may bioadhesive polymers upang makadikit sa biological mucosa at mapahusay ang pagkakapare-pareho at higpit ng contact sa pagitan ng paghahanda at ng mucosa, na nagpapahintulot sa gamot na dahan-dahang mailabas at masipsip ng mucosa upang makamit ang mga therapeutic purpose. Upang makamit ang layunin ng paggamot, ito ay kasalukuyang malawak na ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa lukab ng ilong, oral mucosa at iba pang bahagi ng katawan. Ang gastrointestinal bioadhesion na teknolohiya ay isang bagong uri ng sistema ng paghahatid ng gamot na binuo nitong mga nakaraang taon. Hindi lamang nito pinapahaba ang oras ng paninirahan ng mga paghahanda ng gamot sa gastrointestinal tract, ngunit pinapabuti din nito ang pagganap ng contact sa pagitan ng gamot at ang site ng pagsipsip ng cell membrane at binabago ang istraktura ng cell membrane. Ang kadaliang kumilos, iyon ay, ang pagkamatagusin ng gamot sa mga bituka na epithelial cells, sa gayon
Oras ng post: Peb-01-2024