Sa pagpapalalim ng pananaliksik sa sistema ng paghahatid ng gamot at mas mahigpit na mga kinakailangan, umuusbong ang mga bagong pharmaceutical excipients, kung saan malawakang ginagamit ang hydroxypropyl methylcellulose. Sinusuri ng papel na ito ang mga domestic at dayuhang aplikasyon ng hydroxypropyl methylcellulose. Ang paraan ng produksyon at ang mga pakinabang at disadvantage nito, teknolohiya ng kagamitan at mga prospect ng domestic improvement, at ang aplikasyon nito sa larangan ng mga pharmaceutical excipients.
Mga pangunahing salita: pharmaceutical excipients; hydroxypropyl methylcellulose; produksyon; aplikasyon
1 Panimula
Ang mga pharmaceutical excipients ay tumutukoy sa pangkalahatang termino para sa lahat ng iba pang mga panggamot na materyales na idinagdag sa paghahanda maliban sa pangunahing gamot upang malutas ang formability, availability at kaligtasan ng paghahanda sa proseso ng paggawa at pagdidisenyo ng paghahanda. Ang mga pantulong na parmasyutiko ay napakahalaga sa mga paghahanda sa parmasyutiko. Mayroong maraming mga uri ng mga pantulong na parmasyutiko sa mga lokal at dayuhang paghahanda, ngunit sa mga nagdaang taon, ang mga kinakailangan para sa kadalisayan, paglusaw, katatagan, bioavailability sa vivo, pagpapabuti ng therapeutic effect at pagbawas ng mga side effect ng mga gamot ay tumataas at mas mataas. , na ginagawa ang mabilis na paglitaw ng mga bagong excipient at proseso ng pananaliksik upang mapabuti ang kahusayan ng paghahanda ng gamot at ang kalidad ng paggamit. Ang isang malaking bilang ng mga halimbawa ng data ay nagpapakita na ang hydroxypropyl methylcellulose ay maaaring matugunan ang mga kinakailangan sa itaas bilang isang de-kalidad na pharmaceutical excipient. Ang kasalukuyang sitwasyon ng dayuhang pananaliksik at produksyon at ang aplikasyon nito sa larangan ng mga paghahanda sa parmasyutiko ay higit na buod.
2 Pangkalahatang-ideya ng mga katangian ng HPMC
Ang HPMC ay isang puti o bahagyang dilaw, walang amoy, walang amoy, hindi nakakalason na pulbos na nakuha sa pamamagitan ng etherification ng alkali cellulose, propylene oxide at alkyl chloride. Madaling natutunaw sa tubig sa ibaba 60°C at 70% ethanol at acetone , isoacetone, at dichloromethane mixed solvent; Ang HPMC ay may malakas na katatagan, higit sa lahat ay ipinakita: una, ang may tubig na solusyon nito ay walang bayad at hindi tumutugon sa mga metal na asing-gamot o ionic na organikong compound; pangalawa, ito ay lumalaban din sa mga acid o base. Medyo stable. Ito ang mga katangian ng katatagan ng HPMC na ginagawang mas matatag ang kalidad ng mga gamot na may HPMC bilang mga excipient kaysa sa mga may tradisyonal na excipient. Sa toxicology study ng HPMC bilang mga excipients, ipinapakita na ang HPMC ay hindi ma-metabolize sa katawan, at hindi nakikilahok sa metabolismo ng katawan ng tao. Ang supply ng enerhiya, walang nakakalason at mga side effect para sa mga gamot, mga ligtas na pharmaceutical excipients.
3 Pananaliksik sa domestic at foreign production ng HPMC
3.1 Pangkalahatang-ideya ng teknolohiya ng produksyon ng HPMC sa loob at labas ng bansa
Upang mas mahusay na makayanan ang patuloy na lumalawak at tumataas na mga kinakailangan ng mga paghahanda sa parmasyutiko sa loob at labas ng bansa, ang teknolohiya ng produksyon at proseso ng HPMC ay patuloy din na umuunlad sa isang paikot-ikot at mahabang kalsada. Ang proseso ng produksyon ng HPMC ay maaaring nahahati sa pamamaraan ng batch at patuloy na pamamaraan. Mga pangunahing kategorya. Ang tuluy-tuloy na proseso ay karaniwang ginagamit sa ibang bansa, habang ang proseso ng batch ay kadalasang ginagamit sa China. Kasama sa paghahanda ng HPMC ang mga hakbang ng paghahanda ng alkali cellulose, reaksyon ng eteripikasyon, paggamot sa pagpino, at paggamot sa natapos na produkto. Kabilang sa mga ito, mayroong dalawang uri ng mga ruta ng proseso para sa reaksyon ng etherification. : Gas phase method at liquid phase method. Sa relatibong pagsasalita, ang pamamaraan ng gas phase ay may mga pakinabang ng malaking kapasidad ng produksyon, mababang temperatura ng reaksyon, maikling oras ng reaksyon, at tumpak na kontrol sa reaksyon, ngunit ang presyon ng reaksyon ay malaki, malaki ang pamumuhunan, at sa sandaling magkaroon ng problema, madali itong maging sanhi ng malalaking aksidente. Ang paraan ng likidong yugto sa pangkalahatan ay may mga pakinabang ng mababang presyon ng reaksyon, mababang panganib, mababang gastos sa pamumuhunan, madaling kontrol sa kalidad, at madaling pagpapalit ng mga varieties; ngunit sa parehong oras, ang reactor na kinakailangan ng paraan ng likidong phase ay hindi maaaring masyadong malaki, na naglilimita din sa kapasidad ng reaksyon. Kung ikukumpara sa pamamaraan ng gas phase, ang oras ng reaksyon ay mahaba, ang kapasidad ng produksyon ay maliit, ang mga kinakailangang kagamitan ay marami, ang operasyon ay kumplikado, at ang kontrol at katumpakan ng automation ay mas mababa kaysa sa pamamaraan ng gas phase. Sa kasalukuyan, pangunahing ginagamit ng mga mauunlad na bansa tulad ng Europa at Estados Unidos ang pamamaraan ng gas phase. Mayroong mataas na mga kinakailangan sa mga tuntunin ng teknolohiya at pamumuhunan. Sa paghusga sa aktwal na sitwasyon sa ating bansa, mas karaniwan ang proseso ng liquid phase. Gayunpaman, maraming lugar sa China ang patuloy na nagreporma at nagpapabago ng mga teknolohiya, natututo mula sa mga dayuhang advanced na antas, at nagsisimula sa mga semi-continuous na proseso. O ang daan ng pagpapakilala ng dayuhang gas-phase na paraan.
3.2 Pagpapabuti ng teknolohiya sa produksyon ng domestic HPMC
Ang HPMC sa aking bansa ay may malaking potensyal sa pag-unlad. Sa ilalim ng gayong kanais-nais na mga pagkakataon, layunin ng bawat mananaliksik na patuloy na pagbutihin ang teknolohiya ng produksyon ng HPMC at bawasan ang agwat sa pagitan ng industriya ng domestic HPMC at mga dayuhang advanced na bansa. Ang proseso ng HPMC Ang bawat link sa proseso ng synthesis ay may malaking kahalagahan sa panghuling produkto, kung saan ang mga reaksyon ng alkalization at etherification [6] ay ang pinakamahalaga. Samakatuwid, ang umiiral na teknolohiya sa produksyon ng domestic HPMC ay maaaring isagawa mula sa dalawang direksyon na ito. Pagbabago. Una sa lahat, ang paghahanda ng alkali cellulose ay dapat isagawa sa mababang temperatura. Kung ang isang produkto na may mababang lagkit ay inihanda, maaaring magdagdag ng ilang mga oxidant; kung ang isang produkto na may mataas na lagkit ay inihanda, maaaring gumamit ng isang inert na paraan ng proteksyon ng gas. Pangalawa, ang reaksyon ng etherification ay isinasagawa sa mataas na temperatura. Ilagay nang maaga ang toluene sa etherification equipment, ipadala ang alkali cellulose sa kagamitan na may pump, at magdagdag ng isang tiyak na halaga ng isopropanol ayon sa mga pangangailangan. Bawasan ang solid-liquid ratio. At gumamit ng isang computer control system, na mabilis na makakapag-feedback ng temperatura, Ang mga parameter ng proseso tulad ng presyon at pH ay awtomatikong nababagay. Siyempre, ang pagpapabuti ng teknolohiya ng produksyon ng HPMC ay maaari ding mapabuti mula sa ruta ng proseso, paggamit ng hilaw na materyal, pagpino ng paggamot at iba pang mga aspeto.
4 Paglalapat ng HPMC sa larangan ng medisina
4.1 Paggamit ng HPMC sa paghahanda ng mga sustained-release na tablet
Sa mga nagdaang taon, sa patuloy na pagpapalalim ng pananaliksik sa sistema ng paghahatid ng gamot, ang pagbuo ng mataas na lagkit na HPMC sa paggamit ng mga paghahanda ng napapanatiling-release ay nakakaakit ng maraming atensyon, at ang epekto ng matagal na paglabas ay mabuti. Sa paghahambing, mayroon pa ring malaking agwat sa paggamit ng mga sustained-release na matrix tablet. Halimbawa, kapag inihahambing ang domestic at foreign HPMC para sa nifedipine sustained-release tablets at bilang isang matrix para sa propranolol hydrochloride sustained-release matrix tablets, napag-alaman na ang Ang paggamit ng domestic HPMC sa sustained-release na mga paghahanda ay nangangailangan ng karagdagang pagpapabuti upang patuloy na mapabuti ang antas ng paghahanda sa tahanan.
4.2 Paglalapat ng HPMC sa pampalapot ng mga medikal na pampadulas
Dahil sa mga pangangailangan ng inspeksyon o paggamot ng ilang mga medikal na aparato ngayon, kapag pumapasok o umaalis sa mga organo at tisyu ng tao, ang ibabaw ng aparato ay dapat na may ilang mga katangian ng pagpapadulas, at ang HPMC ay may ilang mga katangian ng pagpapadulas. Kung ikukumpara sa iba pang mga langis na pampadulas, ang HPMC ay maaaring gamitin bilang isang medikal na pampadulas na materyal, na hindi lamang makakabawas sa pagsusuot ng kagamitan, ngunit nakakatugon din sa mga pangangailangan ng medikal na pagpapadulas at mabawasan ang mga gastos.
4.3 Paglalapat ng HPMC bilang natural na antioxidant na nalulusaw sa tubig na packaging film at film coating material at film-forming material
Kung ikukumpara sa iba pang tradisyonal na coated tablet materials, ang HPMC ay may malinaw na mga pakinabang sa mga tuntunin ng tigas, friability at moisture absorption. Ang HPMC na may iba't ibang grado ng lagkit ay maaaring gamitin bilang nalulusaw sa tubig na packaging para sa mga tablet at tabletas. Maaari rin itong magamit bilang isang packaging film para sa mga organic solvent system. Masasabing ang HPMC ang pinakamalawak na ginagamit na film coating material sa aking bansa. Bilang karagdagan, ang HPMC ay maaari ding gamitin bilang isang film-forming material sa film agent, at ang anti-oxidative water-soluble packaging film batay sa HPMC ay malawakang ginagamit sa pag-iingat ng pagkain, lalo na ang prutas.
4.4 Paglalapat ng HPMC bilang isang capsule shell material
Ang HPMC ay maaari ding gamitin bilang materyal para sa paghahanda ng mga shell ng kapsula. Ang mga bentahe ng mga kapsula ng HPMC ay napagtagumpayan nila ang cross-linking na epekto ng mga gelatin capsule, may mahusay na pagkakatugma sa mga gamot, may mataas na katatagan, maaaring ayusin at kontrolin ang pag-uugali ng pagpapalabas ng mga gamot, mapabuti ang kalidad ng gamot, Ito ay may mga pakinabang ng matatag na paglabas ng gamot proseso. Sa paggana, ang mga kapsula ng HPMC ay maaaring ganap na palitan ang mga kasalukuyang kapsula ng gelatin, na kumakatawan sa direksyon ng pag-unlad sa hinaharap ng mga matigas na kapsula.
4.5 Paglalapat ng HPMC bilang ahente sa pagsususpinde
Ginagamit ang HPMC bilang ahente ng pagsususpinde, at maganda ang epekto nito sa pagsususpinde. At ipinapakita ng mga eksperimento na ang paggamit ng iba pang karaniwang mga polymer na materyales bilang isang suspending agent upang maghanda ng dry suspension ay inihambing sa HPMC bilang isang suspending agent upang maghanda ng dry suspension. Ang dry suspension ay madaling ihanda at may mahusay na katatagan, at ang nabuo na suspensyon ay nakakatugon sa mga kinakailangan ng iba't ibang mga tagapagpahiwatig ng kalidad ng dry suspension. Samakatuwid, ang HPMC ay kadalasang ginagamit bilang isang ahente ng pagsususpinde para sa mga paghahanda sa ophthalmic.
4.6 Paglalapat ng HPMC bilang blocker, slow-release agent at porogen
Maaaring gamitin ang HPMC bilang blocking agent, sustained-release agent at pore-forming agent upang maantala at makontrol ang pagpapalabas ng gamot. Sa ngayon, malawak na ring ginagamit ang HPMC sa mga paghahanda ng matagal na paglabas at mga tambalang paghahanda ng mga tradisyunal na gamot na Tsino, tulad ng sa Tianshan Snow Lotus na mga tabletang matrix na may matagal na paglabas. Ang aplikasyon, ang matagal na epekto ng paglabas nito ay mabuti, at ang proseso ng paghahanda ay simple at matatag.
4.7 Paglalapat ng HPMC bilang pampalapot at koloid na pandikit na pang-proteksyon
Maaaring gamitin ang HPMC bilang pampalapot [9] upang bumuo ng mga proteksiyon na colloid, at ipinakita ng mga nauugnay na eksperimentong pag-aaral na ang paggamit ng HPMC bilang pampalapot ay maaaring mapahusay ang katatagan ng medicinal activated carbon. Halimbawa, ito ay karaniwang ginagamit sa paghahanda ng pH-sensitive levofloxacin hydrochloride ophthalmic ready-to-use gel. Ginagamit ang HPMC bilang pampalapot.
4.8 Paglalapat ng HPMC bilang bioadhesive
Ang mga pandikit na ginagamit sa teknolohiya ng bioadhesion ay mga macromolecular compound na may bioadhesive properties. Sa pamamagitan ng pagsunod sa gastrointestinal mucosa, oral mucosa at iba pang mga bahagi, ang pagpapatuloy at higpit ng pakikipag-ugnay sa pagitan ng gamot at mucosa ay pinalakas upang makamit ang mas mahusay na mga therapeutic effect. . Ang isang malaking bilang ng mga halimbawa ng aplikasyon ay nagpapakita na maaaring matugunan ng HPMC ang mga kinakailangan sa itaas bilang isang bioadhesive.
Bilang karagdagan, ang HPMC ay maaari ding gamitin bilang isang precipitation inhibitor para sa mga topical gel at self-microemulsifying system, at sa industriya ng PVC, ang HPMC ay maaaring gamitin bilang isang dispersion protectant sa VCM polymerization.
5 Konklusyon
Sa madaling salita, ang HPMC ay malawakang ginagamit sa mga paghahanda sa parmasyutiko at iba pang aspeto dahil sa kakaibang physicochemical at biological na katangian nito. Gayunpaman, marami pa ring problema ang HPMC sa mga paghahanda sa parmasyutiko. Ano ang tiyak na papel ng HPMC sa aplikasyon; kung paano matukoy kung mayroon itong pharmacological effect; anong mga katangian ang mayroon ito sa mekanismo ng paglabas nito, atbp. Makikita na habang malawakang ginagamit ang HPMC, mas maraming problema ang kailangang malutas nang madalian . At parami nang parami ang mga mananaliksik na gumagawa ng maraming trabaho para sa mas mahusay na aplikasyon ng HPMC sa medisina, kaya patuloy na itinataguyod ang pag-unlad ng HPMC sa larangan ng mga pharmaceutical excipients.
Oras ng post: Nob-02-2022