Derman durnukly çykaryjy alyjylar

01 Sellýuloza efir

Sellýuloza ornuny tutýanlaryň görnüşine görä ýeke efirlere we garyşyk efirlere bölünip bilner. Bir efirde metil sellýuloza (MC), etil sellýuloza (EC), gidroksil Propil sellýuloza (HPC) we ş.m. ýaly ornuny tutýanlaryň diňe bir görnüşi bar.; garyşyk efirde iki ýa-da has köp ornuny tutup biler, köplenç ulanylýan gidroksipropil metil sellýuloza (HPMC), etil metil sellýuloza (EMC) we ş.m. Impuls goýberýän derman serişdeleri üçin ulanylýan garyndylar garyşyk efir HPMC, ýeke efir HPC we EC bilen aňladylýar, olar köplenç dargadyjy, çişiriji serişdeler, yza çekiji we film örtük materiallary hökmünde ulanylýar.

1.1 Gidroksipropilmetilseluloza (HPMC)

Metoksi we gidroksipropil toparlaryny çalyşmagyň dürli derejeleri sebäpli HPMC, adatça, daşary ýurtda üç görnüşe bölünýär: K, E we F. Olaryň arasynda K seriýasy iň çalt gidrasiýa tizligine eýedir we dowamly we gözegçilik edilýän skelet materialy hökmünde laýykdyr. goýberiş taýýarlyklary. Şeýle hem impuls goýberiji serişdedir. Derman taýýarlyklarynda iň köp ulanylýan derman göterijileriň biri. HPMC suwda erän ion däl sellýuloza efir, ak poroşok, tagamsyz, yssyz we zäherli däl we adam bedeninde hiç hili üýtgeşme bolmazdan çykarylýar. Esasan 60-dan ýokary gyzgyn suwda eremeýär°C we diňe çişip bilýär; Dürli ýapyşykly emele gelenler dürli nisbatlarda garylanda, çyzykly gatnaşyk gowy bolýar we emele gelen jel suwuň ýaýramagyna we neşe serişdeleriniň çykmagyna täsir edip biler.

HPMC, impuls goýbermek ulgamynda çişmek ýa-da eroziýa bilen dolandyrylýan neşe serişdelerine esaslanýan polimer materiallaryndan biridir. Çişýän derman çykarylyşy, işjeň derman önümlerini planşetlere ýa-da bölejiklere taýýarlamak, soňra bolsa köp gatlakly örtük, daşky gatlak Suwda eremeýär, ýöne suw geçiriji polimer örtügi, içki gatlak suwuklyk girende çişmek ukyby bolan polimerdir. içki gatlak, çişmek basyş döreder we belli bir wagtdan soň derman çişip, derman çykarmak üçin gözegçilik ediler; eroziýa goýberýän derman esasy derman paketiniň üsti bilen. Suwda eremeýän ýa-da eroziýa polimerleri bilen örtük, neşe serişdeleriniň goýberilýän wagtyna gözegçilik etmek üçin örtügiň galyňlygyny sazlamak.

Käbir gözlegçiler gidrofil HPMC esasly planşetleriň goýberilişini we giňeliş aýratynlyklaryny derňediler we goýberiliş tizliginiň adaty planşetlerden 5 esse haýaldygyny we ep-esli giňelýändigini anykladylar.

Pseudoefedrin gidrokloridini nusgawy derman hökmünde ulanmak, gury örtük usulyny ulanmak, dürli ýapyşykly HPMC bilen palto gatlagyny taýýarlamak, derman çykaryşyny sazlamak üçin gözlegçiňiz bar. “Vivo” synaglarynyň netijesi, şol bir galyňlykda, pes ýapyşykly HPMC-iň iň ýokary konsentrasiýasyna 5 sagatda ýetip biljekdigini, ýokary ýapyşykly HPMC iň ýokary konsentrasiýa 10 sagatda ýetendigini görkezdi. Bu, HPMC örtük materialy hökmünde ulanylanda, onuň ýapyşyklygynyň neşe serişdeleriniň çykarylyşyna has möhüm täsir edýändigini görkezýär.

Gözlegçiler goşa impulsly üç gatly planşet ýadro kubok planşetlerini taýýarlamak üçin verapamil gidrokloridini nusga hökmünde ulanyp, HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M) dürli dozalaryny derňediler. ýapyşyklygyň (4000 sentipoz) wagtyň yza galmagyna täsirini görkezýär Netijeler HPMC K4M mukdarynyň köpelmegi bilen wagtyň yza galýandygyny görkezýär, wagt yza galmak 4-5 sagatda bolýar, şonuň üçin HPMC K4M mazmuny 25% -e deňdir. Bu, HPMC-iň esasy derman serişdesiniň suwuklyk bilen aragatnaşygynyň öňüni alyp, gözegçilikde goýberilmeginde rol oýnap biljekdigini görkezýär.

1.2 Gidroksipropilseluloza (HPC)

HPC pes çalyşýan gidroksipropil sellýuloza (L-HPC) we ýokary çalyşýan gidroksipropil sellýuloza (H-HPC) bölünip bilner. L-HPC ion däl, ak ýa-da ak poroşok, yssyz we tagamsyz, adam bedeni üçin zyýansyz orta zäherli däl sellýuloza önümidir. L-HPC ýerüsti meýdany we gözenekliligi sebäpli suwy çalt siňdirip we çişip bilýär we suwuň siňdirilişiniň giňelmegi 500-700%. Gana aralaşyň, şonuň üçin köp gatly planşetde we pellet ýadrosynda derman çykarylmagyna kömek edip biler we bejeriş täsirini ep-esli ýokarlandyryp biler.

Planşetlerde ýa-da bölejiklerde L-HPC goşmak, örtük gatlagyny döwýän we derman serişdesini boşadýan içerki güýç döretmek üçin planşet ýadrosyny (ýa-da pellet ýadrosyny) giňeltmäge kömek edýär. Gözlegçiler sulpirid gidrokloridini, metoklopramid gidrokloridini, diklofenak natriýini we nilwadipini nusga dermanlary hökmünde we pes çalyşýan gidroksipropil sellýuloza (L-HPC) dargadyjy serişde hökmünde ulandylar. Geçirilen synaglar çiş gatlagynyň galyňlygynyň bölejikleriň ululygyny kesgitleýändigini görkezdi. yza galmak.

Gözlegçiler antihipertansif dermanlary gözleg obýekti hökmünde ulandylar. Synagda L-HPC planşetlerde we kapsulalarda bardy, şonuň üçin suwy siňdirip, dermanlary çalt çykarmak üçin ereýär.

Gözlegçiler terbutalin sulfat bölejiklerini nusgawy derman hökmünde ulandylar we deslapky synag netijeleri L-HPC-ni içki örtük gatlagynyň materialy hökmünde ulanmak we içki örtük gatlagyna degişli SDS goşmak garaşylýan impulsyň täsirine ýetip biljekdigini görkezdi.

1.3 Etil sellýuloza (EC) we onuň suw dispersiýasy (ECD)

EC himiki garşylyk, duz garşylygy, aşgazan garşylygy we ýylylyk durnuklylygy ýaly häsiýetlere eýe bolan we köp ýapyşyklylygy (molekulýar agramy) we geýimleriň oňat öndürijiligi bolan ion däl, suwda eräp bilmeýän sellýuloza alkil efirdir. örtük gatlagy gowy berklik we geýmek aňsat däl, bu bolsa neşe serişdeleriniň yzygiderli we gözegçilikde saklanýan film örtüginde giňden ulanylýar.

ECD, etil sellýulozanyň dargadyjyda (suwda) kiçijik kolloid bölejikleri görnüşinde saklanýan we gowy fiziki durnuklylygy bolan birmeňzeş ulgamdyr. Gözenek emele getiriji hökmünde çykyş edýän suwda erän polimer, dowamly goýberilýän taýýarlyklar üçin dowamly neşe serişdeleriniň talaplaryny kanagatlandyrmak üçin ECD-iň goýberiliş tizligini sazlamak üçin ulanylýar.

EC suwda eremeýän kapsulalary taýýarlamak üçin ideal materialdyr. Gözlegçiler 11.5% (w / v) EC erginini taýýarlamak, EC kapsulasynyň bedenini taýýarlamak we geçip bolmaýan EC kapsulasyny taýýarlamak üçin diklorometan / mutlak etanol / etil asetat (4 / 0.8 / 0.2) çözüji we EC (45cp) ulandy. agyz impulsynyň goýberilmeginiň talaplaryna laýyk gelýär. Gözlegçiler etil sellýuloza suw dispersiýasy bilen örtülen köp fazaly impuls ulgamynyň ösüşini öwrenmek üçin teofillini nusga derman hökmünde ulandylar. Netijeler, ECD-de ýerleşýän “Aquacoat®” görnüşiniň näzik we döwülmeginiň aňsatdygyny, neşäniň impulsda goýberilmegini üpjün etdi.

Mundan başga-da, gözlegçiler daşky örtük gatlagy hökmünde etil sellýuloza suw dispersiýasy bilen taýýarlanan impuls bilen dolandyrylýan goýberiş bölejiklerini öwrendiler. Daşarky örtük gatlagynyň agramy 13% bolanda, jemlenen neşe serişdesi 5 sagatda we 1,5 sagatda yza galmak bilen gazanyldy. Impulsyň täsiriniň 80% -den gowragy.

02 Akril rezin

Akril rezin, akril kislotasynyň we metakril turşusynyň ýa-da efirleriniň belli bir mukdarda kopolimerizasiýasy netijesinde emele gelen polimer birleşmesidir. Köplenç ulanylýan akril rezin, film döredýän oňat häsiýetlere eýe bolan we aşgazanda eräp bilýän E görnüşi, enterikde erän L, S görnüşi we suwda eräp bilmeýän RL we RS ýaly söwda ady hökmünde Eudragitdir. “Eudragit” film döredýän ajaýyp öndürijiligiň we dürli modelleriň arasynda oňat utgaşyklygyň artykmaçlyklaryna eýe bolany üçin, film örtüginde, matrisa taýýarlyklarynda, mikrosferalarda we beýleki impuls goýberiş ulgamlarynda giňden ulanyldy.

Gözlegçiler nitrendipini nusgawy derman hökmünde we Eudragit E-100 pH duýgur bölejikleri taýýarlamakda möhüm serişde hökmünde ulandylar we sagdyn itlerde bio-elýeterliligine baha berdiler. Gözlegiň netijesi, Eudragit E-100-iň üç ölçegli gurluşynyň kislotaly şertlerde 30 minutyň içinde çalt çykmagyna mümkinçilik berýändigini ýüze çykardy. Pelletler pH 1,2 bolanda, wagt yza galmak 2 sagat, pH 6.4, wagt yza galmak 2 sagat, pH 7.8 bolsa wagt aralygy 3 sagat bolup, içege ulgamynda gözegçilik astynda goýberilmegini amala aşyryp biler.

Gözlegçiler degişlilikde “Eudragit RS” we “Eudragit RL” film döredýän materiallarda 9: 1, 8: 2, 7: 3 we 6: 4 nisbatlaryny amala aşyrdylar we gatnaşygy 9: 1 bolanda wagtyň yza galýandygyny 10h diýip kesgitlediler. gatnaşygy 8: 2 bolanda 10 sagat boldy. Wagtyň yza galmagy 2-de 7s, wagt 7: 3-de 5s, wagt 6: 4-de bolsa 2s; “Eudragit L100” we “Eudragit S100” porogenleri üçin “Eudragit L100” pH5-7 gurşawynda 5 sagat yza galmagyň impuls maksadyna ýetip biler; Örtük ergininiň 20%, 40% we 50%, 40% EudragitL100 öz içine alýan örtük ergininiň wagt talaplaryna laýyk bolup biljekdigi anyklandy; ýokardaky şertler pH 6.5-de 5.1 sagatda yza galmak we 3 sagat impuls goýbermek maksadyna ýetip biler.

03 Poliwinilpirrolidonlar (PVP)

PVP, N-winilpirrolidondan (NVP) polimerleşdirilen ion däl suwda erän polimer birleşmesidir. Ortaça molekulýar agramyna görä dört synpa bölünýär. Adatça K bahasy bilen aňladylýar. Capyşyklygy näçe köp bolsa, ýelme şonça-da güýçli bolar. PVP jeli (poroşok) dermanlaryň köpüsine güýçli adsorbsion täsir edýär. Aşgazana ýa-da gana girenden soň, gaty çişme häsiýeti sebäpli derman haýal çykýar. PDDS-de ajaýyp dowamly goýberiji serişde hökmünde ulanylyp bilner.

Verapamil impulsly osmotik planşet üç gatly planşet osmotik nasosdyr, içki gatlagy itekleýji gatlak hökmünde gidrofil polimer PVP-den, gidrofil madda bolsa suw bilen duşuşanda gidrofil jelini emele getirýär, neşe serişdeleriniň goýberilmegini saklaýan, wagtyň yza galmagy we itekleýär Gatnaşyk suw bilen ýüzbe-ýüz bolanda güýçli çişýär, derman çykaryjy deşikden çykýar we osmotik basyş hereketlendirijisi formulanyň üstünliginiň açarydyr.

Gözlegçiler nusga dermanlary hökmünde verapamil gidroklorid gözegçilikde saklaýan planşetleri ulandylar we dürli ýapyşykly PVP S630 we PVP K90 gözegçilik astyna alynýan örtük materiallary hökmünde ulandylar. Filmiň agramy 8% ýokarlananda, vitro goýberiliş wagty 3-4 sagat, ortaça goýberiliş tizligi (Rt) sagatda 20-26 mg / sag.

04 Gidrogel

4.1. Algin kislotasy

Algin kislotasy ak ýa-da açyk sary poroşok, yssyz we tagamsyz, suwda eremeýän tebigy sellýuloza. Solumşak sol-gel prosesi we algin kislotasynyň oňat biokompatisiýasy dermanlary, beloklary we öýjükleri goýberýän ýa-da goýýan mikrokapsulalary ýasamak üçin amatly - soňky ýyllarda PDDS-de täze doza görnüşi.

Gözlegçiler impuls taýýarlamak üçin dekstrany nusga derman hökmünde we kalsiý alginat jelini derman göteriji hökmünde ulandylar. Netijeler Molokary molekulaly agramly derman wagtyň yza süýşmegini görkezýär we wagt aralygy örtük filminiň galyňlygy bilen sazlanyp bilner.

Gözlegçiler elektrostatik täsir arkaly mikrokapsulalary emele getirmek üçin natriý alginat-sitosany ulandylar. Synaglar, mikrokapsulalaryň pH-iň gowy duýgurlygyny, pH = 12-de nol tertipli goýberilişini we pH = 6.8-de impuls goýberilişini görkezýär. Çykyş egrisi S formasy, pH-duýgur pulsatile formulasy hökmünde ulanylyp bilner.

4.2. Poliakrilamid (PAM) we olardan emele gelenler

PAM we olardan emele gelenler esasan impuls goýberiş ulgamynda ulanylýan suwda erän ýokary molekulýar polimerlerdir. Heatylylyga duýgur gidrogel daşarky temperaturanyň üýtgemegi bilen tersine giňelip we giňelip (kiçelip), geçirijiligiň üýtgemegine sebäp bolup biler we şeýlelik bilen neşe serişdeleriniň goýberilmegine gözegçilik etmek maksadyna ýeter.

Iň köp öwrenilen N-izopropilakrilamid (NIPAAm) gidrogel, kritiki eriş nokady (LCST) 32°C. Temperatura LCST-den ýokary bolanda, jel kiçelýär we tor gurluşyndaky erginç gysylýar we köp mukdarda neşe serişdesini öz içine alýan suw erginini çykarýar; temperatura LCST-den pes bolanda, jel täzeden çişip biler we NPAAm jeliniň temperatura duýgurlygy, “ýapyk” neşe serişdeleriniň goýberilişiniň takyk temperaturasyna ýetmek üçin çiş hereketini, jeliň ululygyny, görnüşini we ş.m. sazlamak üçin ulanylyp bilner. Neşe serişdeleriniň goýberiliş derejesi termosensiw gidrogel pulsatile gözegçilikde goýberiş formulasy.

Gözlegçiler material hökmünde temperatura duýgur gidrogeliň (N-izopropilakrilamid) we super demir demir tetroksid bölejikleriniň birleşmesini ulandylar. Gidrogeliň tor gurluşy üýtgedilýär, şeýlelik bilen neşe serişdeleriniň çykarylmagyny çaltlaşdyrýar we impulsyň çykmagyna täsir edýär.

05 beýleki kategoriýa

HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit we Surlease ýaly adaty polimer materiallarynyň giňden ulanylmagyndan başga-da, ýagtylyk, elektrik, magnit meýdanlary, ultrases tolkunlary we nanofibrler ýaly beýleki täze daşaýjy materiallar yzygiderli ösdürildi. Mysal üçin, soniki duýgur liposoma gözlegçiler tarapyndan neşe serişdesi hökmünde ulanylýar we ultrases tolkunlarynyň goşulmagy, sonik duýgur liposoma hereketinde az mukdarda gaz döredip biler, şonuň üçin derman çalt çykyp biler. Elektrospun nanofibrleri TPPS we ChroB-da gözlegçiler tarapyndan dört gatly gurluş modelini taslamak üçin ulanyldy we impulsyň goýberilmegi 500-den ybarat wivo gurşawynda simulýasiýa edilip bilner.μg / ml proteaz, 50mM gidroklor turşusy, pH8.6.