ไฮโปรเมลโลสคืออะไร?

ไฮโปรเมลโลสหรือที่เรียกว่าไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส, HPMC สูตรโมเลกุลของมันคือ C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 และน้ำหนักโมเลกุลประมาณ 86,000 Hypromellose เป็นวัสดุกึ่งสังเคราะห์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเมทิลและส่วนหนึ่งของโพลีไฮดรอกซีโพรพิลอีเทอร์ของเซลลูโลส สามารถผลิตได้สองวิธี วิธีแรกคือ บำบัดเมทิลเซลลูโลสเกรดที่เหมาะสมด้วย NaOH จากนั้นทำปฏิกิริยากับโพรพิลีนออกไซด์ภายใต้อุณหภูมิและความดันสูง แบบฟอร์มนี้เชื่อมต่อกับวงแหวนแอนไฮโดรกลูโคสของเซลลูโลส และสามารถเข้าถึงระดับที่เหมาะสมที่สุด อีกวิธีหนึ่งคือการบำบัดเส้นใยสำลีหรือเส้นใยเยื่อไม้ด้วยโซดาไฟ และทำปฏิกิริยากับเมทิลคลอไรด์และโพรพิลีนออกไซด์อย่างต่อเนื่องเพื่อให้ได้มา จากนั้นจึงทำการกลั่นเพิ่มเติม บดให้เป็นผงหรือเม็ดละเอียดและสม่ำเสมอ HPMC เป็นเซลลูโลสจากพืชธรรมชาติหลากหลายชนิด และยังเป็นสารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมที่ดีเยี่ยมซึ่งมีแหล่งที่มาหลากหลาย ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลายทั้งในและต่างประเทศและเป็นหนึ่งในสารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมที่มีอัตราการใช้สูงสุดในยารับประทาน

ไฮโปรเมลโลสมีสีขาวถึงขาวน้ำนม ปลอดสารพิษ และไม่มีรส อยู่ในรูปของผงละเอียดหรือเส้นใยที่ไหลได้ง่าย ค่อนข้างเสถียรภายใต้แสงและความชื้น มันพองตัวในน้ำเย็นเพื่อสร้างสารละลายคอลลอยด์สีขาวนวลซึ่งมีความหนืดในระดับหนึ่ง และปรากฏการณ์ของการเปลี่ยนรูปของโซล-เจลอาจเกิดขึ้นได้เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอุณหภูมิของความเข้มข้นที่แน่นอนของสารละลาย สามารถละลายได้มากในแอลกอฮอล์ 70% หรือไดเมทิลคีโตน และจะไม่ละลายในแอลกอฮอล์ คลอโรฟอร์ม หรือเอทอกซีอีเทน

เมื่อ pH ของไฮโปรเมลโลสอยู่ระหว่าง 4.0 ถึง 8.0 จะมีเสถียรภาพที่ดี และสามารถคงอยู่ได้อย่างเสถียรเมื่อ pH อยู่ระหว่าง 3.0 ถึง 11.0 เมื่ออุณหภูมิ 20°C และความชื้นสัมพัทธ์ 80% จะเก็บไว้ได้ 10 วัน ค่าสัมประสิทธิ์การดูดซับความชื้นของ HPMC คือ 6.2%

1. คุณสมบัติพื้นฐานของ Hypromellose HPMC

เนื่องจากเนื้อหาที่แตกต่างกันของ methoxy และ hydroxypropyl ในโครงสร้างของ hypromellose จึงมีผลิตภัณฑ์หลายประเภทปรากฏขึ้น ในความเข้มข้นเฉพาะ ผลิตภัณฑ์ประเภทต่างๆ มีความหนืดเฉพาะ และอุณหภูมิการเกิดเจลด้วยความร้อน จึงมีคุณสมบัติที่แตกต่างกันและสามารถใช้เพื่อวัตถุประสงค์ที่แตกต่างกันได้ เภสัชตำรับของประเทศต่างๆ มีกฎระเบียบและการเป็นตัวแทนที่แตกต่างกันในแบบจำลอง: เภสัชตำรับของยุโรปตามเกรดต่างๆ ของความหนืดที่แตกต่างกันและระดับของการทดแทนผลิตภัณฑ์ที่ขายในตลาด จะแสดงด้วยเกรดบวกตัวเลข และมีหน่วยเป็น mPa ·s; ในสหรัฐอเมริกา Pharmacopoeia ชื่อสามัญ เพิ่มตัวเลข 4 หลักต่อท้ายเพื่อระบุเนื้อหาและประเภทของแต่ละส่วนประกอบย่อยของไฮโปรเมลโลส เช่น ไฮโปรเมลโลส 2208 ตัวเลขสองตัวแรกแสดงถึงเปอร์เซ็นต์โดยประมาณของเมทอกซี และตัวเลขสองตัวสุดท้ายแทนไฮดรอกซีโพรพิล เปอร์เซ็นต์โดยประมาณของ

2. วิธีการละลาย Hypromellose HPMC ในน้ำ

2.1 วิธีทำน้ำร้อน
เนื่องจากไฮโปรเมลโลสไม่ละลายในน้ำร้อน จึงสามารถกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอในน้ำร้อนในตอนเริ่มต้น จากนั้นจึงทำให้เย็นลง วิธีการทั่วไปสองวิธีมีการอธิบายไว้ดังนี้:
(1) ใส่น้ำร้อนตามจำนวนที่ต้องการลงในภาชนะ และตั้งไฟให้ร้อนประมาณ 70°C ค่อยๆ ใส่ผลิตภัณฑ์นี้ลงไปโดยใช้คนช้าๆ ในตอนเริ่มต้น ผลิตภัณฑ์นี้ลอยอยู่บนผิวน้ำ จากนั้นจึงค่อยๆ ก่อตัวเป็น สารละลายกวน ทำให้สารละลายเย็นลง
(2) เติมน้ำ 1/3 หรือ 2/3 ของปริมาณที่ต้องการลงในภาชนะและให้ความร้อนถึง 70°C เพื่อให้ผลิตภัณฑ์กระจายตัวเพื่อเตรียมสารละลายน้ำร้อน จากนั้นเติมน้ำเย็นหรือน้ำน้ำแข็งในปริมาณที่เหลือลงไปจนกระทั่ง ตะกอนน้ำร้อนในสารละลาย ส่วนผสมจะถูกทำให้เย็นลงหลังจากกวน

2.2 วิธีการผสมผง
อนุภาคของผงจะกระจายตัวอย่างสมบูรณ์โดยการผสมแบบแห้งกับส่วนผสมที่เป็นผงอื่นๆ ในจำนวนที่เท่ากันหรือมากกว่า จากนั้นจึงละลายในน้ำ ในเวลานี้ ไฮโปรเมลโลสสามารถละลายได้โดยไม่ต้องจับตัวเป็นก้อน

3. ข้อดีของไฮโปรเมลโลส HPMC

3.1 ความสามารถในการละลายน้ำเย็น
ละลายได้ในน้ำเย็นที่อุณหภูมิต่ำกว่า 40°C หรือเอทานอล 70% โดยทั่วไปไม่ละลายในน้ำร้อนที่อุณหภูมิสูงกว่า 60°C แต่สามารถเกิดเป็นเจลได้

3.2 ความเฉื่อยทางเคมี
Hypromellose (HPMC) เป็นอีเทอร์เซลลูโลสที่ไม่มีไอออนิกชนิดหนึ่ง สารละลายไม่มีประจุไอออนิกและไม่ทำปฏิกิริยากับเกลือของโลหะหรือสารประกอบอินทรีย์ไอออนิก ดังนั้นส่วนเติมเนื้อยาอื่นๆ จึงไม่ทำปฏิกิริยาระหว่างขั้นตอนการเตรียม

3.3 ความมั่นคง
ค่อนข้างเสถียรต่อกรดและด่าง และสามารถเก็บไว้ได้นานระหว่าง pH 3 ถึง 1 ลิตร โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงความหนืดอย่างเห็นได้ชัด สารละลายไฮโปรเมลโลส (HPMC) ที่เป็นน้ำมีฤทธิ์ป้องกันโรคราน้ำค้างและสามารถรักษาความเสถียรของความหนืดที่ดีในระหว่างการเก็บรักษาในระยะยาว ยาที่ใช้ HPMC เป็นกระสายยามีความคงตัวในคุณภาพที่ดีกว่ายาที่ใช้กระสายยาแบบดั้งเดิม (เช่น เดกซ์ทริน แป้ง เป็นต้น)

3.4 การปรับความหนืด
อนุพันธ์ความหนืดที่แตกต่างกันของ HPMC สามารถผสมได้ตามอัตราส่วนที่แตกต่างกัน และความหนืดสามารถเปลี่ยนแปลงได้ตามกฎบางอย่าง และมีความสัมพันธ์เชิงเส้นที่ดี ดังนั้นจึงสามารถเลือกอัตราส่วนได้ตามความต้องการ

3.5 ความเฉื่อยทางเมตาบอลิซึม
HPMC ไม่ถูกดูดซึมหรือเผาผลาญในร่างกาย และไม่ให้ความร้อน ดังนั้นจึงเป็นสารปรุงแต่งยาที่ปลอดภัย

3.6 การรักษาความปลอดภัย
เชื่อกันโดยทั่วไปว่า HPMC เป็นวัสดุที่ไม่เป็นพิษและไม่ระคายเคือง ค่ามัธยฐานของปริมาณอันตรายถึงตายสำหรับหนูคือ 5 กรัม/กก. และค่ามัธยฐานของปริมาณอันตรายถึงตายสำหรับหนูคือ 5.2 กรัม/กก. ปริมาณรายวันไม่เป็นอันตรายต่อมนุษย์

4. การใช้ Hypromellose HPMC ในการเตรียม

4.1 เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มและวัสดุสร้างฟิล์ม
การใช้ hypromellose (HPMC) เป็นวัสดุแท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม เมื่อเทียบกับแท็บเล็ตเคลือบแบบดั้งเดิมเช่นแท็บเล็ตเคลือบน้ำตาล เม็ดเคลือบไม่มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนในการปกปิดรสชาติของยาและรูปลักษณ์ แต่มีความแข็งและความกร่อน การดูดซึมความชื้น การแตกตัว การเพิ่มน้ำหนักของสารเคลือบ และตัวชี้วัดคุณภาพอื่นๆ จะดีกว่า เกรดความหนืดต่ำของผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มละลายน้ำสำหรับยาเม็ดและยาเม็ด และเกรดความหนืดสูงใช้เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มสำหรับระบบตัวทำละลายอินทรีย์ ความเข้มข้นมักจะอยู่ที่ 2.0% ถึง 20%

4.2 เป็นสารยึดเกาะและสลายตัว
เกรดความหนืดต่ำของผลิตภัณฑ์นี้สามารถใช้เป็นสารยึดเกาะและสารช่วยแตกตัวสำหรับยาเม็ด ยาเม็ด และแกรนูล และเกรดความหนืดสูงสามารถใช้เป็นสารยึดเกาะได้เท่านั้น ปริมาณจะแตกต่างกันไปตามรุ่นและข้อกำหนดที่แตกต่างกัน โดยทั่วไป ปริมาณของสารยึดเกาะสำหรับเม็ดเม็ดแห้งคือ 5% และปริมาณของสารยึดเกาะสำหรับเม็ดเม็ดเปียกคือ 2%

4.3 เป็นตัวแทนระงับการใช้งาน
สารแขวนลอยเป็นสารเจลที่มีความหนืดซึ่งมีคุณสมบัติชอบน้ำซึ่งสามารถชะลอความเร็วการตกตะกอนของอนุภาคเมื่อใช้ในสารแขวนลอยและสามารถยึดติดกับพื้นผิวของอนุภาคเพื่อป้องกันไม่ให้อนุภาครวมตัวกันและหดตัวเป็นลูกบอล . ตัวแทนที่ถูกระงับมีบทบาทสำคัญในการระงับ HPMC เป็นสารแขวนลอยที่ยอดเยี่ยมหลากหลายชนิด และสารละลายคอลลอยด์ที่ละลายได้ของมันสามารถลดความตึงเครียดของส่วนต่อประสานระหว่างของเหลวและของแข็งและพลังงานอิสระบนอนุภาคของแข็งขนาดเล็ก จึงช่วยเพิ่มความเสถียรของระบบการกระจายตัวแบบต่างกัน เกรดความหนืดสูงของผลิตภัณฑ์นี้ใช้เป็นสารเตรียมของเหลวชนิดแขวนลอยที่เตรียมเป็นสารแขวนลอย มีฤทธิ์ระงับการใช้งานได้ดี กระจายตัวได้ง่าย ไม่ยึดติดกับผนัง และมีอนุภาคจับตัวเป็นก้อนละเอียด ปริมาณปกติคือ 0.5% ถึง 1.5%

4.4 เป็นตัวบล็อก สารที่ปลดปล่อยอย่างยั่งยืนและสารที่ก่อให้เกิดรูขุมขน
เกรดความหนืดสูงของผลิตภัณฑ์นี้ใช้ในการเตรียมยาเม็ดที่มีการปลดปล่อยตัวแบบต่อเนื่องของเมทริกซ์เจลที่ชอบน้ำ สารบล็อกเกอร์ และสารควบคุมการปลดปล่อยสำหรับยาเม็ดที่มีการปลดปล่อยตัวแบบต่อเนื่องแบบเมทริกซ์ผสม และมีผลทำให้การปลดปล่อยตัวยาล่าช้า ความเข้มข้นในการใช้งานคือ 10%~80% (W /W) เกรดที่มีความหนืดต่ำถูกใช้เป็นสารก่อรูพรุนสำหรับการเตรียมการที่มีการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องหรือที่มีการปลดปล่อยแบบควบคุม ขนาดยาเริ่มแรกที่จำเป็นสำหรับผลการรักษาของยาเม็ดประเภทนี้สามารถทำได้อย่างรวดเร็ว จากนั้นออกแรงปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องหรือควบคุมการปลดปล่อย และความเข้มข้นของยาในเลือดที่มีประสิทธิผลจะยังคงอยู่ในร่างกาย เมื่อไฮโปรเมลโลสมาพบกับน้ำ มันจะให้ความชุ่มชื้นจนเกิดเป็นชั้นเจล กลไกการปลดปล่อยยาจากเมทริกซ์แท็บเล็ตส่วนใหญ่ประกอบด้วยการแพร่กระจายของชั้นเจลและการพังทลายของชั้นเจล

4.5 กาวป้องกันเป็นสารเพิ่มความข้นและคอลลอยด์
เมื่อใช้ผลิตภัณฑ์นี้เป็นตัวทำให้ข้น ความเข้มข้นที่ใช้กันทั่วไปคือ 0.45%~1.0% ผลิตภัณฑ์นี้ยังสามารถเพิ่มความเสถียรของกาวที่ไม่ชอบน้ำ สร้างคอลลอยด์ป้องกัน ป้องกันอนุภาคไม่ให้จับตัวเป็นก้อนและจับตัวเป็นก้อน จึงยับยั้งการก่อตัวของตะกอน และความเข้มข้นปกติคือ 0.5%~1.5%

4.6 วัสดุแคปซูลสำหรับแคปซูล
โดยปกติแล้ววัสดุแคปซูลเปลือกแคปซูลของแคปซูลจะขึ้นอยู่กับเจลาติน กระบวนการผลิตเปลือกแคปซูลเจลาตินนั้นเรียบง่าย แต่มีปัญหาและปรากฏการณ์บางอย่าง เช่น การป้องกันยาที่ไวต่อความชื้นและออกซิเจนได้ไม่ดี อัตราการสลายตัวของยาต่ำ และการสลายตัวของเปลือกแคปซูลล่าช้าระหว่างการเก็บรักษา ดังนั้นจึงใช้ hypromellose แทนแคปซูลเจลาตินในการเตรียมแคปซูลซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการขึ้นรูปและผลของแคปซูลและได้รับการส่งเสริมอย่างกว้างขวางทั้งในและต่างประเทศ

4.7 เป็นกาวชีวภาพ
เทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพ การใช้สารเพิ่มปริมาณกับโพลีเมอร์กาวชีวภาพ ผ่านการยึดเกาะกับเยื่อเมือกทางชีวภาพ ช่วยเพิ่มความต่อเนื่องและความแน่นของการสัมผัสระหว่างสารเตรียมและเยื่อเมือก เพื่อให้ยาถูกปล่อยออกมาอย่างช้าๆ และดูดซึมโดยเยื่อเมือกเพื่อให้บรรลุวัตถุประสงค์ในการรักษา ปัจจุบันมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย ใช้ในการรักษาโรคของโพรงจมูก เยื่อบุในช่องปาก และส่วนอื่นๆ เทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพของระบบทางเดินอาหารเป็นระบบนำส่งยาใหม่ที่พัฒนาขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ไม่เพียงแต่ช่วยยืดระยะเวลาการคงตัวของการเตรียมยาในระบบทางเดินอาหารเท่านั้น แต่ยังช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการสัมผัสระหว่างยากับเยื่อหุ้มเซลล์ที่บริเวณการดูดซึม เปลี่ยนการไหลของเยื่อหุ้มเซลล์ เพิ่มการซึมผ่านของยาไปยังลำไส้ เซลล์เยื่อบุผิวซึ่งจะช่วยปรับปรุงการดูดซึมของยา

4.8 เป็นเจลเฉพาะที่
ในฐานะการเตรียมกาวสำหรับผิว เจลมีข้อดีหลายประการ เช่น ความปลอดภัย ความงาม ทำความสะอาดง่าย ต้นทุนต่ำ ขั้นตอนการเตรียมง่าย และเข้ากันได้ดีกับยา ทิศทาง.

4.9 เป็นตัวยับยั้งการตกตะกอนในระบบอิมัลชัน