การประยุกต์ส่วนเติมเนื้อยาทางเภสัชกรรม HPMC

ด้วยการวิจัยระบบการนำส่งยาที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นและข้อกำหนดที่เข้มงวดมากขึ้น สารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมใหม่ๆ จึงเกิดขึ้น ซึ่งรวมถึงไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย บทความนี้ทบทวนการใช้งานไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสในประเทศและต่างประเทศ วิธีการผลิต ข้อดีและข้อเสีย เทคโนโลยีอุปกรณ์และแนวโน้มการปรับปรุงภายในประเทศ และการประยุกต์ในด้านสารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรม
คำสำคัญ: สารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรม; ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส; การผลิต; แอปพลิเคชัน

1 บทนำ
สารปรุงแต่งยาหมายถึงคำทั่วไปสำหรับวัสดุยาอื่นๆ ทั้งหมดที่เติมลงในยาเตรียม ยกเว้นยาหลัก เพื่อที่จะแก้ปัญหาความสามารถในการขึ้นรูป ความพร้อมใช้งาน และความปลอดภัยของยาในกระบวนการผลิตและการออกแบบยาเตรียม สารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมมีความสำคัญมากในการเตรียมยา สารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมมีหลายประเภทในการเตรียมการในประเทศและต่างประเทศ แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ข้อกำหนดสำหรับความบริสุทธิ์ การละลาย ความคงตัว การดูดซึมในร่างกาย การปรับปรุงผลการรักษา และการลดผลข้างเคียงของยากำลังสูงขึ้นเรื่อยๆ ทำให้เกิดสารเพิ่มปริมาณและกระบวนการวิจัยใหม่ๆ อย่างรวดเร็ว เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพในการเตรียมยาและคุณภาพการใช้ ข้อมูลตัวอย่างจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลสสามารถตอบสนองข้อกำหนดข้างต้นในฐานะส่วนเติมเนื้อยาทางเภสัชกรรมคุณภาพสูง สถานการณ์ปัจจุบันของการวิจัยและการผลิตในต่างประเทศและการประยุกต์ในด้านการเตรียมยาสรุปเพิ่มเติม

2 ภาพรวมคุณสมบัติของ HPMC
HPMC เป็นผงสีขาวหรือสีเหลืองเล็กน้อย ไม่มีกลิ่น ไม่มีกลิ่น ปลอดสารพิษที่ได้จากการทำให้เป็นอีเทอร์ฟิเคชันของเซลลูโลสอัลคาไล โพรพิลีนออกไซด์ และอัลคิลคลอไรด์ ละลายได้ง่ายในน้ำต่ำกว่า 60°C และเอทานอล 70% และอะซิโตน ไอโซอะซิโตน และตัวทำละลายผสมไดคลอโรมีเทน HPMC มีความเสถียรสูง โดยส่วนใหญ่แสดงออกมา ประการแรก สารละลายที่เป็นน้ำไม่มีประจุและไม่ทำปฏิกิริยากับเกลือของโลหะหรือสารประกอบอินทรีย์ไอออนิก ประการที่สอง มันยังทนทานต่อกรดหรือเบสอีกด้วย ค่อนข้างมีเสถียรภาพ เป็นลักษณะความเสถียรของ HPMC ที่ทำให้คุณภาพของยาที่มี HPMC เป็นสารเพิ่มปริมาณมีความเสถียรมากกว่ายาที่มีสารเพิ่มปริมาณแบบดั้งเดิม ในการศึกษาทางพิษวิทยาของ HPMC ที่เป็นสารเพิ่มปริมาณ แสดงให้เห็นว่า HPMC จะไม่ถูกเผาผลาญในร่างกาย และไม่มีส่วนร่วมในการเผาผลาญของร่างกายมนุษย์ การจ่ายพลังงาน ไม่มีสารพิษและผลข้างเคียงสำหรับยา สารเพิ่มปริมาณยาที่ปลอดภัย

3 การวิจัยการผลิต HPMC ในประเทศและต่างประเทศ
3.1 ภาพรวมของเทคโนโลยีการผลิตของ HPMC ทั้งในและต่างประเทศ
เพื่อให้สามารถรับมือกับความต้องการในการเตรียมยาทั้งในและต่างประเทศที่ขยายตัวและเพิ่มมากขึ้น เทคโนโลยีการผลิตและกระบวนการผลิตของ HPMC จึงมีการพัฒนาอย่างต่อเนื่องบนถนนที่คดเคี้ยวและยาวไกล กระบวนการผลิตของ HPMC สามารถแบ่งออกเป็นวิธีชุดและวิธีการต่อเนื่อง หมวดหมู่หลัก โดยทั่วไปกระบวนการต่อเนื่องจะใช้ในต่างประเทศ ในขณะที่กระบวนการแบทช์ส่วนใหญ่จะใช้ในประเทศจีน การเตรียม HPMC รวมถึงขั้นตอนการเตรียมเซลลูโลสอัลคาไล ปฏิกิริยาอีเธอริฟิเคชัน การบำบัดการทำให้บริสุทธิ์ และการบำบัดผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป ในหมู่พวกเขามีเส้นทางกระบวนการสองประเภทสำหรับปฏิกิริยาเอเธอริฟิเคชัน : วิธีเฟสแก๊ส และวิธีเฟสของเหลว ในทางกลับกัน วิธีเฟสก๊าซมีข้อดีคือกำลังการผลิตขนาดใหญ่ อุณหภูมิปฏิกิริยาต่ำ เวลาปฏิกิริยาสั้น และการควบคุมปฏิกิริยาที่แม่นยำ แต่ความดันปฏิกิริยามีขนาดใหญ่ การลงทุนมีขนาดใหญ่ และเมื่อเกิดปัญหาขึ้น ก็เป็นเรื่องง่ายที่จะ ทำให้เกิดอุบัติเหตุร้ายแรง โดยทั่วไปวิธีเฟสของเหลวมีข้อดีคือ แรงดันปฏิกิริยาต่ำ ความเสี่ยงต่ำ ต้นทุนการลงทุนต่ำ การควบคุมคุณภาพที่ง่ายดาย และการเปลี่ยนพันธุ์ได้ง่าย แต่ในขณะเดียวกัน เครื่องปฏิกรณ์ที่ต้องการโดยวิธีเฟสของเหลวต้องไม่ใหญ่เกินไป ซึ่งยังจำกัดความสามารถในการทำปฏิกิริยาอีกด้วย เมื่อเทียบกับวิธีเฟสแก๊ส เวลาในการทำปฏิกิริยายาวนาน กำลังการผลิตน้อย อุปกรณ์ที่จำเป็นมีมากมาย การดำเนินการมีความซับซ้อน และการควบคุมอัตโนมัติและความแม่นยำต่ำกว่าวิธีเฟสแก๊ส ในปัจจุบันประเทศที่พัฒนาแล้วเช่นยุโรปและสหรัฐอเมริกาใช้วิธีเฟสก๊าซเป็นหลัก มีความต้องการด้านเทคโนโลยีและการลงทุนสูง เมื่อพิจารณาจากสถานการณ์จริงในประเทศของเรา กระบวนการเฟสของเหลวเป็นเรื่องปกติมากขึ้น อย่างไรก็ตาม มีหลายพื้นที่ในประเทศจีนที่ยังคงปฏิรูปและสร้างสรรค์เทคโนโลยีอย่างต่อเนื่อง เรียนรู้จากระดับสูงจากต่างประเทศ และเริ่มดำเนินการกระบวนการกึ่งต่อเนื่อง หรือแนวทางการแนะนำวิธีเฟสก๊าซต่างประเทศ
3.2 การปรับปรุงเทคโนโลยีการผลิตของ HPMC ในประเทศ
HPMC ในประเทศของฉันมีศักยภาพในการพัฒนาอย่างมาก ภายใต้โอกาสอันดีดังกล่าว นักวิจัยทุกคนมีเป้าหมายที่จะปรับปรุงเทคโนโลยีการผลิตของ HPMC อย่างต่อเนื่อง และลดช่องว่างระหว่างอุตสาหกรรม HPMC ในประเทศและประเทศที่ก้าวหน้าในต่างประเทศ กระบวนการ HPMC ทุกการเชื่อมโยงในกระบวนการสังเคราะห์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย โดยปฏิกิริยาอัลคาไลเซชันและอีเธอริฟิเคชัน [6] มีความสำคัญที่สุด ดังนั้นเทคโนโลยีการผลิต HPMC ในประเทศที่มีอยู่จึงสามารถดำเนินการได้จากสองทิศทางนี้ การเปลี่ยนแปลง ก่อนอื่นควรทำการเตรียมเซลลูโลสอัลคาไลที่อุณหภูมิต่ำ หากเตรียมผลิตภัณฑ์ที่มีความหนืดต่ำ สามารถเติมสารออกซิแดนท์บางชนิดได้ หากเตรียมผลิตภัณฑ์ที่มีความหนืดสูง ก็สามารถใช้วิธีป้องกันก๊าซเฉื่อยได้ ประการที่สอง ปฏิกิริยาอีเธอริฟิเคชันจะดำเนินการที่อุณหภูมิสูง ใส่โทลูอีนในอุปกรณ์อีเทอร์ริฟิเคชั่นล่วงหน้า ส่งอัลคาไลเซลลูโลสเข้าไปในอุปกรณ์ด้วยปั๊ม และเติมไอโซโพรพานอลจำนวนหนึ่งตามความต้องการ ลดอัตราส่วนของแข็ง-ของเหลว และใช้ระบบควบคุมด้วยคอมพิวเตอร์ซึ่งสามารถป้อนกลับอุณหภูมิได้อย่างรวดเร็ว พารามิเตอร์กระบวนการ เช่น ความดัน และ pH จะถูกปรับโดยอัตโนมัติ แน่นอนว่า การปรับปรุงเทคโนโลยีการผลิต HPMC ยังสามารถปรับปรุงได้จากเส้นทางกระบวนการ การใช้วัตถุดิบ การบำบัดการกลั่น และด้านอื่นๆ

4 การประยุกต์ใช้ HPMC ในสาขาการแพทย์
4.1 การใช้ HPMC ในการเตรียมยาเม็ดที่มีการปลดปล่อยอย่างยั่งยืน
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ด้วยการวิจัยระบบการนำส่งยาอย่างลึกซึ้งอย่างต่อเนื่อง การพัฒนา HPMC ที่มีความหนืดสูงในการประยุกต์ใช้การเตรียมการที่มีการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องได้ดึงดูดความสนใจอย่างมาก และผลการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่องนั้นดี เมื่อเปรียบเทียบกันแล้ว ยังมีช่องว่างขนาดใหญ่ในการใช้งานแท็บเล็ตเมทริกซ์ที่มีการปลดปล่อยอย่างยั่งยืน ตัวอย่างเช่น เมื่อเปรียบเทียบ HPMC ในประเทศและต่างประเทศสำหรับยาเม็ดที่ออกฤทธิ์ต่อเนื่องของ nifedipine และเป็นเมทริกซ์สำหรับยาเม็ดเมทริกซ์ที่ออกฤทธิ์ต่อเนื่องของโพรพาโนลอล ไฮโดรคลอไรด์ พบว่าการใช้ HPMC ในประเทศในการเตรียมยาที่ออกฤทธิ์อย่างยั่งยืนจำเป็นต้องมีการปรับปรุงเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงอย่างต่อเนื่อง ระดับการเตรียมการภายในประเทศ
4.2 การใช้ HPMC ในการทำให้น้ำมันหล่อลื่นทางการแพทย์มีความหนา
เนื่องจากความต้องการในการตรวจสอบหรือการรักษาอุปกรณ์ทางการแพทย์บางชนิดในปัจจุบัน เมื่อเข้าหรือออกจากอวัยวะและเนื้อเยื่อของมนุษย์ พื้นผิวของอุปกรณ์จะต้องมีคุณสมบัติในการหล่อลื่นบางอย่าง และ HPMC มีคุณสมบัติในการหล่อลื่นบางอย่าง เมื่อเปรียบเทียบกับน้ำมันหล่อลื่นชนิดอื่น HPMC สามารถใช้เป็นวัสดุหล่อลื่นทางการแพทย์ ซึ่งไม่เพียงแต่ลดการสึกหรอของอุปกรณ์เท่านั้น แต่ยังตอบสนองความต้องการของการหล่อลื่นทางการแพทย์และลดต้นทุนอีกด้วย
4.3 การใช้ HPMC เป็นฟิล์มบรรจุภัณฑ์ที่ละลายน้ำได้และวัสดุเคลือบฟิล์มและวัสดุสร้างฟิล์ม
เมื่อเทียบกับวัสดุแท็บเล็ตเคลือบแบบดั้งเดิมอื่น ๆ HPMC มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนในแง่ของความแข็ง ความเปราะบาง และการดูดซับความชื้น HPMC ที่มีเกรดความหนืดต่างๆ สามารถใช้เป็นบรรจุภัณฑ์ที่ละลายน้ำได้สำหรับยาเม็ดและยาเม็ด นอกจากนี้ยังสามารถใช้เป็นฟิล์มบรรจุภัณฑ์สำหรับระบบตัวทำละลายอินทรีย์ได้อีกด้วย อาจกล่าวได้ว่า HPMC เป็นวัสดุเคลือบฟิล์มที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในประเทศของฉัน นอกจากนี้ HPMC ยังสามารถใช้เป็นวัสดุสร้างฟิล์มในตัวแทนฟิล์มได้ และฟิล์มบรรจุภัณฑ์ที่ละลายน้ำได้ต่อต้านอนุมูลอิสระซึ่งมีพื้นฐานจาก HPMC นั้นถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการเก็บรักษาอาหาร โดยเฉพาะผลไม้
4.4 การใช้ HPMC เป็นวัสดุเปลือกแคปซูล
HPMC ยังสามารถใช้เป็นวัสดุในการเตรียมเปลือกแคปซูลได้อีกด้วย ข้อดีของแคปซูล HPMC คือสามารถเอาชนะผลการเชื่อมโยงข้ามของแคปซูลเจลาติน มีความเข้ากันได้ดีกับยา มีเสถียรภาพสูง สามารถปรับและควบคุมพฤติกรรมการปล่อยยา ปรับปรุงคุณภาพยา มีข้อดีของการปลดปล่อยยาที่เสถียร กระบวนการ. ในด้านการใช้งาน แคปซูล HPMC สามารถทดแทนแคปซูลเจลาตินที่มีอยู่ได้อย่างสมบูรณ์ ซึ่งแสดงถึงทิศทางการพัฒนาในอนาคตของแคปซูลแข็ง
4.5 การสมัคร HPMC เป็นตัวแทนการระงับ
HPMC ถูกใช้เป็นตัวแทนการระงับ และผลการระงับก็ดี และการทดลองแสดงให้เห็นว่าการใช้วัสดุโพลีเมอร์ทั่วไปอื่นๆ เป็นสารแขวนลอยเพื่อเตรียมสารแขวนลอยแบบแห้ง เปรียบเทียบกับ HPMC ที่เป็นสารแขวนลอยเพื่อเตรียมสารแขวนลอยแบบแห้ง ระบบกันสะเทือนแบบแห้งนั้นเตรียมได้ง่ายและมีเสถียรภาพที่ดี และระบบกันสะเทือนที่ขึ้นรูปนั้นตรงตามข้อกำหนดของตัวบ่งชี้คุณภาพต่างๆ ของระบบกันสะเทือนแบบแห้ง ดังนั้น HPMC จึงมักถูกใช้เป็นสารแขวนลอยในการเตรียมโรคตา
4.6 การใช้ HPMC เป็นตัวบล็อก สารออกฤทธิ์ช้า และโพโรเจน
HPMC สามารถใช้เป็นสารปิดกั้น สารปลดปล่อยแบบยั่งยืน และสารสร้างรูขุมขนเพื่อชะลอและควบคุมการปล่อยยา ปัจจุบัน HPMC ยังใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมการแบบออกฤทธิ์ต่อเนื่องและการเตรียมสารประกอบของยาจีนโบราณ เช่น ในยาเม็ดเมทริกซ์แบบปล่อยต่อเนื่องของ Tianshan Snow Lotus การใช้งาน ผลการปลดปล่อยอย่างต่อเนื่องนั้นดี และกระบวนการเตรียมการนั้นง่ายและมีเสถียรภาพ
4.7 การใช้ HPMC เป็นกาวป้องกันสารข้นและคอลลอยด์
HPMC สามารถใช้เป็นสารเพิ่มความข้น [9] เพื่อสร้างคอลลอยด์ป้องกัน และการศึกษาทดลองที่เกี่ยวข้องแสดงให้เห็นว่าการใช้ HPMC เป็นสารทำให้ข้นสามารถเพิ่มความเสถียรของถ่านกัมมันต์ทางการแพทย์ได้ ตัวอย่างเช่น มักใช้ในการเตรียมเจลเลโวฟลอกซาซิน ไฮโดรคลอไรด์ ที่ไวต่อค่า pH HPMC ถูกใช้เป็นตัวทำให้ข้น
4.8 การใช้ HPMC เป็นกาวชีวภาพ
กาวที่ใช้ในเทคโนโลยีการยึดเกาะทางชีวภาพเป็นสารประกอบโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีคุณสมบัติเป็นกาวชีวภาพ โดยยึดติดกับเยื่อเมือกในทางเดินอาหาร, เยื่อบุในช่องปากและส่วนอื่น ๆ ความต่อเนื่องและความแน่นของการสัมผัสระหว่างยากับเยื่อเมือกจะมีความเข้มแข็งเพื่อให้บรรลุผลการรักษาที่ดีขึ้น - ตัวอย่างการใช้งานจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า HPMC สามารถตอบสนองข้อกำหนดข้างต้นในฐานะกาวชีวภาพได้เป็นอย่างดี
นอกจากนี้ HPMC ยังสามารถใช้เป็นสารยับยั้งการตกตะกอนสำหรับเจลเฉพาะที่และระบบไมโครอิมัลชันในตัวเอง และในอุตสาหกรรมพีวีซี HPMC ยังสามารถใช้เป็นสารป้องกันการกระจายตัวใน VCM polymerization

5 บทสรุป
กล่าวอีกนัยหนึ่ง HPMC ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการเตรียมยาและด้านอื่นๆ เนื่องจากมีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและชีวภาพที่เป็นเอกลักษณ์ ถึงกระนั้น HPMC ยังคงมีปัญหามากมายในการเตรียมยา บทบาทเฉพาะของ HPMC ในแอปพลิเคชันคืออะไร จะทราบได้อย่างไรว่ามีผลทางเภสัชวิทยาหรือไม่ มีลักษณะอย่างไรในกลไกการปลดปล่อย เป็นต้น จะเห็นได้ว่าถึงแม้ HPMC จะใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่ปัญหาอื่นๆ จำเป็นต้องได้รับการแก้ไขอย่างเร่งด่วน และนักวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ กำลังทำงานมากมายเพื่อประยุกต์ใช้ HPMC ในทางการแพทย์ได้ดีขึ้น ดังนั้น จึงส่งเสริมการพัฒนา HPMC ในด้านสารเพิ่มปริมาณทางเภสัชกรรมอย่างต่อเนื่อง