Моддаҳои ёрирасони доимии фармасевтӣ

01 Целлюлоза эфир

Целлюлозаро аз рӯи намуди ивазкунандаҳо ба эфирҳои ягона ва эфирҳои омехта тақсим кардан мумкин аст. Дар як эфир танҳо як намуди ивазкунанда мавҷуд аст, ба монанди селлюлозаи метил (МС), селлюлозаи этилӣ (EC), гидроксил пропил селлюлоза (HPC) ва ғайра; дар эфири омехта ду ё зиёда ҷойгузинҳо вуҷуд дошта метавонанд, ки маъмулан селлюлозаи гидроксипропил метил (HPMC), селлюлозаи этил метил (EMC) ва ғайра истифода мешаванд. Моддаҳои ёрирасоне, ки дар омодасозии доруҳои пулс-релиз истифода мешаванд, бо эфири омехтаи HPMC, як эфири HPC ва EC муаррифӣ карда мешаванд, ки аксар вақт ба сифати дезинтегрантҳо, агентҳои дабдабанок, ретардерҳо ва маводи пӯшидани плёнка истифода мешаванд.

1.1 Гидроксипропилметилцеллюлоза (HPMC)

Дар робита ба дараҷаҳои гуногуни иваз кардани гурӯҳҳои метокси ва гидроксипропил, HPMC дар хориҷа ба таври умум ба се намуд тақсим карда мешавад: K, E ва F. Дар байни онҳо, силсилаи K дорои суръати тезтарини гидрататсия буда, ҳамчун маводи скелет барои устувор ва назоратшаванда мувофиқ аст. омодагӣ озод. Он инчунин як агенти озодкунандаи набз аст. Яке аз маъмултарин интиқолдиҳандагони маводи мухаддир дар доруҳои фармасевтӣ. HPMC як эфири селлюлозаи дар об ҳалшавандаи ғайриионикӣ, хокаи сафед, бемазза, бебӯй ва заҳролуд буда, бидуни тағирот дар бадани инсон хориҷ карда мешавад. Он асосан дар оби гарм аз 60 зиёд ҳал намешавад°C ва танҳо варам карда метавонад; вақте ки ҳосилаҳои он бо часпакҳои гуногун дар таносуби гуногун омехта мешаванд, муносибати хатӣ хуб аст ва гели ташаккулёфта метавонад паҳншавии об ва баровардани маводи мухаддирро самаранок назорат кунад.

HPMC яке аз маводи полимерии маъмулан истифодашаванда мебошад, ки дар асоси механизми баровардани маводи мухаддир аз варам ё эрозия назоратшаванда дар системаи озодкунии пулс асос ёфтааст. Баровардани доруи дабдабанок ин тайёр кардани ингредиентҳои фаъоли фармасевтӣ ба лавҳаҳо ё пеллетҳо ва сипас пӯшонидани бисёрқабата мебошад, қабати берунӣ қабати полимерии об ҳалнашаванда, аммо об гузаранда аст, қабати дарунӣ полимери дорои қобилияти дабдабанок аст, вақте ки моеъ ба дохили он ворид мешавад. қабати дарунӣ, варам фишорро ба вуҷуд меорад ва пас аз муддате, дору варам карда мешавад ва барои озод кардани дору назорат мекунад; дар ҳоле ки маводи мухаддир озод эрозия тавассути бастаи асосии маводи мухаддир аст,. Пӯшиш бо полимерҳои об ҳалнашаванда ё эрозия, танзим кардани ғафсии рӯйпӯш барои назорати вақти баровардани дору.

Баъзе муҳаққиқон хусусиятҳои баровардан ва васеъшавии планшетҳоро дар асоси HPMC гидрофиликӣ таҳқиқ карданд ва муайян карданд, ки суръати озодшавӣ нисбат ба планшетҳои оддӣ 5 маротиба сусттар аст ва васеъшавии назаррас дорад.

Ҳанӯз муҳаққиқ бояд гидрохлориди псевдоэфедринро ҳамчун доруи намунавӣ истифода барад, усули пӯшидани хушкро қабул кунад, қабати куртаро бо HPMC часпакҳои гуногун омода кунад, баровардани доруро танзим кунад. Натиҷаҳои таҷрибаҳои in vivo нишон доданд, ки дар зери ҳамон ғафсӣ, HPMC-и часпакии паст метавонад ба консентратсияи баландтарин дар 5 соат, дар ҳоле ки HPMC-и часпакии баланд тақрибан дар 10 соат ба консентратсияи баландтарин расид. Ин аз он шаҳодат медиҳад, ки вақте ки HPMC ҳамчун маводи пӯшиш истифода мешавад, часпакии он ба рафтори баровардани маводи мухаддир таъсири бештар дорад.

Муҳаққиқон гидрохлориди верапамилро ҳамчун доруи намунавӣ барои тайёр кардани планшетҳои дуқабати сеқабати планшетҳои аслӣ истифода бурданд ва миқдори гуногуни HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M) таҳқиқ карданд. ба таъсири часпак (4000 центипоиз) ба таъхири вақт ишора мекунад Мундариҷа 25% муайян карда шудааст, ки ин нишон медиҳад, ки HPMC метавонад барориши маводи мухаддирро тавассути пешгирӣ кардани тамос бо моеъ ба таъхир андозад ва дар баровардани назорат нақш бозӣ кунад.

1.2 Гидроксипропилцеллюлоза (HPC)

HPC-ро метавон ба селлюлозаи паст ивазшавандаи гидроксипропил (L-HPC) ва селлюлозаи гидроксипропилии баланд ивазшаванда (H-HPC) тақсим кард. L-HPC хокаи ғайриионӣ, сафед ё бесафед, бебӯй ва бемазза аст ва ҳосилаҳои селлюлозаи ғайримоддӣ мебошад, ки ба бадани инсон зарароваранд. Азбаски L-HPC дорои масоҳати калон ва ковокӣ мебошад, он метавонад обро зуд бирӯяд ва варам кунад ва суръати васеъшавии азхудкунии об 500-700% -ро ташкил медиҳад. Ба хун ворид мешавад, то он метавонад ба баровардани маводи мухаддир дар планшетҳои бисёрқабата ва ядрои pellet мусоидат кунад ва таъсири табобатро хеле беҳтар кунад.

Дар лавҳаҳо ё пеллетҳо, илова кардани L-HPC ба ядрои планшет (ё ядрои пеллетҳо) кӯмак мекунад, ки қувваи дохилиро тавлид кунад, ки қабати рӯйпӯшро мешиканад ва доруро дар як набз мебарорад. Муҳаққиқон гидрохлориди сулпирид, гидрохлориди метоклопрамид, диклофенак натрий ва нилвадипинро ҳамчун доруҳои намунавӣ ва гидроксипропил селлюлозаи паст ивазшаванда (L-HPC) ҳамчун агенти пароканда истифода бурданд. Тачрибахо нишон доданд, ки гафсии кабати дабдабанок андозаи заррахоро муайян мекунад. вақти таъхир.

Муҳаққиқон ҳамчун объекти тадқиқот доруҳои зидди гипертонияро истифода бурданд. Дар таҷриба L-HPC дар лавҳаҳо ва капсулаҳо мавҷуд буд, то онҳо обро ҷаббида, сипас эрозия кунанд, то маводи мухаддирро зуд озод кунанд.

Муҳаққиқон пелетҳои сулфати тербуталинро ҳамчун доруи намунавӣ истифода бурданд ва натиҷаҳои пешакии санҷиш нишон доданд, ки истифодаи L-HPC ҳамчун маводи қабати пӯшиши ботинӣ ва илова кардани SDS мувофиқ ба қабати пӯшиши ботинӣ метавонад ба таъсири интизоршудаи раҳоии набз ноил шавад.

1.3 Целлюлозаи этилӣ (EC) ва дисперси обии он (ECD)

EC як эфири алкилии селлюлозаи ғайриионӣ, дар об ҳалнашаванда мебошад, ки дорои хусусиятҳои муқовимати кимиёвӣ, муқовимати намак, муқовимат ба сілтӣ ва устувории гармӣ ва дорои доираи васеи часпакӣ (вазни молекулавӣ) ва иҷрои хуби либос мебошад, метавонад қабати пӯшиш бо устувории хуб ва пӯшидан осон нест, ки онро дар рӯйпӯши филми устувор ва назоратшаванда ба таври васеъ истифода мебарад.

ECD як системаи гетерогенӣ мебошад, ки дар он селлюлозаи этилӣ дар дисперсант (об) дар шакли зарраҳои хурди коллоидӣ боздошта мешавад ва устувории хуби ҷисмонӣ дорад. Полимери дар об ҳалшаванда, ки ҳамчун агенти ташаккулдиҳандаи сӯрохҳо амал мекунад, барои танзими суръати барориши ECD барои қонеъ кардани талаботи озодкунии устувори маводи мухаддир барои омодасозии устувор истифода мешавад.

EC маводи беҳтарин барои тайёр кардани капсулаҳои дар об ҳалнашаванда мебошад. Тадқиқотчиён дихлорометан/этанол/этил ацетат (4/0,8/0,2) ҳамчун ҳалкунанда ва EC (45cp) барои тайёр кардани маҳлули 11,5% (в/в) EC, омода кардани корпуси капсулаи EC ва омода кардани капсулаи ғайригузарандаи EC истифода карданд. ҷавобгӯи талаботи озодкунии набзи даҳонӣ. Муҳаққиқон теофиллинро ҳамчун доруи намунавӣ барои омӯхтани системаи импулси бисёрфазаӣ, ки бо дисперси обии этилии целлюлоза фаро гирифта шудаанд, истифода бурданд. Натиҷаҳо нишон доданд, ки навъи Aquacoat® дар ECD ноустувор ва шикастан осон буд ва ин имкон медиҳад, ки маводи мухаддир дар як набз бароварда шавад.

Илова бар ин, муҳаққиқон пелетҳои барориши бо набзи назоратшавандаро, ки бо дисперси обии этилии селлюлоза ҳамчун қабати пӯшиши берунӣ омода карда шудаанд, омӯхтанд. Вақте ки афзоиши вазни қабати рӯйпӯши беруна 13% буд, барориши ҷамъшудаи маводи мухаддир бо таъхири 5 соат ва 1,5 соат ба даст омад. Зиёда аз 80% таъсири озодкунии набз.

02 Қатрони акрилӣ

Қатрони акрилӣ як навъ пайвастагии полимерӣ мебошад, ки дар натиҷаи сополимеризатсияи кислотаи акрилӣ ва кислотаи метакрилӣ ё эфирҳои онҳо дар таносуби муайян ба вуҷуд омадааст. Қатрони акрилӣ, ки маъмулан истифода мешавад, Eudragit ҳамчун номи тиҷоратии он мебошад, ки дорои хосиятҳои хуби плёнка мебошад ва намудҳои гуногун, аз қабили навъи E дар меъда ҳалшаванда, L, S дар меъда ҳалшаванда ва дар об ҳалнашаванда RL ва RS. Азбаски Eudragit дорои бартариҳои иҷрои аълои филмсозӣ ва мутобиқати хуб дар байни моделҳои гуногун мебошад, он дар рӯйпӯш кардани филм, омодасозии матритсаҳо, микросфераҳо ва дигар системаҳои озодкунии пулс ба таври васеъ истифода шудааст.

Муҳаққиқон нитрендипинро ҳамчун доруи намунавӣ ва Eudragit E-100-ро ҳамчун як ҷузъи муҳим барои тайёр кардани пелетҳои ҳассос ба рН истифода бурданд ва дастрасии биологии онҳоро дар сагҳои солим арзёбӣ карданд. Натиҷаҳои таҳқиқот нишон доданд, ки сохтори сеченакаи Eudragit E-100 имкон медиҳад, ки он дар давоми 30 дақиқа дар шароити туршӣ зуд озод карда шавад. Вақте ки донаҳо дар рН 1,2 ҳастанд, таъхири вақт 2 соат, дар pH 6,4, таъхири вақт 2 соат ва дар pH 7,8, таъхири вақт 3 соат аст, ки метавонад идоракунии назоратшавандаи релизро дар рӯда амалӣ кунад.

Муҳаққиқон таносуби 9:1, 8:2, 7:3 ва 6:4-ро дар маводҳои ташаккулдиҳандаи Eudragit RS ва Eudragit RL мутаносибан анҷом доданд ва муайян карданд, ки пас аз вақт 10 соат буд, вақте ки таносуб 9:1 буд. , ва таъхири вақт 10 соат буд, вақте ки таносуб 8:2 буд. Вақти таъхир 7 соат дар 2, таъхир дар 7:3 5 соат ва 6:4 2 соат; барои порогенҳои Eudragit L100 ва Eudragit S100, Eudragit L100 метавонад ба ҳадафи набзи 5 соат таъхир дар муҳити pH5-7 ноил шавад; 20%, 40% ва 50% маҳлули рӯйпӯш, маълум шуд, ки маҳлули рӯйпӯши дорои 40% EudragitL100 метавонад ба талаботи таъхири вақт ҷавобгӯ бошад; Шартҳои дар боло зикршуда метавонанд ба ҳадафи таъхири 5,1 соат дар рН 6,5 ва вақти баровардани набзи 3 соат ноил шаванд.

03 Поливинилпирролидонҳо (PVP)

PVP як пайвастагии полимерии дар об ҳалшавандаи ионӣ нест, ки аз N-винилпирролидон (NVP) полимеронида шудааст. Аз рӯи вазни миёнаи молекулавӣ он ба чор синф тақсим мешавад. Он одатан бо арзиши K ифода карда мешавад. Чӣ қадаре ки часпак зиёд бошад, пайвастшавӣ ҳамон қадар қавитар мешавад. Гели PVP (хока) ба аксари доруҳо таъсири сахти адсорбсия дорад. Пас аз ворид шудан ба меъда ё хун, аз сабаби хосияти хеле баланди дабдабанок, дору оҳиста хориҷ мешавад. Он метавонад ҳамчун агенти аълои озодкунандаи устувор дар PDDS истифода шавад.

Верапамил планшети осмотикии импулсӣ як насоси осмотикии сеқабатаи планшет мебошад, ки қабати дарунӣ аз полимери гидрофиликии PVP ҳамчун қабати тела сохта шудааст ва моддаи гидрофилӣ ҳангоми вохӯрдан бо об гели гидрофиликиро ташкил медиҳад, ки барориши маводи мухаддирро бозмедорад, таъхири вақтро ба даст меорад ва тела медиҳад Қабати бо об дучор шуданаш сахт варам мекунад, маводи мухаддирро аз сӯрохи баровардан берун мекунад ва пропелланти фишори осмотикӣ гарави муваффақияти формула мебошад.

Муҳаққиқон лавҳаҳои гидрохлориди верапамилро ҳамчун доруҳои намунавӣ истифода бурданд ва PVP S630 ва PVP K90-ро бо часпакҳои гуногун ҳамчун маводи рӯйпӯши назоратшаванда истифода бурданд. Вақте ки афзоиши вазни плёнка 8% аст, вақти таъхир (тлаг) барои баромадан дар vitro 3-4 соат ва суръати миёнаи озодшавӣ (Rt) 20-26 мг/соатро ташкил медиҳад.

04 Гидрогель

4.1. Кислотаи алгинӣ

Кислотаи алгинӣ хокаи сафед ё сафеди зард, бебӯй ва бемазза, селлюлозаи табиӣ дар об ҳалнашаванда мебошад. Раванди ҳалими сол-гел ва мутобиқати хуби кислотаи алгинӣ барои сохтани микрокапсулаҳо, ки доруҳо, сафедаҳо ва ҳуҷайраҳоро ҷудо мекунанд ё ҷойгир мекунанд - як шакли нави истфода дар PDDS дар солҳои охир мувофиқанд.

Муҳаққиқон декстранро ҳамчун доруи намунавӣ ва гели алгинати калсий ҳамчун интиқолдиҳандаи маводи мухаддир барои омода кардани набз истифода бурданд. Натиљањо Доруи дорои вазни баланди молекулярї барориши саривақтии импулсро нишон дод ва таъхири вақтро метавон аз рӯи ғафсии филми пӯшиш танзим кард.

Муҳаққиқон алгинат-хитозани натрийро барои ташаккули микрокапсулаҳо тавассути таъсири мутақобилаи электростатикӣ истифода бурданд. Таҷрибаҳо нишон медиҳанд, ки микрокапсулаҳо дорои ҷавобгарии хуби рН мебошанд, дар ҳолати рН = 12 озодкунии сифр ва дар рН = 6,8 баровардани набз доранд. Каҷи барориши Form S, метавонад ҳамчун формулаи пулсатил ба pH ҷавобгӯ истифода шавад.

4.2. Полиакриламид (ПАМ) ва ҳосилаҳои он

PAM ва ҳосилаҳои он полимерҳои баланди молекулавии дар об ҳалшаванда мебошанд, ки асосан дар системаи озодкунии пулс истифода мешаванд. Гидрогели ба гармӣ ҳассос метавонад бо тағирёбии ҳарорати беруна ба таври баръакс васеъ ва васеъ (кӯтоҳ) шавад, ки боиси тағирёбии гузаранда гардад ва ба ин васила барои ноил шудан ба ҳадафи назорати баровардани маводи мухаддир.

Аз ҳама омӯхташуда гидрогели N-изопропилакриламид (NIPAAm) мебошад, ки нуқтаи обшавии муҳими (LCST) 32 аст.°C. Вақте ки ҳарорат аз LCST баландтар аст, гел коҳиш меёбад ва ҳалкунанда дар сохтори шабака фишурда мешавад ва миқдори зиёди маҳлули обии дорои маводи мухаддирро хориҷ мекунад; вақте ки ҳарорат аз LCST пасттар аст, гел метавонад дубора варам кунад ва ҳассосияти ҳарорати гели NPAAm метавонад барои танзими рафтори варам, андозаи гел, шакл ва ғайра истифода шавад, то ҳарорати дақиқи "дар-хомӯш" -ро ба даст оред. Меъёри барориши маводи мухаддир формулаи барориши ба термоссессии гидрогели пулсатил назоратшаванда.

Муҳаққиқон ҳамчун мавод як таркиби гидрогели ба ҳарорат ҳассос (N-изопропилакриламид) ва зарраҳои тетроксиди оҳани суперферрикиро истифода бурданд. Сохтори шабакавии гидрогел тағир дода мешавад, ки ба ин васила барориши маводи мухаддирро суръат мебахшад ва таъсири озодшавии набз ба даст меояд.

05 категорияи дигар

Илова ба истифодаи васеъи маводи анъанавии полимерӣ, аз қабили HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit ва Surlease, дигар маводи нави интиқолдиҳанда ба монанди рӯшноӣ, барқ, майдонҳои магнитӣ, мавҷҳои ултрасадо ва нанофилҳо пайваста таҳия карда мешаванд. Масалан, липосомаи ба садои ҳассос аз ҷониби муҳаққиқон ҳамчун интиқолдиҳандаи маводи мухаддир истифода мешавад ва илова кардани мавҷҳои ултрасадо метавонад миқдори ками газро дар ҳаракати липосомаи садои ҳассос ба вуҷуд орад, то маводи мухаддир зуд озод карда шавад. Нанофилҳои электрикӣ аз ҷониби муҳаққиқон дар TPPS ва ChroB барои тарҳрезии модели сохтори чаҳорқабата истифода мешуданд ва баровардани набзро метавон дар муҳити симулятсияи in vivo, ки дорои 500μг/мл протеаза, 50мМ кислотаи гидрохлорид, pH8.6.