Dawa Endelevu-kutolewa Excipients

01 Selulosi etha

Selulosi inaweza kugawanywa katika etha moja na etha mchanganyiko kulingana na aina ya vibadala. Kuna aina moja tu ya kibadala katika etha moja, kama vile selulosi ya methyl (MC), selulosi ya ethyl (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), n.k.; kunaweza kuwa na vibadala viwili au zaidi katika etha iliyochanganywa, inayotumiwa kwa kawaida ni hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), nk. Visaidizi vinavyotumika katika utayarishaji wa dawa zinazotoa mshtuko wa moyo huwakilishwa na etha HPMC iliyochanganywa, etha moja ya HPC na EC, ambayo mara nyingi hutumiwa kama vitenganishi, mawakala wa uvimbe, vizuia kurudi nyuma na vifaa vya kufunika filamu.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Kwa sababu ya viwango tofauti vya uingizwaji wa vikundi vya methoxy na hydroxypropyl, HPMC kwa ujumla imegawanywa katika aina tatu nje ya nchi: K, E na F. Miongoni mwao, mfululizo wa K una kasi ya haraka ya uhamishaji na inafaa kama nyenzo ya mifupa kwa ajili ya kudumu na kudhibitiwa. maandalizi ya kutolewa. Pia ni wakala wa kutolewa kwa mapigo. Moja ya flygbolag za madawa ya kawaida kutumika katika maandalizi ya dawa. HPMC ni etha ya selulosi isiyo ya ioni inayoyeyushwa na maji, poda nyeupe, isiyo na ladha, isiyo na harufu na isiyo na sumu, na hutolewa bila mabadiliko yoyote katika mwili wa binadamu. Kimsingi haina mumunyifu katika maji ya moto zaidi ya 60°C na inaweza tu kuvimba; wakati derivatives zake zilizo na mnato tofauti zimechanganywa kwa idadi tofauti, uhusiano wa mstari ni mzuri, na gel iliyoundwa inaweza kudhibiti kwa ufanisi usambazaji wa maji na kutolewa kwa dawa.

HPMC ni mojawapo ya nyenzo za polima zinazotumika kwa kawaida kulingana na uvimbe au utaratibu wa kutolewa kwa dawa unaodhibitiwa na mmomonyoko katika mfumo wa kutoa mapigo. Kutolewa kwa dawa ya uvimbe ni kuandaa viungo hai vya dawa ndani ya vidonge au vidonge, na kisha mipako ya safu nyingi, safu ya nje ni mipako ya polymer isiyo na maji lakini inayopenyeza maji, safu ya ndani ni polima yenye uwezo wa kuvimba, wakati kioevu hupenya ndani. safu ya ndani, uvimbe utazalisha shinikizo, na baada ya muda, madawa ya kulevya yatavimba na kudhibitiwa ili kutolewa madawa ya kulevya; wakati dawa ya kutolewa kwa mmomonyoko ni kupitia kifurushi kikuu cha dawa. Kupaka na polima zisizo na maji au mmomonyoko wa udongo, kurekebisha unene wa mipako ili kudhibiti muda wa kutolewa kwa madawa ya kulevya.

Watafiti wengine wamechunguza sifa za kutolewa na upanuzi wa vidonge kulingana na HPMC haidrophilic, na wakagundua kuwa kasi ya kutolewa ni mara 5 polepole kuliko ile ya vidonge vya kawaida na ina upanuzi mkubwa.

Bado wana mtafiti kutumia pseudoephedrine hydrochloride kama dawa ya mfano, kupitisha njia ya mipako kavu, kuandaa safu ya koti na HPMC ya mnato tofauti, kurekebisha kutolewa kwa dawa. Matokeo ya majaribio ya vivo yalionyesha kuwa chini ya unene sawa, HPMC ya mnato wa chini inaweza kufikia mkusanyiko wa kilele katika 5h, wakati HPMC ya mnato wa juu ilifikia mkusanyiko wa kilele katika takriban 10h. Hii inaonyesha kwamba wakati HPMC inatumiwa kama nyenzo ya mipako, mnato wake una athari kubwa zaidi kwa tabia ya kutolewa kwa madawa ya kulevya.

Watafiti walitumia verapamil hydrochloride kama dawa ya kielelezo kuandaa tembe za msingi za vikombe vya mipigo ya safu tatu, na kuchunguza vipimo tofauti vya HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M. inahusu athari za viscosity (4000 centipoise) kwenye lag ya muda Matokeo yanaonyesha kwamba kwa ongezeko la kiasi cha HPMC K4M, muda wa muda umewekwa kwa saa 4 hadi 5, hivyo HPMC K4M maudhui yamedhamiriwa kuwa 25%. Hii inaonyesha kuwa HPMC inaweza kuchelewesha kutolewa kwa dawa ya msingi kwa kuzuia dawa kugusana na kioevu na kuchukua jukumu katika kutolewa kudhibitiwa.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

HPC inaweza kugawanywa katika selulosi ya haidroksipropyl iliyobadilishwa kidogo (L-HPC) na selulosi ya hidroksipropyl iliyobadilishwa kwa kiwango cha juu (H-HPC). L-HPC ni poda isiyo ya ioni, nyeupe au nyeupe-nyeupe, haina harufu na haina ladha, na ni viini vya selulosi isiyo na sumu ya wastani ambayo haina madhara kwa mwili wa binadamu. Kwa sababu L-HPC ina eneo kubwa la uso na porosity, inaweza kunyonya maji haraka na kuvimba, na kiwango cha upanuzi wa maji yake ni 500-700%. Kupenya ndani ya damu, hivyo inaweza kukuza kutolewa kwa madawa ya kulevya katika tabaka mbalimbali kibao na pellet msingi, na kuboresha sana athari ya tiba.

Katika vidonge au pellets, kuongeza L-HPC husaidia msingi wa kompyuta kibao (au pellet core) kupanuka ili kutoa nguvu ya ndani, ambayo huvunja safu ya mipako na kutoa dawa kwa kunde. Watafiti walitumia sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, na nilvadipine kama dawa za mfano, na selulosi ya chini ya hydroxypropyl (L-HPC) kama wakala wa kusambaratika. Majaribio yalionyesha kuwa unene wa safu ya uvimbe huamua ukubwa wa chembe. muda wa kuchelewa.

Watafiti walitumia dawa za kupunguza shinikizo la damu kama kitu cha utafiti. Katika jaribio hilo, L-HPC ilikuwepo kwenye vidonge na vidonge, ili viweze kunyonya maji na kisha kumomonyoka kutoa dawa hiyo haraka.

Watafiti walitumia vidonge vya terbutaline sulfate kama dawa ya mfano, na matokeo ya mtihani wa awali yalionyesha kuwa kutumia L-HPC kama nyenzo ya safu ya ndani ya mipako na kuongeza SDS inayofaa kwenye safu ya ndani ya mipako inaweza kufikia athari inayotarajiwa ya kutolewa kwa mapigo.

1.3 Selulosi ya Ethyl (EC) na mtawanyiko wake wa maji (ECD)

EC ni alkyl etha isiyo ya ionic, isiyo na maji, ambayo ina sifa ya upinzani wa kemikali, upinzani wa chumvi, upinzani wa alkali na utulivu wa joto, na ina aina mbalimbali za mnato (uzito wa Masi) na utendaji mzuri wa mavazi, inaweza kuunda mipako safu na ushupavu nzuri na si rahisi kuvaa, ambayo inafanya kuwa sana kutumika katika dawa endelevu na kudhibitiwa mipako filamu kutolewa.

ECD ni mfumo wa kutofautiana ambapo selulosi ya ethyl inasimamishwa katika dispersant (maji) kwa namna ya chembe ndogo za colloidal na ina utulivu mzuri wa kimwili. Polima mumunyifu katika maji ambayo hufanya kazi kama wakala wa kutengeneza vinyweleo hutumika kurekebisha kiwango cha kutolewa kwa ECD ili kukidhi mahitaji ya utolewaji endelevu wa dawa kwa ajili ya maandalizi ya kutolewa kwa kudumu.

EC ni nyenzo bora kwa ajili ya maandalizi ya vidonge visivyo na maji. Watafiti walitumia dichloromethane/absolute ethanol/ethyl acetate (4/0.8/0.2) kama kutengenezea na EC (45cp) kuandaa 11.5% (w/v) suluhisho la EC, kuandaa kibonge cha EC, na kuandaa kapsuli ya EC isiyoweza kupenyeza. kukidhi mahitaji ya kutolewa kwa mapigo ya mdomo. Watafiti walitumia theophylline kama dawa ya kielelezo kusoma ukuzaji wa mfumo wa mipigo mingi iliyofunikwa na mtawanyiko wa maji wa ethyl cellulose. Matokeo yalionyesha kuwa aina ya Aquacoat® katika ECD ilikuwa dhaifu na rahisi kuvunjika, kuhakikisha kwamba dawa inaweza kutolewa kwa mpigo.

Kwa kuongezea, watafiti walisoma pellets za kutolewa zinazodhibitiwa na kunde zilizotayarishwa na mtawanyiko wa maji wa ethyl kama safu ya mipako ya nje. Wakati faida ya uzito wa safu ya mipako ya nje ilikuwa 13%, kutolewa kwa madawa ya kulevya kulipatikana kwa muda wa saa 5 na muda wa saa 1.5. Zaidi ya 80% ya athari ya kutolewa kwa mapigo.

02 Resin ya Acrylic

Resin ya Acrylic ni aina ya kiwanja cha polima kinachoundwa na copolymerization ya asidi ya akriliki na asidi ya methakriliki au esta zao kwa uwiano fulani. Resini ya akriliki inayotumika sana ni Eudragit kama jina lake la kibiashara, ambayo ina sifa nzuri za kutengeneza filamu na ina aina mbalimbali kama vile aina ya E inayoyeyuka kwenye tumbo, L, aina ya S, na RL na RS isiyoyeyuka kwa maji. Kwa sababu Eudragit ina faida za utendaji bora wa uundaji filamu na utangamano mzuri kati ya mifano mbalimbali, imekuwa ikitumika sana katika upakaji wa filamu, utayarishaji wa tumbo, miduara na mifumo mingine ya kutoa mapigo.

Watafiti walitumia nitrendipine kama dawa ya kielelezo na Eudragit E-100 kama kichocheo muhimu cha kuandaa pellets ambazo ni nyeti kwa pH, na kutathmini upatikanaji wao wa kibiolojia kwa mbwa wenye afya. Matokeo ya utafiti huo yaligundua kuwa muundo wa pande tatu wa Eudragit E-100 unawezesha kutolewa kwa haraka ndani ya dakika 30 chini ya hali ya tindikali. Wakati pellets ziko kwenye pH 1.2, muda wa muda ni saa 2, saa pH 6.4, muda wa saa ni saa 2, na pH 7.8, muda wa muda ni saa 3, ambayo inaweza kutambua utawala wa kutolewa uliodhibitiwa kwenye njia ya matumbo.

Watafiti walitekeleza uwiano wa 9:1, 8:2, 7:3 na 6:4 kwenye nyenzo za uundaji filamu Eudragit RS na Eudragit RL mtawalia, na wakagundua kuwa muda uliobaki ulikuwa saa 10 wakati uwiano ulikuwa 9:1. , na muda uliobaki ulikuwa 10h wakati uwiano ulikuwa 8:2. Muda wa kuchelewa ni 7h saa 2, muda wa saa 7:3 ni 5h, na muda wa saa 6:4 ni 2h; kwa porojeni Eudragit L100 na Eudragit S100, Eudragit L100 inaweza kufikia madhumuni ya mapigo ya muda wa 5h lag katika mazingira ya pH5-7; 20%, 40% na 50% ya ufumbuzi wa mipako, ilibainika kuwa ufumbuzi wa mipako yenye 40% EudragitL100 inaweza kukidhi mahitaji ya lag ya muda; hali zilizo hapo juu zinaweza kufikia madhumuni ya kuchelewa kwa muda wa h 5.1 katika pH 6.5 na muda wa kutolewa kwa mapigo ya saa 3.

03 Polyvinylpyrrolidones (PVP)

PVP ni kiwanja cha polima ambacho hakiyeyuki na ioni kilichopolimishwa kutoka kwa N-vinylpyrrolidone (NVP). Imegawanywa katika madarasa manne kulingana na uzito wake wa wastani wa Masi. Kawaida huonyeshwa na thamani ya K. Mnato mkubwa zaidi, nguvu ya kujitoa. Gel ya PVP (poda) ina athari kali ya adsorption kwenye dawa nyingi. Baada ya kuingia ndani ya tumbo au damu, kwa sababu ya mali yake ya juu ya uvimbe, dawa hutolewa polepole. Inaweza kutumika kama wakala bora endelevu wa kutolewa katika PDDS.

Tembe ya osmotiki ya Verapamil ni pampu ya osmotiki ya tembe ya safu tatu, safu ya ndani imeundwa na hydrophilic polima PVP kama safu ya msukumo, na dutu haidrofili hutengeneza gel haidrofili inapokutana na maji, ambayo huzuia kutolewa kwa dawa, hupata baki ya wakati, na inasukuma Safu huvimba sana wakati inapokutana na maji, kusukuma madawa ya kulevya nje ya shimo la kutolewa, na propellant ya shinikizo la osmotic ni ufunguo wa mafanikio ya uundaji.

Watafiti walitumia vidonge vinavyodhibitiwa na verapamil hydrochloride kama dawa za kielelezo, na walitumia PVP S630 na PVP K90 zilizo na mnato tofauti kama nyenzo za mipako zinazodhibitiwa. Wakati uzito wa filamu ni 8%, muda wa kuchelewa (lag) kufikia kutolewa kwa vitro ni saa 3-4, na kiwango cha wastani cha kutolewa (Rt) ni 20-26 mg / h.

04 Hydrogel

4.1. Asidi ya alginic

Asidi ya alginic ni poda nyeupe au ya manjano nyepesi, isiyo na harufu na haina ladha, selulosi asilia isiyoyeyuka katika maji. Mchakato mdogo wa sol-gel na utangamano mzuri wa kibaolojia wa asidi ya alginic unafaa kwa ajili ya kutengeneza kapsuli ndogo zinazotoa au kupachika dawa, protini na seli - aina mpya ya kipimo katika PDDS katika miaka ya hivi karibuni.

Watafiti walitumia dextran kama dawa ya kielelezo na jeli ya alginate ya kalsiamu kama kibebea dawa kutengeneza mapigo ya moyo. Matokeo Dawa yenye uzito wa juu wa Masi ilionyesha kutolewa kwa muda-lag-pulse, na lag ya muda inaweza kurekebishwa na unene wa filamu ya mipako.

Watafiti walitumia alginate-chitosan ya sodiamu kuunda microcapsules kupitia mwingiliano wa kielektroniki. Majaribio yanaonyesha kuwa kapsuli ndogo zina uwezo mzuri wa kuitikia pH, kutolewa kwa utaratibu sifuri kwa pH=12, na kutolewa kwa mpigo kwa pH=6.8. Mkondo wa kutolea Fomu S, unaweza kutumika kama uundaji wa mpigo unaoitikia pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) na viambajengo vyake

PAM na derivatives yake ni polima za molekuli za juu zinazoyeyuka kwa maji, ambazo hutumiwa hasa katika mfumo wa kutolewa kwa mapigo. Hidrojeli inayohimili joto inaweza kupanuka na kupanuka kwa kubadilisha (kupungua) kwa mabadiliko ya joto la nje, na kusababisha mabadiliko ya upenyezaji, na hivyo kufikia madhumuni ya kudhibiti kutolewa kwa dawa.

Iliyochunguzwa zaidi ni hidrojeli ya N-isopropylacrylamide (NIPAAm), yenye kiwango muhimu cha myeyuko (LCST) cha 32.°C. Wakati halijoto ni ya juu kuliko LCST, gel hupungua, na kutengenezea katika muundo wa mtandao kunaminywa, ikitoa kiasi kikubwa cha mmumunyo wa maji ulio na Dawa; wakati halijoto ni ya chini kuliko LCST, jeli inaweza kuvimba tena, na unyeti wa halijoto ya jeli ya NPAAm inaweza kutumika kurekebisha tabia ya uvimbe, saizi ya gel, umbo, n.k. ili kufikia hali halisi ya joto ya kutolewa kwa dawa "ikiwa imezimwa" na. Kiwango cha utolewaji wa madawa ya kulevya kinachodhibitiwa na uundaji wa kutolewa kwa hidrojeli inayopunguza joto.

Watafiti walitumia mchanganyiko wa hidrojeni inayohimili joto (N-isopropylacrylamide) na chembe za tetroksidi ya chuma cha juu kama nyenzo. Muundo wa mtandao wa hydrogel hubadilishwa, na hivyo kuongeza kasi ya kutolewa kwa madawa ya kulevya na kupata athari ya kutolewa kwa pigo.

05 makundi mengine

Kando na utumizi mkubwa wa nyenzo za polima za kitamaduni kama vile HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, na Surlease, vifaa vingine vipya vya mtoa huduma kama vile mwanga, umeme, sehemu za sumaku, mawimbi ya ultrasonic, na nanofibers vimetengenezwa mfululizo. Kwa mfano, liposome nyeti ya sonic hutumiwa kama kibebea dawa na watafiti, na kuongeza kwa mawimbi ya ultrasonic kunaweza kufanya kiasi kidogo cha gesi katika hatua ya liposome nyeti ya sonic, ili dawa iweze kutolewa haraka. Nanofiber za elektrospun zilitumiwa na watafiti katika TPPS na ChroB kuunda muundo wa muundo wa safu nne, na kutolewa kwa mapigo kunaweza kufikiwa katika mazingira ya kuiga yenye 500.μg/ml protease, asidi hidrokloriki 50mM, pH8.6.