1. De grundläggande egenskaperna hos HPMC
Hypromellos, fullständigt namn hydroxipropylmetylcellulosa, alias HPMC. Dess molekylformel är C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, och dess molekylvikt är cirka 86000. Denna produkt är ett halvsyntetiskt material, som är en del av metyl och en del av polyhydroxipropyleter av cellulosa. Den kan framställas med två metoder: den ena är att lämplig kvalitet av metylcellulosa behandlas med NaOH och sedan reageras med propylenoxid under hög temperatur och högt tryck. Formen är kopplad till anhydroglukosringen av cellulosa och kan nå den idealiska nivån; den andra är att behandla bomullslinter eller trämassafiber med kaustiksoda och reagera med metylklorid och propylenoxid i tur och ordning för att erhålla det, och sedan vidareförädla, krossad för att göra fint och enhetligt pulver eller granulat. HPMC är en mängd naturlig växtcellulosa, och det är också ett utmärkt farmaceutiskt hjälpämne, som har ett brett utbud av källor. För närvarande används det i stor utsträckning hemma och utomlands, och det är ett av de farmaceutiska hjälpämnena med högst utnyttjandegrad i orala läkemedel.
Denna produkt är vit till mjölkvit till färgen, giftfri och smaklös, och är i form av granulärt eller fibröst pulver som flyter lätt. Det är relativt stabilt under ljusexponering och fuktighet. Det sväller i kallt vatten för att bilda en mjölkvit kolloidal lösning, som har en viss grad av viskositet, och fenomenet sol-gel omvandling kan uppstå på grund av temperaturförändringen av en viss koncentration av lösningen. Det är mycket lösligt i 70 % alkohol eller dimetylketon och löser sig inte i absolut alkohol, kloroform eller etoxietan.
När pH-värdet för hypromellos är mellan 4,0 och 8,0 har det god stabilitet, och det kan existera stabilt när pH-värdet är mellan 3,0 och 11,0. När temperaturen är 20°C och den relativa luftfuktigheten är 80% lagras den i 10 dagar. Fuktabsorptionskoefficienten för HPMC är 6,2 %.
På grund av de olika innehållen av metoxi och hydroxipropyl i strukturen av hypromellos har olika typer av produkter dykt upp. I specifika koncentrationer har olika typer av produkter specifik viskositet och termiska gelningstemperaturer har därför olika egenskaper och kan användas för olika ändamål. Farmakopéerna i olika länder har olika föreskrifter och representationer på modellerna: den europeiska farmakopén, enligt de olika graderna av olika viskositeter och substitutionsgrader för produkterna som säljs på marknaden, representeras av betyg plus siffror, och enheten är mPa ·s; i USA:s farmakopé, det vanliga namnet Lägg till fyra siffror i slutet för att indikera innehållet och typen av varje substituent av hypromellos, såsom hypromellos 2208, de två första siffrorna representerar den ungefärliga procentandelen metoxi och de två sista siffrorna representerar hydroxipropyl Ungefärlig procent.
2. Metoden för att lösa HPMC i vatten
2.1 varmvattenmetod
Eftersom hypromellos inte löser sig i hett vatten, kan den fördelas jämnt i hett vatten i början och sedan kylas. Två typiska metoder beskrivs enligt följande:
(1) Häll den erforderliga mängden varmt vatten i behållaren och värm den till ca 70°C, tillsätt gradvis denna produkt under långsam omrörning, i början flyter denna produkt på vattenytan och bildar sedan gradvis en uppslamning, omrörning Kyl ner uppslamningen.
(2) Tillsätt 1/3 eller 2/3 av den erforderliga mängden vatten i behållaren och värm den till 70°C för att dispergera produkten för att förbereda en varmvattenslurry, tillsätt sedan den återstående mängden kallt vatten eller isvatten tills varmvattnet silts I en slurry kyls blandningen efter omrörning.
2.2 Pulverblandningsmetod
Pulverpartiklarna dispergeras fullständigt genom torrblandning med en lika stor eller större mängd andra pulverformiga ingredienser och löses sedan i vatten. Vid denna tidpunkt kan hypromellosen lösas utan agglomerering.
3. Fördelar med HPMC
3.1 Löslighet i kallt vatten
Löslig i kallt vatten under 40°C eller 70% etanol, i princip olöslig i varmt vatten över 60°C, men kan gelas.
3.2 Kemisk tröghet
Hypromellos (HPMC) är en sorts nonjonisk cellulosaeter. Dess lösning har ingen jonladdning och interagerar inte med metallsalter eller joniska organiska föreningar. Därför reagerar inte andra hjälpämnen med det under beredningsprocessen.
3.3 Stabilitet
Det är relativt stabilt mot syra och alkali, och kan lagras under lång tid mellan pH 3 och 1 l utan tydlig förändring i viskositeten. Vattenlösningen av hypromellos (HPMC) har anti-mögeleffekt och kan bibehålla god viskositetsstabilitet under långtidsförvaring. Läkemedel som använder HPMC som hjälpämnen har bättre kvalitetsstabilitet än de som använder traditionella hjälpämnen (såsom dextrin, stärkelse, etc.).
3.4 Viskositetsjustering
Olika viskositetsderivat av HPMC kan blandas enligt olika förhållanden, och dess viskositet kan ändras enligt vissa regler och har ett bra linjärt förhållande, så förhållandet kan väljas enligt kraven.
3.5 Metabolisk tröghet
HPMC absorberas eller metaboliseras inte i kroppen och avger inte värme, så det är ett säkert farmaceutiskt preparat som hjälpämne.
3.6 Säkerhet
Det anses allmänt att HPMC är ett icke-toxiskt och icke-irriterande material. Den dödliga mediandosen för möss är 5 g/kg och den dödliga mediandosen för råttor är 5,2 g/kg. Dagliga doser är ofarliga för människor.
4. Applicering av HPMC under förberedelse
4.1 Som filmbeläggningsmaterial och filmbildande material
Genom att använda hypromellos (HPMC) som filmdragerad tablettmaterial, jämfört med traditionella belagda tabletter som sockerdragerade tabletter, har de belagda tabletterna inga uppenbara fördelar när det gäller att maskera smaken av medicin och utseende, men deras hårdhet och sprödhet, fuktabsorption, sönderdelning, beläggningsviktsökning och andra kvalitetsindikatorer är bättre. Denna produkts lågviskösa kvalitet används som ett vattenlösligt filmbeläggningsmaterial för tabletter och piller, och högviskositetsklassen används som filmbeläggningsmaterial för organiska lösningsmedelssystem. Koncentrationen är vanligtvis 2,0 % till 20 %.
4.2 Som bindemedel och sönderdelningsmedel
Denna produkts lågviskösa kvalitet kan användas som bindemedel och sönderdelningsmedel för tabletter, piller och granulat, och högviskösa kvalitet kan endast användas som bindemedel. Doseringen varierar med olika modeller och krav. I allmänhet är doseringen av bindemedel för torra granuleringstabletter 5 % och bindemedelsdosen för våta granuleringstabletter är 2 %.
4.3 Som suspenderingsmedel
Suspensionsmedlet är ett viskös gelämne med hydrofilicitet, som kan bromsa sedimentationshastigheten för partiklarna när det används i suspenderingsmedlet, och det kan fästas på ytan av partiklarna för att förhindra att partiklarna aggregerar och krymper till en boll . Suspenderingsmedel spelar en viktig roll vid framställning av suspensioner. HPMC är en utmärkt variation av suspenderingsmedel, och dess lösta kolloidala lösning kan minska spänningen i vätske-fastämnesgränsytan och den fria energin på små fasta partiklar, och därigenom förbättra stabiliteten hos det heterogena dispersionssystemet. Den här produktens högviskositetsgrad används som ett flytande preparat av suspensionstyp framställt som ett suspenderingsmedel. Den har en bra suspenderande effekt, är lätt att återdispergera, fastnar inte på väggen och har fina flockade partiklar. Den vanliga dosen är 0,5 % till 1,5 %.
4.4 Som blockerare, medel för fördröjd frisättning och pororsakande medel
Den här produktens högviskösa kvalitet används för att framställa hydrofila tabletter med fördröjd frisättning av gelmatris, blockerare och medel för kontrollerad frisättning för tabletter med fördröjd frisättning av blandade material, och har effekten att fördröja frisättning av läkemedel. Dess användningskoncentration är 10%~80% (W /W). Lågviskösa kvaliteter används som porbildande medel för preparat med fördröjd frisättning eller kontrollerad frisättning. Den initiala dosen som krävs för den terapeutiska effekten av denna typ av tablett kan uppnås snabbt och sedan utöva en fördröjd eller kontrollerad frisättningseffekt, och den effektiva läkemedelskoncentrationen i blodet bibehålls i kroppen. När hypromellos möter vatten återfuktar det och bildar ett gelskikt. Mekanismen för läkemedelsfrisättning från matristabletten inkluderar huvudsakligen diffusionen av gelskiktet och erosionen av gelskiktet.
4.5 Skyddslim som förtjockningsmedel och kolloid
När denna produkt används som förtjockningsmedel är den vanligaste koncentrationen 0,45%~1,0%. Denna produkt kan också öka stabiliteten hos hydrofobt lim, bilda en skyddande kolloid, förhindra partiklar från att agglomerera och agglomerera, och därigenom hämma bildningen av sediment, och dess vanliga koncentration är 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Kapselmaterial för kapslar
Vanligtvis är kapselns kapselmaterial baserat på gelatin. Tillverkningsprocessen av gelatinkapselskalet är enkel, men det finns några problem och fenomen som dåligt skydd mot fukt- och syrekänsliga läkemedel, låg läkemedelsupplösningshastighet och fördröjd sönderdelning av kapselskalet under lagring. Därför används hypromellos, som ersättning för gelatinkapslar, vid framställningen av kapslar, vilket förbättrar formbarheten och användningseffekten av kapslar, och har blivit allmänt marknadsfört hemma och utomlands.
4,7 som biolim
Bioadhesionsteknologi, användning av hjälpämnen med bioadhesiva polymerer, genom adhesion till den biologiska slemhinnan, ökar kontinuiteten och tätheten i kontakten mellan preparatet och slemhinnan, så att läkemedlet långsamt frisätts och absorberas av slemhinnan för att uppnå terapeutiska syften. Det används för närvarande allmänt Det används för att behandla sjukdomar i näshålan, munslemhinnan och andra delar. Gastrointestinal bioadhesionsteknologi är ett nytt läkemedelsleveranssystem som utvecklats under de senaste åren. Det förlänger inte bara uppehållstiden för farmaceutiska preparat i mag-tarmkanalen, utan förbättrar också kontaktprestandan mellan läkemedlet och cellmembranet vid absorptionsstället, ändrar cellmembranets fluiditet, förbättrar läkemedlets penetration till tarmen. epitelceller, vilket förbättrar läkemedlets biotillgänglighet.
4.8 Som topikal gel
Som ett självhäftande preparat för huden har gel en rad fördelar såsom säkerhet, skönhet, enkel rengöring, låg kostnad, enkel beredningsprocess och god kompatibilitet med läkemedel. riktning.
Posttid: 2022-15-15