1, identifieringen av hydroxipropylmetylcellulosametoden
(1) Ta 1,0 g prov, uppvärmt vatten (80~90℃) 100mL, rör om kontinuerligt och kyl till viskös vätska i ett isbad; Häll 2 ml av vätskan i provröret, tillsätt långsamt 1 ml svavelsyralösning med 0,035 % antron längs rörväggen och låt stå i 5 minuter. Den gröna ringen visas vid gränsytan mellan de två vätskorna.
(2) Ta lämplig mängd av ovannämnda slem som används för att identifiera (ⅰ) och häll det på glasplattan. Efter att vattnet har avdunstat bildas en seg film.
2, hydroxipropylmetylcellulosaanalys av standardlösningspreparatet
(1) Natriumtiosulfat standardlösning (0,1 mol/L, giltighet: en månad)
Beredning: Koka upp cirka 1500 ml destillerat vatten och kyl tills den ska användas. Väg upp 25 g natriumtiosulfat (dess molekylvikt är 248,17, och försök vara exakt till cirka 24,817 g vid vägning) eller 16 g vattenfritt natriumtiosulfat, lös upp det i 200 ml av ovanstående kylvatten, späd det till 1 L och placera det i en brun färg. flaska, ställ flaskan i mörker och filtrera den för användning efter två veckor.
Kalibrering: Väg 0,15 g av referenskaliumdikromat bakat till konstant vikt, exakt till 0,0002 g. Tillsätt 2g kaliumjodid och 20mL svavelsyra (1+9), skaka väl, ställ i mörker i 10 minuter, tillsätt 150mL vatten och 3ml 0,5% stärkelseindikatorlösning, titrera med 0,1mol/L natriumtiosulfatlösning, lösningen blir blå till ljusgrönt i slutpunkten. Kaliumkromat tillsattes inte till blankexperimentet. Kalibreringsprocessen upprepades 2~3 gånger och medelvärdet togs.
Den molära koncentrationen C (mol/L) av natriumtiosulfatstandardlösningen beräknades enligt följande:
där M är massan av kaliumdikromat; V1 är volymen förbrukat natriumtiosulfat, ml; V2 är volymen natriumtiosulfat som förbrukats i blankexperiment, ml; 49,03 är massan av kaliumdikromat motsvarande 1 mol natriumtiosulfat, g.
Efter kalibrering, tillsätt lite Na2CO3 för att förhindra mikrobiell nedbrytning.
(2) NaOH standardlösning (0,1 mol/L, giltighet: en månad)
Beredning: Cirka 4,0 g ren NaOH för analys vägdes upp i en bägare och 100 ml destillerat vatten tillsattes för att lösas upp, överfördes sedan till en 1 liters mätkolv och destillerat vatten sattes till vågen och placerades i 7-10 dagar tills kalibrering.
Kalibrering: Häll 0,6~0,8 g rent kaliumväteftalat torkat vid 120 ℃ (exakt till 0,0001 g) i en 250mL konisk kolv, tillsätt 75mL destillerat vatten för att lösa upp det, tillsätt sedan 2~3 droppar 1% indicator, titthalein indicator, titthalein den ovan beredda natriumhydroxidlösningen tills den är lätt röd, och slutpunkten är att färgen inte bleknar inom 30S. Skriv ner volymen natriumhydroxid. Kalibreringsprocessen upprepades 2~3 gånger och medelvärdet togs. Och gör ett tomt experiment.
Koncentrationen av natriumhydroxidlösning beräknades enligt följande:
där C är koncentrationen av natriumhydroxidlösning, mol/L; M representerar massan av kaliumväteftalat, G; V1 är volymen förbrukad natriumhydroxid, ml; V2 representerar volymen natriumhydroxid som förbrukats i blankexperiment, ml; 204,2 är den molära massan av kaliumväteftalat, g per mol.
(3) Utspädd svavelsyra (1+9) (giltighet: 1 månad)
Under omrörning, tillsätt försiktigt 100 ml koncentrerad svavelsyra till 900 ml destillerat vatten, tillsätt långsamt under omrörning.
(4) Utspädd svavelsyra (1+16,5) (giltighet: 2 månader)
Tillsätt försiktigt 100 ml koncentrerad svavelsyra under omrörning till 1650 ml destillerat vatten, tillsätt långsamt. Rör om allt eftersom.
(5) Stärkelseindikator (1 %, giltighet: 30 dagar)
Väg 1,0 g löslig stärkelse, tillsätt 10 ml vatten, rör om och injicera det i 100 ml kokande vatten, koka lätt i 2 minuter, placera det och ta supernatanten för användning.
(6) Stärkelseindikator
0,5 % stärkelseindikator erhölls genom att ta 5 ml av beredd 1 % stärkelseindikatorlösning och späda den till 10 ml med vatten.
(7) 30 % kromtrioxidlösning (giltighet: 1 månad)
Väg upp 60 g kromtrioxid och lös den i 140 ml vatten utan organiskt material.
(8) Kaliumacetatlösning (100g/L, giltighet: 2 månader)
10 g vattenfritt kaliumacetatkorn löstes i en 100 ml lösning av 90 ml isättika och 10 ml ättiksyraanhydrid.
(9) 25 % natriumacetatlösning (220 g/L, giltighet: 2 månader)
Lös 220 g vattenfritt natriumacetat i vatten och späd till 1000 ml.
(10) Saltsyra (1:1, giltighet: 2 månader)
Blanda koncentrerad saltsyra med vatten i ett volymförhållande på 1:1.
(11) Acetatbuffertlösning (pH=3,5, giltighet: 2 månader)
Lös 60mL ättiksyra i 500mL vatten, tillsätt sedan 100mL ammoniumhydroxid och späd till 1000mL.
(12) Blynitratberedningslösning
159,8 mg blynitrat löstes i 100 ml vatten innehållande 1 ml salpetersyra (densitet 1,42 g/cm3), späddes till 1000 ml vatten och blandades väl. Beredning och förvaring av denna lösning ska utföras i blyfritt glas.
(13) Standard blylösning (giltighet: 2 månader)
En noggrann mätning av 10 ml blynitratberedningslösning späddes med vatten till 100 ml.
(14) 2 % hydroxylaminhydrokloridlösning (giltighetstid: 1 månad)
Lös 2 g hydroxylaminhydroklorid i 98 ml vatten.
(15) Ammoniak (5mol/L, giltighet: 2 månader)
175,25 g ammoniak löstes i vatten och späddes till 1000 ml.
(16) Blandad vätska (giltighetstid: 2 månader)
Blanda 100 ml glycerol, 75 ml NaOH-lösning (1 mol/L) och 25 ml vatten.
(17) Tioacetamidlösning (4 %, giltighet: 2 månader)
4 g tioacetamid löstes i 96 g vatten.
(18) Fenantrolin (0,1 %, giltighet: 1 månad)
Lös upp 0,1 g o-fenantrolin i 100 ml vatten.
(19) Sur tenn(II)klorid (giltighet: 1 månad)
Lös 20 g tenn(II)klorid i 50 ml koncentrerad saltsyra.
(20) Kaliumväteftalat standardbuffertlösning (pH 4,0, giltighet: 2 månader)
10,12 g kaliumväteftalat (KHC8H4O4) vägdes noggrant och torkades vid (115±5) ℃ i 2~3 timmar. Späd till 1000 ml med vatten.
(21) Fosfatstandardbuffertlösning (pH 6,8, giltighet: 2 månader)
3,533 g vattenfritt dinatriumvätefosfat och 3,387 g kaliumdivätefosfat torkat vid (115±5) ℃ under 2~3 timmar vägdes noggrant och späddes till 1000 ml med vatten.
3, bestämning av innehållet av hydroxipropylmetylcellulosagrupp
(1) Bestämning av metoxihalt
Bestämningen av metoxihalt baseras på nedbrytning av hydrojodatsyra genom upphettning med ett test som innehåller metoxi för att producera flyktig metanjodid (kokpunkt 42,5 °C). Metanjodid destilleras med kväve i autoreaktionslösning. Efter tvätt för att avlägsna störande ämnen (HI, I2 och H2S), absorberas jodmetanångan av kaliumacetat-ättiksyralösning innehållande Br2 för att bilda IBr och oxideras sedan till jodsyra. Efter destillering överförs ämnena i acceptorn till jodflaskor och späds med vatten. Efter tillsats av myrsyra för att avlägsna överskott av Br2, tillsätts KI och H2SO4. Metoxihalten kan beräknas genom att titrera 12 med en lösning av Na2S2O3. Reaktionsekvationen kan uttryckas enligt följande.
Anordningen för att mäta metoxihalt visas i figur 7-6.
I 7-6 (a) är A en 50 ml rundbottnad kolv ansluten till en kateter. Flaskhalsen är vertikalt utrustad med ett rakt luftkondenseringsrör E, cirka 25 cm långt och 9 mm i innerdiameter. Den övre änden av röret böjs till ett glaskapillärrör med ett nedåtriktat utlopp och en 2 mm i innerdiameter. Figur 7-6 (b) visar den förbättrade enheten. 1 är reaktionskolven, som är en 50 ml rundbottnad kolv, och kvävgasröret är till vänster. 2 är det vertikala kondenseringsröret; 3 är skrubbern, innehållande tvättvätska; 4 är absorptionsröret. Den största skillnaden mellan anordningen och farmakopémetoden är att farmakopémetodens två absorbatorer kombineras till ett, vilket kan minska förlusten av den slutliga absorptionslösningen. Dessutom skiljer sig tvättvätskan i skrubbern också från farmakopémetoden, som är destillerat vatten, och den förbättrade anordningen är en blandning av kadmiumsulfatlösning och natriumtiosulfatlösning, som lättare kan adsorbera föroreningarna i den destillerade gasen.
Instrumentpipett: 5 ml (5), 10 ml (1); Byrett: 50 ml; Jodmätflaska: 250mL; Analysera balansen.
Reagensfenol (eftersom det är ett fast ämne, så det kommer att smältas ihop innan matning); Koldioxid eller kväve; Hydrojodatsyra (45%); Analys av ren; Kaliumacetatlösning (100 g/L); Brom: analytiskt ren; Myrsyra: analytiskt ren; 25 % natriumacetatlösning (220 g/L); KI: analytisk renhet; Utspädd svavelsyra (1+9); Natriumtiosulfat standardlösning (0,1 mol/L); Fenolftaleinindikator; 1% etanollösning; Stärkelseindikator: 0,5 % stärkelse i vatten; Utspädd svavelsyra (1+16,5); 30 % kromtrioxidlösning; Organiskt fritt vatten: tillsätt 10mL utspädd svavelsyra (1+16,5) till 100mL vatten, värm till kokning och tillsätt 0,1ml0,02mol/L kaliumpermanganat-titer, koka i 10min, måste hålla rosa; 0,02mol/L natriumhydroxidtitreringslösning: Enligt den kinesiska farmakopéns appendixmetod kalibrerades 0,1mol/L natriumhydroxidtitreringslösning och späddes noggrant till 0,02mol/L med kokt och kylt destillerat vatten.
Tillsätt cirka 10mL tvättlösning i tvättröret, tillsätt 31mL nyberedd absorptionslösning i absorptionsröret, installera instrumentet, väg cirka 0,05g (noggrannt till 0,0001g) av det torkade provet som har torkats till konstant vikt vid 105 ℃ i reaktionskolven och tillsätt 5 ml hydrojodat. Reaktionsflaskan ansluts snabbt till återvinningskondensorn (malmunnen fuktas med hydrojodat), och kväve pumpas in i tanken med en hastighet av 1~2 bubblor per sekund. Temperaturen kontrolleras långsamt så att ångan från den kokande vätskan stiger till halva kondensorns höjd. Reaktionstiden beror på provets natur, mellan 45 min och 3 timmar. Ta bort det absorberande röret och överför försiktigt den absorberande lösningen till en 500 ml jodkolv innehållande 10 ml 25 % natriumacetatlösning tills den totala volymen når cirka 125 ml.
Under konstant skakning, tillsätt långsamt myrsyra droppe för droppe tills det gula försvinner. Lägg till en droppe 0,1% metylröd indikator, och den röda färgen försvinner inte på 5 minuter. Tillsätt sedan tre droppar myrsyra. Låt det sitta en stund, tillsätt sedan 1g kaliumjodid och 5mL utspädd svavelsyra (1+9). Lösningen titrerades med 0,1 mol/L natriumtiosulfatstandardlösning och 3-4 droppar 0,5 % stärkelseindikator tillsattes nära slutpunkten och titreringen fortsatte tills den blå färgen försvann.
I samma situation utfördes ett blankexperiment.
Beräkning av total metoxidhalt:
Där V1 representerar volymen (ml) av natriumtiosulfatstandardlösning som konsumeras av titreringsprover; V2 är volymen natriumtiosulfatstandardlösning som förbrukats i blankexperiment, ml; C är koncentrationen av natriumtiosulfatstandardlösning, mol/L; M avser massan av det torkade provet, g; 0,00517 är 0,1 mol/L natriumtiosulfat per 1 ml motsvarande 0,00517 g metoxi.
Den totala metoxihalten representerar den totala metoxi- och hydroxyproxy-värdet för metoxiberäkningen, så den totala alkoxihalten måste korrigeras med den resulterande hydroxyproxyhalten för att erhålla den exakta metoxihalten. HYDROXYPROPOXY-INNEHÅLLET BÖR FÖRST KORRIGERAS FÖR PROPEN PRODUCERAD GENOM HI-REAKTIONEN MED HYDROXYPROPYL MED EN KONSTANT K=0,93 (MEDELET AV ETT STORT ANTAL PROV BESTÄMTS MED MORGANMETODEN). Därför:
Korrigerad metoxihalt = total metoxihalt – (hydroxipropoxihalt ×0,93×31/75)
Där siffrorna 31 och 75 är de molära massorna av metoxi- respektive hydroxipropoxigrupper.
(2) Bestämning av hydroxipropoxihalt
Hydropropoxigruppen i provet reagerar med kromtrioxid för att producera ättiksyra. Efter att ha destillerats från autoreaktionslösningen bestäms innehållet av kromsyra genom titrering med NaOH-lösning. Eftersom en liten mängd kromsyra kommer att tas ut i destillationsprocessen kommer NaOH-lösningen också att förbrukas, så innehållet av denna kromsyra bör bestämmas ytterligare genom jodimetri och dras av från beräkningen. Reaktionsekvationen är:
Instrument och reagens En komplett uppsättning instrument för bestämning av hydroxipropoxigrupper; Volumetrisk flaska: 1L, 500mL; Mätcylinder: 50mL; Pipett: 10 ml; Jodmätflaska: 250mL. Grundläggande byrett: 10 ml; Natriumtiosulfat standardlösning (0,1 mol/L); Utspädd svavelsyra (1+16,5); Utspädd svavelsyra (1+9); Stärkelseindikator (0,5%).
7-7 är en anordning för bestämning av hydroxipropoxihalt.
I 7-7 (a) är D en 25 ml dubbelhalsad destillationskolv, B är ett 25 mm×150 mm ånggeneratorrör, C är ett flödesanslutningsrör, A är ett elektriskt eldningsoljebad, E är en shuntkolonn, G är en konisk kolv med en glasplugg, ändens innerdiameter är 0,25-1,25 mm, införd i destillationskolven; F är ett kondenseringsrör anslutet till E. I den förbättrade anordningen som visas i FIG. 7-7 (b), 1 är reaktorn, som är en 50 ml destillationskolv; 2 är destillationshuvudet; 3 är en 50 ml glastratt för att kontrollera hastigheten på organiskt vattenflöde; 4 är kvävgasrör; 5 är kondenseringsröret. Den mest signifikanta skillnaden mellan den modifierade anordningen och farmakopémetoden är tillsatsen av en glastratt för att kontrollera vattenflödet, så att destillationshastigheten lätt kan kontrolleras.
Testmetoder i provet av 105 ℃ torkning till konstant vikt är ca 0,1 g (0,0002 g), noggrant sagt i destillationsflaskan, tillsätt 10 ml 30% kromtrioxidlösning, destillationskolven i oljebadskoppen, oljebadets vätskenivå överensstämmer med kromtrioxid flytande yta, installerad utrustning, öppet kylvatten, kväve, av vår fabrik för att kontrollera hastigheten av kväve cirka en bubbla per sekund. Inom 30 minuter värmdes oljebadet till 155 ℃ och hölls vid denna temperatur tills den uppsamlade lösningen nådde 50 ml. Destillationen avbröts för att avlägsna oljebadet.
Tvätta kylarens innervägg med destillerat vatten, kombinera tvättvattnet och destillatet i en 500mL jodflaska, tillsätt 2 droppar 1% fenolftalidindikator, titrera med 0,02mol/L natriumhydroxidlösning till pH-värdet 6,9~7,1 , och skriv ner det totala antalet förbrukade natriumhydroxid.
Tillsätt 0,5 g natriumbikarbonat och 10 ml utspädd svavelsyra (1+16,5) till jodflaskan och låt stå tills ingen koldioxid bildas. Tillsätt sedan 1,0g kaliumjodid, täpp till ordentligt, skaka det väl och låt det stå mörkt i 5min. Tillsätt sedan 1 ml 0,5 % stärkelseindikator och titrera den med 0,02 mol/L natriumtiosulfat till slutpunkten. Skriv ner mängden natriumtiosulfat som förbrukats.
I ett annat blankexperiment registrerades volymtalen för förbrukade natriumhydroxid- och natriumtiosulfattitratorer respektive.
Beräkning av hydroxipropoxihalt:
Där K är korrigeringskoefficientbilden för blankexperimentet: V1 är volymen natriumhydroxidtitrering som förbrukas av provet, mL. C1 är koncentrationen av natriumhydroxidstandardlösning, mol/L; V2 är volymen natriumtiosulfattitrering som förbrukas av provet, ml; C2 är koncentrationen av natriumtiosulfatstandardlösning, mol/L; M är provmassan, g; Va är volymen natriumhydroxidtitrering som förbrukats i blankexperiment, ml; Vb är volymen natriumtiosulfattitrering som förbrukats i blankexperimentet, mL.
4. Bestämning av fukt
Instrumentell analytisk balans (exakt till 0,1 mg); Mätflaska: diameter 60 mm, höjd 30 mm; Torkugn.
Testmetoden väger provet exakt 2~ 4G (
Posttid: 2022-08-08