Pharmaceutical Sustained-release Excipients

01 Selulosa éter

Selulosa tiasa dibagi kana éter tunggal sareng éter campuran dumasar kana jinis substituén. Aya ngan hiji jenis substituén dina éter tunggal, kayaning métil selulosa (MC), étil selulosa (EC), hidroksil Propil selulosa (HPC), jsb; tiasa aya dua atanapi langkung substituén dina éter campuran, anu biasa dianggo nyaéta hidroksipropil métil selulosa (HPMC), étil métil selulosa (EMC), jsb. The excipients dipaké dina olahan ubar pulsa-release digambarkeun ku campuran éter HPMC, tunggal éter HPC, sarta EC, nu mindeng dipaké salaku disintegrants, agén bareuh, retarders, sarta bahan palapis pilem.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Alatan darajat béda tina substitusi grup methoxy na hydroxypropyl, HPMC umumna dibagi kana tilu jenis mancanagara: K, E jeung F. Di antarana, runtuyan K boga speed hidrasi panggancangna tur cocog salaku bahan rangka pikeun sustained tur dikawasa. persiapan ngaleupaskeun. Éta ogé agén pelepasan pulsa. Salah sahiji pamawa ubar anu paling sering dianggo dina persiapan farmasi. HPMC mangrupikeun éter selulosa non-ionik anu leyur dina cai, bubuk bodas, hambar, teu aya bauan sareng teu beracun, sareng dikaluarkeun tanpa aya parobahan dina awak manusa. Dasarna teu leyur dina cai panas di luhur 60°C sarta ngan bisa ngabareuhan; lamun turunan na kalawan viskositas béda dicampurkeun dina babandingan béda, hubungan linier téh alus, sarta gél kabentuk bisa éféktif ngadalikeun difusi cai jeung release ubar.

HPMC mangrupakeun salah sahiji bahan polimér ilahar dipaké dumasar kana bareuh atawa erosi dikawasa mékanisme release ubar dina sistem release pulsa. Pelepasan ubar bareuh nyaéta nyiapkeun bahan farmasi aktip kana tablet atanapi pellets, teras palapis multi-lapisan, lapisan luarna nyaéta palapis polimér anu teu larut cai tapi perméable cai, lapisan jero nyaéta polimér anu gaduh kamampuan bareuh, nalika cairanana nembus kana. lapisan jero, bareuh bakal ngahasilkeun tekanan, sarta sanggeus hiji periode waktu, tamba bakal ngabareuhan tur dikawasa pikeun ngaleupaskeun ubar; sedengkeun ubar pelepasan erosi ngaliwatan paket ubar inti. Palapis jeung polimér cai-leyur atawa erosi, nyaluyukeun ketebalan palapis ngadalikeun waktu release ubar.

Sababaraha peneliti geus ditalungtik sékrési jeung ékspansi ciri tablet dumasar kana HPMC hidrofilik, sarta kapanggih yén laju release nyaeta 5 kali leuwih laun ti nu tablet biasa tur mibanda ékspansi considerable.

Masih gaduh panalungtik ngagunakeun pseudoephedrine hydrochloride salaku ubar model, ngadopsi metoda palapis garing, nyiapkeun lapisan jaket jeung HPMC of viscosities béda, nyaluyukeun sékrési ubar. Hasil tina percobaan in vivo némbongkeun yén dina ketebalan sarua, low-viskositas HPMC bisa ngahontal konsentrasi puncak dina 5h, sedengkeun-viskositas tinggi HPMC ngahontal konsentrasi puncak dina ngeunaan 10h. Ieu nunjukkeun yén nalika HPMC dianggo salaku bahan palapis, viskositasna gaduh pangaruh anu langkung signifikan dina paripolah pelepasan narkoba.

Para panalungtik ngagunakeun verapamil hydrochloride salaku ubar modél nyiapkeun dobel-pulsa tilu-lapisan tablet cangkir inti tablet, sarta ditalungtik dosages béda HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w / w; 4M. nujul kana pangaruh viskositas (4000 centipoise) dina waktu lag, hasilna nunjukeun yen ku ngaronjatna jumlah HPMC K4M, waktos lag disetél dina 4 nepi ka 5 jam, jadi HPMC K4M eusi ditangtukeun janten 25%.

1.2 Hidroksipropilselulosa (HPC)

HPC bisa dibagi kana low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC) jeung high-substituted hydroxypropyl cellulose (H-HPC). L-HPC mangrupa bubuk non-ionik, bodas atawa pareum-bodas, euweuh bauan jeung hambar, sarta mangrupakeun sedeng non-toksik turunan selulosa anu bahya pikeun awak manusa. Kusabab L-HPC boga aréa permukaan badag tur porosity, éta bisa gancang nyerep cai sarta ngabareuhan, sarta laju ékspansi nyerep cai nyaeta 500-700%. Nembus kana getih, ku kituna bisa ngamajukeun sékrési ubar dina tablet multi-lapisan jeung inti pellet, sarta greatly ngaronjatkeun pangaruh kuratif.

Dina tablet atawa pellets, nambahkeun L-HPC mantuan inti tablet (atawa inti pellet) rék dilegakeun pikeun ngahasilkeun gaya internal, nu megatkeun lapisan palapis sarta ngaleupaskeun ubar dina pulsa. Panaliti ngagunakeun sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, natrium diclofenac, sareng nilvadipine salaku ubar modél, sareng hydroxypropyl cellulose (L-HPC) substitusi rendah salaku agén disintegrasi. Percobaan némbongkeun yén ketebalan lapisan bareuh nangtukeun ukuran partikel. waktos lag.

Para panalungtik ngagunakeun ubar antihipertensi salaku obyék ulikan. Dina percobaan, L-HPC éta hadir dina tablet sarta capsules, ambéh maranéhanana nyerep cai lajeng erode ngaleupaskeun ubar gancang.

Panaliti ngagunakeun pellets terbutaline sulfat salaku ubar modél, sareng hasil uji awal nunjukkeun yén ngagunakeun L-HPC salaku bahan lapisan palapis jero sareng nambihan SDS anu pas kana lapisan palapis jero tiasa ngahontal pangaruh pelepasan pulsa anu dipiharep.

1.3 Étil selulosa (EC) jeung dispersi cai na (ECD)

EC mangrupakeun non-ionik, cai-leyur selulosa alkil éter, nu boga ciri résistansi kimiawi, résistansi uyah, résistansi alkali jeung stabilitas panas, sarta ngabogaan rupa-rupa viskositas (beurat molekular) jeung kinerja pakéan alus, bisa ngabentuk a lapisan palapis kalawan kateguhan alus tur teu gampang mun teu ngagem, nu ngajadikeun eta loba dipaké dina ubar sustained tur dikawasa release pilem palapis.

ECD nyaéta sistem hétérogén nu étil selulosa ditunda dina dispersant (cai) dina bentuk partikel koloid leutik tur mibanda stabilitas fisik alus. Polimér larut cai anu bertindak salaku agén pembentuk pori dipaké pikeun nyaluyukeun laju pelepasan ECD pikeun nyumponan sarat sékrési ubar anu dituluykeun pikeun persiapan pelepasan anu dituluykeun.

EC mangrupa bahan idéal pikeun persiapan kapsul non-cai-leyur. Panaliti ngagunakeun diklorometana / étanol mutlak / étil asetat (4 / 0.8 / 0.2) salaku pangleyur sareng EC (45cp) pikeun nyiapkeun solusi EC 11,5% (w / v), nyiapkeun awak kapsul EC, sareng nyiapkeun kapsul EC non-permeabel. minuhan sarat pelepasan pulsa lisan. Para panalungtik ngagunakeun theophylline salaku ubar model pikeun diajar ngembangkeun sistem pulsa multiphase coated kalawan étil selulosa dispersi cai. Hasilna nunjukkeun yén rupa-rupa Aquacoat® dina ECD rapuh sareng gampang rusak, mastikeun yén ubar tiasa dileupaskeun dina pulsa.

Salaku tambahan, para panalungtik nalungtik pelet pelepasan anu dikontrol pulsa anu disiapkeun ku dispersi cai étil selulosa salaku lapisan palapis luar. Nalika gain beurat tina lapisan palapis luar éta 13%, sékrési ubar kumulatif kahontal ku lag waktu 5 jam sarta lag waktu 1,5 jam. Langkung ti 80% tina pangaruh pelepasan pulsa.

02 résin akrilik

Résin akrilik mangrupikeun sanyawa polimér anu dibentuk ku kopolimerisasi asam akrilik sareng asam méthacrylic atanapi ésterna dina proporsi anu tangtu. Résin akrilik anu biasa dianggo nyaéta Eudragit salaku nami dagangna, anu ngagaduhan sipat ngabentuk pilem anu saé sareng ngagaduhan sababaraha jinis sapertos jinis E larut-lambung, larut enterik L, jinis S, sareng RL sareng RS anu teu larut cai. Kusabab Eudragit boga kaunggulan kinerja pilem-ngabentuk alus teuing jeung kasaluyuan alus diantara sagala rupa model, éta geus loba dipaké dina palapis pilem, olahan matrix, microspheres sarta sistem release pulsa lianna.

Panaliti ngagunakeun nitrendipine salaku ubar modél sareng Eudragit E-100 salaku éksipién penting pikeun nyiapkeun pélét anu sénsitip pH, sareng ngaevaluasi bioavailabilityna dina anjing séhat. Hasil panilitian mendakan yén struktur tilu diménsi Eudragit E-100 ngamungkinkeun éta dileupaskeun gancang dina 30 menit dina kaayaan asam. Nalika pellets aya dina pH 1.2, waktos lag nyaéta 2 jam, dina pH 6.4, waktos lag nyaéta 2 jam, sareng dina pH 7.8, waktos lag nyaéta 3 jam, anu tiasa ngawujudkeun administrasi pelepasan anu dikontrol dina saluran peujit.

Panaliti ngalaksanakeun babandingan 9: 1, 8: 2, 7: 3 sareng 6: 4 dina bahan ngabentuk pilem Eudragit RS sareng Eudragit RL masing-masing, sareng mendakan yén lag waktosna 10 jam nalika rasiona 9: 1. , jeung waktu lag éta 10h lamun rasio éta 8:2. Waktos lag nyaeta 7h di 2, waktu lag di 7:3 nyaeta 5h, jeung waktu lag di 6:4 nyaeta 2h; pikeun porogens Eudragit L100 na Eudragit S100, Eudragit L100 bisa ngahontal tujuan pulsa 5h time lag di lingkungan pH5-7; 20%, 40% jeung 50% tina solusi palapis, éta kapanggih yén solusi palapis ngandung 40% EudragitL100 bisa minuhan sarat waktu lag; kaayaan di luhur bisa ngahontal tujuan waktu lag 5,1 jam dina pH 6,5 jeung waktu release pulsa 3 jam.

03 Polivinilpirolidon (PVP)

PVP nyaéta sanyawa polimér larut cai non-ionik anu dipolimérisasi tina N-vinylpyrrolidone (NVP). Ieu dibagi kana opat sasmita nurutkeun beurat molekular rata na. Biasana dinyatakeun ku nilai K. Nu leuwih gede viskositas, nu kuat adhesion. PVP gél (bubuk) miboga éfék adsorption kuat dina kalolobaan ubar. Saatos asup kana burih atanapi getih, kusabab sipat bareuh anu luhur pisan, ubar dileupaskeun lalaunan. Ieu bisa dipaké salaku agén release sustained unggulan di PDDS.

Tablet osmotik pulsa Verapamil nyaéta pompa osmotik tablet tilu lapis, lapisan jerona didamel tina PVP polimér hidrofilik salaku lapisan push, sareng zat hidrofilik ngabentuk gél hidrofilik nalika nyumponan cai, anu ngalambatkeun sékrési ubar, kéngingkeun waktos lag, sareng nyorong Lapisan swells kuat lamun eta encounters cai, ngadorong ubar kaluar tina liang release, sarta propelan tekanan osmotic mangrupakeun konci pikeun kasuksésan rumusan.

Para panalungtik ngagunakeun verapamil hydrochloride tablet-release dikawasa salaku ubar model, sarta dipaké PVP S630 na PVP K90 kalawan viskositas béda salaku bahan palapis dikawasa-release. Nalika gain beurat pilem téh 8%, waktu lag (tlag) pikeun ngahontal release in vitro nyaeta 3-4 jam, sarta laju release rata (Rt) nyaeta 20-26 mg / h.

04 Hidrogél

4.1. Asam alginat

Asam alginic nyaéta bubuk bodas atawa konéng lampu, euweuh bauan jeung hambar, selulosa alam teu leyur dina cai. Prosés sol-gél hampang sareng biokompatibilitas asam alginat anu saé cocog pikeun ngadamel mikrokapsul anu ngaleupaskeun atanapi nyelapkeun ubar, protéin sareng sél - bentuk dosis énggal dina PDDS dina taun-taun ayeuna.

Panaliti ngagunakeun dextran salaku ubar modél sareng gél kalsium alginat salaku pamawa ubar pikeun ngadamel persiapan pulsa. Hasil Ubar kalayan beurat molekul anu luhur nunjukkeun sékrési waktos-lag-pulsa, sareng lag waktos tiasa disaluyukeun ku ketebalan pilem palapis.

Para panalungtik ngagunakeun natrium alginate-kitosan pikeun ngabentuk microcapsules ngaliwatan interaksi éléktrostatik. Ékspérimén nunjukkeun yén mikrokapsul gaduh résponén pH anu saé, sékrési urutan nol dina pH = 12, sareng sékrési pulsa dina pH = 6,8. Kurva pelepasan Bentuk S, tiasa dianggo salaku formulasi pulsatil anu responsif pH.

4.2. Polyacrylamide (PAM) jeung turunan na

PAM sareng turunanna mangrupikeun polimér molekular tinggi anu leyur dina cai, anu biasana dianggo dina sistem pelepasan pulsa. Hidrogél anu sénsitip panas tiasa malik dilegakeun sareng dilegakeun (nyusut) kalayan parobihan suhu éksternal, nyababkeun parobihan perméabilitas, ku kituna Pikeun ngahontal tujuan ngadalikeun sékrési narkoba.

Anu paling ditaliti nyaéta hidrogél N-isopropylacrylamide (NIPAAm), kalayan titik lebur kritis (LCST) 32°C. Lamun hawa leuwih luhur batan LCST nu, gél nu shrinks, sarta pangleyur dina struktur jaringan ieu squeezed kaluar, ngaleupaskeun jumlahna ageung Narkoba-ngandung leyuran cai; lamun hawa leuwih handap LCST, gél nu bisa ulang ngabareuhan, sarta sensitipitas suhu of NPAAm gél bisa dipaké pikeun nyaluyukeun kabiasaan bareuh, ukuran gél, bentuk, jeung sajabana pikeun ngahontal tepat "on-off" hawa release ubar na Laju sékrési ubar thermosensitive hydrogel pulsatile kontrol release formulasi.

Panaliti ngagunakeun komposit hidrogél sénsitip suhu (N-isopropylacrylamide) sareng partikel beusi tetroksida superferric salaku bahan. Struktur jaringan hidrogél dirobih, ku kituna ngagancangkeun sékrési ubar sareng kéngingkeun pangaruh pelepasan pulsa.

05 kategori séjén

Salian pamakéan nyebar bahan polimér tradisional kayaning HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, sarta Surlease, bahan pamawa anyar lianna kayaning lampu, listrik, médan magnét, gelombang ultrasonik, sarta nanofibers geus terus dimekarkeun. Contona, liposom sonic-sénsitip dipaké salaku pamawa ubar ku peneliti, jeung tambahan gelombang ultrasonik bisa nyieun jumlah leutik gas dina gerakan liposome sonic-sénsitip, ku kituna tamba bisa dileupaskeun gancang. Nanofibers electrospun digunakeun ku panalungtik dina TPPS sareng ChroB pikeun ngarancang modél struktur opat lapisan, sareng pelepasan pulsa tiasa diwujudkeun dina simulasi in vivo lingkungan anu ngandung 500μg/ml protease, asam hidroklorat 50mM, pH8.6.