Фармацеутски ексципијенти са продуженим ослобађањем

01 Целулоза етер

Целулоза се може поделити на појединачне етре и мешане етре према врсти супституената. Постоји само једна врста супституента у једном етру, као што је метил целулоза (МЦ), етил целулоза (ЕЦ), хидроксил пропил целулоза (ХПЦ), итд.; могу бити два или више супституената у мешаном етру, обично се користе хидроксипропил метил целулоза (ХПМЦ), етил метил целулоза (ЕМЦ), итд. Ексципијенти који се користе у препаратима лекова за пулсно ослобађање су представљени мешаним етарским ХПМЦ, једноетарским ХПЦ и ЕЦ, који се често користе као дезинтегранти, средства за бубрење, успоривачи и материјали за облагање филма.

1.1 хидроксипропилметилцелулоза (ХПМЦ)

Због различитог степена супституције метокси и хидроксипропил група, ХПМЦ се генерално дели на три типа у иностранству: К, Е и Ф. Међу њима, К серија има највећу брзину хидратације и погодна је као скелетни материјал за одрживо и контролисано припреме за ослобађање. Такође је средство за отпуштање пулса. Један од најчешће коришћених носача лекова у фармацеутским препаратима. ХПМЦ је нејонски етар целулозе растворљив у води, бели прах, без укуса, мириса и нетоксичан, а излучује се без икаквих промена у људском телу. У основи је нерастворљив у врућој води изнад 60°Ц и може само да набубри; када се његови деривати са различитим вискозитетима мешају у различитим пропорцијама, линеарни однос је добар, а формирани гел може ефикасно контролисати дифузију воде и ослобађање лека.

ХПМЦ је један од најчешће коришћених полимерних материјала заснованих на механизму ослобађања лека контролисаног бубрењем или ерозијом у систему пулсног ослобађања. Ослобађање лека за бубрење је припрема активних фармацеутских састојака у таблете или пелете, а затим вишеслојни премаз, спољни слој је нерастворљив у води, али водопропусни полимерни премаз, унутрашњи слој је полимер са способношћу бубрења, када течност продре у унутрашњи слој, оток ће створити притисак, а након одређеног временског периода, лек ће бити отечен и контролисан да отпусти лек; док лек за ослобађање од ерозије пролази кроз основни пакет лекова. Облагање са полимерима нерастворљивим у води или ерозијским полимерима, прилагођавајући дебљину премаза да би се контролисало време ослобађања лека.

Неки истраживачи су истраживали карактеристике ослобађања и експанзије таблета заснованих на хидрофилном ХПМЦ-у и открили да је брзина ослобађања 5 пута спорија од оне код обичних таблета и да има значајно ширење.

Још увек има истраживача да користи псеудоефедрин хидрохлорид као модел лека, усвоји метод сувог премаза, припреми слој премаза са ХПМЦ различитих вискозитета, прилагоди ослобађање лека. Резултати ин виво експеримената су показали да под истом дебљином ХПМЦ ниског вискозитета може достићи вршну концентрацију за 5 х, док ХПМЦ високог вискозитета достиже вршну концентрацију за око 10 х. Ово сугерише да када се ХПМЦ користи као материјал за облагање, његов вискозитет има значајнији утицај на понашање ослобађања лека.

Истраживачи су користили верапамил хидрохлорид као модел лека за припрему дво-пулсних трослојних таблета са језгром таблета и истраживали различите дозе ХПМЦ К4М (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, в/в; 4М се односи на ефекат вискозитета (4000 центипоаза) на временско кашњење Утврђује се да је садржај 25%. Ово показује да ХПМЦ може да одложи ослобађање главног лека спречавањем контакта лека са течношћу и игра улогу у контролисаном ослобађању.

1.2 Хидроксипропилцелулоза (ХПЦ)

ХПЦ се може поделити на ниско супституисану хидроксипропил целулозу (Л-ХПЦ) и високо супституисану хидроксипропил целулозу (Х-ХПЦ). Л-ХПЦ је нејонски, бели или прљаво бели прах, без мириса и укуса, и средњи је Нетоксични деривати целулозе који су безопасни за људско тело. Пошто Л-ХПЦ има велику површину и порозност, може брзо да апсорбује воду и набубри, а његова стопа експанзије апсорпције воде је 500-700%. Продире у крв, тако да може да подстакне ослобађање лека у вишеслојној таблети и језгру пелета и значајно побољша куративни ефекат.

У таблетама или пелетима, додавање Л-ХПЦ помаже језгру таблете (или језгру пелета) да се прошири како би се створила унутрашња сила, која разбија слој омотача и ослобађа лек у импулсу. Истраживачи су користили сулпирид хидрохлорид, метоклопрамид хидрохлорид, диклофенак натријум и нилвадипин као моделе лекова и ниско супституисану хидроксипропил целулозу (Л-ХПЦ) као средство за дезинтеграцију. Експерименти су показали да дебљина слоја бубрења одређује величину честица. време кашњења.

Истраживачи су користили антихипертензивне лекове као предмет студије. У експерименту, Л-ХПЦ је био присутан у таблетама и капсулама, тако да апсорбују воду, а затим еродирају и брзо ослобађају лек.

Истраживачи су користили пелете тербуталин сулфата као модел лека, а прелиминарни резултати тестирања су показали да коришћењем Л-ХПЦ као материјала унутрашњег слоја премаза и додавањем одговарајућег СДС унутрашњем слоју премаза може се постићи очекивани ефекат отпуштања импулса.

1.3 Етил целулоза (ЕЦ) и њена водена дисперзија (ЕЦД)

ЕЦ је нејонски, у води нерастворни целулозни алкил етар, који има карактеристике хемијске отпорности, отпорности на соли, алкалне отпорности и топлотне стабилности, и има широк распон вискозитета (молекулске тежине) и добре перформансе одеће, може формирати слој премаза са добром жилавошћу и није лак за ношење, што га чини широко примењеним у филмским премазима са продуженим и контролисаним ослобађањем лекова.

ЕЦД је хетерогени систем у коме је етил целулоза суспендована у дисперзанту (води) у облику ситних колоидних честица и има добру физичку стабилност. Полимер растворљив у води који делује као агенс за формирање пора користи се за прилагођавање брзине ослобађања ЕЦД да би се испунили захтеви за продужено ослобађање лека за препарате са продуженим ослобађањем.

ЕЦ је идеалан материјал за припрему капсула које нису растворљиве у води. Истраживачи су користили дихлорометан/апсолутни етанол/етил ацетат (4/0,8/0,2) као растварач и ЕЦ (45цп) да би припремили 11,5% (в/в) ЕЦ раствор, припремили тело ЕЦ капсуле и припремили непропусну ЕЦ капсулу испуњавање захтева за орално отпуштање пулса. Истраживачи су користили теофилин као модел лека за проучавање развоја вишефазног пулсног система обложеног воденом дисперзијом етил целулозе. Резултати су показали да је сорта Акуацоат® у ЕЦД-у крхка и да се лако ломи, обезбеђујући да се лек може отпустити у пулсу.

Поред тога, истраживачи су проучавали пелете са контролисаним пулсом припремљене са воденом дисперзијом етил целулозе као спољним слојем премаза. Када је повећање тежине спољашњег слоја омотача било 13%, кумулативно ослобађање лека је постигнуто са временским кашњењем од 5 х и временским кашњењем од 1,5 х. Више од 80% ефекта отпуштања пулса.

02 Акрилна смола

Акрилна смола је врста полимерног једињења насталог кополимеризацијом акрилне киселине и метакрилне киселине или њихових естара у одређеној пропорцији. Често коришћена акрилна смола је Еудрагит као њено трговачко име, која има добра својства стварања филма и има различите типове као што су Е тип растворљив у желуцу, Л, С тип растворљив у цревима и РЛ и РС нерастворљиви у води. Будући да Еудрагит има предности одличних перформанси формирања филма и добре компатибилности међу различитим моделима, широко се користи у премазивању филма, припремама матрикса, микросферама и другим системима за отпуштање импулса.

Истраживачи су користили нитрендипин као модел лека и Еудрагит Е-100 као важан ексципијент за припрему пелета осетљивих на пХ и проценили њихову биорасположивост код здравих паса. Резултати студије су открили да тродимензионална структура Еудрагита Е-100 омогућава да се брзо ослободи у року од 30 минута у киселим условима. Када су пелете на пХ 1,2, временско кашњење је 2 сата, при пХ 6,4, временско кашњење је 2 сата, а при пХ 7,8, временско кашњење је 3 сата, чиме се може остварити примена контролисаног ослобађања у цревном тракту.

Истраживачи су извршили омјере 9:1, 8:2, 7:3 и 6:4 на материјалима за формирање филма Еудрагит РС и Еудрагит РЛ, респективно, и открили да је временско кашњење било 10 сати када је однос био 9:1. , а временско кашњење је било 10х када је однос био 8:2. Време кашњења је 7х у 2, временско кашњење у 7:3 је 5х, а временско кашњење у 6:4 је 2х; за порогене Еудрагит Л100 и Еудрагит С100, Еудрагит Л100 може постићи пулсну сврху од 5х временског кашњења у окружењу пХ5-7; 20%, 40% и 50% раствора за облагање, утврђено је да раствор за облагање који садржи 40% ЕудрагитЛ100 може да испуни захтев за временско кашњење; горе наведени услови могу постићи сврху временског кашњења од 5,1 х при пХ 6,5 и времена отпуштања импулса од 3 сата.

03 Поливинилпиролидони (ПВП)

ПВП је нејонско полимерно једињење растворљиво у води полимеризовано из Н-винилпиролидона (НВП). Подељен је у четири разреда према својој просечној молекуларној тежини. Обично се изражава К вредношћу. Што је већи вискозитет, то је јача адхезија. ПВП гел (прах) има снажан адсорпциони ефекат на већину лекова. Након уласка у стомак или крв, због изузетно високог својства отока, лек се полако ослобађа. Може се користити као одлично средство за продужено ослобађање у ПДДС.

Верапамил пулсна осмотска таблета је трослојна таблетна осмотска пумпа, унутрашњи слој је направљен од хидрофилног полимера ПВП као потисног слоја, а хидрофилна супстанца формира хидрофилни гел када се сусреће са водом, који успорава ослобађање лека, добија временско кашњење и потискивање Слој снажно набубри када наиђе на воду, потискујући лек из отвора за ослобађање, а потисни гас осмотског притиска је кључ успеха формулације.

Истраживачи су користили таблете са контролисаним ослобађањем верапамил хидрохлорида као модел лека, а користили су ПВП С630 и ПВП К90 са различитим вискозитетима као материјале за облагање са контролисаним ослобађањем. Када је повећање тежине филма 8%, временско кашњење (тлаг) за постизање ин витро ослобађања је 3-4 сата, а просечна брзина ослобађања (Рт) је 20-26 мг/х.

04 Хидрогел

4.1. Алгинска киселина

Алгинска киселина је бели или светло жути прах, без мириса и укуса, природна целулоза нерастворљива у води. Благи сол-гел процес и добра биокомпатибилност алгинске киселине су погодни за прављење микрокапсула које ослобађају или уграђују лекове, протеине и ћелије – нови облик дозе у ПДДС-у последњих година.

Истраживачи су користили декстран као модел лека и калцијум алгинатни гел као носач лека за припрему пулса. Резултати Лек високе молекулске тежине показао је отпуштање импулса са временским кашњењем, а временско кашњење се могло подесити дебљином филма за облагање.

Истраживачи су користили натријум алгинат-хитозан да формирају микрокапсуле путем електростатичке интеракције. Експерименти показују да микрокапсуле имају добар пХ одговор, ослобађање нултог реда при пХ=12 и пулсно ослобађање при пХ=6,8. Крива ослобађања Форма С, може се користити као пулсирајућа формулација која реагује на пХ.

4.2. Полиакриламид (ПАМ) и његови деривати

ПАМ и његови деривати су високомолекуларни полимери растворљиви у води, који се углавном користе у систему за отпуштање импулса. Хидрогел осетљив на топлоту може реверзибилно да се шири и смањује (скупља) са променом спољашње температуре, изазивајући промену пермеабилности, чиме се постиже сврха контроле ослобађања лека.

Највише проучаван је Н-изопропилакриламид (НИПААм) хидрогел, са критичном тачком топљења (ЛЦСТ) од 32°Ц. Када је температура виша од ЛЦСТ, гел се скупља, а растварач у структури мреже се истискује, ослобађајући велику количину воденог раствора који садржи лек; када је температура нижа од ЛЦСТ, гел може поново да набубри, а температурна осетљивост НПААм гела се може користити за прилагођавање понашања бубрења, величине гела, облика итд. да би се постигла прецизна температура ослобађања лека „он-офф“ и Термосензитивни хидрогел са пулсирајућом формулацијом са контролисаним ослобађањем са брзином ослобађања лека.

Истраживачи су као материјал користили композит хидрогела осетљивог на температуру (Н-изопропилакриламид) и честица супергвозденог тетроксида. Мрежна структура хидрогела се мења, чиме се убрзава ослобађање лека и добија ефекат пулсног ослобађања.

05 других категорија

Поред широке употребе традиционалних полимерних материјала као што су ХПМЦ, ЦМС-На, ПВП, Еудрагит и Сурлеасе, континуирано се развијају и други нови материјали носачи као што су светлост, електрична енергија, магнетна поља, ултразвучни таласи и нановлакна. На пример, истраживачи користе липозом осетљив на звук као носач лека, а додавање ултразвучних таласа може довести до покретања мале количине гаса у липозому осетљивом на звук, тако да се лек може брзо ослободити. Истраживачи у ТППС-у и ЦхроБ-у су користили електроспуна нановлакна да дизајнирају модел четворослојне структуре, а ослобађање импулса могло би се реализовати у симулираном ин виво окружењу које садржи 500μг/мл протеазе, 50 мМ хлороводоничне киселине, пХ 8,6.