Хидроксипропил метилцелулоза (ХПМЦ) је полимер који се широко користи у фармацеутским препаратима, углавном се користи за продужење времена ослобађања дроге. ХПМЦ је полу-синтетички дериват целулозе са растворљивошћу на води и својства формирања филма. Подешавањем молекуларне тежине, концентрације, вискозности и других својстава ХПМЦ-а, брзина ослобађања лекова може се ефикасно контролисати, чиме се постиже дугорочно и дугорочно ослобађање лекова.
1. Механизам структуре и ослобађања од дрога ХПМЦ
ХПМЦ се формира хидроксипропил и метокси супституцијом целулозне структуре, а његова хемијска структура даје добра својства отицања и филма. Када је у контакту са водом, ХПМЦ брзо упија воду и набрекне да би се формирао гел слој. Формирање овог гел слоја је један од кључних механизама за контролу ослобађања лека. Присуство гелског слоја ограничава даљи унос воде у матрицу са дрогом, а дифузија лека ометају слој гела, одгађајући на тај начин брзина ослобађања лека.
2 Улога ХПМЦ-а у припремама са продуженим ослобађањем
У припремама са продуженим ослобађањем, ХПМЦ се обично користи као матрица са контролисаним ослобађањем. Лек се распршује или растворе у ХПМЦ матрици, а када је у контакту са гастроинтестиналном течношћу, ХПМЦ набубри и формира гел слој. Како време пролази, гел слој постепено се згушњава, формирајући физичку баријеру. Лек мора бити пуштен у спољни медиј кроз дифузију или матрикс ерозију. Његов механизам акције углавном укључује следећа два аспекта:
Механизам за отеклиничење: Након што ХПМЦ дође у контакт са водом, површински слој апсорбује воду и набрекне да би се формирао вискоеластични гел слој. Како време пролази, слој гела се постепено проширује унутра, спољни слој набубри и огули се, а унутрашњи слој и даље формира нови гел слој. Овај континуирани процес формирања отеклина и гела контролише стопу ослобађања лека.
Дифузијски механизам: дифузија дрога кроз слој гела је још један важан механизам за контролу стопе ослобађања. Слој гела ХПМЦ делује као дифузијска баријера, а лек мора проћи кроз овај слој да би стигао до ин витро медијума. Молекуларна тежина, вискозност и концентрација ХПМЦ-а у припреми утицаће на својства слоја гела, чиме се регулише брзина дифузије лека.
3. Фактори који утичу на ХПМЦ
Много је фактора који утичу на перформансе контролисаног ослобађања ХПМЦ-а, укључујући молекулску масу, вискозност, дозу ХПМЦ, физичка и хемијска својства лека и спољног окружења (као што је пХ и јонска снага).
Молекуларна тежина и вискозност ХПМЦ-а: Што је већа молекулска тежина ХПМЦ-а, што је виско вискозност гел слоја и спорије стопе ослобађања лека. ХПМЦ са високом вискозбишћу може да формира сошић гел слој, ометајући стопу дифузије лека, продужавајући време ослобађања лека. Стога је у дизајну препарата са продуженим ослобађањем, ХПМЦ са различитим молекуларним тежинама и вискозитетима често се бира у складу са потребама за постизање очекиваног ефекта ослобађања.
Концентрација ХПМЦ-а: Концентрација ХПМЦ-а је такође важан фактор у контроли стопе ослобађања лека. Што је већа концентрација ХПМЦ-а, дебљи је гел слој формиран, то је већа дифузијска отпорност на лек кроз гел слој и спорије стопе ослобађања. Подешавањем дозе ХПМЦ-а, време ослобађања лека може се флексибилно контролисати.
Физичкохемијска својства лекова: растворљивост на води, молекуларна тежина, растворљивост итд. Лека ће утицати на његово понашање о ослобађању у ХПМЦ матрици. За лекове са добром растворљивошћу воде, лек се може брзо растворити у воду и дифузирати кроз слој гела, тако да је стопа ослобађања бржа. За лекове са лошом растворљивошћу у води, растворљивост је ниска, лек се полако дифузује у слоју гела, а време ослобађања је дуже.
Утицај спољног окружења: Својства гела ХПМЦ-а могу се разликовати у окружењима са различитим пХ вредностима и јонским снагама. ХПМЦ може показати различито понашање отеклина у киселом окружењу, на тај начин утичу на брзину ослобађања лекова. Због великих пХ промена у људском гастроинтестиналном тракту, понашање ХПМЦ матрица препарата са различитим ослобађањем у различитим условима ПХ-а захтијева посебну пажњу како би се осигурало да се лек може пустити стабилно и континуирано.
4. Примена ХПМЦ-а у различитим врстама препарата са контролисаним ослобађањем
ХПМЦ се широко користи у препарацијама са продуженим ослобађањем различитих дозних облика, попут таблета, капсула и гранула. У таблетима, ХПМЦ као матрични материјал може да формира јединствену смешу полимерне дроге и постепено ослобађа лек у гастроинтестиналном тракту. У капсулама, ХПМЦ се такође често користи као мембрана са контролисаним ослобађањем на капути честицама лека, а време ослобађања лека се контролише подешавањем дебљине и вискозности слоја премаза.
Примена у таблетима: таблете су најчешћи усмени орални дозни облик, а ХПМЦ се често користи за постизање декона лијекова са продуженим ослобађањем. ХПМЦ се може помешати са дрогом и компримирати да би се формирао једнолично распршени матрични систем. Када таблет уђе у гастроинтестинални тракт, површина ХПМЦ брзо набубри и формира гел, који успорава брзину растварања лека. У исто време, док се гел слој наставља да се згушњава, ослобађање интерне дроге се постепено контролише.
Примена у капсулама:
У препаратима капсула, ХПМЦ се обично користи као мембрана са контролисаним ослобађањем. Подешавањем садржаја ХПМЦ-а у капсули и дебљини филма премаза, брзина ослобађања лека може се контролисати. Поред тога, ХПМЦ има добру растворљивост и биокомпатибилност у води, тако да има широке перспективе примене у системима ослобађања капсула.
5. Будући трендови за развој
Унапређењем фармацеутске технологије, примена ХПМЦ-а није ограничена само на препарате са продуженим ослобађањем, али се такође може комбиновати са другим новим системима за доставу лека, као што су микросфере, наночестиче итд., Како би се постигло прецизнији контролисани ослобађање од дроге. Поред тога, додатним модификацијом структуре ХПМЦ-а, попут мешања са другим полимерима, хемијским модификацијама итд., Његов перформанс у препарату који се контролисано ослобађа у контролираним ослобађањем.
ХПМЦ може ефикасно продужити време ослобађања дроге кроз механизам отицања да би се формирао гел слој. Чимбеници попут молекуларне тежине, вискозности, концентрација ХПМЦ-а и физичкохемијска својства лека утицаће на њен ефекат контролисаног ослобађања. У практичним апликацијама рационално осмишљавањем услова употребе ХПМЦ, може се постићи трајно ослобађање различитих врста лекова како би се задовољиле клиничке потребе. У будућности ХПМЦ има широке перспективе примене у области преноса на лековима и може се комбиновати са новим технологијама да би се додатно промовисало развој система испоруке лекова.
Вријеме поште: сеп-19-2024