Ekscipientë farmaceutikë me çlirim të qëndrueshëm

01 Celuloza eter

Celuloza mund të ndahet në etere të vetme dhe etere të përziera sipas llojit të zëvendësuesve. Ekziston vetëm një lloj zëvendësuesi në një eter të vetëm, si celuloza metil (MC), celuloza etil (EC), celuloza hidroksil propyl (HPC), etj.; mund të ketë dy ose më shumë zëvendësues në eterin e përzier, të përdorura zakonisht janë celuloza hidroksipropil metil (HPMC), etil metil celuloza (EMC), etj. Eksipientët e përdorur në preparatet e barnave për çlirimin e pulsit përfaqësohen nga HPMC me eter të përzier, HPC me një eter të vetëm dhe EC, të cilët shpesh përdoren si dezintegrues, agjentë fryrës, ngadalësues dhe materiale për veshjen e filmit.

1.1 Hidroksipropilmetilcelulozë (HPMC)

Për shkak të shkallëve të ndryshme të zëvendësimit të grupeve metoksi dhe hidroksipropil, HPMC përgjithësisht ndahet në tre lloje jashtë vendit: K, E dhe F. Midis tyre, seria K ka shpejtësinë më të shpejtë të hidratimit dhe është i përshtatshëm si një material skeleti për të qëndrueshëm dhe të kontrolluar. preparatet e lirimit. Është gjithashtu një agjent çlirues i pulsit. Një nga bartësit e barnave më të përdorura në preparatet farmaceutike. HPMC është një eter celuloz jo-jonik i tretshëm në ujë, pluhur i bardhë, pa shije, pa erë dhe jo toksik dhe ekskretohet pa asnjë ndryshim në trupin e njeriut. Në thelb është i pazgjidhshëm në ujë të nxehtë mbi 60°C dhe mund vetëm të bymehet; kur derivatet e tij me viskozitete të ndryshme përzihen në përmasa të ndryshme, marrëdhënia lineare është e mirë dhe xheli i formuar mund të kontrollojë në mënyrë efektive difuzionin e ujit dhe lirimin e drogës.

HPMC është një nga materialet polimere të përdorura zakonisht, bazuar në mekanizmin e çlirimit të barit të kontrolluar nga ënjtja ose erozioni në sistemin e lëshimit të pulsit. Lëshimi i barit ënjtës është përgatitja e përbërësve aktivë farmaceutikë në tableta ose pelet, dhe më pas veshja me shumë shtresa, shtresa e jashtme është shtresë polimer e patretshme në ujë, por e depërtueshme në ujë, shtresa e brendshme është një polimer me aftësi fryrjeje, kur lëngu depërton në shtresa e brendshme, ënjtja do të gjenerojë presion dhe pas një periudhe kohe, ilaçi do të fryhet dhe kontrollohet për të lëshuar ilaçin; ndërsa ilaçi për çlirimin e erozionit është përmes paketës bazë të barit. Veshje me polimerë të patretshëm në ujë ose me erozion, duke rregulluar trashësinë e veshjes për të kontrolluar kohën e lëshimit të ilaçit.

Disa studiues kanë hetuar karakteristikat e lëshimit dhe zgjerimit të tabletave të bazuara në HPMC hidrofile dhe zbuluan se shpejtësia e lëshimit është 5 herë më e ngadaltë se ajo e tabletave të zakonshme dhe ka një zgjerim të konsiderueshëm.

Ende duhet studiues që të përdorë hidroklorurin pseudoefedrinë si ilaç model, të adoptojë metodën e veshjes së thatë, të përgatisë shtresën e veshjes me HPMC të viskoziteteve të ndryshme, të rregullojë lëshimin e ilaçit. Rezultatet e eksperimenteve in vivo treguan se nën të njëjtën trashësi, HPMC me viskozitet të ulët mund të arrinte përqendrimin maksimal në 5 orë, ndërsa HPMC me viskozitet të lartë arriti përqendrimin maksimal në rreth 10 orë. Kjo sugjeron që kur HPMC përdoret si material mbulues, viskoziteti i tij ka një efekt më domethënës në sjelljen e lirimit të drogës.

Studiuesit përdorën hidroklorurin e verapamilit si një ilaç model për të përgatitur tableta me bazë tabletash me tre shtresa me puls të dyfishtë dhe hetuan doza të ndryshme të HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4 milion i referohet efektit të viskozitetit (4000 centipoise) në vonesën kohore Përmbajtja është përcaktuar të jetë 25%. Kjo tregon se HPMC mund të vonojë lirimin e barit bazë duke parandaluar kontaktin e barit me lëngun dhe të luajë një rol në çlirimin e kontrolluar.

1.2 Hidroksipropilcelulozë (HPC)

HPC mund të ndahet në celulozë hidroksipropil me zëvendësim të ulët (L-HPC) dhe celulozë hidroksipropil me zëvendësim të lartë (H-HPC). L-HPC është pluhur jo-jonik, i bardhë ose i bardhë, pa erë dhe shije, dhe është derivate celulozë mesatare jo toksike që janë të padëmshme për trupin e njeriut. Për shkak se L-HPC ka një sipërfaqe të madhe dhe porozitet, ai mund të thithë shpejt ujin dhe të bymehet, dhe shkalla e zgjerimit të thithjes së ujit është 500-700%. Depërton në gjak, kështu që mund të nxisë lirimin e ilaçit në tabletën me shumë shtresa dhe bërthamën e peletit dhe të përmirësojë shumë efektin kurues.

Në tableta ose pelet, shtimi i L-HPC ndihmon bërthamën e tabletës (ose bërthamën e peletit) të zgjerohet për të gjeneruar forcë të brendshme, e cila thyen shtresën e veshjes dhe lëshon ilaçin në një puls. Studiuesit përdorën hidroklorur sulpirid, hidroklorur metoklopramid, natrium diklofenak dhe nilvadipinë si ilaçe model, dhe celulozë hidroksipropil me zëvendësim të ulët (L-HPC) si agjent shpërbërës. Eksperimentet treguan se trashësia e shtresës së fryrjes përcakton madhësinë e grimcave. koha e vonesës.

Studiuesit përdorën barna antihipertensive si objekt studimi. Në eksperiment, L-HPC ishte i pranishëm në tableta dhe kapsula, në mënyrë që ato të thithin ujin dhe më pas të gërryen për të lëshuar ilaçin shpejt.

Studiuesit përdorën peletat e sulfatit terbutaline si një ilaç model, dhe rezultatet paraprake të testit treguan se përdorimi i L-HPC si material i shtresës së brendshme të veshjes dhe shtimi i SDS-së së duhur në shtresën e brendshme të veshjes mund të arrijë efektin e pritur të çlirimit të pulsit.

1.3 Celuloza etilike (EC) dhe dispersioni ujor i saj (ECD)

EC është një alkil eter celuloz jo-jonik, i patretshëm në ujë, i cili ka karakteristikat e rezistencës kimike, rezistencës ndaj kripës, rezistencës ndaj alkalit dhe qëndrueshmërisë ndaj nxehtësisë, dhe ka një gamë të gjerë viskoziteti (peshë molekulare) dhe performancë të mirë të veshjeve, mund të formojë një shtresë mbuluese me rezistencë të mirë dhe nuk është e lehtë për t'u veshur, gjë që e bën atë të përdoret gjerësisht në veshjen e filmit me çlirim të qëndrueshëm dhe të kontrolluar të drogës.

ECD është një sistem heterogjen në të cilin celuloza etil është e pezulluar në një dispersant (ujë) në formën e grimcave të vogla koloidale dhe ka stabilitet të mirë fizik. Një polimer i tretshëm në ujë që vepron si një agjent formues pore përdoret për të rregulluar shpejtësinë e lëshimit të ECD për të përmbushur kërkesat e lëshimit të qëndrueshëm të barit për përgatitjet me çlirim të vazhdueshëm.

EC është një material ideal për përgatitjen e kapsulave jo të tretshme në ujë. Studiuesit përdorën diklorometan/etanol absolut/acetat etilik (4/0.8/0.2) si tretës dhe EC (45 cp) për të përgatitur tretësirën EC 11.5% (w/v), për të përgatitur trupin e kapsulës EC dhe për të përgatitur kapsulën EC jo të depërtueshme. përmbushja e kërkesave për çlirimin e pulsit oral. Studiuesit përdorën teofilinën si një ilaç model për të studiuar zhvillimin e një sistemi pulsi shumëfazor të veshur me dispersion ujor të celulozës etil. Rezultatet treguan se varieteti Aquacoat® në ECD ishte i brishtë dhe i lehtë për t'u thyer, duke siguruar që ilaçi të mund të lëshohej në një puls.

Përveç kësaj, studiuesit studiuan peletat e lëshimit të kontrolluar nga pulsi të përgatitura me dispersion ujor etil celulozë si shtresë e jashtme e veshjes. Kur shtimi i peshës së shtresës së jashtme të veshjes ishte 13%, çlirimi kumulativ i barit u arrit me një vonesë kohore prej 5 orë dhe një vonesë kohore prej 1.5 orë. Më shumë se 80% e efektit të çlirimit të pulsit.

02 Rrëshirë akrilike

Rrëshira akrilike është një lloj komponimi polimer i formuar nga kopolimerizimi i acidit akrilik dhe acidit metakrilik ose estereve të tyre në një proporcion të caktuar. Rrëshira akrilike e përdorur zakonisht është Eudragit si emri i saj tregtar, i cili ka veti të mira formuese të filmit dhe ka lloje të ndryshme si tipi E i tretshëm në stomak, tipi L, S i tretshëm në zorrë dhe RL dhe RS i patretshëm në ujë. Për shkak se Eudragit ka avantazhet e performancës së shkëlqyer të formimit të filmit dhe përputhshmërisë së mirë midis modeleve të ndryshme, ai është përdorur gjerësisht në veshjen e filmit, përgatitjet e matricës, mikrosferat dhe sistemet e tjera të lëshimit të pulsit.

Studiuesit përdorën nitrendipinën si një ilaç model dhe Eudragit E-100 si një eksipient të rëndësishëm për përgatitjen e peleteve të ndjeshme ndaj pH dhe vlerësuan biodisponueshmërinë e tyre te qentë e shëndetshëm. Rezultatet e studimit zbuluan se struktura tredimensionale e Eudragit E-100 mundëson që ai të çlirohet me shpejtësi brenda 30 minutave në kushte acidike. Kur peletat janë në pH 1,2, vonesa kohore është 2 orë, në pH 6,4, vonesa kohore është 2 orë dhe në pH 7,8, vonesa kohore është 3 orë, gjë që mund të realizojë administrimin e çlirimit të kontrolluar në traktin intestinal.

Studiuesit kryen raportet 9:1, 8:2, 7:3 dhe 6:4 në materialet formuese të filmit Eudragit RS dhe Eudragit RL respektivisht, dhe zbuluan se vonesa kohore ishte 10 orë kur raporti ishte 9:1. , dhe vonesa kohore ishte 10h kur raporti ishte 8:2. Vonesa kohore është 7h në 2, vonesa kohore në 7:3 është 5h, dhe vonesa kohore në 6:4 është 2h; për porogjenët Eudragit L100 dhe Eudragit S100, Eudragit L100 mund të arrijë qëllimin e pulsit të vonesës kohore 5 orë në mjedisin pH5-7; 20%, 40% dhe 50% të tretësirës së veshjes, u zbulua se solucioni i veshjes që përmban 40% EudragitL100 mund të plotësojë kërkesën e vonesës kohore; Kushtet e mësipërme mund të arrijnë qëllimin e një vonese kohore prej 5.1 orë në pH 6.5 dhe një kohë të lëshimit të pulsit prej 3 orësh.

03 Polivinilpirrolidonet (PVP)

PVP është një përbërës polimer jo-jonik i tretshëm në ujë i polimerizuar nga N-vinilpirrolidoni (NVP). Ajo ndahet në katër klasa sipas peshës mesatare molekulare. Zakonisht shprehet me vlerën K. Sa më i madh të jetë viskoziteti, aq më i fortë është ngjitja. Xhel PVP (pluhur) ka një efekt të fortë adsorbimi në shumicën e barnave. Pas hyrjes në stomak ose në gjak, për shkak të vetive tepër të larta të fryrjes, ilaçi lirohet ngadalë. Mund të përdoret si një agjent i shkëlqyer i çlirimit të qëndrueshëm në PDDS.

Tableta osmotike e pulsit Verapamil është një pompë osmotike tabletash me tre shtresa, shtresa e brendshme është bërë nga polimer hidrofil PVP si shtresë shtytëse dhe substanca hidrofile formon një xhel hidrofil kur takohet me ujin, i cili vonon lirimin e drogës, merr vonesë kohore dhe shtyn Shtresa bymehet fort kur ndeshet me ujë, duke e shtyrë ilaçin nga vrima e lëshimit dhe shtytësi i presionit osmotik është çelësi i suksesit të formulimit.

Studiuesit përdorën tableta verapamil hidroklorur me çlirim të kontrolluar si ilaçe model dhe përdorën PVP S630 dhe PVP K90 me viskozitete të ndryshme si materiale veshjeje me çlirim të kontrolluar. Kur shtimi i peshës së filmit është 8%, vonesa kohore (tlag) për të arritur lëshimin in vitro është 3-4 orë dhe shpejtësia mesatare e lëshimit (Rt) është 20-26 mg/h.

04 Hidrogel

4.1. Acidi alginik

Acidi alginik është pluhur i bardhë ose i verdhë i lehtë, pa erë dhe shije, një celulozë natyrale e patretshme në ujë. Procesi i butë sol-xhel dhe biokompatibiliteti i mirë i acidit alginik janë të përshtatshme për të bërë mikrokapsula që lëshojnë ose futin barna, proteina dhe qeliza - një formë e re dozimi në PDDS vitet e fundit.

Studiuesit përdorën dekstranin si një ilaç model dhe xhel alginat kalciumi si bartës të drogës për të bërë një preparat për pulsin. Rezultatet Ilaçi me peshë të lartë molekulare shfaqi lëshim të pulsit me vonesë kohore dhe vonesa kohore mund të rregullohej nga trashësia e shtresës së veshjes.

Studiuesit përdorën alginat natriumi-kitozan për të formuar mikrokapsula përmes ndërveprimit elektrostatik. Eksperimentet tregojnë se mikrokapsulat kanë reagim të mirë pH, lëshim të rendit zero në pH=12 dhe lëshim pulsi në pH=6.8. Kurba e lëshimit Forma S, mund të përdoret si një formulim pulsativ i përgjegjshëm ndaj pH.

4.2. Polyakrilamid (PAM) dhe derivatet e tij

PAM dhe derivatet e tij janë polimere të larta molekulare të tretshme në ujë, të cilat përdoren kryesisht në sistemin e lëshimit të pulsit. Hidrogeli i ndjeshëm ndaj nxehtësisë mund të zgjerohet në mënyrë të kthyeshme dhe të çzgjerohet (tkurret) me ndryshimin e temperaturës së jashtme, duke shkaktuar një ndryshim në përshkueshmërinë, duke arritur kështu qëllimin e kontrollit të lëshimit të ilaçit.

Më i studiuari është hidrogeli N-izopropilakrilamid (NIPAAm), me një pikë kritike shkrirjeje (LCST) prej 32.°C. Kur temperatura është më e lartë se LCST, xheli tkurret dhe tretësi në strukturën e rrjetit shtrydhet jashtë, duke lëshuar një sasi të madhe të tretësirës ujore që përmban bar; kur temperatura është më e ulët se LCST, xheli mund të ri-ënjtet dhe ndjeshmëria ndaj temperaturës së xhelit NPAAm mund të përdoret për të rregulluar sjelljen e ënjtjes, madhësinë e xhelit, formën, etj. për të arritur temperaturën e saktë të lëshimit "on-off" të barit dhe Formulimi i lirimit të kontrolluar pulsativ me hidrogel me shpejtësi të lëshimit të drogës.

Studiuesit përdorën një përbërje të hidrogelit të ndjeshëm ndaj temperaturës (N-izopropilakrilamid) dhe grimcave tetrooksidit të hekurit superferrik si material. Struktura e rrjetit të hidrogelit ndryshon, duke përshpejtuar lirimin e ilaçit dhe duke marrë efektin e lëshimit të pulsit.

05 kategori të tjera

Përveç përdorimit të gjerë të materialeve tradicionale polimere si HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit dhe Surlease, materiale të tjera të reja bartëse si drita, energjia elektrike, fushat magnetike, valët ultrasonike dhe nanofibrat janë zhvilluar vazhdimisht. Për shembull, liposomi i ndjeshëm ndaj zërit përdoret si bartës droge nga studiuesit dhe shtimi i valëve tejzanor mund të bëjë që një sasi e vogël gazi në liposomën e ndjeshme ndaj zërit të lëvizë, në mënyrë që ilaçi të lëshohet shpejt. Nanofibrat e dredhur me elektronikë u përdorën nga studiuesit në TPPS dhe ChroB për të hartuar një model strukture me katër shtresa, dhe lëshimi i pulsit mund të realizohej në mjedisin e simuluar in vivo që përmban 500μg/ml proteazë, acid klorhidrik 50mM, pH8.6.