Mea'ai Fa'asa'o Fa'au'u Fa'afoma'i

01 Selulosa eteru

Cellulose e mafai ona vaevaeina i ethers tasi ma ethers fefiloi e tusa ai ma le ituaiga o sui. E naʻo le tasi le ituaiga o mea e suitulaga i le eter e tasi, e pei o le methyl cellulose (MC), ethyl cellulose (EC), hydroxyl Propyl cellulose (HPC), ma isi; e mafai ona i ai ni mea e lua pe sili atu i le ether fefiloi, e masani ona faʻaaogaina o le hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), ethyl methyl cellulose (EMC), ma isi. O mea faʻaoga e faʻaaogaina i vailaʻau faʻamalolo faʻamalosi o loʻo faʻatusalia e le ether HPMC fefiloi, eter HPC tasi, ma le EC, lea e masani ona faʻaaogaina e pei o mea faʻalavelave, fulafula, faʻamaʻi, ma mea e ufiufi ai ata.

1.1 Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)

Ona o le eseese tikeri o le suitulaga o methoxy ma hydroxypropyl vaega, e masani ona vaevaeina HPMC i ni ituaiga se tolu i fafo: K, E ma F. Faatasi ai ma i latou, o le faasologa K o loʻo i ai le saoasaoa hydration saoasaoa ma e talafeagai e avea o se mea auivi mo le lagolagoina ma pulea. sauniuniga fa'asa'oloto. E fai fo'i ma mea e fa'asa'oloto ai pulupulu. O se tasi o mea e masani ona faʻaaogaina fualaau faʻatau i vailaʻau faʻamaʻi. O le HPMC o se ether cellulose e le ionic e mafai ona sosolo i le vai, paʻepaʻe paʻepaʻe, leai se tofo, leai se manogi ma e le oona, ma e alu ese e aunoa ma se suiga i le tino o le tagata. E matua le mafai ona solu i vai vevela i luga atu o le 60°C ma na'o le fula; pe a faʻafefiloi ana mea faʻapitoa ma viscosities eseese i vaega eseese, e lelei le fesoʻotaʻiga laina, ma e mafai e le gel faia ona pulea lelei le faʻasalalauina o le vai ma le faʻamalolo o fualaau.

O le HPMC o se tasi o mea e masani ona fa'aogaina polymer e fa'avae i luga o le fula po'o le tafia o le fa'aogaina o fualaau fa'asaina i totonu o le pulupulu fa'amalolo. Fua faʻamalolo faʻamaʻi o le saunia lea o vailaʻau faʻamalositino i totonu o papa poʻo pellets, ona faʻapipiʻi lea o le tele-layer coating, o le pito i fafo o le vai e le mafai ona faʻafefeteina ae o le vai-permeable polymer coating, o le pito i totonu o se polymer ma le fulafula malosi, pe a ulu le vai i totonu. o le vaega i totonu, fulafula o le a tupu ai le mamafa, ma a maeʻa se vaitaimi, o le a fulafula le vailaʻau ma pulea e faʻasaʻo ai le vailaʻau; a'o le vaila'au fa'asao mai le tafia o lo'o ala atu i le pusa o vaila'au autu. Ufiufi i polymers e le mafai ona fa'afefe vai po'o erosion, fetu'una'i le mafiafia o le ufiufi e pulea ai le taimi e tu'u ai fualaau.

O nisi tagata su'esu'e sa su'esu'eina uiga fa'amatu'u ma fa'alauteleina o papa'a e fa'atatau i le HPMC hydrophilic, ma maua ai o le fua fa'asa'oloto e 5 taimi e fa'agesegese ai nai lo papama'a masani ma e tele lona fa'alauteleina.

O loʻo i ai pea le tagata suʻesuʻe e faʻaaoga le pseudoephedrine hydrochloride e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻi, faʻaogaina auala faʻamalo mago, saunia le peleue faʻatasi ma le HPMC o viscosities eseese, fetuutuunai le tuʻuina atu o vailaʻau. O faʻaiʻuga o faʻataʻitaʻiga in vivo na faʻaalia ai i lalo o le mafiafia tutusa, e mafai ona oʻo atu i le HPMC le maualuga o le maualuga i le 5h, ae o le maualuga o le HPMC na oʻo i le maualuga o le maualuga ile 10h. E ta'u mai ai a fa'aogaina le HPMC e fai ma mea e ufiufi ai, o lona viscosity e sili atu lona a'afiaga i amioga fa'amatu'u fualaau.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le verapamil hydrochloride e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻiga e saunia ai le lua-paila tolu-laupapa papaʻa ipu ipu, ma suʻesuʻeina suʻega eseese o le HPMC K4M (15%, 20%, 25%, 30%, 35%, w/w; 4M. e faasino i le aafiaga o le viscosity (4000 centipoise) i le taimi tu'u o lo'o fa'aalia ai o le fa'ateleina o le aofa'i o le HPMC K4M, ua fa'aumi le taimi fa'ata'ita'i ua tu'u ile 4 i le 5 itula, o lea ole HPMC K4M o lo'o fuafua e 25% o lo'o fa'aalia ai e mafai e le HPMC ona fa'atuai le tu'uina atu o le vaila'au autu e ala i le taofia o le vaila'au mai le fa'afeso'ota'i ma le vai ma fai sona sao i le fa'asa'olotoina.

1.2 Hydroxypropylcellulose (HPC)

E mafai ona vaevaeina le HPC i le hydroxypropyl cellulose maualalo (L-HPC) ma le maualuga o le hydroxypropyl cellulose (H-HPC). L-HPC e le ionic, pa'epa'e po'o le pa'epa'e pa'epa'e pa'epa'e, e leai se manogi ma e leai se tofo, ma e feololo E leai se o'ona e maua mai i le cellulose e le afaina i le tino o le tagata. Talu ai ona o le L-HPC o loʻo i ai le tele o le eleele ma le porosity, e mafai ona vave faʻafefe vai ma fulafula, ma o lona faʻalauteleina o le vai e 500-700%. Faʻasaʻo i totonu o le toto, ina ia mafai ai ona faʻaleleia le faʻamalolo o le vailaʻau i le tele-layer tablet ma pellet core, ma faʻaleleia atili ai le togafitiga.

I totonu o laupepa poʻo pellets, faʻaopoopoina le L-HPC e fesoasoani i le autu o le laulau (poʻo le pellet core) e faʻalautele e faʻatupu ai le malosi i totonu, lea e malepe ai le faʻapipiʻi faʻapipiʻi ma faʻamalolo le vailaʻau i totonu o se fatu. Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le sulpiride hydrochloride, metoclopramide hydrochloride, diclofenac sodium, ma le nilvadipine e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻiga, ma le hydroxypropyl cellulose (L-HPC) maualalo e suitulaga i le faʻamaʻi. O suʻesuʻega na faʻaalia ai o le mafiafia o le fulafula e fuafua ai le tele o vaega. taimi tuai.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe vailaʻau antihypertensive e fai ma suʻesuʻega. I le faʻataʻitaʻiga, sa i ai le L-HPC i totonu o laupepa ma capsules, ina ia latou mitiia le vai ona faʻaumatia lea e faʻasaʻo vave ai le vailaʻau.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe pellets terbutaline sulfate e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻiga, ma o faʻaiʻuga o suʻega muamua na faʻaalia ai o le faʻaaogaina o le L-HPC e fai ma mea o le pito i totonu ma faʻaopoopoina le SDS talafeagai i le pito i totonu e mafai ona ausia le faʻamoemoeina o le faʻamalolo o le pulupulu.

1.3 Ethyl cellulose (EC) ma lona ta'ape vai (ECD)

EC o se non-ionic, vai-insolvable cellulose alkyl ether, o loʻo i ai uiga o vailaʻau teteʻe, masima tetee, alkali tetee ma le mautu o le vevela, ma ei ai le tele o viscosity (molecular mamafa) ma faatinoga lelei lavalava , e mafai ona fausia ai se faʻapipiʻi faʻapipiʻi ma le malosi lelei ma e le faigofie ona ofuina, lea e faʻaaogaina lautele i vailaʻau faʻapipiʻiina ma faʻasaʻo faʻamalolo faʻamalama ufiufi.

O le ECD ose faiga fa'afeagai lea e fa'apipi'i ai le ethyl cellulose i totonu o se mea fa'asalalau (vai) i foliga o ni vaega laiti colloidal ma e lelei le mautu o le tino. O se polymer e mafai ona solu i le vai e galue e pei o se pore-forming agent e fa'aoga e fetu'una'i ai le fua faatatau o le fa'amatu'u o le ECD ina ia fa'amalieina mana'oga o le fa'amatu'u tumau o vaila'au mo sauniuniga fa'asa'oloto.

EC o se mea lelei mo le saunia o capsules e le mafai ona solu vai. Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le dichloromethane / absolute ethanol / ethyl acetate (4 / 0.8 / 0.2) e pei o le solvent ma le EC (45cp) e saunia ai le 11.5% (w / v) EC solution, saunia le EC capsule body, ma saunia le EC capsule non-permeable. fa'amalieina mana'oga o le fa'amama tu'u gutu. Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le theophylline e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻiga e suʻesuʻe ai le atinaʻeina o se masini faʻapipiʻi tele faʻapipiʻiina i le ethyl cellulose aqueous dispersion. O fa'ai'uga na fa'aalia ai o le ituaiga Aquacoat® i le ECD sa ma'ale'ale ma faigofie ona gau, ma fa'amautinoa e mafai ona fa'asa'oloto le vaila'au i se fatu.

E le gata i lea, na suʻesuʻeina e le au suʻesuʻe ia pelleti faʻasaʻo e pulea le pulupulu na saunia i le ethyl cellulose aqueous dispersion e pei o le pito i fafo. Pe a o'o i le 13% le mamafa o le fa'apalapala pito i fafo, o le fa'aputuina o vaila'au fa'amatu'u na maua i le fa'agata o le 5 itula ma le fa'agata o le 1.5 itula. E sili atu i le 80% o le faʻamalolo o le paʻu.

02 resini akrilic

O le resini akrilic o se ituaiga polymer faʻapipiʻiina e ala i le copolymerization o le acrylic acid ma le methacrylic acid poʻo latou esters i se vaega patino. O le resini e masani ona faʻaaogaina o le Eudragit o lona igoa tau fefaʻatauaʻiga, e iai mea lelei e fai ata tifaga ma e iai ituaiga eseese e pei ole gastric-soluble E type, enteric-soluble L, S type, ma le vai-soluble RL ma RS. Talu ai ona o le Eudragit o loʻo i ai le lelei o le faʻataʻitaʻiina o ata tifaga ma le fetaui lelei i faʻataʻitaʻiga eseese, ua faʻaaogaina lautele i le faʻapipiʻiina o ata, sauniuniga matrix, microspheres ma isi faiga faʻamalolo.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le nitrendipine e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻi ma Eudragit E-100 e avea o se mea taua e saunia ai pellets maʻaleʻale pH, ma iloilo lo latou bioavailability i taifau maloloina. O faʻaiʻuga o suʻesuʻega na maua ai o le fausaga tolu-dimensional o Eudragit E-100 e mafai ai ona faʻasaʻo vave i totonu ole 30 minute i lalo ole tulaga oona. Pe a i ai pellets i le pH 1.2, o le lag taimi o le 2 itula, i le pH 6.4, o le taimi lag e 2 itula, ma i le pH 7.8, o le lag taimi o le 3 itula, lea e mafai ona iloa le puleaina o le tuʻuina atu i totonu o le intestinal tract.

Na faia e le au suʻesuʻe le fua faatatau o le 9: 1, 8: 2, 7: 3 ma le 6: 4 i luga o mea e fai ata tifaga Eudragit RS ma Eudragit RL taʻitasi, ma maua ai o le taimi tuʻu o le 10h pe a fua le 9: 1. , ma o le taimi tuai o le 10h pe a fua le 8:2. O le taimi tuai e 7h i le 2, o le taimi tuai i le 7:3 o le 5h, ma le taimi tuai i le 6:4 o le 2h; mo porogens Eudragit L100 ma Eudragit S100, Eudragit L100 e mafai ona ausia le faʻamoemoe o le pulupulu o le 5h time lag i le pH5-7 siosiomaga; 20%, 40% ma le 50% o le fofo faʻapipiʻi, na maua ai o le fofo faʻapipiʻi o loʻo i ai le 40% EudragitL100 e mafai ona faʻafetaui le taimi e manaʻomia; o tulaga o loʻo taʻua i luga e mafai ona ausia le faʻamoemoega o se taimi tuai o le 5.1 h i le pH 6.5 ma le faʻamalolo taimi o le 3 itula.

03 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

O le PVP o se fa'aputuga polymer e le mafai ona so'ona i le vai e polymerized mai le N-vinylpyrrolidone (NVP). Ua vaevaeina i ni togi se fa e tusa ai ma lona mamafa mole masani. E masani ona faʻaalia i le tau K. O le tele o le viscosity, o le malosi foi lea o le pipii. O le PVP gel (powder) e malosi lona a'afiaga i le tele o vaila'au. A maeʻa ona ulu i totonu o le manava poʻo le toto, ona o lona maualuga tele o le fula, o le vailaʻau e faʻamalolo lemu. E mafai ona faʻaaogaina e avea o se sui faʻamalolo faʻalagolago lelei ile PDDS.

O le Verapamil pulse osmotic tablet o se pamu osmotic papa e tolu-laupapa, o le pito i totonu e faia i le hydrophilic polymer PVP e pei o le tuleia, ma o le mea o le hydrophilic e fausia ai se gel hydrophilic pe a fetaui ma le vai, lea e taofia ai le faʻamalolo o fualaau faasaina, maua le taimi tuai, ma tulei E fufula malosi le vaega pe a fetaia'i ma le vai, tuleia le vaila'au mai le pu fa'asa'oloto, ma o le fa'aoso o le osmotic pressure o le ki lea i le manuia o le fa'atulagaina.

Na fa'aogaina e le au su'esu'e le verapamil hydrochloride fa'asa'oloto-fa'asa'o papa e fai ma fa'ata'ita'iga vaila'au, ma fa'aaoga le PVP S630 ma le PVP K90 fa'atasi ai ma viscosities eseese e pei o mea fa'apipi'i fa'asao. A o'o i le 8% le mamafa o le ata, o le tu'u o le taimi (tlag) e o'o atu ai i le fa'amalologa in vitro e 3-4 itula, ma o le averesi fa'asa'olotoga (Rt) o le 20-26 mg/h.

04 Hydrogel

4.1. Alginic acid

Alginic acid o le pa'epa'e pa'epa'e po'o le samasama mama, e leai se manogi ma e leai se tofo, o se cellulose fa'anatura e le mafai ona fa'afefe i le vai. Ole faiga ole sol-gel male lelei ma le biocompatibility lelei ole alginic acid e talafeagai mo le faia o microcapsules e faʻamatuʻu pe faʻapipiʻi ai vailaʻau, polotini ma sela - o se fomu faʻaoga fou ile PDDS i tausaga talu ai nei.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le dextran e fai ma vailaʻau faʻataʻitaʻi ma le calcium alginate gel e fai ma vailaʻau e fai ai se sauniuniga o le pulupulu. I'uga O le vaila'au e maualuga le mamafa o le mole na fa'aalia le fa'asa'olotoina o le taimi-tu'u, ma e mafai ona fetu'una'i le umi o le taimi e ala i le mafiafia o le ata fa'apipi'i.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe le sodium alginate-chitosan e fausia ai microcapsules e ala i fegalegaleaiga eletise. O fa'ata'ita'iga e fa'aalia ai o microcapsules e lelei le tali atu o le pH, leai se fa'atonuga fa'asao ile pH=12, ma le fa'asa'olotoga i le pH=6.8. O le faʻasaʻo faʻamalo Pepa S, e mafai ona faʻaaogaina e avea o se pH-responsive pulsatile formulation.

4.2. Polyacrylamide (PAM) ma ona mea e maua mai ai

O le PAM ma ana mea e maua mai i le vai-soluble molecular polymers, lea e masani ona faʻaaogaina i le faʻaogaina o le pulupulu. O le hydrogel e mafai ona toe fa'afo'isia ma fa'ateteleina (fa'aitiitia) fa'atasi ai ma le suiga o le vevela i fafo, ma mafua ai se suiga i le fa'aogaina, ma fa'apea Ina ia ausia le fa'amoemoe o le fa'atonutonuina o le fa'amalolo o vaila'au.

Ole su'esu'ega sili ona su'esu'eina ole N-isopropylacrylamide (NIPAAm) hydrogel, fa'atasi ai ma se mea fa'afefeteina (LCST) ole 32.°C. Pe a maualuga atu le vevela nai lo le LCST, faʻafefe le gel, ma oomiina le solvent i le fausaga o fesoʻotaʻiga, tuʻuina atu le tele o vailaʻau faʻasaina vai; pe a maualalo le vevela nai lo le LCST, e mafai ona toe fulafula le gel, ma e mafai ona faʻaogaina le vevela o le NPAAm gel e faʻafetaui ai le fulafula amio, gel tele, foliga, ma isi mea e ausia ai le vevela faʻasaʻo o fualaau faasaina "on-off" ma Fuainumera fa'asa'olotoga thermosensitive hydrogel pulsatile fa'atonu fa'asa'oloto.

Na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe se faʻapipiʻi o le vevela-maʻaleʻale hydrogel (N-isopropylacrylamide) ma superferric iron tetroxide particles e fai ma mea. O le fausaga o fesoʻotaʻiga o le hydrogel ua suia, ma faʻavaveina ai le faʻamalolo o vailaʻau ma maua ai le aʻafiaga o le faʻamalolo o le pulupulu.

05 isi vaega

I le faʻaopoopoga i le faʻalauteleina o le faʻaogaina o mea masani polymer e pei ole HPMC, CMS-Na, PVP, Eudragit, ma le Surlease, o isi mea fou feaveaʻi e pei o le moli, eletise, maneta, galu ultrasonic, ma nanofibers ua faʻaauau pea ona atinaʻe. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le sonic-sensitive liposome o loʻo faʻaaogaina e avea o se vailaʻau faʻasaina e tagata suʻesuʻe, ma o le faʻaopoopoga o galu ultrasonic e mafai ona faia ai se vaega itiiti o le kasa i le liposome sonic-sensitive, ina ia mafai ai ona faʻasaʻoloto vave le vailaʻau. O le electrospun nanofibers na faʻaaogaina e le au suʻesuʻe i le TPPS ma le ChroB e faʻataʻitaʻiina se faʻataʻitaʻiga faʻavae e fa, ma o le faʻamalolo o le pulupulu e mafai ona iloa i le simulated in vivo environment o loʻo i ai le 500.μg/ml protease, 50mM hydrochloric acid, pH8.6.