Farmacevtske pomožne snovi celulozni eter

Naravni celulozni eter je splošni izraz za vrstocelulozni derivatinastane z reakcijo alkalne celuloze in sredstva za eteriranje pod določenimi pogoji. Je produkt, v katerem so hidroksilne skupine na celuloznih makromolekulah delno ali v celoti nadomeščene z etrskimi skupinami. Celulozni etri se pogosto uporabljajo na področju nafte, gradbenih materialov, premazov, hrane, zdravil in dnevnih kemikalij. Na različnih področjih so izdelki farmacevtske kakovosti v bistvu na srednjih in višjih področjih industrije z visoko dodano vrednostjo. Zaradi strogih zahtev glede kakovosti je razmeroma težavna tudi proizvodnja celuloznega etra farmacevtske kakovosti. Lahko rečemo, da lahko kakovost izdelkov farmacevtske kakovosti v bistvu predstavlja tehnično moč podjetij celuloznega etra. Celulozni eter se običajno dodaja kot blokator, matrični material in zgoščevalec za izdelavo matričnih tablet s podaljšanim sproščanjem, materialov za prevleke, topnih v želodcu, materialov za prevleke s podaljšanim sproščanjem za mikrokapsule, filmskih materialov za zdravila s podaljšanim sproščanjem itd.

Natrijeva karboksimetil celuloza:

Natrijeva karboksimetilceluloza (CMC-Na) je sorta celuloznega etra z največjo proizvodnjo in porabo doma in v tujini. Je ionski celulozni eter, narejen iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo s kloroocetno kislino. CMC-Na je pogosto uporabljena farmacevtska pomožna snov. Pogosto se uporablja kot vezivo za trdne pripravke, zgoščevalec, zgoščevalec in suspendirno sredstvo za tekoče pripravke. Lahko se uporablja tudi kot vodotopna matrica in material, ki tvori film. Pogosto se uporablja kot filmski material za zdravilo s podaljšanim sproščanjem in matrična tableta s podaljšanim sproščanjem v pripravkih s podaljšanim (nadzorovanim) sproščanjem.

Poleg natrijeve karboksimetilceluloze kot farmacevtske pomožne snovi se lahko kot farmacevtska pomožna snov uporablja tudi natrijeva premrežena natrijeva karmeloza. Premreženi natrijev karmelozat (CCMC-Na) je v vodi netopen produkt karboksimetilceluloze, ki reagira z zamreževalnim sredstvom pri določeni temperaturi (40-80 °C) pod delovanjem katalizatorja anorganske kisline in prečiščen. Kot sredstvo za zamreženje lahko uporabimo propilenglikol, anhidrid jantarne kisline, anhidrid maleinske kisline in anhidrid adipinske kisline. Premreženi natrijev karmelozat se uporablja kot dezintegrator za tablete, kapsule in zrnca v peroralnih pripravkih. Zanaša se na učinke kapilar in nabrekanja, da razpade. Ima dobro stisljivost in močno silo razpadanja. Študije so pokazale, da je stopnja nabrekanja natrijeve kroskarmeloze v vodi večja kot pri običajnih razgrajevalcih, kot sta nizko substituirana natrijeva karmeloza in hidrirana mikrokristalna celuloza.

Metilceluloza:

Metil celuloza (MC) je neionski celulozni enojni eter, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo z metil kloridom. Metilceluloza je odlično topna v vodi in je stabilna v območju pH 2,0 ~ 13,0. Široko se uporablja v farmacevtskih pomožnih snoveh in se uporablja v podjezičnih tabletah, intramuskularnih injekcijah, oftalmoloških pripravkih, peroralnih kapsulah, peroralnih suspenzijah, peroralnih tabletah in topikalnih pripravkih. Poleg tega se lahko v pripravkih s podaljšanim sproščanjem MC uporablja kot hidrofilni gelski matriks pripravkov s podaljšanim sproščanjem, v želodcu topnih premaznih materialov, premaznih materialov za mikrokapsule s podaljšanim sproščanjem, filmskih materialov za zdravila s podaljšanim sproščanjem itd.

Hidroksipropil metil celuloza:

Hidroksipropil metilceluloza (HPMC) je neionski celulozni mešani eter, izdelan iz bombaža in lesa z alkalizacijo, eterifikacijo s propilen oksidom in metil kloridom. Je brez vonja, okusa, netoksičen, topen v hladni vodi in želiran v vroči vodi. Hidroksipropil metilceluloza je sorta mešanega etra celuloze, katere proizvodnja, odmerjanje in kakovost so na Kitajskem v zadnjih 15 letih hitro naraščali. Je tudi ena najbolj razširjenih farmacevtskih pomožnih snovi doma in v tujini. leta zgodovine. Trenutno se uporaba HPMC odraža predvsem v naslednjih petih vidikih:

Eden je kot vezivo in dezintegrator. Kot vezivo lahko HPMC olajša zmočenje zdravila in se lahko po absorpciji vode stokrat razširi, tako da lahko znatno izboljša stopnjo raztapljanja ali hitrost sproščanja tablete. HPMC ima močno viskoznost, ki lahko poveča viskoznost delcev in izboljša stisljivost surovin s svežo ali krhko teksturo. HPMC z nizko viskoznostjo lahko uporabimo kot vezivo in dezintegrator, tiste z visoko viskoznostjo pa samo kot vezivo.

Drugi je kot material s podaljšanim in nadzorovanim sproščanjem za peroralne pripravke. HPMC je pogosto uporabljen hidrogelni matrični material v pripravkih s podaljšanim sproščanjem. HPMC z nizko viskoznostjo (5–50 mPa·s) se lahko uporablja kot vezivo, viskozifikator in suspendirno sredstvo, HPMC z visoko viskoznostjo (4000–100000 mPa·s) pa se lahko uporablja za pripravo mešanega materiala Blokirno sredstvo za kapsule, hidrogelni matriks tablete s podaljšanim sproščanjem. HPMC je topen v gastrointestinalni tekočini, ima prednosti dobre stisljivosti, dobre fluidnosti, močne zmogljivosti nalaganja zdravila in značilnosti sproščanja zdravila, na katere PH ne vpliva. Je izjemno pomemben hidrofilni nosilni material v sistemih za pripravo s podaljšanim sproščanjem in se pogosto uporablja kot hidrofilni gelski matriks in prevlečni materiali za pripravke s podaljšanim sproščanjem, pa tudi kot pomožni materiali za želodčne lebdeče pripravke in filmske pripravke za zdravila s podaljšanim sproščanjem.

Tretji je kot sredstvo za tvorjenje filma premaza. HPMC ima dobre lastnosti tvorjenja filma. Film, ki ga tvori, je enakomeren, prozoren in trd, zato ga med izdelavo ni enostavno lepiti. Zlasti za zdravila, ki zlahka absorbirajo vlago in so nestabilna, lahko uporaba kot izolacijske plasti močno izboljša stabilnost zdravila in prepreči, da film spremeni barvo. HPMC ima različne specifikacije viskoznosti. Ob pravilni izbiri sta kakovost in videz obloženih tablet boljši od drugih materialov. Običajna koncentracija je 2 % do 10 %.

Četrti je kot material za kapsule. V zadnjih letih, zaradi pogostih izbruhov svetovnih živalskih epidemij, so rastlinske kapsule v primerjavi z želatinastimi kapsulami postale novi ljubljenec farmacevtske in prehrambene industrije. Pfizer iz Združenih držav Amerike je uspešno ekstrahiral HPMC iz naravnih rastlin in pripravil rastlinske kapsule VcapTM. V primerjavi s tradicionalnimi želatinskimi votlimi kapsulami imajo rastlinske kapsule prednosti široke prilagodljivosti, brez tveganja reakcij navzkrižnega povezovanja in visoke stabilnosti. Stopnja sproščanja zdravila je razmeroma stabilna, individualne razlike pa majhne. Po razpadu v človeškem telesu se ne absorbira in se lahko izloči Snov se izloča iz telesa. Kar zadeva pogoje shranjevanja, po velikem številu testov skoraj ni krhka v pogojih nizke vlažnosti, lastnosti lupine kapsule pa so še vedno stabilne v pogojih visoke vlažnosti, indikatorji rastlinskih kapsul pa niso prizadeti pri ekstremnem shranjevanju pogojev. Z razumevanjem rastlinskih kapsul pri ljudeh in preoblikovanjem konceptov javne medicine doma in v tujini bo tržno povpraševanje po rastlinskih kapsulah hitro raslo.

Peti je kot suspenzijsko sredstvo. Tekoči pripravek v obliki suspenzije je pogosto uporabljena klinična dozirna oblika, ki je heterogeni disperzijski sistem, v katerem so netopna trdna zdravila dispergirana v tekočem disperzijskem mediju. Stabilnost sistema določa kakovost priprave tekočine za suspenzijo. Koloidna raztopina HPMC lahko zmanjša medfazno napetost trdno-tekoče, zmanjša površinsko prosto energijo trdnih delcev in stabilizira heterogeni disperzijski sistem. Je odlično suspendirno sredstvo. HPMC se uporablja kot zgoščevalec za kapljice za oči, z vsebnostjo od 0,45 % do 1,0 %.

Hidroksipropil celuloza:

Hidroksipropil celuloza (HPC) je neionski celulozni enojni eter, narejen iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo propilen oksida. HPC je običajno topen v vodi pod 40 °C in velikem številu polarnih topil, njegova učinkovitost pa je povezana z vsebnostjo hidroksipropilne skupine in stopnjo polimerizacije. HPC je lahko združljiv z različnimi zdravili in ima dobro vztrajnost.

Nizko substituirana hidroksipropil celuloza (L-HPC) se v glavnem uporablja kot dezintegrator in vezivo tablet. -HPC lahko izboljša trdoto in svetlost tablice, prav tako lahko povzroči, da tableta hitro razpade, izboljša notranjo kakovost tablice in izboljša kurativni učinek.

Visoko substituirana hidroksipropil celuloza (H-HPC) se lahko uporablja kot vezivo za tablete, zrnca in drobna zrnca na farmacevtskem področju. H-HPC ima odlične filmotvorne lastnosti, dobljeni film pa je žilav in elastičen, kar se lahko primerja z mehčali. Delovanje filma je mogoče dodatno izboljšati z mešanjem z drugimi sredstvi za prevleko, odpornimi na vlago, in se pogosto uporablja kot material za prevleko filmov za tablete. H-HPC se lahko uporablja tudi kot matrični material za pripravo matričnih tablet s podaljšanim sproščanjem, peletov s podaljšanim sproščanjem in dvoslojnih tablet s podaljšanim sproščanjem.

Hidroksietil celuloza

Hidroksietil celuloza (HEC) je neionski celulozni enojni eter, narejen iz bombaža in lesa z alkalizacijo in eterifikacijo etilen oksida. Na področju medicine se HEC uporablja predvsem kot zgoščevalec, koloidno zaščitno sredstvo, lepilo, dispergator, stabilizator, sredstvo za suspendiranje, sredstvo za tvorbo filma in material za podaljšano sproščanje ter se lahko uporablja za lokalne emulzije, mazila, kapljice za oko, Peroralne tekočine, trdne tablete, kapsule in druge dozirne oblike. Hidroksietilceluloza je bila zapisana v farmakopeji ZDA/nacionalnem formularju ZDA in evropski farmakopeji.

Etil celuloza:

Etilceluloza (EC) je eden najbolj razširjenih v vodi netopnih celuloznih derivatov. EC je netoksičen, stabilen, netopen v vodi, raztopini kisline ali alkalije in topen v organskih topilih, kot sta etanol in metanol. Običajno uporabljeno topilo je toluen/etanol kot 4/1 (teža) mešano topilo. EC ima več uporab v pripravkih s podaljšanim sproščanjem zdravil, ki se pogosto uporabljajo kot nosilci, mikrokapsule in materiali za tvorbo filma za pripravke s podaljšanim sproščanjem, kot so zaviralci tablet, lepila in materiali za filmsko oblogo, ki se uporabljajo kot film matričnega materiala za pripravo različne vrste matričnih tablet s podaljšanim sproščanjem, ki se uporabljajo kot mešani material za pripravo obloženih pripravkov s podaljšanim sproščanjem, peletov s podaljšanim sproščanjem in se uporabljajo kot pomožni materiali za inkapsulacijo za pripravo mikrokapsul s podaljšanim sproščanjem; lahko se široko uporablja tudi kot nosilni material za pripravo trdnih disperzij; široko uporablja v farmacevtski tehnologiji kot snov, ki tvori film in zaščitni premaz, pa tudi kot vezivo in polnilo. Kot zaščitna prevleka tablete lahko zmanjša občutljivost tablete na vlago in prepreči, da bi zdravilo vplivalo na vlago, razbarvanje in poslabšanje; lahko tudi tvori plast gela s počasnim sproščanjem, mikrokapsulira polimer in omogoči dolgotrajno sproščanje učinka zdravila.